PPI在腫瘤化療期間的應(yīng)用價(jià)值

1、PPIs在腫瘤治療期間的應(yīng)用價(jià)值在腫瘤治療期間的應(yīng)用價(jià)值PPIs：質(zhì)子泵抑制劑大大 綱綱腫瘤治療相關(guān)嘔吐 化療相關(guān)嘔吐 放療相關(guān)嘔吐 預(yù)期性嘔吐腫瘤相關(guān)嘔吐的治療PPIs在止吐中的應(yīng)用PPIs在腫瘤治療中的新進(jìn)展腫瘤治療相關(guān)嘔吐腫瘤治療常見(jiàn)不良反應(yīng)和相關(guān)嘔吐腫瘤治療常見(jiàn)不良反應(yīng)和相關(guān)嘔吐l 常見(jiàn)不良反應(yīng)：常見(jiàn)不良反應(yīng)： 頭痛，發(fā)熱，脫發(fā)，功能障礙，胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、 腹瀉，神經(jīng)毒性：惡心、嘔吐。 惡心嘔吐是腫瘤治療中明顯的不良反應(yīng)。如不予以干預(yù)，化療誘發(fā)的惡心嘔吐發(fā)生率高達(dá)70%80%1。l 相關(guān)嘔吐對(duì)病人生活質(zhì)量和預(yù)后的影響相關(guān)嘔吐對(duì)病人生活質(zhì)量和預(yù)后的影響2 2： 代謝紊亂，自我照料

2、能力和功能衰退，營(yíng)養(yǎng)不良，食欲減退， 體力 和精神狀態(tài)低下 治療貽誤 降低遠(yuǎn)期治療的依從性 中止有效治療.1. Feyer P, Jordan K. Update and new trends in antiemetic therapy: the continuing need for novel therapies. Ann Oncol 2011;22(1):30-8.2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012化療相關(guān)嘔吐化療相關(guān)嘔吐化療相關(guān)嘔吐分類(lèi)化療相關(guān)嘔吐分類(lèi)急性嘔吐急性嘔吐 發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)

3、小時(shí)，于5-6小時(shí)達(dá)高峰 通常在第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)緩解延遲性嘔吐延遲性嘔吐 多在化療24小時(shí)后發(fā)生 常見(jiàn)于使用順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素時(shí)預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐 在接受下一周期的化療之前發(fā)生 條件反射，由既往嘔吐產(chǎn)生的負(fù)面影響引起暴發(fā)性嘔吐暴發(fā)性嘔吐 即使進(jìn)行了預(yù)防性止吐處理仍出現(xiàn)的嘔吐，并需進(jìn)行“解救性治療”難治性嘔吐難治性嘔吐 在上一化療周期中預(yù)防性和/或解救性治療失敗，在接下來(lái)的化療周期中再次出現(xiàn)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.嘔吐發(fā)生率主要取決于所用化療藥物的致吐潛能急性嘔吐：預(yù)防性止吐治療須

4、始于化療前，并持續(xù)至化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)期。急性嘔吐的預(yù)防需持續(xù)至第一個(gè)24小時(shí)延遲性嘔吐：高致吐化療引起，預(yù)防用藥最好一直延續(xù)至延遲性嘔吐反應(yīng)的發(fā)生，即一個(gè)化療周期完成后2-4天；中致吐化療引起，預(yù)防用藥取決于化療前所用的止吐藥化療相關(guān)嘔吐的病理生理機(jī)制化療相關(guān)嘔吐的病理生理機(jī)制1,21,21. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.2. Rojas C, et al. European Journal of Pharmacology 684 (2012) 17.嘔吐中樞嘔吐中樞嘔吐反射嘔吐反射化學(xué)感受器

