醫(yī)療器械GMP-廠房與設(shè)施、設(shè)備

1、什么是 GMPGOOD MANUFACTURING PRACTICE 良好作業(yè)規(guī)范國內(nèi)稱為“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”第十二條廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。廠房選址，周圍空氣質(zhì)量，有無重大污染源等。生產(chǎn)區(qū)（外包間、標(biāo)簽室、潔凈區(qū)、空調(diào)機(jī)房、純水機(jī)房等）QC實(shí)驗(yàn)室（理化實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查室、陽性對(duì)照檢查室、無菌檢查室，培養(yǎng)室（含準(zhǔn)備室）、滅菌室、天平室、高溫室、試劑室、留樣室、儀器室等）研發(fā)實(shí)驗(yàn)室PRC實(shí)驗(yàn)室倉庫（原輔料包材區(qū)、成品區(qū)、不合格區(qū)、退貨區(qū)、取樣、分料間等）、輔助區(qū)（行政辦公區(qū)、休息區(qū)）問題：我公司有微生物限度檢查室和陽性對(duì)照檢查室嗎？我

2、們需要無菌檢查室嗎？陽性對(duì)照檢查室的作用？廠房與設(shè)施回答：有微生物限度檢查室，有陽性對(duì)照檢查室，但陽性對(duì)照檢查室與微生物限度檢查室共用，且沒有生物安全柜；不需要無菌檢查室根據(jù)我公司情況陽性對(duì)照檢查室目前用于培養(yǎng)基適用性驗(yàn)證。PS:培養(yǎng)基適用性檢查是控制培養(yǎng)基質(zhì)量的一個(gè)監(jiān)控手段。第十三條*廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用*。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。潔凈級(jí)別相關(guān)要求在附錄2.2.4至2.2.7中明確提出要求： 其中與我們相關(guān)的是：聚

3、合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別；質(zhì)粒的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。生產(chǎn)環(huán)境符合相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求在附錄2.2.2、2.2.3、2.2.8-2.2.23中提出了具體要求 其中與我們相關(guān)的是：潔凈區(qū)的相關(guān)技術(shù)指標(biāo)（塵埃粒子，沉降菌、浮游菌，溫度、濕度、風(fēng)量、壓差、質(zhì)粒生產(chǎn)區(qū)的負(fù)壓直排，人流、物流走向合理，同級(jí)別壓差梯度合理。第十四條廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或者間接受到影響，廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件。存儲(chǔ)條件，溫度監(jiān)測,壓差計(jì)、溫濕度計(jì)、環(huán)境監(jiān)控等第十五條廠房與設(shè)施

4、的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動(dòng)物進(jìn)入。對(duì)廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。擋鼠板，閉門器以及三防措施，維修后的確認(rèn)，有必要時(shí)的驗(yàn)證。第十六條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)。與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；按照工藝流程，劃分生產(chǎn)區(qū)域；生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整、變動(dòng)，應(yīng)該按照程序文件批準(zhǔn)，必要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證；多品種生產(chǎn)時(shí)，劃分的區(qū)域不交叉、干擾、影響。通常說人均面積控制在4-6平方。人均面積和房間體積、換氣次數(shù)、新風(fēng)量有關(guān) 附錄2.2.22潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。第十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品

5、、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料等按區(qū)域秩序存放。所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類；建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反映出物料的基本信息。第十八條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場所和設(shè)施。產(chǎn)品技術(shù)要求和質(zhì)量控制需要的，如理化實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查室、陽性對(duì)照檢查室、留樣室，PCR實(shí)驗(yàn)室，以及培養(yǎng)室（含準(zhǔn)備室）、滅菌室、天平室、高溫室、試劑室等輔助區(qū)域。附錄2.2.21中，*生產(chǎn)PCR試劑，生產(chǎn)與檢驗(yàn)場所分別在獨(dú)立空間或建筑進(jìn)行。生產(chǎn)與質(zhì)檢的工器

