h-高血壓與葉酸代謝基因mthfr

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 MTHFRMTHFR的危害的危害 檢測(cè)檢測(cè)MTHFRMTHFR的臨床價(jià)值的臨床價(jià)值Cystic fibrosisAdult onset diabetesAIDS所有疾病都有遺傳的成分家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗(yàn)家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗(yàn)關(guān)注慢性病的遺傳因素關(guān)注慢性病的遺傳因素同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳遺傳Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618MTHFR 基因 C677T 變異率的分布國(guó)人腦卒中高

2、發(fā)的遺傳因素國(guó)人腦卒中高發(fā)的遺傳因素P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-42高Hcy病理作用示意圖氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài) 引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原的合成Stroke. 2004;35:345-347.全程參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析：血漿Hcy增加5mol/L， 缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)性增加33%，腦

3、卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%BMJ,2002,325:1202-1206研究類(lèi)型研究數(shù)例數(shù)相對(duì)危險(xiǎn)度合計(jì)危險(xiǎn)度缺血性心臟病:MTHFR研究4612193 1.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19 to 1.45)深部靜脈血栓:MTHFR研究263439 腦卒中:MTHFR研究712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol / L5mol / LJANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449

4、2006年美國(guó)AHA指南Hcy10mol/L為高同型半胱氨酸血癥 高血壓和高Hcy的協(xié)同作用顯著增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk (Vascular Disease)JAMA. 1997;277:1775-1781歐洲伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensive patients, co-morbid

5、with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一等，中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12)：976-7關(guān)注特殊類(lèi)型高血壓：H型高血壓中國(guó)原發(fā)性高血壓人群中有75%伴有高Hcy 六大城市研究（北京、上海、南京、沈陽(yáng)、哈爾濱、西安）91%60%75%霍勇等，中華醫(yī)學(xué)雜志 2008，88（42）:2957-2961高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血壓高血壓總膽固

6、醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012 中國(guó)腦卒中大會(huì) 王隴德院士HH型高血壓中國(guó)卒中最重要的危險(xiǎn)因素型高血壓中國(guó)卒中最重要的危險(xiǎn)因素衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程辦公室對(duì)全國(guó)六省市41家卒中基地的抽樣數(shù)據(jù)H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白Lancet 2005; 365: 22432薈萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)我國(guó)研究薈萃分析同樣表明：

7、MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 MTHFR C677T TT基因型與血基因型與血Hcy進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)BMJ 2006;333;1114-1117 高血壓患者高血壓患者需要檢測(cè)需要檢測(cè)MTHFRMTHFR基因型基因型早期預(yù)測(cè)H型高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)MTHFR療效好療效好療效不好或無(wú)療效療效不好或無(wú)療效毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異藥物反應(yīng)的個(gè)體差異相同藥物治療的一組人群相同藥物治療的一組人群基因基因? ? 環(huán)境環(huán)境? ?藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué)20222022年年3 3月月2727日（日（1010年后）年后）這一天你早上醒來(lái)感覺(jué)很不適，想到去醫(yī)生那里看一下。這一天你早上醒來(lái)感覺(jué)很不適，想到去醫(yī)生那里看一下。醫(yī)生座在辦公室，聽(tīng)了你主訴的癥狀，決定給你開(kāi)處方，醫(yī)生座在辦公室