5、觸化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)發(fā)區(qū)(CTZ)嘔吐形成的機(jī)制非常復(fù)雜，由大腦多級(jí)反射通路刺激形成迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)化療毒性化療毒性大腦高級(jí)皮質(zhì)中心大腦高級(jí)皮質(zhì)中心腸嗜鉻細(xì)胞腸嗜鉻細(xì)胞引起化療相關(guān)嘔吐的兩條關(guān)鍵通路引起化療相關(guān)嘔吐的兩條關(guān)鍵通路 兩條關(guān)鍵通路兩條關(guān)鍵通路同時(shí)作用于嘔吐中樞 中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK1受體，該通路與急性和延遲性嘔吐均相關(guān) 外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性嘔吐相關(guān)Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmi

6、tters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:10741080.CINV患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素 年齡250mg/m2順鉑50mg/m2環(huán)磷酰胺1500mg/m2達(dá)卡巴嗪阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2異環(huán)磷酰胺10g/m2氮芥鏈佐星中致吐風(fēng)險(xiǎn)（嘔吐發(fā)生率30%-90%）阿地白介素12-15 million IU/m2氨磷汀300mg/m2三氧化二砷

7、阿扎胞苷苯達(dá)莫司汀白消安卡鉑卡莫司汀 250mg/m2順鉑50mg/m2氯法拉濱環(huán)磷酰胺200mg/m2放線(xiàn)菌素D柔紅霉素阿霉素 60mg/m2表阿霉素90mg/m2伊達(dá)比星異環(huán)磷酰胺250mg/m2奧沙利鉑替莫唑胺NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.化療藥物致吐潛能的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估化療藥物致吐潛能的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)分級(jí)藥物藥物低致吐風(fēng)險(xiǎn)（嘔吐發(fā)生率10%-30%）氨磷汀300mg阿地白介素 12 million IU/m2卡巴他賽阿糖胞苷（低劑量）100-200 mg/m2多西他賽阿霉素（脂質(zhì)體）艾日布林依托泊

8、苷5-氟尿嘧啶氟尿苷吉西他濱干擾素-550 mg/m2250 mg/m2絲裂霉素米托蒽醌紫杉醇紫杉醇-白蛋白培美曲塞噴司他丁普拉曲沙羅米地辛塞替派托泊替康輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)（嘔吐發(fā)生率90%）阿侖珠單抗門(mén)冬酰胺酶貝伐珠單抗博來(lái)霉素硼替佐米西妥昔單抗克拉屈濱（ 2-氯脫氧腺苷）阿糖胞苷50mg/m2Yes環(huán)磷酰胺If 1.5g/m2If 1.5g/m2If 1.5g/m2If 1.5g/m2達(dá)卡巴嗪YesYesYesYes鏈脲霉素YesYesYesYes卡莫司汀YesYesIf 250mg/m2Yes氮芥YesYesYesYesDrugASCOMASCC-ESMONCCNSEOM奧沙利鉑YesYesY

9、esYes卡鉑YesYesYesYes環(huán)磷酰胺If 1.5g/m2If 1.5g/m2If 1.5g/m2If 1.5g/m2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺YesYesIf 10mg/m2Yes多柔比星YesYesIf 60 mg/m2Yes表阿霉素表柔比星YesYesIf 90 mg/m2Yes伊立替康YesYesYesYes高致吐性化療高致吐性化療CINV發(fā)生率發(fā)生率癌癥/化療方案CINV分級(jí), %Grade 1Grade 2Grade 3Grade 4All Grades乳腺癌乳腺癌蒽環(huán)類(lèi)藥物+環(huán)磷酰胺(AC)1多柔比星+環(huán)磷酰胺惡心: 43嘔吐: 21321675118242卵巢癌卵巢癌順鉑+紫

10、杉醇2NV: 344017-91順鉑（腹腔內(nèi)）3NV: 8282肺癌肺癌順鉑+培美曲塞458226-NV: 86NV=nausea and vomiting.1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-440

11、.14中度致吐性化療中度致吐性化療CINVCINV發(fā)生率發(fā)生率癌癥/化療方案CINV 分級(jí), %Grade 1Grade 2Grade 3Grade 4All Grades乳腺癌乳腺癌多西他賽+環(huán)磷酰胺(TC)1惡心: 38嘔吐: 913521155歲100g/d）無(wú)01惡心嘔吐發(fā)作史有無(wú)10焦慮是否10風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)4 正常風(fēng)險(xiǎn)5-6 高風(fēng)險(xiǎn)1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.2. Feyer PC, et al. Radiotherapy-induced nausea and vomiting (R