6、具不能混用。第十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料等按區(qū)域秩序存放。所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類；建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反映出物料的基本信息。在附錄中，關(guān)于廠房與設(shè)施部分，明確了設(shè)計(jì)原則以及潔凈級(jí)別控制，潔凈區(qū)的清潔、消毒等要求。同時(shí)對(duì)于有毒有害，高致病性病原體，激素類的產(chǎn)品提出防污染，防泄露，單獨(dú)存放，獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，負(fù)壓控制，防護(hù)等要求。人間傳染病微生物名錄微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則實(shí)驗(yàn)室生物安全通

7、用要求潔凈室（區(qū)）指標(biāo)潔凈度級(jí) 別 塵粒最大允許數(shù)m3 微生物最大允許數(shù) 換氣次數(shù)0.5m 5m 浮游菌m3 沉降菌皿 100級(jí) 3,50005l 高效風(fēng)速大于0.45m/s,覆蓋率90%，10,000級(jí) 350,0O0 2,0001003201OO,000級(jí) 3,500,00020,0005001015靜壓差溫度相對(duì)濕度對(duì)外界大氣不同潔凈級(jí)別10Pa5Pa182845%65%相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。壓差梯度應(yīng)合理潔凈室增壓的設(shè)計(jì)通常采用潔凈度從高到低的梯級(jí)區(qū)域布置， 即氣流由高潔凈級(jí)別流向低潔凈級(jí)別,或者為核心區(qū)流向非核心區(qū)。當(dāng)門處于正常關(guān)閉的位置時(shí)，在不同級(jí)別潔凈區(qū)（包括氣閘室

8、）之間測量得到的設(shè)計(jì)壓差應(yīng)保持在 10 帕。對(duì)于復(fù)雜的設(shè)施設(shè)計(jì)而言，如果存在許多不同的增壓水平，則應(yīng)考慮防止絕對(duì)壓力超過 40 帕，否則有可能導(dǎo)致大量空氣泄漏、建筑結(jié)構(gòu)失效及開/關(guān)門困難。如果操作區(qū)屬于同一潔凈級(jí)別， 那么通常較關(guān)鍵潔凈區(qū)的壓力略高于次關(guān)鍵潔凈區(qū)的壓力。我國和各國法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、工程指南都沒有對(duì)壓差值提出具體要求。雖然低至 1、2 帕的壓差是可以達(dá)到控制氣流的流向，但潔凈室之間易于測量和控制的壓差大約為 5 帕。車間內(nèi)部的氣鎖、前室等緩沖間，只需要保持與間毗鄰房間總壓差大于等于 10 帕即可。壓差梯度示意圖合理壓差氣鎖室從一種空氣等級(jí)到下一個(gè)空氣等級(jí)（穿過氣鎖室）、以及從已分級(jí)空間

9、到未分級(jí)空間的正常壓差，應(yīng)為 10Pa。氣鎖室內(nèi)部的壓力應(yīng)位于兩個(gè)相鄰空間之間的某個(gè)數(shù)值，具體該數(shù)取決于所打開的是哪扇門，潔凈室與其氣鎖室之間的壓差無需達(dá)到 10Pa。應(yīng)穿過氣鎖室而不是每扇門測量氣鎖室的壓差。因此，當(dāng)某個(gè)氣鎖室只有一扇門被打開時(shí)，各空氣等級(jí)之間即持續(xù)存在一個(gè)可測量的壓降 （即10Pa） 正壓氣鎖室 負(fù)壓氣鎖室氣鎖室一般設(shè)在潔凈室的出入口， 是用以阻隔外界或鄰室氣流和進(jìn)行壓差控制所設(shè)置的緩沖間。為了盡量減小微粒傳遞速度（通常大于 0.5m/s）所需的空氣總量，污染受控空間的所有門均應(yīng)始終保持在關(guān)閉狀態(tài)。若面積為2平方米的區(qū)域的某扇門處于打開狀態(tài)，則通過該門、 并包含微粒的空氣流

