藥理復(fù)習(xí)題修改

1、1 1 . .藥物一般通過哪些機(jī)制發(fā)揮作用？(1)改變理化環(huán)境： 抗酸藥(2)補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)： 維生素、 激素(3)影響酶的活性(4)影響細(xì)胞膜離子通道(5)影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、 釋放或滅活過程(6)與受體的相互作用(沖動藥和阻斷藥)藥物作用的機(jī)制有以下 5 5 種：1 1、特異性受體：許多藥物通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用.2 2、抑制酶的活性：有些藥物通過抑制某種酶的活性而發(fā)揮作用.如單胺氧化酶抑制劑、膽堿酯酶抑制劑及黃喋吟氧化酶抑制劑等.3 3、影響代謝過程：多種藥物通過影響機(jī)體的代謝過程而發(fā)揮作用,如磺胺藥、胰島素、抗生素、曝嗪類利尿藥及丙磺舒等.4 4、通過理化特性：有些藥物通

2、過其理化特性而發(fā)揮作用,如揮發(fā)性麻醉藥、滲透性利尿藥和瀉藥等.5 5、通過化學(xué)反響：有些藥物通過直接的化學(xué)反響而發(fā)揮作用,如絡(luò)合劑及制酸藥等.2 2 . .藥代動力學(xué)參數(shù)有哪些,都有什么意義？(1)藥峰濃度(Cmax)給藥后出現(xiàn)的血藥濃度最高值.該參數(shù)是反映藥物在體內(nèi)吸收速率和吸收程度的重要指標(biāo).(2)達(dá)峰時(shí)間(Tmax)給藥后到達(dá)藥峰濃度所需的時(shí)間.該參數(shù)反映藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度,吸收速度快那么達(dá)峰時(shí)間短.(3)末端消除速率(Ke)末端相的血藥濃度消除速率常數(shù).將血藥濃度取對數(shù),對時(shí)間作線性回歸后所得斜率值的負(fù)數(shù)為末端消除速率.(4)末端消除半衰期(T1/2)末端相血藥濃度下降一半所需的時(shí)間.

3、該參數(shù)直觀反映了藥物從體內(nèi)的消除速度.(5)血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUQ血藥濃度隨時(shí)間變化的積分值,與吸收后進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比,反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量.(6)總體去除率(CL)單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)去除的藥物表觀分布容積數(shù),單位一般為L/h0該參數(shù)是反映機(jī)體對藥物處置特性的重要參數(shù),與生理因素有密切關(guān)系.(7)表觀分布容積(Vd)藥物在體內(nèi)到達(dá)動態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比例常數(shù),單位一般為Lo該參數(shù)反映了藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度,數(shù)值越高表示分布越廣.Vd是假想容積,不代表生理容積,但可看出藥物與組織結(jié)合程度.(8)平均駐留時(shí)間(MRT)藥物分子在體內(nèi)停留時(shí)間的平均值,表示從體內(nèi)消除

4、63.2%藥物所需要的時(shí)間.(9)生物利用度(F)藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度,是評價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo).生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度,前者用于比擬兩種給藥途徑的吸收差異,后者是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度,其他處方可以一種已確定的標(biāo)準(zhǔn),或是經(jīng)由其他方式服用.(10)穩(wěn)態(tài)血藥濃度：藥物以一級動力學(xué)消除時(shí),包速或?qū)掖谓o藥將使血藥濃度逐漸升高、當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平衡時(shí),血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài),即Css(11)負(fù)荷量(loadingdoseX8血藥濃度立即到達(dá)(或接近)Css的首次用藥量.3 3 . .在藥物研究方法上,分子藥理學(xué)

5、與傳統(tǒng)藥理學(xué)有什么不同？分子藥理學(xué)與傳統(tǒng)藥理學(xué)的最大區(qū)別就在于,它是從分子水平和基因表達(dá)的角度去闡釋藥物作用及其機(jī)制.生命科學(xué)的開展由宏觀到微觀,藥理學(xué)的開展也由整體水平、器官水平、組織水平深入到細(xì)胞水平和分子水平.分子藥理學(xué)的進(jìn)展,主要表現(xiàn)在受體理論、離子通道、自體活性物質(zhì)、信息傳遞、細(xì)胞因子等分子水平上的研究突破.分子藥理學(xué)越來越多地借用不同學(xué)科的研究技術(shù),如生理學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)等.(1)研究更為深入：在核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子水平上闡述生命體的結(jié)構(gòu)和功能,并利用基因技術(shù)設(shè)計(jì)和改變生物體特征(2)研究技術(shù)的綜合利用：以往各學(xué)科單一的研究方法、系統(tǒng)被跨學(xué)科多水平的實(shí)驗(yàn)體系所