12、INV): MASCC/ESMO guideline for antiemetics in radiotherapy: update 2009. Support Care Cancer (2011) 19 (Suppl 1):S5S14.RINV：放療相關(guān)惡心嘔吐RINV風(fēng)險(xiǎn)分層風(fēng)險(xiǎn)分層1,2高度嘔吐發(fā)生率90%全身放療全淋巴結(jié)放療中度嘔吐發(fā)生率60-90%上半身放療下半身放療上腹部低度嘔吐發(fā)生率30-60%頭顱下胸部骨盆輕微嘔吐發(fā)生率30%乳腺四肢放療相關(guān)嘔吐風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估放療相關(guān)嘔吐風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估l 放療的致吐潛能與照射面積、照射部位、日分割劑量和總劑量有關(guān)放療的致吐潛能與照射面積、照射部位、日分割劑

13、量和總劑量有關(guān)1 11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.2. Feyer PC, et al. Radiotherapy-induced nausea and vomiting (RINV): MASCC/ESMO guideline for antiemetics in radiotherapy: update 2009. Support Care Cancer (2011) 19 (Suppl 1):S5S14.預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素一一 阿片類(lèi)藥物阿片類(lèi)藥物等效劑量阿片類(lèi)藥物導(dǎo)

14、致惡心嘔吐發(fā)生率相似，呈劑量依賴(lài)性阿片類(lèi)藥物致惡心嘔吐短期即可耐受（數(shù)日2周）二二 部分或完全性腸梗阻部分或完全性腸梗阻三三 前庭功能障礙前庭功能障礙四四 腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移五五 電解質(zhì)失衡：高鈣血癥、低鈉血癥、高血糖、糖尿病電解質(zhì)失衡：高鈣血癥、低鈉血癥、高血糖、糖尿病六六 尿毒癥尿毒癥七七 胃肌輕癱胃肌輕癱八八 精神生理因素精神生理因素焦慮預(yù)期性惡心/嘔吐有效預(yù)防有效預(yù)防在每個(gè)在每個(gè)治療周期使用最佳的治療周期使用最佳的止吐方案止吐方案大大 綱綱腫瘤治療相關(guān)嘔吐 化療相關(guān)嘔吐 放療相關(guān)嘔吐 預(yù)期性嘔吐腫瘤相關(guān)嘔吐的治療PPIs在止吐中的應(yīng)用PPIs在腫瘤治療中的新進(jìn)展目前常用的止吐藥物類(lèi)型目前常用

15、的止吐藥物類(lèi)型5-HT3受體拮抗受體拮抗劑劑 多拉司瓊 格拉司瓊 昂丹司瓊 帕洛諾司瓊NK-1受體拮抗受體拮抗劑劑 阿瑞吡坦其他非其他非5-HT3受受體拮抗劑止吐藥體拮抗劑止吐藥 酚噻嗪類(lèi) 多巴胺受體阻滯劑 抗組胺藥 皮質(zhì)類(lèi)固醇 H2RA 質(zhì)子泵抑制劑NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.5-HT5-HT3 3受體拮抗劑受體拮抗劑目前預(yù)防腫瘤放化療所致的胃腸道反應(yīng)最有效的藥物5-HT3受體拮抗劑對(duì)于治療化療相關(guān)急性惡心嘔吐均有效，常見(jiàn)的副作用包括頭痛和便秘地塞米松聯(lián)合使用可增加5-HT3受體拮抗劑的止吐效

16、果NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是目前治療酸相關(guān)疾病最先進(jìn)的一類(lèi)藥物。抑酸作用優(yōu)于H2RA1作用機(jī)制：作用機(jī)制：作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末H+/K+-ATP酶，不可逆地抑制其活性，胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)移至胃腔而抑制胃酸分泌2，增加胃粘膜血流，防止胃粘膜相對(duì)缺氧造成的損害，促使消化道粘膜損傷后修復(fù)，改善胃部不適癥狀，提高患者生活質(zhì)量3 。安全性：安全性：其副反應(yīng)和藥物相互作用小，長(zhǎng)期使用安全性好1 。目前常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑

17、以及埃索美拉唑1 。FDAFDA批準(zhǔn)埃索美拉唑用于治療酸相關(guān)疾病批準(zhǔn)埃索美拉唑用于治療酸相關(guān)疾病1 。埃索美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于奧美拉唑，夜間酸抑制能力強(qiáng)，呈時(shí)間-劑量依賴(lài)性4。1.Bruce T, et al. Proton Pump Inhibitors: An Update. Am Fam Physician 2002;66:273-80.2.Olbe L, et al. A proton-pump inhibitor expedition:the case histories of omeprazole and esomeprazole. Nat Rev Drug Disc

18、ov 2003 ;2(2):132-9.3.馬磊等.質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防化療所致胃腸道反應(yīng)作用的臨床觀察. 腫瘤 2005;25(4):381-382.4.Andersson T, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole. Aliment Pharmacol Ther, 2001;15(10):1563-9.NCCN指南止吐治療推薦腫瘤相關(guān)嘔吐治療原則腫瘤相關(guān)嘔吐治療原則目的是預(yù)防惡心/嘔吐患者在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期間應(yīng)給予保護(hù)。高、中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的風(fēng)險(xiǎn)期分別持續(xù)至末次

19、給藥后至少3天和2天。在使用適當(dāng)劑量時(shí)，口服和靜脈5-HT3受體拮抗劑療效相當(dāng)需考慮到特定止吐藥的毒性止吐藥的用藥選擇應(yīng)基于治療的致吐風(fēng)險(xiǎn)、止吐藥使用史和患者因素與放化療所致惡心嘔吐無(wú)關(guān)的止吐藥的使用參見(jiàn)NCCN姑息療法指南對(duì)于多重用藥，選擇止吐方案應(yīng)根據(jù)高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物考慮使用H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防消化不良合理規(guī)劃生活方式可減緩惡心/嘔吐，如少食多餐、選擇健康食品、控制食物數(shù)量、室溫環(huán)境中進(jìn)食等NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.化療開(kāi)始前化療開(kāi)始前l(fā) 5-HT3受體拮抗劑：多拉司瓊 100mg，

20、口服 或格拉司瓊，第1天 2mg，口服；或1mg，口服，2次/日；或 0.01mg/kg（最大量1mg），靜注； 或透皮貼劑（含格拉司瓊總量343.mg）適用于化療首次劑量前約24-48h，3.1mg/24h，最長(zhǎng) 持續(xù)時(shí)間為7天 或昂丹司瓊，第1天，16-24mg，口服；或8-24mg（最大量 32mg/d），靜注 或帕洛諾司瓊 第一天0.25mg，靜注（首選） 和l 類(lèi)固醇：地塞米松 12mg ，第1天口服或靜注；第2-4天 8mg/日，口服 （第1天聯(lián)合阿瑞吡坦125mg，或福沙吡坦115mg，靜注） 或地塞米松 12mg ，第1天口服或靜注；第2天8mg，口服；第3、4天8mg，口服，

21、2次/日 （第1天聯(lián)合福沙吡坦150mg，靜注） 和l NK-1拮抗劑：阿瑞吡坦 第1天125mg，口服；第2、3天80mg/日，口服 或福沙吡坦 僅第1天150mg，靜注 或福沙吡坦 僅第1天115mg，靜注；第2、3天阿瑞吡坦80mg/日，口服l 勞拉西泮 0.5-2mg，口服或靜注；或第1-4天每4h或每6小時(shí)舌下l H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑高致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案高致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案引起的急性引起的急性/ /延遲性惡心嘔吐的預(yù)防延遲性惡心嘔吐的預(yù)防解救性治療第第1 1天天化療開(kāi)始前化療開(kāi)始前l(fā) 5-HT3受體拮抗劑多拉司瓊 100mg，口服（1類(lèi)） 或格拉司瓊，第一天，2mg，口服；或

