《肺癌靶向治療進(jìn)展》ppt課件

1、肺癌分子靶向治療進(jìn)展.肺癌分子靶向治療分子靶向治療：在肺癌細(xì)胞分子生物學(xué)的根底上,利用肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞在分子生物學(xué)上的差別,采用封鎖受體、抑制血管生成、阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路等方法作用于肺癌細(xì)胞的特定靶點(diǎn),特異性地抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),促使肺癌細(xì)胞凋亡,其療法可到達(dá)直接治療或?qū)蛑委熌康倪x擇肺癌細(xì)胞特異的靶點(diǎn),運(yùn)用針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物進(jìn)展治療,從而防止對(duì)正常細(xì)胞的損害,獲得高效低毒副反響的靶向治療方法,把肺癌的治療推向一個(gè)新的階段目前常用的靶點(diǎn)有：EGFR、ALK、VEGF.關(guān)鍵詞：EGFR、ALK、VEGF、PDGF1EGFRepidermal growth factor receptor，簡(jiǎn)稱為Er

2、bB-1或HER1是表皮生長(zhǎng)因子受體HER家族成員之一。該家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突變或過(guò)表達(dá)普通會(huì)引發(fā)腫瘤2ALK最早在間變性大細(xì)胞淋巴瘤ALCL)的一個(gè)亞型中發(fā)現(xiàn)，因此定名為間變性淋巴瘤激酶anaplasticlymphoma kinase，ALK。隨后，發(fā)如今彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤IMT、非小細(xì)胞肺癌中都有多種ALK基因重排，至此證明ALK是強(qiáng)力致癌驅(qū)動(dòng)基因3VEGF即血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子vascular endothelial growth factor，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生4PDGF即血小板衍生因子，是一種

3、重要的促有絲分裂因子，具有刺激特定細(xì)胞群分裂增殖的才干. 內(nèi)容 以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 7 以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC 1 以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC 3 多靶點(diǎn)藥物治療SCLC 1.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 一進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者化療結(jié)合厄洛替尼治療FASTACT-2：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床實(shí)驗(yàn)2021年6月17日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的：化療結(jié)合厄洛替尼能否能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期方法：化療加厄洛替尼組：n=226；化療加撫慰劑組：n=225；比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：EGFR基因突

4、變陽(yáng)性患者中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期為16.8個(gè)月對(duì)比6.9個(gè)月，明顯延伸；中 位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比20.6個(gè)月，明顯延伸，化療結(jié)合厄洛替尼效果明顯結(jié)論：化療結(jié)合厄洛替尼能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期和總生存期，尤其適用于EGFR基因突變陽(yáng)性患者2021年肺癌NCCN指南.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 二既往治療過(guò)的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中?？颂婺崤c吉非替尼療效對(duì)比ICOGEN：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期、非劣效臨床實(shí)驗(yàn)2021年9月14日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的：非小細(xì)胞肺癌患者中埃克替尼療效能否不遜于吉非替尼方法：?？颂婺峤M，N =199；吉非替尼組，N= 1

5、96。比較兩組的無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月對(duì)比3.4個(gè)月，?？颂婺峤M不遜于吉非替尼組結(jié)論：吉非替尼、?？颂婺峋勺鳛檫M(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的治療手段.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 三厄洛替尼單用或結(jié)合貝伐單抗一線治療進(jìn)展期EGFR突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者JO25567：一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)多中心、2期研討2021年8月28日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的：比較厄洛替尼單藥和厄洛替尼結(jié)合貝伐單抗治療EGFR突變非鱗NSCLC患者療效和平安性方法：厄洛替尼+貝伐單抗組A組,n=75；厄洛替尼組B組,n=77，比較兩組的無(wú)疾病進(jìn) 展生存期結(jié)果： A組和B組的中位無(wú)進(jìn)

6、展生存期分別為16.0個(gè)月和9.7個(gè)月，p=0.0015，效果明顯結(jié)論：厄洛替尼和貝伐單抗結(jié)合可用于治療EGFR突變非鱗NSCLC.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 四達(dá)可替尼用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療：一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽，2期臨床實(shí)驗(yàn)2021年11月5日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的： 達(dá)可替尼能否可用于臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方法：臨床上或者分子類型上對(duì)EGFR 抑制劑敏感，口服達(dá)可替尼 30-45mg/日直至疾病進(jìn)展， 主要終點(diǎn)：中位無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月，零假設(shè)中無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的患者不超越50結(jié)果： EGFR突變?nèi)巳?/p>

7、中無(wú)進(jìn)展生存期為4個(gè)月的占95.5 結(jié)論： 達(dá)可替尼或可作為臨床或分子選擇性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 五阿法替尼對(duì)比順鉑為根底的化療對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的肺腺癌LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6：來(lái)自于兩個(gè)隨機(jī)、3期臨床實(shí)驗(yàn)的總生存期數(shù)據(jù)分析2021年1月11日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的：經(jīng)過(guò)來(lái)自于兩個(gè)開放性標(biāo)簽、隨機(jī)、3期臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析來(lái)評(píng)價(jià)EGFR突變陽(yáng)性的肺腺 癌患者阿法替尼在總生存期上的療效方法：兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中19號(hào)外顯子缺失陽(yáng)性的患者總生存期阿法替尼組比化療組都顯著延伸： 在LUX-Lung 3實(shí)驗(yàn)，阿法替尼

