環(huán)孢素腎毒性的理性思考

1、新山地明:平衡的選擇目錄環(huán)孢素腎毒性:歷史Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 229S233S (2004)環(huán)孢素作用機(jī)制抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞CD4供體供體 HLAIL-1IL-2T輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞CD4T輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞CD8IL-2受體受體IL-2受體受體IL-4,5,6受體受體IL-4,5,6CD4CD8B 細(xì)胞細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞CD4CD8B 細(xì)胞細(xì)胞補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活腎腎 臟臟免疫反應(yīng)的激活和擴(kuò)增免疫反應(yīng)的激活和擴(kuò)增細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫IL-2Buurman WA et al. J Immuol. 19

2、86;136:4035-4039Morris PJ. Cyclosporine. In: Morris PJ, ed. Kidney transplantation: Principles and Practice. 3rd ed 1988:285-317環(huán)孢素腎毒性機(jī)制環(huán)孢素親合素 環(huán)孢素鈣調(diào)神經(jīng)蛋白活性活化T 細(xì)胞核因子(NFAT)去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入細(xì)胞核活化、轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因:IL-2、IL-2受體、干擾素、腫瘤壞死因子等等免疫抑制療效Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 229S233S (2004)環(huán)孢素腎毒性概述Transplanta

3、tion Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138S環(huán)孢素急性腎毒性Transplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138STransplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S): 220S-223S環(huán)孢素慢性腎毒性Transplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138STransplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S): 220S-223S環(huán)孢素腎毒性組織學(xué)改變ww

4、w.G目錄在腎毒性和免疫抑制療效之間:如何權(quán)衡 ?腎毒性腎毒性免疫抑制功效的收益?環(huán)孢素的收益:器官移植領(lǐng)域環(huán)孢素的收益:器官移植領(lǐng)域羅馬La Sapienza大學(xué)腎移植存活率：環(huán)孢素前時(shí)代 vs. 環(huán)孢素后時(shí)代環(huán)孢素顯著提高腎移植患者存活率P0.05Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 158S162S (2004)環(huán)孢素的收益:其他領(lǐng)域免疫抑制劑安全性比較:環(huán)孢素 vs. 環(huán)磷酰胺Immunosuppressive agents in childhood nephrotic syndrome:A meta-analysis of rando

5、mized controlled trials免疫抑制劑治療兒童腎病綜合征:隨機(jī)、對(duì)照臨床研究薈萃分析Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927研究設(shè)計(jì)Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927腎毒性并不是環(huán)孢素常見的不良反應(yīng)患者比例(%)Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927環(huán)孢素的常見不良反應(yīng)更加輕微Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927小結(jié)目錄危險(xiǎn)因素

6、分析:研究1Risk factors for cyclosporine-induced tubulointerstitial lesions in children with minimal change nephrotic syndromeKidney International 2002:18011805研究設(shè)計(jì)Kidney International 2002;61:18011805環(huán)孢素用法Kidney International 2002;61:18011805環(huán)孢素腎毒性 vs. 各方面因素重度蛋白尿持續(xù)時(shí)間 vs. 環(huán)孢素腎毒性重度蛋白尿持續(xù)時(shí)間環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎小管間質(zhì)損害發(fā)生率(

7、%)Kidney International 2002;61:18011805環(huán)孢素療程vs. 環(huán)孢素腎毒性環(huán)孢素療程環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎小管間質(zhì)損害發(fā)生率(%)Kidney International 2002;61:18011805環(huán)孢素腎毒性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Kidney International 2002;61:18011805危險(xiǎn)因素分析:研究2N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60研究設(shè)計(jì)N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60環(huán)孢素腎毒性發(fā)生情況N Engl J Med. 1992 Jun 18;326

8、(25):1654-60環(huán)孢素劑量 vs. 環(huán)孢素腎毒性環(huán)孢素起始劑量(mg/kg/天)N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60血清肌酐水平升高最大幅度vs. 環(huán)孢素腎毒性血清肌酐較基線時(shí)升高的最大比例(%)N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60患者年齡 vs. 環(huán)孢素腎毒性患者年齡N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60環(huán)孢素腎毒性的危險(xiǎn)因素N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60研究結(jié)論N Engl J Med. 1992 Jun 18;326(25):1654-60小結(jié)目錄安全的雙重保障:理性選擇,規(guī)范使用 小劑量環(huán)孢素抑制腎小管凋亡每高倍視野下凋亡細(xì)胞數(shù)目(/HPF)Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2002;29:852854*P 4年的患者,每5年進(jìn)行腎活檢；FSGS臨床研究小劑量環(huán)孢素未引起明顯腎毒性MGN臨床研究小劑量環(huán)孢素未引起明顯腎毒性