22、1mg，口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注（1類(lèi)）；或透皮貼劑（含格拉司瓊總量343.mg）適用于化療首次劑量前約24-48h，3.1mg/24h，最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為7天或昂丹司瓊16-24mg，口服；或8-12mg（最大量 32mg/d），靜注（1類(lèi)）或帕洛諾司瓊 僅第一天0.25mg，靜注（ 1類(lèi)，首選） 和l類(lèi)固醇：地塞米松 12mg ，口服或靜注 聯(lián)用/不聯(lián)用lNK-1拮抗劑（選擇合適的患者）：阿瑞匹坦 125mg 口服或福沙吡坦 僅第1天115mg，靜注l勞拉西泮 0.5-2mg，口服或靜注；或舌下每4h或每6小時(shí)（必要時(shí)）lH2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑中致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈

23、化療方案中致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案引起的惡心嘔吐的預(yù)防引起的惡心嘔吐的預(yù)防第第2323天天l5-HT3受體拮抗劑單一療法：多拉司瓊 100mg/日，口服或格拉司瓊 1-2mg/日，口服；或1mg，口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注或昂丹司瓊 8mg，口服， 2次/日；或16mg/日，口服；或8mg（最大量32mg/日），靜注 或l類(lèi)固醇：地塞米松 8mg/日，口服或靜注 或lNK-1拮抗劑類(lèi)固醇（若NK-1拮抗劑在第1天使用）：阿瑞吡坦 80mg，口服地塞米松8mg/日，口服或靜注l勞拉西泮 0.5-2mg，口服或靜注；或舌下每4h或每6小時(shí)（必要時(shí)）lH2阻斷劑或質(zhì)子泵抑

24、制劑解救性治療化療開(kāi)始前化療開(kāi)始前l(fā)多日化療劑量的每日重復(fù)給藥地塞米松 12mg/日，口服或靜注或甲氧氯普胺 10-40mg，口服或靜注，而后必要時(shí)每4h或6h一次或丙氯拉嗪 10mg，口服或靜注，而后必要時(shí)每4h或6h一次l勞拉西泮 0.5-2mg，口服或靜注，必要時(shí)每4h或6h一次lH2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑低度低度/ /輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案引起的惡心嘔吐的預(yù)防引起的惡心嘔吐的預(yù)防低度輕微不行常規(guī)預(yù)防嘔吐治療解救性治療口服化療引起的惡心嘔吐的預(yù)防口服化療引起的惡心嘔吐的預(yù)防高至中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療前開(kāi)始并每日持續(xù)化療前開(kāi)始并每日持續(xù)l5-HT3受體拮抗劑：格拉司瓊 2

25、mg/日，口服；或1mg口服，2次/日 或昂丹司瓊 16-24mg/日，口服l勞拉西泮 0.5-2mg，口服或舌下，必要時(shí)每4h或6h一次lH2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑解救性治療低至輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)必要時(shí)推薦惡心/嘔吐化療前開(kāi)始并每日持續(xù)化療前開(kāi)始并每日持續(xù)甲氧氯普胺 10-40mg，口服， 而后必要時(shí)每4h或每6h一次 或丙氯拉嗪 10mg，口服，而后 必要時(shí)每4h或每6h一次必要時(shí)，氟哌啶醇 1-2mg口服，每4h或每6h一次l必要時(shí)勞拉西泮 0.5-2mg口服，每 4h或6h一次lH2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)的惡心嘔吐，推薦口服5-HT3受體拮抗劑解救性治療化療引起惡心嘔吐的解救性治療原則化療引

