絕經(jīng)后ER+晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南解讀

1、絕經(jīng)后ER+晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南解讀2 2 晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療現(xiàn)今，乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤ABC患者又面臨著來(lái)自疾病本身、心理和經(jīng)濟(jì)等多方面的壓力。對(duì)于最常見(jiàn)的激素受體(HR)陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，如何幫助患者做出正確的治療選擇，令其獲得更長(zhǎng)的生存，更佳的生活質(zhì)量，是每一位腫瘤科醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)。 針對(duì)雌激素治療的最早的“靶向”治療-精準(zhǔn)醫(yī)療特點(diǎn)高效，低毒的以人為本的治療-人文醫(yī)學(xué)理念2 |現(xiàn)有晚期乳腺癌治療指南:“內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性疾病的優(yōu)選治療方案，即使對(duì)于存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者而言，除非存有對(duì)內(nèi)分泌耐藥的顧慮，或疾病需要快速緩解，則也應(yīng)優(yōu)選內(nèi)分泌治療”NCCN

2、ABC2AGOASCOESMO中國(guó)晚期乳腺癌診治專(zhuān)家共識(shí)20164 4 荷蘭真實(shí)世界數(shù)據(jù)表明：激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌一線(xiàn)內(nèi)分泌治療PFS/OS獲益均顯著優(yōu)于化療5 5 問(wèn)問(wèn) 題：題：1、哪種患者首選內(nèi)分泌治療？2、晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療方案應(yīng)如何選擇？3、一線(xiàn)內(nèi)分泌治療后續(xù)治療如何選擇？5問(wèn)題一：哪種患者首選內(nèi)分泌治療？7 7 ESO-ESMO ABC-2專(zhuān)家團(tuán)的推薦繼發(fā)性耐藥患者可能對(duì)內(nèi)分泌治療更敏感Cardoso F et al, The Breast 23:489 502, 2014, and Ann Oncol 2014輔助內(nèi)分泌晚期一線(xiàn)內(nèi)分泌原發(fā)性耐藥2年內(nèi)復(fù)發(fā)PD6個(gè)月內(nèi)繼發(fā)性（獲得

3、性）耐藥2年后或輔助治療結(jié)束后1年內(nèi)復(fù)發(fā)PD6個(gè)月原發(fā)性耐藥繼發(fā)性耐藥8 8 CACA指南推薦的內(nèi)分泌敏感患者內(nèi)臟危象：由癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病快速進(jìn)展確認(rèn)的數(shù)個(gè)臟器功能異常。內(nèi)臟危象內(nèi)臟危象：由癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病快速進(jìn)展確認(rèn)的數(shù)個(gè)臟器功能異常。內(nèi)臟危象并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而指危重的內(nèi)臟情況需快速有效治療而控制疾病進(jìn)展，尤其指進(jìn)并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而指危重的內(nèi)臟情況需快速有效治療而控制疾病進(jìn)展，尤其指進(jìn)展后就失去化療機(jī)會(huì)的情況。展后就失去化療機(jī)會(huì)的情況。2016中國(guó)晚期乳腺癌臨床診治專(zhuān)家共識(shí)問(wèn)題二：晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療方案應(yīng)如何選擇？1. 接受過(guò)輔助芳香化酶抑制劑治療的

4、患者晚期應(yīng)選擇何種方案？ 2. 接受輔助抗雌激素治療（TAM/TOR）的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？ 3. 未接受輔助內(nèi)分泌治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？AI, FUL, TAM/TOR, mTOR抑制劑，CDK4/6抑制劑，PI3K抑制劑目前現(xiàn)有的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌治療方案全球：中國(guó)：目前中國(guó)可用的針對(duì)晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療方案僅：氟維司群、芳香化酶抑制劑、他莫昔芬、托瑞米芬等藥物問(wèn)題二：晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療方案應(yīng)如何選擇？1. 接受過(guò)輔助芳香化酶抑制劑治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？ 2. 接受輔助抗雌激素治療（TAM/TOR）的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？ 3. 未接受輔助內(nèi)分泌治療的患

5、者晚期應(yīng)選擇何種方案？目前指南推薦德國(guó)AGO指南 2015版CACA-中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指南 2015版絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌1. 輔助AI治療失敗后的選擇？孕激素他莫昔芬氟維司群 500一 線(xiàn)治療輔助治療二線(xiàn)治療氟維司群 500SAISAISAI依維莫司他莫昔芬NSAI根據(jù)指南給我們的提示，我們畫(huà)出了這張輔助AI治療失敗后的藥物選擇流程圖，這三者又孰優(yōu)孰劣呢，下面的臨床試驗(yàn)給力我們答案。Bachelot T, et al. 2012; J Clin Oncol 2012; 30:2718-2724.一項(xiàng)比較依維莫司聯(lián)合他莫昔芬與他莫昔芬單藥治療既往輔助或針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的AI治療失敗后的絕經(jīng)后