6、取代.(3)高新技術(shù)的使用：無損傷、非侵入性研究.4 4 . .蛋白質(zhì)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能中的變化有哪些,舉例說明.蛋白質(zhì)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能中的變化有：分子數(shù)量的變化結(jié)構(gòu)改變：(1)(1)變構(gòu) G G 蛋白耦聯(lián)類受體通過變構(gòu)激活而傳遞信號(2)(2)化學(xué)修飾(磷酸化、糖基化、甲基化、乙?；⒘u基化等)cAMPcAMP 通過激活 PKAPKA 使細(xì)胞膜上某些蛋白質(zhì)磷酸化,使膜蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜對某些物質(zhì)的通透性.(3)(3)二聚化、多聚化、定位如與細(xì)胞膜脂質(zhì)成分相互作用5 5 . .受體有哪些特點(diǎn)？與藥物開發(fā)有何關(guān)系？(1)飽和性：受體在生物體內(nèi)的數(shù)量是有限的,當(dāng)配體到達(dá)一定濃度時(shí),即使繼續(xù)

7、增加,與受體的結(jié)合值也不再改變.(2)特異性：特定的受體只與某種特定的配體結(jié)合,受體結(jié)合位點(diǎn)與配體的結(jié)構(gòu)具有專一性,從而產(chǎn)生特定的效應(yīng).(3)可逆性：配體與受體的結(jié)合是可逆的.從配體-受體復(fù)合物中解離出來的配體和受體結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化.(4)高親和力：受體對其配體的親和力很高.相當(dāng)于內(nèi)源性配體的生理濃度,表觀解離常數(shù)在nmol/L的水平.(5)區(qū)域分布性：受體在生物體不同組織或同一組織的不同區(qū)域的分布密度不同.(6)具有內(nèi)源性配體：生物體內(nèi)存在受體的內(nèi)源性配體,如內(nèi)源性遞質(zhì)、激素.(7)與配體結(jié)合后有生理活性：無論配體是內(nèi)源性的還是藥物,與受體結(jié)合后,二者形成配體-受體復(fù)合物,從而傳遞信號引起一系

8、列的生理、生化效應(yīng).關(guān)系：藥物就是一種配體,只能和與之相應(yīng)的受體相結(jié)合,這是藥物作用特異性的根本原因.多數(shù)藥物的作用也是可逆的.只有少數(shù)藥物以共價(jià)鍵與其受體牢固結(jié)合.這類藥物的作用是不可逆的.6 6 .G.G蛋白耦聯(lián)類受體活化激活哪些信號通路,哪些第二信使分子參與了信號的傳遞？G蛋白耦聯(lián)類受體活化激活的信號通路：cAMP信號通路和磷脂酰肌醇信號通路.1 CAMP信號途徑在cAMP信號途徑中,細(xì)胞外信號與相應(yīng)受體結(jié)合,調(diào)節(jié)腺甘酸環(huán)化酶活性,通過第二信使cAMP水平的變化,將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號2 DG與IP磷脂酰肌醇信號通路在磷脂酰肌醇信號通路中胞外信號分子與細(xì)胞外表G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合,

9、激活質(zhì)膜上的磷脂酶C(PLC-B),使質(zhì)膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DG)兩個(gè)第二信使,胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號,這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)第二信使分子：在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì),如：Ca2+、DAGIP3CercAMP、cGMP、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等.7.7.CAMPCAMP和鈣離子均為結(jié)構(gòu)簡單的分子,如何做到信號轉(zhuǎn)遞的特異性？cAMP引起細(xì)胞效應(yīng)的特異性：(1) cAMP底物PKA可組合成多種不同的亞型,不同亞型PKA對cAMP的親和力不同,不同類型的PKA底物不同,作用的底物時(shí)序先后也不同,因此產(chǎn)生的效應(yīng)不同.(2

