《藥物制劑技術》復習要點

1、【精品文檔】如有侵權，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學習與交流藥物制劑技術復習要點.精品文檔.第一章 緒論1、藥品的名稱:通用名、商品名、 國際非專利名P2第二章 制藥衛(wèi)生2、制藥衛(wèi)生的包括：環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生3、滅菌與無菌技術的分類P17（一） 物理滅菌法干熱滅菌法：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌濕熱滅菌法：飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣蒸氣潛熱大，穿透力強，易使蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌效率比干熱滅菌法高。1）熱壓滅菌法壓力大于常壓的飽和水蒸氣滅菌效果很強 滅菌可靠 能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢2）流通蒸汽滅菌常壓、100 時間：30min60min不能保證殺滅所有的芽孢 ，非可靠滅菌法 ，適于消

2、毒及不耐高熱制劑3）煮沸滅菌法沸水、加熱 時間：30min60min滅菌效果差 常用于注射器、注射針頭、器具、潔具等4）低溫間歇滅菌法6080水或流通蒸氣 時間：1h殺死繁殖體室溫放置24h芽孢發(fā)育成為繁殖體再次加熱放置反復35次 至消滅芽孢射線滅菌法1）輻射滅菌法：放射性射線特點：不升溫、穿透性強、適于不耐熱藥物滅菌 最決絕的滅菌方式！2） 微波滅菌法：微波照射微波：300兆赫300千兆赫高頻電磁波3） 紫外線滅菌法：紫外線照射紫外線波長：200nm300nm 滅菌力最強波長是254nm紫外線注意事項：適用范圍：空間、臺面、水、設備 ；注意個人保護，避免照射 ；禁絕； 防護紫外燈車過濾除菌法

3、過濾，以除去活或死的微生物 ；適于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液無菌濾材：0.22或0.3m微孔濾膜、6號垂熔玻璃漏斗（二）化學滅菌法化學藥品直接作用于微生物不能殺死芽孢，僅殺繁殖體目的：減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀況至一定水平。 1)氣體滅菌法a、環(huán)氧乙烷機理：使菌體蛋白分子、酶、核酸中氨、羥、酚、羧或巰基與環(huán)氧乙烷結合： CH2-CH2 + R-SH R-S-CH2CH2OH 0使菌體細胞代謝破壞，而失活或死亡。環(huán)氧乙烷滅菌的適用條件溫度：27-63（38-54 ） 氣體濃度：300-1200mg/ml（400-600）濕度：30-90%（50-60%） 時間：4-16小時范圍：醫(yī)療器械、手術器具

4、、一次性塑料注射器、不與氣體反應的酶制劑、抗生素、粉針、膠囊殼、塑料吸管等。b、甲醛蒸氣機理：使菌體蛋白質(zhì)產(chǎn)生不可逆變性。效果好，藥廠常用。殺菌后剩余的甲醛氣體對人粘膜有強烈刺激性，可用氨氣吸收。c、臭氧消毒常溫下：藍色易爆炸性氣體，有特臭，為已知最強氧化劑，密度1.658（空氣=1）臭氧冷處理后呈液狀，密度1.71 ；含臭氧的溶液，溫熱時會爆炸 ； 一般為現(xiàn)場生產(chǎn)，立即使用2）液體滅菌法常用消毒液：75%乙醇、0.1%-0.2%新潔爾滅、2%煤酚皂 適于皮膚、無菌器具、臺面、設備的消毒常用消毒液：75%乙醇、0.1%-0.2%新潔爾滅、2%煤酚皂 適于皮膚、無菌器具、臺面、設備的消毒滅菌參數(shù)

5、F0值 （ P 21） 時間值，用min表示一定滅菌溫度（T），Z為10所產(chǎn)生的滅菌效果與121、Z值為10所產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相當?shù)臅r間T：100138 限用于熱壓滅菌。三、微生物限度檢查4、微生物限度檢查包括兩個方面： 染菌量：細菌、霉菌、酵母菌 控制菌：金葡、綠桿菌等致病菌檢查法中細菌培養(yǎng)溫度為3035；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為2328；控制菌培養(yǎng)溫度為3537第三章 制藥用水1、制藥用水的種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水（它們的主要用途P31頁-表3-1）2、純化水的制備（一）離子交換法 通過離子交換樹脂，原水內(nèi)雜質(zhì)離子留到樹脂上優(yōu)點 ： 純度高、設備簡單、節(jié)約燃料與冷卻

