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文檔簡介

1、1 12 藥物的有效性及達(dá)標(biāo)率 藥物的安全性(不良反應(yīng)少),病人耐受性 符合時(shí)間治療學(xué)的原則: 減少血壓波動(dòng)性 遏制凌晨高血壓現(xiàn)象 糾正非杓型血壓 恢復(fù)正常的血壓生物性節(jié)律3 僅根據(jù)診室血壓(CBP)進(jìn)行降壓藥物的調(diào)整; 臨床常根據(jù)血壓的一過性變化,頻繁換藥; 長效降壓藥物常規(guī)采用每天晨起服用; 對血壓波動(dòng)的患者很少通過動(dòng)態(tài)血壓的方法進(jìn)行分析。4午夜6 pm中午6 am甘油三酯 膽固醇 胰島素體溫FEV1促甲狀腺激素紅細(xì)胞血紅蛋白自然殺傷細(xì)胞活性血粘度血小板粘附兒茶酚胺峰值睪酮醛固酮皮質(zhì)素促卵泡素,促黃體素促腎上腺皮質(zhì)激素嗜酸性細(xì)胞褪黑激素催乳素淋巴細(xì)胞血小板白細(xì)胞胃酸分泌磷酸酯酶尿酸Smol

2、ensky MH et al.Clin Focus 1997;Suppl:1-155Shimada K et al. J Hypertens 1992; 10: 875-878.0102030405060stroke(per man)LVH(%)normaldipper groupnon-dipper group65432106 降低清晨血壓升高速率,優(yōu)于其他CCB2345678910清晨血壓上升速度mmHg/H* P0.05*C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.7 苯磺酸左旋氨氯地平具有 氨氯地平良好的降壓

3、品質(zhì)8國家教委211循證醫(yī)學(xué)項(xiàng)目91、杓型血壓2、非杓型血壓3、超杓型血壓夜間血壓的變化10% 20% 20% 4、反杓型血壓夜間血壓高于白天血壓 5%5、晨起高血壓晨起血壓高于夜間平均血壓的30%10血壓的異常節(jié)律及波動(dòng)血管結(jié)構(gòu)及功能病變靶器官的損害(頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊)心腦血管事件的發(fā)生11 研究內(nèi)容及目的: 探討高血壓病人的血壓波動(dòng)性及異常節(jié)律 非杓型血壓發(fā)生血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn) 苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達(dá))抗高血壓的同時(shí)治療頸動(dòng)脈血管病變的可能機(jī)制 不同時(shí)間服用施慧達(dá)對糾正非杓型高血壓的作用。藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究12 方法: 通過ABPM判斷血壓的波動(dòng)性及異

4、常血壓形態(tài)。 通過頸動(dòng)脈超聲判斷血管損害(增厚及斑塊)。 通過不同時(shí)間服用苯磺酸左旋氨氯地平的藥物,確定其對血壓異常形態(tài)轉(zhuǎn)變的作用。藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究13 結(jié)果一: 原發(fā)性高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律特點(diǎn) (初診原發(fā)性高血壓患者1188例)u 夜間血壓負(fù)荷增高患者多發(fā)生在老年人(P0.01)u 其中,老年及超老年高血壓患者的夜間血壓以SBP增高為主,DBP較低(P0.01)u 非杓型高血壓患者的年齡高于杓型患者(P0.01)u 非杓型患者中,MABP晝夜差值百分比隨年齡增加而逐漸降低(P0.01)藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究14老年11%中青年

5、31%老年25%中青年33%非杓型697例(58%)P0.01杓型491例(42%)藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究15405060708090100110120130140全天SBP 白天SBP 夜間SBP 全天PP白天PP夜間PPmmHg非杓型杓型*P0.01收縮壓及脈壓的增高是非杓性血壓增高的常見血壓類型藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究非杓性血壓增高的常見血壓類型16 分析原因: 老年人迷走神經(jīng)活性和壓力感受器的敏感性降低或發(fā)生退行性變。 白天活動(dòng)相對較少,晚上睡眠差,以及早睡早醒的生活規(guī)律等因素?cái)_亂自主神經(jīng)晝夜節(jié)律導(dǎo)致夜間血壓負(fù)荷較高,并使正常的血壓