6、激素受體陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、II期臨床研究，共入組111例患者，其中他莫昔芬單藥組57例，主要終點(diǎn)為6個(gè)月臨床獲益率既往AI治療失敗后換用他莫昔芬依維莫司聯(lián)合他莫昔芬與他莫昔芬單藥治療BOLERO-2研究設(shè)計(jì)：非甾體類(lèi)AI治療失敗后，依西美坦單藥組vs.依西美坦+依維莫司聯(lián)合組NCCNNCCN1 1ABC1ABC12 2 and 2 and 23 3推薦在換用化療前行連續(xù)3次內(nèi)分泌治療.符合BOLERO-2研究入組標(biāo)準(zhǔn)的女性，考慮依維莫司聯(lián)合依西美坦初始AI治療后的選擇包括依維莫司 +依西美坦另一個(gè)AI氟維司群醋酸甲羥孕酮其他1. National Compr

7、ehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. V.3.2012; 2. Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252. 3. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2014; 25(10):1871-1888.4. Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529.2 1N = 724 絕經(jīng)后 ER+ HER2- ABC 來(lái)曲唑或阿那曲唑難治性PFSOSORR

8、骨標(biāo)志物安全性PK依維莫司 10 mg/d +依西美坦 25 mg/d (N = 485)安慰劑 +依西美坦 25 mg/d (N = 239)mTOR 抑制劑 EVE EXEBOLERO-2：非甾體類(lèi)AI治療后，依西美坦單藥組中位無(wú)進(jìn)展生存2.8個(gè)月Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529.0依維莫司 + 依西美坦 (E/N=202/485)安慰劑 + 依西美坦 (E/N=157/239) 依維莫司458398294212144108755134188330 安慰劑2391771097036261614943100時(shí)間(周)處危險(xiǎn)患者數(shù)

9、：01261824303648604254726678HR = 0.43 (95% CI: 0.350.54)EVE + EXE: 6.9個(gè)月PBO + EXE: 2.8個(gè)月Log rank P 值 = 1.4 x 10 -1580604020100事件發(fā)生率 (%)PFS亞組分析中分為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，僅有骨轉(zhuǎn)移三個(gè)亞組，都顯示聯(lián)合用藥的PFS顯著優(yōu)于對(duì)照組PFS亞組分析：依維莫司聯(lián)合治療組在既往接受過(guò)治療的次數(shù)越多，獲益越大EVE=依維莫司；依維莫司；EXE=依西美坦；依西美坦；PLB=安慰劑安慰劑Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520

10、-529.亞組No.HR (95% CI)依維莫司更好安慰劑更好既往治療次數(shù)12 3最近的治療AI抗雌激素其他最近治療的目的晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的姑息性治療輔助治療既往氟維司群治療是否既往化療是僅新輔助或輔助治療轉(zhuǎn)移性疾病的治療 (有或無(wú)新輔助或輔助治療)否孕激素受體陽(yáng)性是否118217389532122705861381196053061862325231840.10.30.51.010.0作者推薦依維莫司聯(lián)合依西美坦用于無(wú)病間期短（內(nèi)分泌不再敏感）的患者Jos Baselga et al. N Engl J Med 2012;366:520-9BOLERO-2研究的亞組分析顯示，既往的治療次數(shù)

11、并不影響療效，并且既往是否使用氟維司群治療的獲益無(wú)差別，因此作者推薦依維莫司聯(lián)合依西美坦用于無(wú)病間期短（內(nèi)分泌不再敏感）的患者中國(guó) CONFIRM 研究Jiang et al. 2014 SABCS Abstract No. 905; Poster No. P1-13-07 u 絕經(jīng)后女性u(píng) 雌激素受體陽(yáng)性 u 晚期乳腺癌既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā) (n= 221)PD根據(jù)既往抗雌激素劑（AO）或芳香化酶抑制劑（AI）分層 1:1主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)次要終點(diǎn)： l 客觀(guān)緩解率(ORR)l 臨床獲益率 (CBR)l 緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)l 臨床獲益持續(xù)時(shí)間(DoCB)l 安全性l