6、水、成本低缺點： 除熱原效果不可靠 ；污染離子交換樹脂的種類：陰離子交換樹脂（717型）：1）氫氧型:RN+(CH3)3OH- 2） 氯型: RN+(CH3)3 Cl-陽離子交換樹脂（732型）：1）氫型：RSO3- H+ 2）鈉型: RSO3- Na+ 樹脂柱的組合：單床、 復合床（陽柱陰柱）混合床（陽、陰離子交換樹脂裝入同一柱） 、 聯(lián)合床：復合床混合床原水通過樹脂柱的順序：飲用水®過濾®陽床®脫氣塔（除CO2）®陰床®混合床®純化水(二)電滲析法原理1）外加電場 2）陽、陰離子分別向負極和正極方向移動3）透過陽、陰離子交換膜，使

7、水中離子除去得到凈化特點：1）較離子交換經(jīng)濟 ；2）含鹽量高的原水會令樹脂很快失去活性，>500mg/L3）常用于離子交換的前處理（三）反滲透法應用滲透原理 ；鹽溶液中的水向純水一側(cè)滲透 ；國內(nèi)目前主要用于純化水制備 ； 美國藥典自USP19版始收載反滲透法為注射用水制備方法原理：1）施加一大于鹽溶液滲透壓的壓力 2）鹽溶液中的水將向純水一側(cè)滲透3)水就從鹽溶液中分離出來工藝流程:| 飲用水預處理一級加壓泵一級反滲透二級加壓泵二級反滲透純化水純化水的儲存時間不得超過24小時3、注射用水的制備方法：蒸餾法、反滲透法注射用水的貯存和輸送三種保存方法：1）80°C以上密封保存 2）6

8、5°C以上循環(huán)保存 3）4 °C以下保存貯存時間不宜超過12h應采用循環(huán)管路輸送，管路應保溫2010年版GMP規(guī)定的存儲條件為70以上保溫循環(huán)一般藥品生產(chǎn)用注射用水儲存時間不超過12小時；生物制品生產(chǎn)用注射用水儲存時間一般不超過6小時，但若制備后4小時內(nèi)滅菌則72小時內(nèi)可使用。第四章 物料干燥1、影響干燥的因素：1）物料的性質(zhì)：水分類型、物料形態(tài)2）干燥介質(zhì)的性質(zhì)：溫度、濕度與壓力3）干燥速度：車間案例4）干燥方法：物料處于動態(tài)時效率高。2、常用的干燥技術：常壓干燥（靜態(tài)）、減壓干燥（靜態(tài)）、沸騰干燥（動態(tài)）、噴霧干燥（動態(tài)）、冷凍干燥（靜態(tài)）1）沸騰干燥（流化干燥）：原理

9、：用熱空氣使顆粒懸浮，呈“沸騰狀”，物料跳動增加蒸發(fā)面，干燥效率高。主要用于：粒狀物料的干燥。優(yōu)點：效率高，速度快，產(chǎn)量大。2）噴霧干燥概念：將流化技術用于液態(tài)物料干燥的方法。能將液體直接干燥成松脆的空心顆粒，溶解性好，省去蒸發(fā)、粉碎等操作。主要用于 熱敏性物料 改變形態(tài)，使適于片劑、膠囊劑的制備 固、液粒子包裹3）冷凍干燥概念：液冷凍低溫低壓冰升華干燥要求高真空和低溫，適于不耐熱藥品，低熔點藥品、易氧化藥品的干燥第五章 粉碎、過篩、混合1、藥篩分為：編織篩、沖制篩2、編織篩的篩網(wǎng)材料：鋼絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲等 沖制篩是在金屬板上沖壓出圓形的篩孔而制成的。3、目：以每英寸（2、54cm）