8、組與單純化療組中位總生存期為33.3個(gè)月對(duì)比21.1個(gè)月； 在LUX-Lung 6實(shí)驗(yàn)，阿法替尼組與單純化療組中位總生存期為31.4個(gè)月對(duì)比18.4個(gè)月結(jié)論：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的雙重不可逆抑制劑，尤其適用于19外顯子缺失陽(yáng) 性的EGFR突變肺腺癌，并可作為厄洛替尼失敗的后續(xù)治療指南.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 六AZD9291在EGFR抑制劑抵抗的非小細(xì)胞肺癌中的運(yùn)用2021年4月30日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的： 評(píng)價(jià)AZD9291的平安性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性方法： 253例，分為劑量遞增和劑量擴(kuò)張兩組，均測(cè)定EGFR T790M形狀結(jié)果： EGF

9、R T790M-陽(yáng)性的中位無(wú)進(jìn)展生存期是9.6個(gè)月，EGFR T790M-陰性是2.8個(gè)月結(jié)論： EGFR激酶抑制劑在EGFR突變肺癌中耐藥，最常見(jiàn)的機(jī)制是EGFR T790M的突變， AZD9291可作為EGFR T790M突變、 EGFR激酶抑制劑耐藥的NSCLC新的治療手段.以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 七Rociletinib CO-1686作用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)價(jià)2021年4月30日在線先發(fā).以EGFR為靶點(diǎn)治療NSCLC 目的：評(píng)價(jià)rociletinib的平安、副作用、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性方法： 游離堿方式組，n=57，溴化氫鹽氫溴酸方式組，n=73；結(jié)果：

10、46例T790M陽(yáng)性可評(píng)價(jià)率為59%，17例T790M陰性可評(píng)價(jià)率為29結(jié)論： Rociletinib CO-1686或可作為T790M耐藥突變、EGFR突變、非小細(xì)胞肺癌患 者一種新的治療方法.以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC. 以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC 一進(jìn)展期ALK陽(yáng)性肺癌中克唑替尼與化療的比較2021年6月1日在線先發(fā). 以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：進(jìn)展期ALK陽(yáng)性的肺癌克唑替尼能否優(yōu)于規(guī)范化療方法：治療組：每日2次口服克唑替尼250mg； 化療組：培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2每周一次； 比較兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期結(jié)果：克唑替尼組與化療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.

11、7個(gè)月對(duì)比3.0個(gè)月，明顯延伸； 克唑替尼組與化療組治療反響率RR為65%對(duì)比20%，明顯提高結(jié)論：對(duì)于既往治療過(guò)、ALK基因重排、進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌，可首選克唑替尼指南. 以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC 二Ceritinib色瑞替尼在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌中的運(yùn)用2021年3月27日在線先發(fā).以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)價(jià)色瑞替尼在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌的平安性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤療效方法：1期研討中，口服ceritinib，QD，50到750mg。在克唑替尼治療期間已有疾病進(jìn)展的 NSCLC患者組，在進(jìn)展ceritinib治療前，對(duì)腫瘤活檢以確認(rèn)ALK上的耐藥突變結(jié)果：接受色瑞替

12、尼的總治療反響率為58%；在既往接受過(guò)克唑替尼治療的治療反響率為56%結(jié)論：色瑞替尼是一種新的ALK抑制劑，對(duì)進(jìn)展性、ALK重排的NSCLC患者高度有效，F(xiàn)DA已同意其用于部分晚期、轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性的NSCLC.以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC 三克唑替尼在ROS-1重排的非小細(xì)胞肺癌的治療 2021年11月20日在線先發(fā).以ALK為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：評(píng)價(jià)克唑替尼在ROS1重排NSCLC患者的平安性、藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)治療的反響方法： 50例ROS1重排呈陽(yáng)性，接受克唑替尼250mg，BID；ROS1的交融體經(jīng)過(guò)新一代測(cè)序或 逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反響測(cè)定結(jié)果：客觀緩解率為72，中位反響時(shí)間為17.6

13、個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為19.2個(gè)月結(jié)論：克唑替尼是針對(duì)ALK、ROS1、另一個(gè)原癌基因受體酪氨酸激酶等的一個(gè)小分子酪氨酸激 酶抑制劑，于2021年8月26日獲得美國(guó)FDA同意用于ALK陽(yáng)性NSCLC ，同樣，對(duì)晚期 ROS1重排的NSCLC患者也有顯著療效.以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC.以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC卡鉑和紫杉醇結(jié)合Linifanib或撫慰劑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的II期隨機(jī)研討 2021年1月5日在線先發(fā) .以VEGF、PDGF為靶點(diǎn)治療NSCLC目的：卡鉑和紫杉醇結(jié)合Linifanib能否能提高晚期非鱗NSCLC的無(wú)進(jìn)展生存期方法：化療加撫慰劑組A

14、組，n=47；化療加Linifanib組B組，n= 44 ；比較兩組的無(wú)進(jìn) 展生存期結(jié)果：A組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月，B組中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月，稍有延伸結(jié)論：Linifanib (ABT-869)是一種新型有效、ATP競(jìng)爭(zhēng)性VEGFR/PDGFR抑制劑，同時(shí)抑制KDR， CSF-1R， Flt-1/3和PDGFR，對(duì)具有突變激酶依賴性的癌細(xì)胞即FLT3最有效。卡鉑和紫杉醇結(jié)合Linifanib能提高晚期非鱗NSCLC的PFS.多靶點(diǎn)藥物治療SCLC. 多靶點(diǎn)藥物治療SCLC化療加或不加舒尼替尼維持用于未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的II期臨床研討CALGB30504聯(lián)盟