12、PK氟維司群 500mg(n=111)氟維司群 250mg(n=110)R2011年3月9日至2013年12月30日期間，隨機(jī)分組221例患者氟維司群是一個(gè)17雌二醇類(lèi)似物，唯一的雌激素受體下調(diào)劑，它能夠選擇性的拮抗ER，抑制雌激素信號(hào)傳導(dǎo)、改變ER的構(gòu)型， 使之不能夠二聚化，氟維司群和他莫昔芬沒(méi)有交叉反應(yīng)。在早期的藥代動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，高劑量的氟維司群（500mg）能夠減少達(dá)到穩(wěn)定血漿濃度的時(shí)間、并且能夠提高氟維司群的效力。在2014年SABCS上，江澤飛教授介紹了China Confirm研究，探索氟維司群500 mg劑量對(duì)比250 mg劑量，在中國(guó)乳腺癌患者中的療效和安全性。CHINA

13、CONFIRM: AI治療失敗后亞組，氟維司群500mg中位無(wú)進(jìn)展生存5.8個(gè)月中位PFS:氟維司群500 mg 5.8個(gè)月氟維司群250 mg 2.9個(gè)月HR 0.65; 95% CI 0.42, 1.03 00.00.20.40.60.81.03691215182124273033365332232115121086331047201412933321110氟維司群500mg氟維司群250mg存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)無(wú)進(jìn)展患者的比例自隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間 (月)氟維司群250 mg氟維司群500 mg在對(duì)經(jīng)AI治療組進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)AI治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者亞組中，氟維司群500 mg治療組較2

14、50 mg治療組的PFS差異更為顯著，可以延長(zhǎng)1倍（5.8個(gè)月vs.2.9個(gè)月），基于該項(xiàng)研究，氟維司群500 mg獲得在中國(guó)絕經(jīng)后晚期乳腺癌使用的適應(yīng)證。絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌治療策略輔助AI治療失敗后一線(xiàn)內(nèi)分泌治療孕酮他莫昔芬氟維司群 500mg一線(xiàn)治療輔助治療二線(xiàn)治療 氟維司群 500mgSAISAISAI依維莫司他莫昔芬NSAI2.8個(gè)月5.8個(gè)月CHINA ConfirmBELORO24.5個(gè)月Bachelot T6.9個(gè)月AI耐藥 (原發(fā)性和獲得性)AI治療無(wú)效患者?臨床中面臨的難題AI耐藥的標(biāo)志物AI耐藥腫瘤微環(huán)境 ESM&細(xì)胞成分生長(zhǎng)因子通路 例如HER2突變或

15、者擴(kuò)增在下列通路中第二信使突變 PI3K通路MAPK通路上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)機(jī)制 例如CCND1擴(kuò)增細(xì)胞衰老和凋亡 例如TP53突變ER通路 ER表達(dá)丟失ESR1突變或擴(kuò)增Modified from Ma et al, Nature 2015AI耐藥的標(biāo)志物mTOR抑制劑 雌激素受體下調(diào)劑氟維司群mTOR抑制劑依維莫司CDK4/6抑制劑帕泊昔布PI3K通路抑制劑Oesterreich S, Davidson NE. Nat Genet 2013; 45(12):1415-1416.ESR1突變發(fā)生主要與早期AI的治療相關(guān)原發(fā)乳腺癌標(biāo)

16、本幾乎沒(méi)有ESR1突變?cè)诮邮苓B續(xù)AI治療的乳腺癌患者中可以檢測(cè)到ESR1突變，比例高達(dá)20-50%。而初治或TAM治療后的患者中極少發(fā)現(xiàn)ESR1突變，提示ESR1為AI獲得性耐藥的機(jī)制之一該突變位于ER受體蛋白的配體結(jié)合區(qū)（LBD），可導(dǎo)致雌激素受體非配體依賴(lài)的持續(xù)性激活，因此即便在沒(méi)有雌激素刺激的情況下依舊可以啟動(dòng)后續(xù)的信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。氟維司群可抑制ESR1突變的ER轉(zhuǎn)錄達(dá)到抑制腫瘤效果ER可以在沒(méi)有激素存在的情況下激活 ，作用于雌激素而非ER的藥物無(wú)法發(fā)揮療效，而直接靶向于ER的藥物, 如足劑量的氟維司群, 對(duì)ER突變的患者可能仍然有效基礎(chǔ)研究提示，氟維司群可明顯抑制E