10、量可達(dá)約3500 m 3 /h； 若面積為2平方米的區(qū)域的某扇門處于關(guān)閉狀態(tài)，則僅會(huì)有 160 m 3 /h 空氣通過該門的裂縫漏出，用以阻止微粒進(jìn)入。氣鎖室還可以：保持兩個(gè)區(qū)域之間的壓降提供一個(gè)進(jìn)出某一已分級(jí)空間穿/脫工作服的場地，將更衣室稱為氣鎖室，兩個(gè)或兩個(gè)以上串接式氣鎖室可用于“工作服分段著裝” 。采用小容量設(shè)計(jì)。 其風(fēng)量能具備較高的換氣率， 從而能從較高的微粒水平迅速恢復(fù)正常； 因此可將某扇門打開時(shí)帶入清潔空間的污染減到最低水平。該也就是說，在通往較清潔的潔凈室的門被打開時(shí)， 從氣鎖室輸入的空氣污染不得對(duì)該潔凈室的空氣污染水平造成影響。 提供進(jìn)出物料和設(shè)備消毒/清潔場所（物料或設(shè)備進(jìn)

11、出通道，又稱物料氣鎖室 。特定的小型物料氣鎖室又稱為“傳遞窗”，由于規(guī)格尺寸過小，無法供人員使用。廠房與設(shè)施需要形成的相關(guān)文件程序文件基礎(chǔ)設(shè)施控制程序主要內(nèi)容：廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)收、改造、擴(kuò)建、使用等作出相應(yīng)的規(guī)定。相關(guān)的程序文件，如：驗(yàn)證控制程序，采購控制程序、狀態(tài)標(biāo)示控制程序相關(guān)的SOP，如：設(shè)備、設(shè)施編號(hào)管理標(biāo)準(zhǔn)操作程序，固定資產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作程序，環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作程序等。問題：是先建設(shè)廠房還是先形成體系文件？廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)與建筑與產(chǎn)品的特性以及技術(shù)要求有很大的關(guān)系，在沒有對(duì)產(chǎn)品的工藝要求有一個(gè)整體的評(píng)估確認(rèn)前，設(shè)計(jì)、建造廠房是不適宜的。同時(shí)會(huì)出設(shè)計(jì)不合理、資料丟失、不全、驗(yàn)證文

12、件后補(bǔ)等一系列問題。因此，從新版醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例以及向配套的部門規(guī)章來看，解決了這一問題，產(chǎn)品研發(fā)到一定階段，啟動(dòng)設(shè)計(jì)、建造廠房。由原先的先生產(chǎn)許可再產(chǎn)品注冊(cè)，到現(xiàn)在的先產(chǎn)品注冊(cè)再生產(chǎn)許可。廠房與設(shè)施需要開展的工作 廠房與設(shè)施的日常維護(hù)，使其符合相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求HVAC的日常監(jiān)測、日常維護(hù)，初中高效的清洗、中、高效的更換等。建立HVAC的維護(hù)SOP，環(huán)境監(jiān)測SOP等相關(guān)文件廠房與設(shè)施的驗(yàn)證納入驗(yàn)證總計(jì)劃之中（驗(yàn)證總計(jì)劃不是一張計(jì)劃表，而是一份闡述全公司驗(yàn)證工作的一份計(jì)劃書）周期性驗(yàn)證每年器械檢驗(yàn)所的環(huán)境檢測廠房與設(shè)施需要開展的工作 驗(yàn)證總計(jì)劃第十九條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配

13、的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備等，并確保有效運(yùn)行。設(shè)備臺(tái)賬與現(xiàn)場一致，設(shè)備進(jìn)行定置管理，編號(hào)、使用地點(diǎn)，責(zé)任人。生產(chǎn)工藝流程圖，生產(chǎn)工藝規(guī)程中的設(shè)備清單與現(xiàn)場第二十條生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，防止非預(yù)期使用。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。設(shè)備管理，包括了設(shè)備整個(gè)生命周期，從申請(qǐng)到報(bào)廢每個(gè)環(huán)節(jié)需要由SOP支持。同時(shí)要求設(shè)備進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證，4Q或者3Q驗(yàn)證。（標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備不需要進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)） 如何確保有效運(yùn)行？涉及到了設(shè)備生命周期的管理 設(shè)備生命周期管理設(shè)備購買新設(shè)備購買由相應(yīng)職能部門（