10、長度有多少篩孔來表示4、1號篩（10目）、2號篩（24目）、三號篩（50目）、四號篩（65目）、五號篩（80目）、六號篩（100目）、七號篩（120目）、八號篩(150目)、九號篩（200目）5、粉末的分等p58中國藥典把固體粉末分為六級：最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉6、混合方法：1）研磨混合；2）攪拌混合；3）過篩混合p607、混合原則1)處方藥物的比例量若處方組分比例相差懸殊時，應用“等量遞加法”習慣稱“配研法”2）堆密度差異混合時，一般將輕者先放于研缽內(nèi)，再加重者，這樣重者下沉，輕者上浮，最終二者混勻混合器械的吸附3） 混合的時間：時間長混合較均勻；時間長效率低第六章 液體制

11、劑1、分散系的分類與特征：P68-表6-12、表面活性劑的分類：p73-圖6-1 主要掌握：離子型分為：陰離子型（肥皂類，硫酸化物，磺酸化物，羧酸類）、陽離子型（季銨鹽類，苯扎臭胺）、兩性離子型（卵磷脂）非離子型：司盤類，吐溫類，賣澤類，芐澤類3、卵磷脂是天然的兩性離子活性劑，外觀呈透明或半透明黃色或黃褐色油脂狀，是注射用乳劑和脂質(zhì)體制備中的主要輔料。P744、脂肪酸山梨坦：商品名司盤 常作W/O型乳化劑 聚山梨酯：商品名吐溫 常作增溶劑、O/W型乳化劑P745、臨界膠束濃度：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度P756、HLB值：表面活性劑分子中親水、親油基團對油或水的綜合親和力稱為親水親油

12、平衡值（HLB）HLB值越大，其親水性越強；HLB值越小 ，其親油性越強。P757、增加藥物溶解度：1)將藥物制成可溶性鹽; 2)選擇適宜的溶劑（潛溶）3)選擇助溶劑助溶; 4)選擇表面活性劑增溶8、單糖漿：為純蔗糖的飽和水溶液（含糖量為85%（g/ml）或64.75%(g/g)）9、高分子溶液劑的穩(wěn)定性的因素：1）水化作用（主）； 2）電荷P8610、混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( r 1- r 2)g / 9h P90沉降速度V與r2、( r 1- r 2)成正比，與h成反比。11、混懸劑常用的附加劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑、反絮凝劑常用的助懸劑高分子物質(zhì)：甲基

13、纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。 P9112、混懸劑質(zhì)量評定方法：P93 1)粒度；2）沉降體積比；3）絮凝度；4）重新分散實驗；5)流變學性質(zhì)13、乳化劑種類（P96）1）天然乳化劑；2） 表面活性劑類；3） 輔助乳化劑14、乳劑的不穩(wěn)定性：乳析、絮凝、轉(zhuǎn)型、合并與破裂、酸敗。 P97乳析：1）可逆；2）容易引起絮凝和破壞。第七章 無菌液體制劑1、注射劑 (Injections)，指將藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳劑液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液2、 注射劑的給藥途徑：皮內(nèi)注射i.d.； 皮下注射s.c. (i.h.) ；

14、肌肉注射i.m. 靜脈注射i.v./滴注if. ； 脊椎腔注射it.； 動脈注射、心內(nèi)注射、關節(jié)注射等。3、熱原 指能引起恒溫動物和人體體溫異常的致熱性物質(zhì)熱原的組成：l 熱原是能引起動物體溫異常升高的物質(zhì)總稱，是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素l 細菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的復合物，細菌死亡或解體后才釋放出來l 一般可認為：熱原內(nèi)毒素脂多糖熱原反應：在使用注射劑時，病人常發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、休克等癥狀，嚴重時導致死亡，此癥狀稱為熱原反應。熱原性質(zhì)：1 ）耐熱性 18034小時；250 3045min才能徹底破壞熱原，玻璃容器可用此方法除熱原2 ）濾過性 個頭小1-5nm，能過一般濾器，但31