17、SR1突變株的生長(zhǎng)Toy W, et al. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. 靶向藥物提高內(nèi)分泌療效：靶向選擇性研究名稱(chēng)研究名稱(chēng)治療治療PFS (月月)相關(guān)通路相關(guān)通路BOLERO-2EVE + EXE vs. PBO + EXE6.9 vs. 2.8PI3K-mTORPALOMA-1Palbociclib+Let vs. Let20.2 vs.10.2細(xì)胞周期調(diào)節(jié)PALOMA-2Palbociclib+Let vs. Let24.8 vs.14.5細(xì)胞周期調(diào)節(jié)PALOMA-3Palbociclib+Ful vs. Ful9.2 vs.3.8細(xì)胞周期調(diào)節(jié)

18、BELLE-2Buparlisib+Ful vs. Ful6.9 vs. 5.0PI3K克服耐藥的研究主要集中在雌激素受體下調(diào)劑氟維司群或針對(duì)不同信號(hào)通路的靶向藥物，例如mTOR抑制劑依維莫司、CDK4/6抑制劑Palbociclib帕泊昔布、PI3K通路抑制劑等新的內(nèi)分泌治療策略的有效性。BELLE-2氟維司群聯(lián)合泛PI3K抑制劑在AI耐藥患者中有PFS獲益問(wèn)題二：晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療方案應(yīng)如何選擇？1. 接受過(guò)輔助芳香化酶抑制劑治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？2. 接受輔助抗雌激素治療（TAM/TOR）的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？3. 未接受輔助內(nèi)分泌治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？26 |孕激

19、素他莫昔芬/托瑞米芬氟維司群500NSAISAI氟維司群 500SAINSAINSAI一線(xiàn)治療輔助治療二線(xiàn)治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌2. 輔助抗雌激素治療失敗后的選擇？目前指南推薦28 |AGO指南 2015版CACA指南 2015版29 29 FEM-INT-01研究：來(lái)曲唑和阿那曲唑?qū)AM治療失敗后的晚期乳腺癌患者療效相當(dāng)Rose C, et al. EJC 2003; 39:2318-2327.FEM-INT-01他莫昔芬耐藥的絕經(jīng)后乳腺癌患者來(lái)曲唑(n=356)阿那曲唑 (n=357)R主要終點(diǎn)TTP多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、IIIB/IV期研究中位TTP (月)30 30 早年0

20、020/0021研究：TAM治療失敗后的患者AI與氟維司群250mg療效相當(dāng)Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.TAM治療失敗后的絕經(jīng)后晚期乳腺癌 芙仕得250mg (n=428)瑞寧得 1mg (n=423)2項(xiàng)研究前瞻性合并分析R1:1主要終點(diǎn)：TTP次要終點(diǎn) ORR DOR TTF TTD 耐受性0020研究：患者來(lái)自歐洲、澳大利亞與南非0021研究：患者來(lái)自北美地區(qū)入組時(shí)間：1997-1999年HR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位TTP (中位隨訪(fǎng)15.1個(gè)月)芙仕得250mg (n=428) 5.5 個(gè)月瑞

21、寧得1mg (n=423) 4.1 個(gè)月0.00.20.40.60.80200400時(shí)間 (天)無(wú)進(jìn)展比例1.06008001000120031 31 主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：ORR, CBR, DOR, DOCB, 安全性, PKAO=抗雌激素；DOR=緩解持續(xù)時(shí)間；DOCB=臨床獲益持續(xù)時(shí)間Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07.氟維司群500mg(n=111)氟維司群 250mg(n=110) 絕經(jīng)后女性 激素受體陽(yáng)性 晚期乳腺癌 既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā) (n= 221)R隨機(jī)、雙盲、平行研究根據(jù)AO或AI分層1:1中位PFS:氟維司群500mg

22、8.1個(gè)月氟維司群250mg 5.6個(gè)月HR 0.86; 95% CI 0.54, 1.3700.00.20.40.60.81.03691215182124273033無(wú)進(jìn)展患者的比例自隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間 (月)氟維司群500 mg氟維司群250 mg3614%China CONFIRM亞組分析：TAM治療失敗后患者，氟維司群500mg組優(yōu)于250mg組，中位PFS長(zhǎng)達(dá)8.1個(gè)月孕激素他莫昔芬氟維司群500NSAISAI氟維司群 500SAINSAINSAI一線(xiàn)治療輔助治療二線(xiàn)治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌輔助TAM治療失敗后的選擇CHINA ConfirmFEM-INT-018mPFS類(lèi)