6、晝夜節(jié)律喪失或使原有的血壓晝夜節(jié)律異常加重。藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究17 結(jié)果二: 凌晨血壓增高患者的特點(diǎn) (對335例初診原發(fā)性分析了凌晨高血壓特點(diǎn))AM J Hypertens, 2004, 17: 668-675. -48.50mmHg23.00mmHg55.67mmHg83例(含上1/4部分病人)252例(含下3/4部分病人)凌晨血壓增高組非凌晨血壓增高組藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究18老年, 46, 55%中青年, 37, 45%P0.01 凌晨血壓增高組的年齡明顯高于非凌晨血壓增高組( P0.01) 凌晨血壓增高組中老年患者的MBPS

7、值明顯高于中青年患者(P0.05) 凌晨血壓增高與年齡因素明顯相關(guān)凌晨血壓增高組(共83例) 凌晨血壓增高患者的年齡特點(diǎn)藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究19 分析原因: 凌晨血壓增高的出現(xiàn)可能是由于對覺醒的反應(yīng)而產(chǎn)生了增高的交感神經(jīng)活性。 老齡、大動(dòng)脈僵硬度增加、中樞壓力反射功能減弱等易引起交感神經(jīng)興奮,可能是老年人凌晨SBP、PP較高的原因之一。 老年高血壓患者凌晨血壓增高導(dǎo)致腦中風(fēng)發(fā)生的危險(xiǎn)增加且血壓增高的程度與高血壓靶器官損害的程度相關(guān)。 結(jié)合本研究結(jié)果:具有凌晨血壓增高的老齡高血壓患者是一類具有較差預(yù)后的高危險(xiǎn)人群。藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究2

8、0 結(jié)果三: 血壓晝夜節(jié)律與頸動(dòng)脈病變 研究對象: 原發(fā)性高血壓患者595例 研究方法: 1、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,判斷杓型及非杓型血壓 2、頸動(dòng)脈超聲方法:測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及斑塊藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究210.860.880.90.920.940.960.981雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT頸總及頸內(nèi)動(dòng)脈最厚IMT杓型及非杓型患者頸動(dòng)脈IMT比較非杓型杓型P0.05P0.05藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究22無斑塊45%有斑塊55%非杓型患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率無斑塊58%有斑塊42%杓型患者動(dòng)脈斑塊發(fā)生率P0.05Logistic回歸分析:血壓形態(tài)是對斑塊發(fā)

9、生率有影響的因素(P=0.02)藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究23 鑒于夜間非杓型高血壓有更多的風(fēng)險(xiǎn):CCB類(苯磺酸左旋氨氯地平施慧達(dá))如何用藥才能更好地改善異常血壓節(jié)律并使臨床獲益藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究24 結(jié)果四: 時(shí)間治療學(xué)在非杓型高血壓中的作用 研究對象: 非杓型有頸動(dòng)脈病變高血壓患者 研究方法: 隨機(jī)入組,分為白天服藥組及夜間服藥組 治療前、3月、6月及12月觀察血壓形態(tài)糾正率 治療前、1年、2年觀察頸動(dòng)脈病變的改善率 藥物選擇: 苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá))2.55mg /日藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究25

10、所有入組合格病人(CBP、ABPM、,知情同意)晨起服藥n=28晚上服藥n=264-8周調(diào)整劑量(治療48周) CBP,動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果分析(SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析)藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究 分組及治療方案26非杓型54例夜間服藥26例杓型8例非杓型18例白天服藥28例杓型5例非杓型23例糾正率:糾正率:21.7%糾正率:糾正率:46.2%P=0.0179am2.55mg810pm2.55mg 施慧達(dá)對非杓型高血壓的糾正率藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究27 本研究提示: 對于夜間高負(fù)荷(非杓型血壓)的老年高血壓患者,睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達(dá)

11、)可以較好地糾正非杓型血壓狀態(tài),并不改變白晝血壓降低的幅度,對凌晨高血壓現(xiàn)象等均具有較大的益處。 夜間血壓明顯升高的患者(非杓型或反杓型)睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平不失為一種新的治療模式及方案,并可能對老年患者具有重要意義。藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究2828苯磺酸左旋氨氯地平的降壓作用平穩(wěn)、有效是否能夠提供更多的器官保護(hù)作用?29545556575859無動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化()氨氯地平()氨氯地平*P0.01(10-8M) 氨氯地平對動(dòng)脈粥樣硬化的平滑肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的恢復(fù)作用藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究300102030405060正常組增厚組硬斑塊組軟斑塊組治療前后血清NO濃度的變化治療前治療后*p0.05, *p0.01 苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓不同頸動(dòng)脈病變患者血清中血管活性物質(zhì)的影響藥物不同時(shí)間治療對糾正血壓異常節(jié)律及器官保護(hù)的研究*31010

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