10、)cAMP信號的區(qū)域化：1)AC及G蛋白都位于細(xì)胞膜,形成細(xì)胞內(nèi)梯度cAMP的起始點(diǎn)；2)使cAMP滅活的IV型PDE在細(xì)胞內(nèi)特定區(qū)域,使彌散的cAMP濃度梯度具可調(diào)控性；3)PKA錨定蛋白可使PKA定位于特定的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu).鈣信號的特異性：特異性的鈣離子變化決定生理反響的特異性.鈣離子濃度變化的不同頻率、 幅度特點(diǎn)和區(qū)域特異性表達(dá),鈣離子梯度是鈣信號產(chǎn)生的根底.Ca2解放通道的開放和關(guān)閉與參加數(shù)量的多少決定了Ca2正號的波幅.8 8 . .受體蛋白酪氨酸激酶有哪幾類？胞外信號如何傳遞到胞內(nèi)？分類：表皮生長因子受體；血小板生長因子受體和巨噬細(xì)胞集落刺激生長因子(1)素和胰島素樣生長因子-1受體；

11、神經(jīng)生長因子受體；成纖維細(xì)胞生長因子受體；血管內(nèi)皮生長因子受體和肝細(xì)胞生長因子受體等.胞外信號傳遞到胞內(nèi)：(1)受體型TPK-Ras-MAP/徑：細(xì)胞外信號 f 催化型受體 f 自身磷酸化,并結(jié)合接頭蛋白GRB2和SO8激活Ras蛋白(Ras-GTP)?活化Raf蛋白(絲氨酸/蘇氨酸激酶活性)一*激活有絲分裂原蛋白激酶系統(tǒng)(MAPK)(2)JAKs-STAT徑(3)PI3K-PKB(AK苛號通路9 9 . .試述月中瘤細(xì)胞的主要特征？形態(tài)特征：(1)核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞,可達(dá)1:1;(2)染色體異常,包括數(shù)目異常(非整倍體、多倍體)和結(jié)構(gòu)異常(缺失、重復(fù)、倒位和易位)；(3)線粒體表現(xiàn)為數(shù)量

12、少、多型性、月中脹、增生；(4)細(xì)胞骨架紊亂；(5)細(xì)胞外表特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原,異常糖鏈表達(dá).生理特征：細(xì)胞周期失控；具有轉(zhuǎn)移性；接觸抑制喪失；定著依賴性喪失；去分化現(xiàn)象；對生長因子需要量降低；代謝旺盛；線粒體功能障礙；可移植性.月中瘤的十大特征：自給自足生長信號；抗生長信號的不敏感；反抗細(xì)胞死亡；潛力無限的復(fù)制水平；持續(xù)的血管生成；組織浸潤和轉(zhuǎn)移；防止免疫摧毀；促進(jìn)月中瘤的炎癥；細(xì)胞能量異常；基因組不穩(wěn)定和突變.1010.何為癌基因,激活機(jī)制是什么？癌基因是指在自然或?qū)嶒?yàn)條件下能誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因.正常細(xì)胞存在這些癌基因的同源序列,這些細(xì)胞癌基因低表達(dá),參與細(xì)胞正常增殖的調(diào)控,所

13、以稱為原癌基因,當(dāng)這些基因被激活那么成為癌基因,其編碼產(chǎn)物發(fā)生量變或質(zhì)變,引起細(xì)胞的增殖失控和分化障礙,最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變.細(xì)胞內(nèi)的原癌基因高度保守,從酵母到人都存在,這些基因與細(xì)胞生長,增殖,分化有關(guān),并受到精細(xì)和嚴(yán)格的限制.細(xì)胞中原癌基因可以通過一些機(jī)制被激活,導(dǎo)致基因表達(dá)或過表達(dá),從而使細(xì)胞癌變,不同的癌基因激活的機(jī)制與途徑不同,一般分為5類：(1)基因擴(kuò)增：原癌基因因某種原因自身擴(kuò)增而過度表達(dá).在月中瘤細(xì)胞中,尤其是胚胎神經(jīng)組織細(xì)胞中有時(shí)見到的雙微體、染色體上的均質(zhì)異染色區(qū)就是原癌基因擴(kuò)增,擴(kuò)增的倍數(shù)可以到達(dá)數(shù)百到數(shù)千倍.人類三種原癌基因的擴(kuò)增最為常見,它們是myc、ras、erb-B；

