第一章免疫學(xué)發(fā)展史及展望

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué) Medical Immunology第一章第一章 免疫學(xué)概論免疫學(xué)概論免疫（immune） What is immune? What does the word immune mean? Immune：except from “charges” 免除服役/稅收 疫：瘟疫 傳染性疾病 免除瘟疫、抵抗傳染病簡(jiǎn)簡(jiǎn)介介Discovery of immunity 病后免疫現(xiàn)象：白喉、百日咳、腮腺炎、病后免疫現(xiàn)象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩紅熱、脊髓灰質(zhì)炎、天花、鼠疫、麻疹、猩紅熱、脊髓灰質(zhì)炎、天花、鼠疫、炭疽、傷寒、甲型肝炎等炭疽、傷寒、甲型肝炎等 終生免疫（終生免疫（life

2、-long immunity）現(xiàn)象）現(xiàn)象 免疫是指機(jī)體對(duì)“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的識(shí)別及應(yīng)答、以維持機(jī)體生理平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能 同時(shí)也可以在一定條件下引起病理性損傷，導(dǎo)致疾病發(fā)生現(xiàn)代免疫概念免疫的三大功能及其表現(xiàn) 免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子 1.免疫器官免疫器官 1)中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊 2)外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織 2.免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、其它免疫相關(guān)

3、細(xì)胞淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、其它免疫相關(guān)細(xì)胞 3.免疫分子免疫分子 1)可溶性免疫分子：細(xì)胞因子、溶菌酶、補(bǔ)體、抗體可溶性免疫分子：細(xì)胞因子、溶菌酶、補(bǔ)體、抗體 2)膜結(jié)合免疫分子：黏附分子、膜結(jié)合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原識(shí)別抗原、抗原識(shí)別 受體等受體等（一）固有性免疫（一）固有性免疫 （先天性免疫，非特異性免疫）：（先天性免疫，非特異性免疫）： 是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中形成的是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中形成的 免疫防御功能免疫防御功能（二）適應(yīng)性免疫（二）適應(yīng)性免疫 （獲得性免疫，特異性免疫）：（獲得性免疫，特異性免疫）： 是機(jī)體出生后通過(guò)與抗原物質(zhì)接觸后所是機(jī)體出生后通過(guò)與抗

4、原物質(zhì)接觸后所 產(chǎn)生的一系列防御功能產(chǎn)生的一系列防御功能一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 “牛痘苗牛痘苗”18世紀(jì)世紀(jì) Jenner簡(jiǎn)簡(jiǎn)史史Discovery of immunity種痘法預(yù)防天花 中國(guó)古代（1567-1572，明朝） 天花痊愈者皮膚痘痂制備干粉 銀管吹入健康人鼻腔：旱苗法 用水調(diào)和塞入鼻孔：水苗法 清朝：張海鵬種痘心法 1741年張琰種痘新書(shū)：苗順者十無(wú)一死，苗兇者十只八存。最高成功率可達(dá)97% 18世紀(jì)法國(guó)著名思想家Voltare（1694-1778）哲學(xué)通信“我聽(tīng)說(shuō)100年來(lái)中國(guó)人一直有此習(xí)慣（指種痘），這是被認(rèn)為全世界最聰明、最講禮貌的一個(gè)民族作出的偉大先例和榜樣。

5、 倘若我們?cè)诜▏?guó)曾施行種痘，也許會(huì)挽救千千萬(wàn)萬(wàn)人的生命?！?1721年，中國(guó)的種痘法被英國(guó)駐土耳其大使夫人Montagu帶入歐洲推廣、普及牛痘接種預(yù)防天花：現(xiàn)代免疫學(xué)的起源牛痘接種預(yù)防天花：現(xiàn)代免疫學(xué)的起源 1796年，英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生Edward Jenner：患牛痘者不感染天花 人體實(shí)驗(yàn)：牛痘液接種人，發(fā)生輕微牛痘感染，可抵抗天花 1798年發(fā)表了接種牛痘苗預(yù)防天花的實(shí)驗(yàn)論文 1870年普法戰(zhàn)爭(zhēng)：法國(guó)軍隊(duì)未接種牛痘苗，23,400人死于天花；普魯士軍隊(duì)接種了牛痘苗，僅278人死于天花 全世界推廣牛痘接種 1976年，最后1例天花病人在索馬里被治愈后，再未發(fā)現(xiàn)新的天花病例 1980年WHO正式宣