26、起惡心嘔吐的解救性治療原則預(yù)防惡心嘔吐比治療嘔吐更有效需強(qiáng)調(diào)按時(shí)、持續(xù)給藥的重要性，而非必要時(shí)給藥因嘔吐患者口服給藥難以實(shí)現(xiàn)，需經(jīng)直腸或靜脈給藥多種藥聯(lián)合治療。包括多巴胺受體拮抗劑，皮質(zhì)類(lèi)固醇和勞拉西泮等監(jiān)測(cè)水電解質(zhì)在下一個(gè)化療周期前行再次評(píng)估，注意各種非化療相關(guān)性致吐原因： - 腦轉(zhuǎn)移 -電解質(zhì)異常 -腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常 -其他合并癥在下一個(gè)化療周期前，重新審視無(wú)效的方案，更換止吐藥物- 添加阿瑞吡坦 -添加其他止吐藥，如多巴胺拮抗劑 -可調(diào)整5-HT3受體拮抗劑的劑量 - 可更換另一種5-HT3受體拮抗劑 -止吐治療的同時(shí)聯(lián)用抗焦慮藥可能有益消化不良的患者考慮抑酸治療（ H2阻

27、斷劑或質(zhì)子泵抑制劑）化療引起惡心嘔吐的解救性治療化療引起惡心嘔吐的解救性治療解救性治療的總原則是增加一種不同類(lèi)型的止吐藥到目前方案中解救性治療的總原則是增加一種不同類(lèi)型的止吐藥到目前方案中l(wèi)苯二氮卓類(lèi)：勞拉西泮 0.5-2mg，口服或靜注，每4h或6h一次l大麻素：屈大麻酚 5-10mg，口服，每3h或6h一次大麻隆 1-2mg，口服，2次/日l(shuí)其他：氟哌啶醇 0.5-2mg，口服或靜注，每4-6h一次甲氧氯普胺 10-40mg，口服或靜注，每4h或6h一次奧氮平 2.5-5mg，口服，2次/日（2B類(lèi)）東莨菪堿 每72小時(shí)1貼l吩噻嗪類(lèi)：丙氯拉嗪 25mg 栓劑，納肛，每12小時(shí)一次；或10

28、mg，口服或靜注，每4h或6h一次異丙嗪 12.5-25mg，口服或中心線(xiàn)靜注，每4小時(shí)一次l5-HT3受體拮抗劑：多拉司瓊 100mg/日，口服格拉司瓊 1-2mg/日，口服；或1mg口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注昂丹司瓊 16mg/日，口服或靜注l類(lèi)固醇：地塞米松 12mg/日，口服或靜注任何惡心嘔吐惡心嘔吐被控制惡心嘔吐未被控制繼續(xù)按計(jì)劃進(jìn)行解救性治療，而非必要時(shí)給藥重新評(píng)估和調(diào)整劑量，和/或轉(zhuǎn)換其他治療下一個(gè)周期考慮升高止吐治療的級(jí)別解救性止吐治療效果后續(xù)周期放療相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防和治療方案放療相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防和治療方案致吐潛能放療相關(guān)惡心嘔吐放療（RT）

29、上腹部/局部全身放療（TBI）化療和放療（包括TBI）放療類(lèi)型每天放療前開(kāi)始預(yù)處理格拉司瓊 2mg/日，口服 或昂丹司瓊 8mg，口服，2次/日地塞米松4mg/日，口服每天放療前開(kāi)始預(yù)處理格拉司瓊 2mg/日 口服 或昂丹司瓊 8mg，口服，2次/日-3次/日地塞米松4mg/日，口服解救性治療化療相關(guān)的惡心嘔吐的預(yù)防性治療解救性治療預(yù)期性惡心嘔吐的預(yù)防和治療預(yù)期性惡心嘔吐的預(yù)防和治療預(yù)期性惡心嘔吐預(yù)防：在每個(gè)治療周期使用最佳的止吐方案行為療法：放松/系統(tǒng)脫敏療法催眠/思想引導(dǎo)音樂(lè)療法針灸/穴位按壓阿普唑侖 0.5-2mg，口服，3次/日（治療的前一天晚上開(kāi)始）或勞拉西泮 0.5-2mg，口服（

