基礎(chǔ)神經(jīng)科學復習資料

1、神經(jīng)第一章 神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞神經(jīng)元neuron：處理信息，感受環(huán)境變化，與其他神經(jīng)元交流，調(diào)控肢體運動膠質(zhì)細胞Glia：隔離 支持 滋潤神經(jīng)元細胞核Nucleus d=5-10um 核孔d=0.1um尼氏體Nissy body=粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)+核糖體 表明神經(jīng)元具有活躍的蛋白合成功能滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)smooth ER：調(diào)控細胞內(nèi)的Ca濃度高爾基體Golgi：將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成蛋白質(zhì) 加工修飾分類包裝，然后送到相應(yīng)位置。樹突Dendrites軸漿運輸：anterograde transport驅(qū)動蛋白Kinesin正向運輸物質(zhì)到軸突末梢快速200-400mm/day膜成分或者突觸機能有關(guān)部分 慢速1-10mm/

2、day 軸突構(gòu)成相關(guān)retrograde transport動力蛋白Dynein逆向運輸快速傳遞軸突相關(guān)信息。都需要微管作為軌道神經(jīng)膠質(zhì)細胞：星形膠質(zhì)細胞Astrocyte其在膠質(zhì)細胞中體積最大，5um左右，呈星形，有突起呈樹枝狀，無樹突和軸突之分。胞質(zhì)內(nèi)含有大量原纖維：原漿性星形膠質(zhì)細胞（少）分布在灰質(zhì)，纖維性星形膠質(zhì)細胞（多）分布在白質(zhì)特殊的星形膠質(zhì)細胞：Muller細胞和胚胎發(fā)育初期引導神經(jīng)細胞遷移的放射狀膠質(zhì)細胞（radial glial cells）。星形膠質(zhì)細胞作用： 填充、支持、隔離作用； 形成終足附著在血管(80%面積)上，參與血腦屏障的形成，具有營養(yǎng)和保護作用； 穩(wěn)定細胞外液

3、濃度，特別是K濃度； 攝取和滅活神經(jīng)遞質(zhì)，參與遞質(zhì)的代謝；Glu , GABA神經(jīng)膠質(zhì)細胞在神經(jīng)突觸傳遞過程中的作用：星形膠質(zhì)細胞也表達一些受體。當突觸前神經(jīng)元釋放一些神經(jīng)遞質(zhì)的時候，也會激活這些受體，導致膠質(zhì)細胞胞內(nèi)鈣升高，使其也釋放一些活性物質(zhì)如ATP，D-絲氨酸等，這些物質(zhì)反過來也會抑制或者增強神經(jīng)元活性。同時星形膠質(zhì)細胞也會釋放一些其它的物質(zhì)調(diào)控突觸的形成，突觸前或者突觸后對神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)。成髓鞘膠質(zhì)細胞Myelinating glia：郎飛氏結(jié)node of Ranvier:髓鞘被周期性打斷，留下一小段長度以暴露軸突膜少突膠質(zhì)細胞Oligodendrocyte作用：形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的

4、髓鞘；識別、粘附、纏繞三個階段；分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進神經(jīng)元功能發(fā)揮和存活；表達抑制性蛋白，阻止神經(jīng)纖維過度增長；MAG (myelin-associatedglycoprotein), Nogo-A, OMGP( oligodendrocyte myelin glycoprotein)等，可抑制神經(jīng)元軸突生長。相關(guān)疾?。憾喟l(fā)性硬化癥MS (multiple slerosis)：慢性炎癥脫髓鞘病，與自身免疫和病毒相關(guān)；創(chuàng)傷性脊髓損傷SCI：突發(fā)性損傷，可造成大量少突膠質(zhì)細胞死亡；少突膠質(zhì)細胞瘤：僅占腦內(nèi)腫瘤極少數(shù)；Schwann Cell （施萬、雪旺氏細胞）主要形成周圍神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘，每一個