15、5nm超濾膜可除去熱原3 ）水溶性4 ）不揮發(fā)性5 ）對強酸/堿/氧化劑敏感4、不能加抑制菌的有：靜脈輸液和腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。5、維生素C注射液 P130l 處方： 維生素C 主藥 104g 依地酸二鈉 絡合劑 0.05g NaHCO3 pH調(diào)節(jié)劑 49.0g NaHSO3 抗氧劑 2.0g 注射用水 溶劑 加至 1000ml6、注射液的過濾：一般采用二級過濾，即先將藥液進行預濾，常用濾器為鈦濾器；在進行精濾，常用微孔濾膜（孔徑為0.220.45）濾器，藥液經(jīng)含量、PH檢驗合格后方可進行精濾。(P125)微孔濾膜濾器7、大容量注射劑的制備：1）配液與過濾；2）灌封

16、；3）滅菌；4）包裝 P1338、輸液生產(chǎn)中存在問題和解決辦法：P1341. 澄明度問題不溶性微粒2. 染菌控制滅菌條件3. 熱原反應9、處方分析：葡萄糖注射液P13410、凍干粉針生產(chǎn)常見問題1）外形不正常（藥液濃度、干燥）；2）含水量過高或過低3）噴瓶（預凍過高、升華過快）；P138 4）不溶性微粒（控制環(huán)境、衛(wèi)生、工藝）第八章 浸出制劑1、煎煮法:P152適當粉碎、加水浸泡，微沸一定時間， 分離煎煮液藥材煎煮2-3次，過濾煎煮液，濃縮至規(guī)定濃度，制成各種制劑 常用設備：多功能提取罐2、湯劑的含義：湯劑是以中藥飲品或粗顆粒為原料加水煎煮或經(jīng)沸水浸泡后，去渣取汁而制成的液體制劑。3、流浸膏劑

17、與浸膏劑的含義與特點P162 一般規(guī)定流浸膏劑每1ml相當于原藥材1g，浸膏劑每1g相單于原藥材25g；流浸膏劑至少含20%以上的乙醇，以水為溶劑的流浸膏，其成品中需加20%25%乙醇作為防腐劑，以利貯存。4、 合劑，方劑學名詞。指中藥復方的水煎濃縮液，或中藥提取物以水為溶媒配制而成的內(nèi)服液體制劑?？煞譃槿芤盒秃蟿?、混懸型合劑、膠體型合劑、乳劑型合劑。（合劑系指由兩種或兩種以上可溶性或不溶性藥物制成的液體制劑）單劑量包裝的合劑稱口服液。涼茶并不是茶，而是中草藥熬出來的藥湯,屬于合劑；涼茶也不一定涼，熱著喝效果更好。5、浸出制劑的質(zhì)量控制藥材比量法P164第九章 散劑1、口服固體制劑吸收快慢的一

18、般順序：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑2、一般散劑應通過六號篩，兒科及外用散劑需通過七號篩，眼用散劑應通過九號篩。3、粉碎、篩分、混合(P172173)4、粒 度：取供試品10g，精密稱定，置7號篩（化學散劑）或六號篩（中藥散劑），篩上加蓋，并在篩下配有密和的接收器，按2010年版中國藥典粒度和粒度分布測定法進行檢查，精密稱定通過篩網(wǎng)的粉末重量，應不低于95%。一般內(nèi)服散為細粉、局部用散為最細粉第十章 顆粒劑1、制粒技術分為濕法制粒技術和干法制粒技術。2、濕法制粒技術P183187 1)擠壓制粒技術特點:粒度可據(jù)網(wǎng)孔調(diào)節(jié)，分布范圍窄顆粒形狀為圓柱狀、角柱狀顆粒的松緊度可適應不同需要不適于大量或連續(xù)生

19、產(chǎn)2)高速混合制粒技術特點:在同一容器內(nèi)完成混合、制軟材、制粒三過程與擠壓制粒比，省工序、操作簡單、快速可制出不同松緊程度的顆粒不易控制顆粒成長過程3)流化床制粒技術特點:同一容器內(nèi)：混合、黏合、制粒、干燥、或包衣工藝簡化、節(jié)約時間、勞動強度低顆粒松散、輕、粒度均勻、流動性與可壓性好捕塵袋清洗困難、控制不當易產(chǎn)生污染4)噴霧干燥制粒技術特點:液態(tài)物料直接干燥成固態(tài)顆粒適于熱敏性物料 顆粒具有良好溶解性、流動性設備費用高、能量消耗大5)轉(zhuǎn)動制粒技術特點： 顆粒圓整，但生產(chǎn)時間長、效率低3、 顆粒劑的質(zhì)量控制1）粒度：除另外規(guī)定外，不能通過一號篩（2000m）與能通過五號篩(180m)的總和不得超