30、治療的前一天晚上和當(dāng)天早上）見(jiàn)化療相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防性治療PPIPPI在腫瘤治療相關(guān)嘔吐中的應(yīng)用在腫瘤治療相關(guān)嘔吐中的應(yīng)用對(duì)高危致吐藥物化療前應(yīng)用對(duì)高危致吐藥物化療前應(yīng)用PPI2A類(lèi)證據(jù)類(lèi)證據(jù)對(duì)中危致吐藥物化療當(dāng)天可考慮應(yīng)用對(duì)中危致吐藥物化療當(dāng)天可考慮應(yīng)用PPI2A類(lèi)證據(jù)類(lèi)證據(jù)對(duì)低危致吐藥物化療前可考慮應(yīng)用對(duì)低危致吐藥物化療前可考慮應(yīng)用PPI2A類(lèi)證據(jù)類(lèi)證據(jù)消化不良患者的解救治療可考慮應(yīng)用消化不良患者的解救治療可考慮應(yīng)用PPI2A類(lèi)證據(jù)類(lèi)證據(jù)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis. 2012.大大 綱綱腫瘤治療相關(guān)嘔吐

31、 化療相關(guān)嘔吐 放療相關(guān)嘔吐 預(yù)期性嘔吐腫瘤相關(guān)嘔吐的治療PPIs在止吐中的應(yīng)用PPIs在腫瘤治療中的新進(jìn)展奧美拉唑用于治療由化療引起的惡心嘔吐療奧美拉唑用于治療由化療引起的惡心嘔吐療效觀察效觀察一項(xiàng)對(duì)照研究，92例惡性腫瘤患者。消化道腫瘤32例，肺癌28例，乳腺癌23例，卵巢癌5例，淋巴瘤4例。治療方案采用含鉑或中度以上致吐腫瘤化療方案治療組：5-TH受體拮抗劑+地塞米松+PPIs對(duì)照組： 5-TH受體拮抗劑+地塞米松呂杰，中國(guó)誤診學(xué)雜志.2007;7(2):245PPIsPPIs治療化療相關(guān)惡心嘔吐的療效治療化療相關(guān)惡心嘔吐的療效總有效率中國(guó)誤診學(xué)雜志.2007;7(2):245228例腫

32、瘤患者（90例乳腺癌患者138例結(jié)直腸癌患者）化療后7天，食道胃十二指腸鏡檢查隨機(jī)奧美拉唑20mg/天雷尼替丁300mg/天安慰劑每天一片每周評(píng)估腹痛和燒心癥狀PPIsPPIs治療化療引起的胃腸損傷治療化療引起的胃腸損傷Journal of Clinical Oncology, Vol 18, No 3 (February), 2000: pp 463-467奧美拉唑可以預(yù)防化療引起的胃腸道損傷奧美拉唑可以預(yù)防化療引起的胃腸道損傷p=0.003p=0.003p=0.354Sartori S, J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):463-7.奧美拉唑可以預(yù)防化療引起的潰瘍奧

33、美拉唑可以預(yù)防化療引起的潰瘍p=0.0315p=0.0001Sartori S, J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):463-7.奧美拉唑可以預(yù)防化療引起的腹痛奧美拉唑可以預(yù)防化療引起的腹痛患者數(shù)p=0.038p=0.00124Sartori S, J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):463-7.大大 綱綱腫瘤治療相關(guān)嘔吐 化療相關(guān)嘔吐 放療相關(guān)嘔吐 預(yù)期性嘔吐腫瘤相關(guān)嘔吐的治療PPIs在止吐中的應(yīng)用PPIs在腫瘤治療中的新進(jìn)展PPIPPI治療腫瘤的機(jī)制治療腫瘤的機(jī)制惡性腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因。腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境的高度酸化是

34、腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制之一改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)外的PH梯度是逆轉(zhuǎn)耐藥的一種有效方法作為抗酸劑治療胃病的PPI能夠通過(guò)抑制質(zhì)子泵的功能，改變PH梯度而阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化，達(dá)到提高腫瘤對(duì)化療藥物敏感性的目的Luciani F, Spada M, et al. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22):1702-13PPIPPI治療腫瘤的機(jī)制治療腫瘤的機(jī)制Stefano Fais, Cancer Res 2007;67:10627-10630.非PPI治療組PPI治療組酸性環(huán)境耐藥性耐藥性轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞增殖腫瘤細(xì)胞增殖中性環(huán)境腫瘤細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞凋亡抑制生長(zhǎng)抑制生長(zhǎng)化