14、或小組）根據(jù)公司生產(chǎn)、研發(fā)、生產(chǎn)效率、設(shè)備更新、新產(chǎn)品、新技術(shù)等的發(fā)起需求或者立項(xiàng)（關(guān)鍵設(shè)備或價(jià)值較高的設(shè)備）。需求或者項(xiàng)目納入變更控制程序，由公司管理層批準(zhǔn)。由熟悉產(chǎn)品的工藝和設(shè)備使用人員起草綜合各方意見的URS。設(shè)備負(fù)責(zé)人與熟悉該設(shè)備的人員依據(jù)URS進(jìn)行設(shè)備的調(diào)研、選型、如有需要轉(zhuǎn)為如：用于設(shè)備設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)收的合同技術(shù)文件。上述技術(shù)文件經(jīng)質(zhì)量部、生產(chǎn)部等部門確認(rèn)后，再由采購部門與供應(yīng)商進(jìn)行商務(wù)談判，明確雙方義務(wù)，價(jià)格，售后、包裝運(yùn)輸?shù)葪l款。一般關(guān)鍵設(shè)備和價(jià)值較高的設(shè)備需要進(jìn)行合同評(píng)審（根據(jù)情況，價(jià)格部分隱藏） 舉例：URSG:生產(chǎn)區(qū)純化水系統(tǒng)URS.doc 設(shè)備生命周期管理設(shè)

15、備設(shè)計(jì)-DQ-制造對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備依據(jù)用戶需求進(jìn)行選型（如：離心機(jī)、移液器）對(duì)于非標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備（如：暖通空調(diào)系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)等）必須進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容包括：設(shè)計(jì)階段的圖紙、技術(shù)說明書、材料清單、GMP符合性等設(shè)計(jì)確認(rèn)是證實(shí)工程方的設(shè)計(jì)文件中的各項(xiàng)要求已經(jīng)滿足了用戶需求的過程，是一個(gè)文件確認(rèn)的過程。設(shè)備制造過程中，需要技術(shù)人員對(duì)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)地測試（ FAT),預(yù)檢查關(guān)鍵指標(biāo)是否符合設(shè)計(jì)要求，一般在發(fā)貨前進(jìn)行。 舉例：純化水系統(tǒng)DQ文件 設(shè)備生命周期管理設(shè)備的安裝、調(diào)試與啟用設(shè)備到貨后，設(shè)備負(fù)責(zé)人會(huì)同使用、維修等相關(guān)人員對(duì)設(shè)備的外觀包裝、規(guī)格型號(hào)、制造商、零部件、儀表、隨機(jī)配件、工具、說明書及其

16、他相關(guān)資料進(jìn)行核對(duì)檢查、檢查記錄作為設(shè)備檔案存檔。一般我們對(duì)以上內(nèi)容稱為開箱檢查（有些設(shè)備，需要對(duì)方公司技術(shù)人員在場一同進(jìn)行開箱檢查）隨后進(jìn)行安裝、調(diào)試并進(jìn)行3Q驗(yàn)證。建立設(shè)備檔案，包括，如：立項(xiàng)申請(qǐng)、URS、合同、說明書、技術(shù)檔案等該設(shè)備相關(guān)的資料；以及固定資產(chǎn)登記。設(shè)備的操作人員和維修人員需要得到培訓(xùn)并有記錄。 舉例：設(shè)備開箱記錄、設(shè)備檔案 設(shè)備生命周期管理設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)、維修、變更、報(bào)廢。使用：按照批準(zhǔn)的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行使用、清潔。維護(hù)：設(shè)備的日常維護(hù)一般由設(shè)備操作人員進(jìn)行，主要包括：檢查、清潔、調(diào)整、潤滑等工作。維修：設(shè)備的維修由專業(yè)人員或者廠家工程師進(jìn)行，關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施需加