5、Node of Ranvier(朗飛氏節(jié))之間都是由一個Schwann cell形成，每一個Node的形態(tài)與中樞不同，節(jié)間段（internode）長度隨纖維粗細而不同，髓鞘形成過程中，胞漿被擠壓出來。小膠質(zhì)細胞microglia 小膠質(zhì)細胞體積最小，染色質(zhì)分布均勻，著色較深。 廣泛分散于腦和脊髓，灰質(zhì)為居多。 當神經(jīng)元發(fā)生病變時，小膠質(zhì)細胞具有吞噬作用，可清除這些病變細胞。 在正常情況下處于靜息狀態(tài)，可在炎癥刺激下激活。 大約占膠質(zhì)細胞的20%左右。神經(jīng)膠質(zhì)細胞的電生理特點：l 靜息膜電位較高，變化緩慢，完全取決于K的平衡電位，對鈉、氯離子幾乎不通透；l 神經(jīng)元活動可使膠質(zhì)細胞發(fā)生去極化，電流

6、隨電壓而變化，沒有主動電流產(chǎn)生，去極化過程離子通透沒有變化l 不產(chǎn)生動作電位l 無樹突和軸突，無突觸電位l 神經(jīng)膠質(zhì)細胞之間有Gap Junction第二章 靜息膜電位離子移動所需要的外力：擴散（濃度梯度+離子通道） 電學（電勢差+離子通道）靜息膜電位Vm膜兩側(cè)的電位差VmVinVout離子平衡電位（ionic equilibrium potential）：當離子移動所產(chǎn)生的電位差和離子移動所造成的濃度梯度差平衡時，不再有離子的凈移動，這時膜兩側(cè)的電位差稱為離子的平衡電位。Eion= RT/zF lniono/ionI 計算平衡電位的能斯特方程 61.54mv/z lniono/ionIR 氣

7、體常數(shù)，T 絕對溫度，z離子價數(shù)，F(xiàn)法拉第常數(shù)，ion 內(nèi)外膜離子濃度與癲癇Seizures有關(guān)的Cl離子轉(zhuǎn)運谷氨酸刺激神經(jīng)細胞對Na的吸收。使得NKCC1活化，刺激Na k 2Cl轉(zhuǎn)進胞內(nèi)。胞內(nèi)Cl離子濃度升高。Cl離子激活GABAa受體，從而激活GABAergic中間神經(jīng)元，引起殿下。可以抑制NKCC1的活性，使Cl離子濃度降低，抑制相關(guān)疾病。調(diào)控胞外鉀離子濃度重要性：l膠質(zhì)細胞靜息膜電位接近于平衡電位，因為對鉀離子的通透。l膜電位對胞外鉀離子濃度變化敏感。l增加胞外鉀離子濃度可以使膜電位去極化。胞外鉀離子濃度保護機制：1）血腦屏障限制鉀離子進入腦部胞外液；2）星形膠質(zhì)細胞具有空間緩沖胞外

8、鉀離子的作用；其他可興奮細胞沒有這種保護機制，例如鉀離子升高導致心臟驟停鉀通道四個亞基，選擇性主要在通道氨基酸排列動作電位：膜電位去極化到閾值，鈉電流瞬時增大，鈉離子進入膜內(nèi)，神經(jīng)元去極化；在下降相中鉀電流逐漸增加，鉀離子快速外流，膜電位復極化。電壓鉗:將膜電位鉗制在某一預設(shè)數(shù)值的裝置。電壓門控Na通道：一條長鏈多肽構(gòu)成，分為四個結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域有六個跨膜螺旋片段S1-S6，感受電壓是S4，對Na離子起選擇性的是S5，S6。膜片鉗技術(shù)研究通道性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)Na通道：開放延時很短暫；開放時間約1 ms后失活(inactivation)；失活后繼續(xù)去極化不能使鈉通道再開放；去失活(deinactiv