35、療增敏化療增敏抑制V-ATP酶活性堿堿性性酸酸性性PPIPPI在腫瘤治療中的新進(jìn)展在腫瘤治療中的新進(jìn)展Calcinotto A, et al. Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-infiltrating T lymphocytes. Cancer Res; 2012;72(11): 274656.人類(lèi)和小鼠腫瘤浸潤(rùn)性人類(lèi)和小鼠腫瘤浸潤(rùn)性T T淋巴細(xì)胞中微環(huán)境酸度逆淋巴細(xì)胞中微環(huán)境酸度逆轉(zhuǎn)無(wú)效的調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)無(wú)效的調(diào)節(jié)研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)PPI：埃索美拉唑12.5mg/kg移植黑色

36、素瘤8天的小鼠5-14只接受PBS治療存活率5-14只接受PPI治療5-14只接受OTI治療5-14只接受PPI+OTI治療Calcinotto A, et al. Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-infiltrating T lymphocytes. Cancer Res; 2012;72(11): 274656.研究終點(diǎn)移植黑色素瘤8天的小鼠5-14只接受PBS治療存活率5-14只接受OTI治療5-14只接受PPI+OTI治療研究終點(diǎn)A研究B研究PPIsPPIs

37、聯(lián)合免疫治療增加腫瘤小鼠的存活率聯(lián)合免疫治療增加腫瘤小鼠的存活率Calcinotto A, et al. Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-infiltrating T lymphocytes. Cancer Res; 72(11); 274656.研究結(jié)果顯示，PPIPPI聯(lián)合免疫療法，小鼠存活率優(yōu)于單用免疫療法聯(lián)合免疫療法，小鼠存活率優(yōu)于單用免疫療法p0.0002(A),p0.01(B)PPIPPI在腫瘤治療中的新進(jìn)展在腫瘤治療中的新進(jìn)展Milito AD, et

38、 al. pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer: 127, 207219質(zhì)子泵抑制劑對(duì)人黑色素瘤的質(zhì)子泵抑制劑對(duì)人黑色素瘤的pHpH依耐性抗腫瘤活性是由依耐性抗腫瘤活性是由腫瘤酸度抑制介導(dǎo)的腫瘤酸度抑制介導(dǎo)的研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)嫁接了黑色素瘤的小鼠A組（20只）:生理鹽水，每周三次，治療6周B組（20只）：埃索美拉唑2.5mg/kg，每周三次，治療6周，C組（

39、20只）：埃索美拉唑12.5mg/kg，每周三次，治療6周，研究終點(diǎn)研究觀察終點(diǎn)：腫瘤體積；腫瘤重量；小鼠生存率臨床前研究Milito AD, et al. pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer: 127, 207219埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤體積埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤體積Milito AD, et al. pH-dependent antitu

40、mor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer: 127, 207219在未治療動(dòng)物未治療動(dòng)物生存期內(nèi)，埃索美拉唑長(zhǎng)期治療產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的腫瘤生長(zhǎng)抑制埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤重量埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤重量p 0.05Milito AD, et al. pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human

41、melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer: 127, 207219埃索美拉唑2.5和12.5組較生理鹽水組顯著降低黑色素瘤的重量顯著降低黑色素瘤的重量p0.05埃索美拉唑顯著增加黑色素瘤動(dòng)物生存率埃索美拉唑顯著增加黑色素瘤動(dòng)物生存率Milito AD, et al. pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer: 127, 207219埃索美拉唑2.5和12.5組較生理鹽水組顯著延長(zhǎng)黑色素瘤動(dòng)物生存率顯著延長(zhǎng)黑色素瘤動(dòng)物生存率p0.01聯(lián)合高劑量聯(lián)合高劑量PPIPPI一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較標(biāo)準(zhǔn)化一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較標(biāo)準(zhǔn)化療方案延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期療方案延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-01. 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)主要研究目的：高劑量PPI聯(lián)合化療能否增加轉(zhuǎn)移性乳腺癌