免疫學(xué)B細(xì)胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機(jī)制PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1免疫學(xué)免疫學(xué) B細(xì)胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞發(fā)育活化分化與效應(yīng)機(jī)制n穩(wěn)定的肽穩(wěn)定的肽-MHC-MHC復(fù)合物的組成：復(fù)合物的組成：多態(tài)性多態(tài)性鏈，鏈，2-2-微球蛋白，肽微球蛋白，肽； 多多態(tài)性態(tài)性和和鏈，肽鏈，肽nAPCsAPCs類型：類型：所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞； 樹突狀細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，B B細(xì)胞，內(nèi)細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，胸腺上皮細(xì)胞皮細(xì)胞，胸腺上皮細(xì)胞n對應(yīng)的對應(yīng)的T T細(xì)胞：細(xì)胞：CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞; ; CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞n蛋白抗原肽來源：蛋白抗原肽來源：胞質(zhì)蛋白（多數(shù)為細(xì)胞內(nèi)合成，可能從細(xì)胞吞噬體胞質(zhì)蛋白（多數(shù)為細(xì)胞內(nèi)合成，可能

2、從細(xì)胞吞噬體進(jìn)入胞質(zhì)）進(jìn)入胞質(zhì)）；內(nèi)體內(nèi)體/ /溶酶體蛋白（多數(shù)是從胞外環(huán)境內(nèi)化而來）溶酶體蛋白（多數(shù)是從胞外環(huán)境內(nèi)化而來）n產(chǎn)生抗原肽的酶：產(chǎn)生抗原肽的酶：胞質(zhì)蛋白酶體胞質(zhì)蛋白酶體；內(nèi)體和溶酶體蛋白酶（例如組織蛋內(nèi)體和溶酶體蛋白酶（例如組織蛋白酶）白酶）nMHCMHC結(jié)合肽的場所：結(jié)合肽的場所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ERER）；特化的囊泡區(qū)特化的囊泡區(qū)n參與肽轉(zhuǎn)運(yùn)和參與肽轉(zhuǎn)運(yùn)和MHCMHC結(jié)合的蛋白：結(jié)合的蛋白：分子伴侶分子伴侶,ER,ER中的中的TAPTAP；ERER內(nèi)的分子伴內(nèi)的分子伴侶，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和侶，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和MIIC/CIIVMIIC/CIIV中的不變鏈中的不變鏈,DM,D

3、M第1頁/共43頁第2頁/共43頁 B細(xì)胞的發(fā)育 B細(xì)胞的活化 B細(xì)胞的分化 體液免疫的效應(yīng)機(jī)制第3頁/共43頁第4頁/共43頁第5頁/共43頁干細(xì)胞干細(xì)胞Pro-淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞Pre-淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞未成熟淋巴細(xì)胞未成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞分化的效應(yīng)淋巴細(xì)胞分化的效應(yīng)淋巴細(xì)胞第6頁/共43頁淋巴細(xì)胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達(dá)、再增殖、抗原受體表達(dá)、正負(fù)選擇的過程三個關(guān)鍵的檢查點(diǎn)： 1）是否表達(dá)前抗原受體； 2）是否表達(dá)抗原受體； 3）表達(dá)的抗原受體對抗原識別的強(qiáng)弱（正選擇與負(fù)選擇）第7頁/共43頁第8頁/共43頁第9頁/共43頁第10頁/共43頁B細(xì)胞成熟的階段第11頁/共4

4、3頁nPre-BCR結(jié)構(gòu)：Pre-BCR= 重鏈+代理輕鏈（surrogate light chain，Vpre-B+5）+Ig/IgnPre-BCR對Pre-B 細(xì)胞前進(jìn)到未成熟B細(xì)胞是必須的。n活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促進(jìn)Pre-B細(xì)增殖；3）誘導(dǎo)VLJL重排。第12頁/共43頁第13頁/共43頁nB1 B細(xì)胞n濾泡(Follicular) B細(xì)胞n緣區(qū)(Marginal zone) B細(xì)胞第14頁/共43頁第15頁/共43頁第16頁/共43頁識別階段識別階段活化階段：活化階段：B細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增抗體分泌抗體分泌同型轉(zhuǎn)換同型轉(zhuǎn)換親和