9、ation)需要恢復膜電位。Generalized epilepsy with febrile seizure(全面性癲癇伴熱性驚厥，GEFS):在Na通道外表面胞外段，氨基酸變異。使得Na通道失活變慢，延長動作電位與Na通道作用的化學物質(zhì)：活化阻斷劑：河豚毒素TXX和saxitoxin可以阻斷Na通道。失活化阻斷劑：?？舅?蝎毒素。使鈉通道不能很好失活，延長動作電位激動劑（異常開放）：箭毒電壓門控K通道：1）在去極化時，鉀通道開放比鈉通道稍晚。2）鉀通道是由四個獨立的多肽亞基組成，4個亞基聚合成一個通道；3）對于鉀通道的認識主要來源于Shaker鉀通道，多種電壓門控鉀離子通道動作電位形成：

10、1.閾值(threshold): 足夠多的鈉通道的開放使鈉離子通透性大于鉀離子2.上升相（rising phase)：鈉通道完全開放，鈉離子迅速進入胞內(nèi)3.超射（Overshoot）：趨向于鈉平衡電位4.下降相(falling phase)：鈉通道失活，鉀通道開放增加5.低射（后超級化，undershoot)：接近于鉀平衡電位6.絕對不應(yīng)期(absolute refractory period)：鈉通道失活，不能被激活7.相對不應(yīng)期(relative refractory period)：超極化狀態(tài)，接近于Ek，需要大的去極化動作電位的發(fā)放形式不同與神經(jīng)元的離子通道種類和數(shù)量有關(guān)。動作電位傳到

11、速度10m/s，約維持2ms。參與動作電位的膜約為2cm，可覆蓋到軸突的距離影響傳導速度的因素：軸突直徑v(m/s)=6d(um)，軸突上的鈉通道數(shù)目有無髓鞘，髓鞘厚度myelin。朗飛氏結(jié) 跳躍傳導溫度的高低局麻藥：利多卡因，跟蛋白子四區(qū)S4螺旋結(jié)合，阻斷動作電位。多發(fā)性硬化去髓鞘疾?。▊鲗r間過長）第五章 突觸傳遞Synaptic Transmission突觸類型電突觸化學突觸突觸間隙3.5nm20-40nm突觸前后胞質(zhì)漿連續(xù)性連續(xù)不連續(xù)精細結(jié)構(gòu)縫隙連接突觸前囊泡 活性帶 突觸后受體信息傳遞物離子電流化學神經(jīng)遞質(zhì)突觸延時幾乎沒有延時明顯 1-5ms左右傳遞方向雙向單向傳遞條件前膜去極化即可

12、突觸前膜需要動作電位電突觸：連接蛋白connexin。六個連接蛋白形成連接子兩個連接子形成縫隙隧道。通過旋轉(zhuǎn)做出反應(yīng)突觸前膜：軸突末端膨大。活性帶：與物質(zhì)轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白例如SNARE。清亮小泡興奮性遞質(zhì)，扁平小泡一致性遞質(zhì)。膜上含有Ca通道突觸間隙Synaptic cleft突觸后膜：特定受體中樞神經(jīng)中的突觸分類不對稱Grey Type 1：圓形突觸小泡；大的突觸間隙；活性帶大一般為軸-樹突觸，以谷氨酸類的興奮性突觸居多對稱的Grey Type 2：扁平橢圓突觸小泡，小突觸間隙，活性帶小，一般為軸-胞突觸，一般是GABA類的抑制性突觸。神經(jīng)肌肉接頭：突觸快而準確突觸形態(tài)較大突觸前膜有著大量的活性

13、帶突觸后膜有折疊并布滿神經(jīng)遞質(zhì)受體神經(jīng)遞質(zhì)釋放：動作電位傳到末端，Ca通道打開，Ca進入胞漿濃度升高，促使突觸小泡與膜結(jié)合，胞吐釋放突觸。SNARE復合體介導突觸小泡和膜的融合。肉毒毒素和破傷風可以特異性水解SNARE復合物。多肽類神經(jīng)遞質(zhì)的合成前體肽鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成；運到高爾基體被剪切激活成遞質(zhì)；高爾基體分泌膜泡包裹遞質(zhì)；將相應(yīng)的膜泡運到軸突末端存儲AA類神經(jīng)遞質(zhì)合成就在胞質(zhì)中合成，然后通過轉(zhuǎn)運蛋白運到軸突，運到相應(yīng)的存儲位置上去神經(jīng)遞質(zhì)受體和效應(yīng)器：受體分類：配體門控離子通道 G蛋白偶聯(lián)受體 自身受體配體門控離子通道開放，一般沒有陽離子選擇性，對多種陽離子通透，可以產(chǎn)生EPSP IPSP