17、入預(yù)防性維修的功能，建立維護(hù)維修的計(jì)劃，對(duì)維修做適當(dāng)?shù)挠涗?。變更：?dāng)設(shè)備使用過程中用途、使用地點(diǎn)等方面更改時(shí)，需要執(zhí)行相應(yīng)的審批程序，批準(zhǔn)后執(zhí)行。包括：設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、設(shè)備啟用。根據(jù)設(shè)備本身的特性來評(píng)估是否在轉(zhuǎn)移、改造、停用后再次啟用后，是否需要進(jìn)行性能確認(rèn)。對(duì)于停用的設(shè)備終止維修保養(yǎng)計(jì)劃、儀器校準(zhǔn)計(jì)劃。和備件購買計(jì)劃，同時(shí)更新設(shè)備臺(tái)賬的設(shè)備狀態(tài)。報(bào)廢：執(zhí)行相應(yīng)的審批程序，批準(zhǔn)后終止設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，儀器校準(zhǔn)計(jì)劃和備件購買計(jì)劃。 維修申請(qǐng)、記錄舉例 維修申請(qǐng)、記錄舉例 設(shè)備生命周期示意圖 第二十一條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作

18、規(guī)程。第二十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、校準(zhǔn)、維護(hù)和維修等情況。涉及中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)的全檢項(xiàng)目需配備儀器和設(shè)備，原輔料檢驗(yàn)項(xiàng)目中，沒有能力檢驗(yàn)的項(xiàng)目可以委托檢驗(yàn)，如：引物序列是否正確。 第二十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)挠?jì)量器具。計(jì)量器具的量程和精度應(yīng)當(dāng)滿足使用要求，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期，并保存相應(yīng)記錄。 計(jì)量器具臺(tái)賬、周期性檢定和校準(zhǔn)記錄、報(bào)告。計(jì)量器具量程合理，精度高于標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)數(shù)量級(jí)。如：萬分之一天平稱量千分之一精度的物料。計(jì)量器具管理在中華人民共和國計(jì)量法，中華人民共和國強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具明細(xì)目錄中也有一定的強(qiáng)制規(guī)定。問題：18.00g、18.000g的區(qū)別,

19、選用天平的時(shí)候的注意事項(xiàng)，以及有效數(shù)字修約。 檢定和校準(zhǔn)的區(qū)別 序號(hào)項(xiàng)目校準(zhǔn)檢定1目的對(duì)照計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)， 評(píng)定測量裝置的示值誤差，確保量值準(zhǔn)確，屬于自下而上量值溯源的一組操作。是對(duì)測量裝置進(jìn)行強(qiáng)制性全面評(píng)定。 這種全面評(píng)定屬于量值統(tǒng)一的范疇， 是自上而下的量值傳遞過程。2對(duì)象除強(qiáng)制檢定之外的計(jì)量器具和測量裝置。國家強(qiáng)制檢定： 計(jì)量基準(zhǔn)器； 計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器；用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測的工作計(jì)量七類共 59 種。3依據(jù)校準(zhǔn)規(guī)范或校準(zhǔn)方法， 可采用國家統(tǒng)一規(guī)定，也可由企業(yè)自己制定由國家授權(quán)的計(jì)量部門統(tǒng)一制定的檢定規(guī)程。4性質(zhì)不具有強(qiáng)制性， 屬組織自愿的溯源行為。具有強(qiáng)制性， 屬法制計(jì)量管理范