23、似類(lèi)似 5.6-5.7m問(wèn)題二：晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療方案應(yīng)如何選擇？1. 接受過(guò)輔助芳香化酶抑制劑治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？2. 接受輔助抗雌激素治療（TAM/TOR）的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？3. 未接受輔助內(nèi)分泌治療的患者晚期應(yīng)選擇何種方案？33 |孕激素未接受輔助內(nèi)分泌治療的患者氟維司群500AITAM氟維司群 500SAINSAIAI一線(xiàn)治療二線(xiàn)治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌3. 未接受輔助內(nèi)分泌治療的患者的治療選擇？目前指南推薦35 |AGO指南 2015版CACA指南 2015版芳香化酶抑制劑對(duì)比TAM治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的III期臨床研究結(jié)果匯總Patient

24、s, N 170 vs 182 340 vs 328 453 vs 454 182 vs 189OR, % 21 vs 17 33 vs 33 30 vs 20* 46 vs 31*Clin. Benefit, % 59 vs 46* 56 vs 56 49 vs 38* 66 vs 49*Med. PFS, mo 11 vs 6* 8 vs 8 9 vs 6* 10 vs 6*ER unknown, % 11 vs 11 56 vs 54 34 vs 33 15 vs 11Nabholtz et al. J Clin Oncol. 2000;18:3758-3767; Bonneterre

25、et al. J Clin Oncol. 2000;18:3748-3757; Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596-2606; Mouridsen et al. Breast Cancer Res Treat. 2001;69:211, abst 9; LetrozoleAnastrozoleAnastrozole總體上，三代AI在未接受輔助內(nèi)分泌治療或僅接受輔助TAM治療的人群，晚期一線(xiàn)PFS約為8-11個(gè)月Significantly different from Tamoxifen (*) FIRST: 研究設(shè)計(jì)37雌激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后晚

26、期乳腺癌患者隨機(jī)化(1:1)、開(kāi)放性一線(xiàn)治療(目標(biāo)受試者數(shù) n=200)至進(jìn)展時(shí)間隨訪(fǎng)進(jìn)展氟維司群 500mg(第0、14，以及28天 500mg 肌肉注射 ，此后每隔28天重復(fù)給藥)進(jìn)展至進(jìn)展時(shí)間隨訪(fǎng)阿那曲唑 1mg(1 mg/日，口服) 總生存期隨訪(fǎng)總生存期隨訪(fǎng)OS：總生存期Robertson JFR, et al. J Clin Oncol 2009; 27:4530-4535.Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.FIRST研究是一個(gè)臨床II期，隨機(jī)，開(kāi)放標(biāo)簽的多中心研究。入組標(biāo)準(zhǔn)為絕經(jīng)后雌激素受

27、體陽(yáng)性的局部進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性，要求入組前并未接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展期腫瘤的治療，給予患者氟維司群500mg（第0,14,28天給藥，后續(xù)28天給藥一次）或阿那曲唑1mg/天。研究一共納入200名患者，該研究的主要終點(diǎn)是臨床獲益率。 氟維司群 500mg n=102阿那曲唑 1mg n=103進(jìn)展患者數(shù)(%)63 (61.8)79 (76.7)中位時(shí)間 (月)23.413.138氟維司群組至疾病進(jìn)展時(shí)間優(yōu)于AI顯著延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間10.3個(gè)月 主要數(shù)據(jù)截止期后，進(jìn)展由研究者確定Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503

28、-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0 無(wú)進(jìn)展存活患者比例時(shí)間(月)1027465524534206 0103695539302182 0氟維司群 500mg阿那曲唑 1mgHR=0.6695% CI (0.47, 0.92)p=0.01氟維司群 500 mg阿那曲唑 1 mg風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)：012184248 月3630246結(jié)果顯示：氟維司群的獲益率vs 阿那曲唑獲益率：72.5% vs 67.0%，疾病進(jìn)展中位時(shí)間則是23.4m vs 13.1m，在這個(gè)結(jié)果的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析總生存時(shí)間OS的差別：氟維司群組患者死亡率61.8%，阿那曲唑組為71.8%，氟維司群組vs 阿那曲唑組HR=0.7，P=0.04, 氟維司群 500mgn=102阿那曲唑 1mg n=103死亡數(shù)(%)63 (61.8)74 (71.8)中位總生存期(月)54.148.4氟維司群組總生存期獲益長(zhǎng)達(dá)54.1個(gè)月優(yōu)于AI組39死亡情況不詳?shù)幕颊咴谧詈笠淮我阎浯婊畹臅r(shí)間時(shí)進(jìn)行右刪失Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:50