14、EPSP(Glu Ach) IPSP(GABA Gly)反轉(zhuǎn)電位：當電流為零時，電位值稱為反轉(zhuǎn)電位。例如當膜電位是0mv，Ach電流內(nèi)向，但是大于0mv時，電流外向G蛋白偶聯(lián)受體：緩慢 持久 多樣性，可以是興奮性可以是抑制性自身受體：主要是G蛋白偶聯(lián)受體，調(diào)控遞質(zhì)的釋放。安全閥作用第六章 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)的區(qū)別：神經(jīng)調(diào)質(zhì)沒有內(nèi)在的改變膜電位的能力，實際上它是調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)效率和功能的物質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)單獨不能誘導突觸后反應(yīng)神經(jīng)調(diào)質(zhì)可以改變神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合程度，或者調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)誘導的信號。神經(jīng)調(diào)質(zhì)也可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、降解和儲存。研究神經(jīng)遞質(zhì)合成的定位免疫細胞化學原位雜交：

15、確定某一細胞是否合成特定的蛋白或者多肽。制作特定的互補鏈作為探針戴爾原則 Dales principles:一個神經(jīng)元只含一種神經(jīng)遞質(zhì)很多神經(jīng)元違背這個原則。只是，氨基酸和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不會同時從一個神經(jīng)元中釋放膽堿能神經(jīng)元：乙酰膽堿作為一種遞質(zhì)存在于神經(jīng)肌肉接頭處。ChAT膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶，只存在于膽堿能神經(jīng)元中（標志酶），運到軸突，合成乙酰膽堿。膽堿(choline)來自于胞外液，通過chonline transporter 進入胞內(nèi)，使胞外膽堿濃度維持在較低的水平。膽堿轉(zhuǎn)運到胞質(zhì)是合成乙酰膽堿的限速步驟。Acetylcholinesterase（AchE）膽堿酯酶可以在膽堿能或非膽堿能神

16、經(jīng)元中合成，其具有非常高的催化效率。降解胞質(zhì)中的乙酰膽堿。是許多毒氣和殺蟲劑攻擊靶點。與膽堿能損傷相關(guān)疾?。褐匕Y肌無力（AchR被阻斷），亨廷頓 阿爾茲海默兒茶酚胺能神經(jīng)元酪氨酸為前體：多巴胺DA 去甲腎上腺素NE 腎上腺素E 所有兒茶酚胺能神經(jīng)元均含有酪氨酸羧化酶（Tyrosine hydroxylase, TH) ，TH活性是兒茶酚胺類合成的限速步驟，很多信號調(diào)節(jié)TH的活性。DBH存在于突觸囊泡中，所以DA需要進入囊泡才能合成NE。PNMT在軸漿中，需要所以NE需要釋放到軸漿中，才能合成E，再進入到囊泡中，所以大腦中E的含量較少降解：沒有快速降解酶，大多數(shù)通過Na依賴的轉(zhuǎn)運體重攝取。安非他

17、命和可卡因可以阻斷重攝取重攝取要么被重新裝入囊泡利用，要么被單胺氧化酶MAO降解掉。5-羥色胺能神經(jīng)元色氨酸為前體 限速酶色氨酸羧化酶。降解：重攝取 抗抑郁藥阻斷重攝取氨基酸能神經(jīng)元：谷氨酸能神經(jīng)元 降解：選擇性轉(zhuǎn)運到突觸前膜或膠質(zhì)細胞GABA能神經(jīng)元：谷氨酸是合成前體，在谷氨酸脫羧酶(GAD）作用下合成（標志酶）遞質(zhì)門控通道的結(jié)構(gòu)一般遞質(zhì)門控受體是五聚體，受體的亞基種類不同。成熟的乙酰膽堿受體由、組成，功能通道是2。Ach必需與兩個alpha亞基結(jié)合才能打開通道。每個亞基一般都含有四個alpha螺旋（四次跨膜）。M2形成通道G蛋白偶聯(lián)受體和效應(yīng)器G蛋白偶聯(lián)受體基本結(jié)構(gòu)：7個跨膜alpha螺旋