20、疇的執(zhí)法行為。5周期由組織根據(jù)使用需要，自行確定，可以定期、不定期或使用前進(jìn)行。按我國法律規(guī)定的強(qiáng)制檢定周期實(shí)施。6方式可以自校、外?；蜃孕Ｅc外校結(jié)合。 只能在規(guī)定的檢定部門或經(jīng)法定授權(quán)具備資格的組織進(jìn)行。7內(nèi)容只是評(píng)定測量裝置的示值誤差， 以確保量值準(zhǔn)確是對(duì)測量裝置的全面評(píng)定，要求更全面、除了包括校準(zhǔn)的全部內(nèi)容之外， 還需要檢定有關(guān)項(xiàng)目8結(jié)論不判定是否合格,只評(píng)定示值誤差，發(fā)給校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報(bào)告。依據(jù)檢定規(guī)程規(guī)定的量值誤差范圍， 給出合格與不合格的判定，發(fā)給檢定合格證書。9法律效力校準(zhǔn)結(jié)論屬?zèng)]有法律效力的技術(shù)文件。檢定結(jié)論屬具有法律效力的文件,作為計(jì)量器具或測量裝置檢定的法律依據(jù)。 計(jì)量器具

21、管理-計(jì)量器具檢定和校準(zhǔn)管理體系明確或設(shè)置管理計(jì)量器具的部門和人員建立校準(zhǔn)和檢定管理規(guī)程建立檢定、校準(zhǔn)臺(tái)賬相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序校準(zhǔn)記錄表（如，電子天平、酸度計(jì)使用前的校準(zhǔn)）偏差處理流程變更控制流程 計(jì)量器具分類中國計(jì)量法將所有儀表分為ABC三類A 類儀表：用于量值傳遞的測量標(biāo)準(zhǔn)；用于安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、貿(mào)易結(jié)算、關(guān)鍵數(shù)據(jù)測量的測量設(shè)備。B 類儀表：用于安裝工藝過程控制、質(zhì)量檢測、設(shè)備系統(tǒng)調(diào)試，且有計(jì)量數(shù)據(jù)記錄要求、或測量的結(jié)果需要記錄并移交給顧客的測量設(shè)備；用于物資管理、庫房環(huán)境控制的測量設(shè)備。C 類儀表：進(jìn)口設(shè)備配備的且不能拆卸的測量設(shè)備；不能單獨(dú)使用，僅作為A、B類測量設(shè)備的輔助配件；在生產(chǎn)工

22、藝過程中不易拆卸的，而無嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的，只作為一般指示性測量設(shè)備。或者按照ISPE分為關(guān)鍵性儀表和非關(guān)鍵儀表 （需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）公司可以參考上述并根據(jù)自身情況建立適合自己的計(jì)量器具分類原則 計(jì)量法中規(guī)定的A類計(jì)量器具，是強(qiáng)制送至國家指定部門進(jìn)行首次檢定和周期性檢定的，沒有能力進(jìn)行自檢和校準(zhǔn)的BC類可以送至有資質(zhì)的單位或生產(chǎn)廠家進(jìn)行檢定和校準(zhǔn)。小容量玻璃儀器的檢定，如果有該檢定資格證書的可以自行進(jìn)行檢定。問題： 我公司每次使用前需要校準(zhǔn)的儀器有哪些？校準(zhǔn)記錄是否填寫？出現(xiàn)校準(zhǔn)不合格后如何處理？ 計(jì)量器具編號(hào)以及計(jì)量器具校準(zhǔn)，檢定臺(tái)賬。計(jì)量器具編號(hào)遵循唯一原則，通過該編號(hào)可以檢索到該計(jì)量儀器所

23、屬部門、位置或房間、所屬設(shè)備等信息。如：可以將計(jì)量器具納入儀器、設(shè)備編號(hào)之中，計(jì)量器具為設(shè)備、儀器一個(gè)類別比如：計(jì)量儀器、儀表為E類設(shè)備類別某一個(gè)計(jì)量儀器的編號(hào)為：E-部門代碼-房間號(hào)-流水號(hào)這個(gè)編號(hào)規(guī)則也體現(xiàn)了儀器、設(shè)備定置管理的要求。 附錄2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。 暖通空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證，再驗(yàn)證、日常監(jiān)測、維護(hù)、過濾器更換。 空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證DQ 設(shè)計(jì)確認(rèn)IQ 安裝確認(rèn)OQ 運(yùn)行確認(rèn)PQ 性能確認(rèn) DQ 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ是文