20、過供試量的15%2）干燥失重或水分測定：化學藥顆粒劑需進行干燥失重測定，除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法測定，含糖顆粒劑宜在80真空干燥，減失重量不得超過2.0%；中藥顆粒劑需進行的水分測定，除規(guī)定外，含水量一般不超過6.0%。第十一章 膠囊劑1、膠囊劑：指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑2、膠囊劑的特點：1）掩蓋藥物不良嗅味 2）藥物的生物利用度較高 3）藥物穩(wěn)定性好4）可彌補其它固體劑型的不足 5）可定時、定位釋放藥物 6）美觀、便于識別3、藥物不宜制成膠囊劑情況：1）藥物的水溶液或稀醇溶液 2）吸濕性強或易風化的藥物3）PH值大于7.5或小于2.5的液體藥物

21、4、植物膠囊的發(fā)展最重要的原因是宗教因素1）動物性膠囊是以明膠 (Gelatin/ 吉利丁 ) 為主原料加上純水制成。明膠則是以牛皮等結締組織制成，主要由氨基酸組成。2 ）植物性膠囊則為羥丙基甲基纖維素 (HPMC) 為主原料加上純水制成。 HPMC 則是萃取松 木（非基因改良植物）的纖維制成。 是美國國FDA 認可的一般安全性原料 (GRAS) 3）植物膠囊和動物膠囊的辨別方法：動物性膠囊膠囊會被熱水溶化成不規(guī)則膠狀物，于熱水（ 80 ）中持續(xù)攪拌， 10 分鐘內(nèi)會溶解。植物性膠囊膠囊吸水膨脹，顏色由透明轉(zhuǎn)變成白露狀不透明，冷卻至室溫（ 25 ），經(jīng)攪拌，約 15 分鐘會崩解成透明

22、的細小碎片。5、硬膠囊的質(zhì)量控制裝量差異：取20粒，分別精密稱重，傾出內(nèi)容物，硬膠囊殼用小刷或其他用具拭凈，再精密稱囊殼重量 內(nèi)容物的平均裝量，g 裝量差異限度，% 0.3以下±10 0.3或以上±7.5崩解時限：供試品6粒，30分鐘內(nèi)全部崩解P2046、軟膠囊劑P206含義：俗稱膠丸，系將一定量的液體藥物包封于球形或橢球等形狀的軟質(zhì)囊中制成的制劑分類：有縫膠丸；無縫膠丸第十二章 片劑1、口服片：指口服通過胃腸道吸收而發(fā)揮作用，應用最廣泛的一類片劑。P2211) 普通壓制片2) 包衣片(糖包衣片、薄膜衣片、腸溶衣片)3) 咀嚼片 阿斯匹林/健胃消食片 4) 泡騰片 力度伸V

23、c 5) 多層片/包心片 配伍/速緩釋 6) 分散片 阿奇/羅紅/克拉霉素 7) 緩釋片 尼莫地平 8) 控釋片 格列吡嗪滲透泵/息寧控釋片2、潤滑劑三種作用：助流降低顆粒或粉末間的摩擦力，增加流動性抗粘防止黏沖，并使片劑表面光潔潤滑能降低顆粒間以及顆粒與沖頭和膜孔壁間的摩擦力3、濕法制粒壓片法的工藝流程圖P225圖12-14、總混：含義（匯總、劑型、批）、加入物料：P229 1、潤滑劑 2、崩解劑 3、揮發(fā)性組分4、小劑量藥物或濕熱不穩(wěn)定藥物5、片重的計算： 1）按主藥含量計算片重 每片含主藥量（標示量） 片重= 顆粒中主藥的百分含量（實測值） 2）按干顆?？傊赜嬎闫馗深w粒重量+壓片前加入的輔料量 片重= 預定的應壓片數(shù)6、壓片質(zhì)量問題及解決辦法 1）裂片 換用彈性小，塑性大的輔料；加干粘合劑；調(diào)節(jié)壓力、車速；加吸收劑或糖粉；噴入適量乙醇；