18、組成的單鏈多肽，兩個胞外環(huán)為神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合位點；兩個胞內(nèi)環(huán)結(jié)合以及激活G蛋白G蛋白激活基本模式：1、G蛋白有三個亞基，靜息狀態(tài)下GDP與G結(jié)合。2、遞質(zhì)與受體結(jié)合，GTP取代GDP，G蛋白活化。3、活化G蛋白分解為G和G，二者可以進一步激活效應(yīng)器蛋白。4、G(GTP) 具有酶活性，GTP水解成GDP，G失活。5、G與G重新聚合成復合體分為兩種方式作用G蛋白門控離子通路G蛋白活化酶第二信使通路神經(jīng)系統(tǒng)的輻射和聚合輻射：一種激活多種聚合：多種作用一種第七章 神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)腦膜：硬腦膜Dura mater 蛛網(wǎng)膜Arachnoid membrane 軟腦膜Pia mater三個初級腦泡 前腦 中腦 后

19、腦前腦的分化：視泡+端腦泡+間腦視泡optic vesicle=視柄optic stalks+視杯optic cups端腦的發(fā)育：a. 端腦泡朝后生長，位于間腦上面和外側(cè)；b. 腹側(cè)面的腦泡形成嗅球(olfactory bulb)等組織；c. 端腦細胞分化；d. 白質(zhì)系統(tǒng)開始發(fā)育；端腦構(gòu)成兩種不同灰質(zhì)：大腦皮層（cerebral cortex）+基地端腦（basal telencephalon）同時形成側(cè)腦室（lateral ventricle）間腦分化為丘腦（thalamus）+下丘腦（hypothalamus）同時形成第三腦室（third ventricle）端腦神經(jīng)元軸突衍生構(gòu)成三個白質(zhì)

20、系統(tǒng)：皮層白質(zhì)cortical white matter包含所有進出大腦皮層大的神經(jīng)元軸突胼胝體corpus callosum 與皮層白質(zhì)相連構(gòu)成兩個大腦皮層神經(jīng)元的軸突橋內(nèi)囊internal capsule 與皮層白質(zhì)相連，將皮層與腦干尤其是丘腦相互連接從耳鼻眼皮膚傳來的感覺信息都需要在丘腦中交換神經(jīng)元，傳到皮層中腦的分化頂蓋(tectum)+ 被蓋(tegmentum)+ 大腦導水管(cereralaqueduct)中腦是脊髓和前腦信息交換的通路，本身也有一些參與感覺、運動的神經(jīng)元；頂蓋分為上丘（控制眼睛運動）和下丘（接受來源于耳的感覺信號）；被蓋包含黑質(zhì)和紅核，與隨意運動有關(guān)。后腦的分化

21、：后腦分化為：小腦Cerebellum、腦橋(pons)和延髓(medulla)。Cerebellum和pons由后腦前部發(fā)育，medulla 由尾側(cè)發(fā)育，導管發(fā)育成第四腦室。后腦功能與中腦類似，為前腦和脊髓間信息傳遞通道，并參與感覺、隨意運動和自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能。小腦：運動控制中心。腦橋：中腦下行的軸突與腦橋神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系，并投射到對側(cè)小腦，因此腦橋是連接大腦皮層和小腦的中繼站。延髓錐體：大部分起源于大腦皮層的神經(jīng)軸突穿過中腦和腦橋進入延髓錐體，相互交叉到對側(cè)。脊髓的分化灰質(zhì)：背角dorsal horn(感覺神經(jīng)元) 腹角ventral horn（運動神經(jīng)元）中間帶（中間神經(jīng)元）白質(zhì)：背柱；側(cè)柱；腹柱人腦與鼠腦比較：存在溝和回嗅球尺寸較小分葉第二部分 感覺與運動系統(tǒng)第一章 外周視覺系統(tǒng)眼睛中圖像的形