5、成熟親和成熟記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞第17頁/共43頁第18頁/共43頁第19頁/共43頁第20頁/共43頁TD抗原為可溶性蛋白響應(yīng)TD抗原的B細(xì)胞(濾泡B細(xì)胞)要求與TH細(xì)胞的直接相互作用相應(yīng)TD抗原的B細(xì)胞發(fā)生抗體的同型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生高親和力的抗體，可分化為長壽命的醬細(xì)胞/記憶細(xì)胞第21頁/共43頁第22頁/共43頁第23頁/共43頁nTI抗原信號nTD抗原信號n兩類信號都包含抗原結(jié)合和交聯(lián)mIg第24頁/共43頁mIg的抗原結(jié)合與交聯(lián)的抗原結(jié)合與交聯(lián)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化B細(xì)胞改變細(xì)胞改變提升生存性；增殖提升生存性；增殖升高的升高的B7表達(dá)表達(dá)升高的細(xì)胞因子受體表達(dá)升高的細(xì)胞因子受體表達(dá)升高的趨化因

6、子表達(dá)，并遷移到升高的趨化因子表達(dá)，并遷移到T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)第25頁/共43頁第26頁/共43頁TH細(xì)胞在大多數(shù)B細(xì)胞反應(yīng)中的必須作用：形成T-B聯(lián)合（conjugates）第27頁/共43頁n抗原交聯(lián)mIg，產(chǎn)生信號（1，導(dǎo)致MHCII類分子和共刺激信號分子B7表達(dá)）。nTH細(xì)胞識別B細(xì)胞表面的抗原和II類分子復(fù)合物。nTH細(xì)胞開始表達(dá)CD40L，CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用產(chǎn)生信號（2，導(dǎo)致B細(xì)胞活化），B7-CD28相互作用提供對TH細(xì)胞的共刺激nB細(xì)胞表達(dá)不同細(xì)胞因子受體； TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子支持了B細(xì)胞的增殖與分化第28頁/共43頁DC遞呈抗原給遞呈抗原給T細(xì)胞細(xì)胞活化

7、的活化的T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L并分泌細(xì)胞因子并分泌細(xì)胞因子CD40聯(lián)合和細(xì)胞因子活化聯(lián)合和細(xì)胞因子活化B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化第29頁/共43頁第30頁/共43頁n淋巴結(jié)是體內(nèi)體液免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)部位n皮層：富含B細(xì)胞n初級濾泡（primary follicle）：B細(xì)胞活化n次級濾泡擁有生發(fā)中心（germinal center）:B細(xì)胞增殖和分化n副皮質(zhì)區(qū)：富含T細(xì)胞n髓質(zhì):B細(xì)胞+T細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌抗體第31頁/共43頁明區(qū)明區(qū)暗區(qū)暗區(qū)B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換中心母細(xì)胞中心母細(xì)胞中心細(xì)胞中心細(xì)胞第32頁/共43頁B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換第33頁/共43頁抗體的同型轉(zhuǎn)換第34頁/共43頁新生和記憶B細(xì)胞的比較第35頁/共43頁第36頁/共43頁抗體的效應(yīng)功能補(bǔ)體活化補(bǔ)體活化微生物與毒素中和（抗體中和）微生物與毒素中和（抗體中和）微生物的調(diào)理與吞噬微生物的調(diào)理與吞噬抗體依賴的細(xì)胞毒性作用抗體依賴的細(xì)胞毒性作用補(bǔ)體片段調(diào)理微生物引起吞噬補(bǔ)體片段調(diào)理微生物引起吞噬炎