24、件化的確認(rèn)過程，保證設(shè)計(jì)滿足URS及規(guī)范要求DQ需要的文件：URS,規(guī)范條款，F(xiàn)DS,設(shè)計(jì)圖紙（暖通，電氣、工藝，建筑、給排水）DQ需要對(duì)URS的每項(xiàng)條款進(jìn)行確認(rèn)當(dāng)DQ中出現(xiàn)不符合項(xiàng)時(shí)，需要有書面的記錄。并且按照程序決定是否進(jìn)行重新設(shè)計(jì)更改URS一般情況下，DQ完成時(shí)的設(shè)計(jì)圖紙將成為施工圖紙和IQ檢查 URS:用戶需求說明書；FDS功能設(shè)計(jì)說明書 IQ 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)的目的是確認(rèn)HVAC系統(tǒng)按照施工圖紙的要求完成檢查項(xiàng)目：文件檢查、安裝記錄、儀表清單、過濾器檢漏及證書、風(fēng)管清潔檢查、漏光檢查等。IQ的原始資料多而復(fù)雜，一般情況IQ在施工末期就開始，直到試運(yùn)行結(jié)束 OQ 運(yùn)行確認(rèn)儀表校準(zhǔn)風(fēng)速、

25、風(fēng)量、換氣次數(shù)壓差、過濾器前后壓差溫濕度潔凈度沉降菌、浮游菌 PQ 性能確認(rèn) 通常情況下，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)可以同時(shí)進(jìn)行，若分開進(jìn)行，在OQ和PQ中的測試項(xiàng)目必須齊全。 PQ的時(shí)間至少為連續(xù)三天，每班進(jìn)行潔凈度測試。與其相關(guān)聯(lián)的驗(yàn)證空氣消毒驗(yàn)證（臭氧、紫外、丙二醇、甲醛）潔凈區(qū)清潔驗(yàn)證（表面微生物）消毒劑效果驗(yàn)證 PQ 性能確認(rèn) 通常情況下，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)可以同時(shí)進(jìn)行，若分開進(jìn)行，在OQ和PQ中的測試項(xiàng)目必須齊全。 PQ的時(shí)間至少為連續(xù)三天，每班進(jìn)行潔凈度測試。與其相關(guān)聯(lián)的驗(yàn)證空氣消毒驗(yàn)證（臭氧、紫外、丙二醇、甲醛）潔凈區(qū)清潔驗(yàn)證（表面微生物）消毒劑效果驗(yàn)證臭氧作為日常消毒，甲醛和丙二醇作

26、為新建廠房、改造后、長期停產(chǎn)后的消毒手段 初、中、高效初效清洗一般不超過三次，大于初始?jí)翰?.5倍2倍需要進(jìn)行更換。終阻力為100-200Pa或150-250Pa，初始阻力一般為15Pa。中效過濾器直接更換，一般終阻力超過250-300Pa,需要跟換。高效過濾器直接更換，一般為2年周期，風(fēng)速小于0.35m/s ，風(fēng)量下降至定額風(fēng)量75%時(shí)。每月進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，并建立行動(dòng)線和警戒線，進(jìn)行趨勢(shì)分析。 2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.3.3

27、 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。查看工藝用水的管理文件，是否明確工藝用水種類是否符合藥典或GB/T6682或YY/T1244等標(biāo)準(zhǔn)要求。是否包括設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒，水質(zhì)監(jiān)測、檢測的要求。現(xiàn)場查看工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制成，應(yīng)當(dāng)定期清洗、消毒并進(jìn)行記錄。 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)GB/T6682YY/T1244 （2014）藥典（2010）一級(jí)二級(jí)三級(jí)性狀為澄清、無色液體無色澄明液體、無臭，無味 pH(25)5.0-7.5酸堿度指示劑不顯藍(lán)色、不顯紅色電導(dǎo)率（25）mS/m0.010.100.500.100.51可氧化物質(zhì)含量（以O(shè)計(jì)）/（mg/L）0.080.4吸光度