14、(2)啟動子插入激活：病毒的啟動子、增強(qiáng)子或者末端重復(fù)序列的插入,都會使癌基因激活.某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒,具有長末端重復(fù)序列(LTR)含有啟動子、增強(qiáng)子,插入基因組后引起下游原癌基因過表達(dá)；(3)點(diǎn)突變：單個(gè)堿基突變而改變了編碼蛋白質(zhì)的功能使癌基因激活；(4)染色體易位或重排：染色體斷裂與重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變,易位到啟動子或增強(qiáng)子附近而被激活,或與其他高表達(dá)基因形成融合基因；(5)低甲基化：DNA分子中的甲基化對阻抑基因的轉(zhuǎn)錄具有重要作用.1111.月中瘤血管形成的步驟,哪些方法可以抑制月中瘤的血管形成？形成步驟：(1)原血管基底膜的酶解；(2)內(nèi)皮細(xì)胞的

15、遷移；(3)內(nèi)皮細(xì)胞白增殖；(4)新的血管內(nèi)皮細(xì)胞排列成管狀.抑制：(1)血管生成抑制劑：包括直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞的抑制劑、對抗血管生成的因子、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、 沙立度胺(催眠與抗血管生成活性)(2)抗血管形成靶向治療：1、除對某些生理及創(chuàng)傷情況下的血管形成具有一定程度的抑制作用外,可防止骨髓抑制、胃腸道及心臟損害等毒性反響；2、主要通過細(xì)胞因子、受體及信號傳導(dǎo)過程發(fā)揮作用,防止影響遺傳物質(zhì)而導(dǎo)致基因突變的繼發(fā)性癌癥；3、該方法作用于具有遺傳穩(wěn)定性的內(nèi)皮細(xì)胞,不易發(fā)生耐藥；4、血管生成與月中瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移密切相關(guān),抗血管生成治療具有廣譜作用；5、抗血管生成治療可與化、放療聯(lián)合應(yīng)用,具

16、有協(xié)同作用,并減輕后者的毒副反響.1212.何為EMT?EMT?與月中瘤有何關(guān)系？EMT即上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,指上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向問(充)質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的水平.EMT是胚胎發(fā)育中的一個(gè)根本過程,它使在特殊部位產(chǎn)生的上皮細(xì)胞從上皮組織別離并遷移到其他位置,是正常發(fā)育、傷口愈合以及惡性上皮月中瘤發(fā)生的根底.上皮細(xì)胞表型的喪失和間質(zhì)特性的獲得是EMTEMT發(fā)生的主要特征.關(guān)系：(1)在月中瘤的惡性演進(jìn)過程中,EMT使得腫瘤細(xì)胞得以浸潤和轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位.(2)在各個(gè)病理分期的月中瘤均可見EMT現(xiàn)象.1313 . .靶向藥物的特點(diǎn)？月中瘤藥物開發(fā)針對了哪些靶標(biāo)開發(fā)了月中瘤靶向藥物？特點(diǎn)：具有

17、調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞穩(wěn)定作用；臨床治療不一定需要到達(dá)劑量毒性和最大耐受量；毒性作用和臨床表現(xiàn)與細(xì)胞毒藥物有很大區(qū)別；直接針對引起癌變分子機(jī)制,比傳統(tǒng)化療更有選擇性和有效性；與常規(guī)治療(化療、放療)合用,常有更好的療效.月中瘤靶向藥物：(1)小分子表皮生長因子受體(EGFR&氨酸激酶抑制劑：吉非替尼、埃羅替尼等.(2)抗EGFR勺單抗：西妥昔單抗、帕尼單抗.(3)抗Her-2的單抗：曲妥珠單抗.(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼.(5)抗血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR的單抗：貝伐單抗.(6)抗CD20的單抗：利妥昔單抗.IGFR-1激酶抑制劑：NVP-AEW541(8)mTOR酶抑制齊1J:Temsirolimus(CCI-779)Everolimus(RAD-001)(9)泛素-蛋白酶體抑制劑：硼替佐米(Bortezomib).(10)其他：Aurora激酶抑制齊1J、組蛋白去乙?；?HDACS抑制劑等.(11)多靶點(diǎn)抑制劑：舒尼替尼、索拉非尼、拉帕替尼、范德他尼等.1414.月中瘤