6、布天花被消滅二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 1. 19世紀(jì)世紀(jì) 病原微生物的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用病原微生物的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用 2. 抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用與細(xì)胞免疫的研究抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用與細(xì)胞免疫的研究 A. 抗體的發(fā)現(xiàn)：抗體的發(fā)現(xiàn)：“殺菌素殺菌素”bactericidins 1890年年Behring和和Kitasato 白喉抗毒素白喉抗毒素 毒素抗原（類(lèi)毒素）毒素抗原（類(lèi)毒素）B. 抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性：抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性：20世紀(jì)初世紀(jì)初C. 抗體是免疫球蛋白、四肽鏈結(jié)構(gòu)：抗體是免疫球蛋白、四肽鏈結(jié)構(gòu)： 20世紀(jì)世紀(jì)30年代年代 證明抗體的化學(xué)性質(zhì)證明抗體的化學(xué)性質(zhì) 50年代年代 證明了抗

7、體的結(jié)構(gòu)證明了抗體的結(jié)構(gòu)D. 免疫耐受：免疫耐受：1945年異卵雙生牛，年異卵雙生牛，1953年實(shí)驗(yàn)證明年實(shí)驗(yàn)證明E. Burnet學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō) 克隆選擇學(xué)說(shuō)：克隆選擇學(xué)說(shuō)：1957年年F. 細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展：細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展：T、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞G. 固有免疫和抗原提呈固有免疫和抗原提呈H. 超敏反應(yīng)及自身免疫?。撼舴磻?yīng)及自身免疫?。?0世紀(jì)初，血清病世紀(jì)初，血清病 19世紀(jì)末 Louis Pasteur：炭疽減毒活疫苗、狂犬病疫苗 1908年，Calmette和Guerin：牛分枝桿菌在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基上經(jīng)13年230次傳代而獲得減毒活疫苗-卡(C)介(G)苗，預(yù)防結(jié)核Vacc

8、ine developmentAntibody discovery 1884年，發(fā)現(xiàn)并分離培養(yǎng)了白喉?xiàng)U菌；后又證實(shí)白喉?xiàng)U菌的致病因素是白喉外毒素v 1891年，德國(guó)醫(yī)生Behring：用白喉外毒素免疫馬，以免疫馬血清治療白喉患兒獲得成功 馬血清：anti-serum antibody(抗體) antitoxin(抗毒素) 白喉外毒素：抗原antigenv 抗體+抗原 凝集：特異性結(jié)合(抗體：凝集素)v Pfeiffer：新鮮免疫血清+相應(yīng)細(xì)菌 細(xì)菌裂解：免疫溶菌 v體液免疫學(xué)說(shuō)Complement discovery 1895年，Bordet 霍亂弧菌+新鮮免疫血清 溶菌 新鮮免疫血清 + 霍

9、亂弧菌 凝集、不溶菌 經(jīng)5630min處理的免疫血清+霍亂弧菌+新鮮血清 溶菌 免疫血清：抗體（能耐受5630min） 新鮮血清：補(bǔ)體（complement，不能耐受5630min）發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體揭示了抗體與補(bǔ)體間的協(xié)同作用5630min Discovery of phagocyte19世紀(jì)末，梅契尼可夫：白細(xì)胞有吞噬并殺死各種細(xì)菌的作用發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞和吞噬作用提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)1903年，懷特：免疫血清+相應(yīng)細(xì)菌+白細(xì)胞 吞噬殺菌能力大大增強(qiáng)抗體對(duì)吞噬功能的促進(jìn)作用：調(diào)理作用揭示了抗體與吞噬細(xì)胞間的協(xié)同作用，把體液免疫學(xué)說(shuō)與細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái)免疫原理在非傳染病防治上的應(yīng)用：蛇毒的治療 西方在南美的

10、殖民軍官：用蛇頭+螞蟻搗爛 服用：防治蛇毒 蛇頭含蛇毒，螞蟻唾液腺中含甲醛：類(lèi)毒素？ 現(xiàn)代：提取蛇毒 免疫動(dòng)物 抗血清（抗蛇毒抗體） 用抗蛇毒血清治療蛇毒中毒抗原不僅僅是病原微生物及其代謝產(chǎn)物免疫概念的擴(kuò)大 變態(tài)反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)：?？鲆?狗：中毒 ?？鲆?曾經(jīng)注射?？墓罚盒菘怂劳?無(wú)保護(hù)作用？ Arthus反應(yīng)：于家兔皮下多次注射馬血清，約4次后局部出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。若再次注射，局部可發(fā)生水腫、出血、壞死變態(tài)反應(yīng)/超敏反應(yīng) 免疫監(jiān)視理論的提出 自身免疫病的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)定 移植排斥反應(yīng)的認(rèn)知抗原的概念擴(kuò)大：可以是變應(yīng)原、腫瘤、自身成分、 同種異體成分或異種成分注射 再次注射Burnet and clonal selection三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期 抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ) T細(xì)胞抗原受體的基因克隆細(xì)胞抗原受體的基因克隆 免疫遺傳學(xué)和免疫遺傳學(xué)和MHC限制