第十一章腎上腺素受體阻斷藥

1、第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 （adrenoceptor blocking drugs） 對(duì)對(duì)和和腎上腺素受體選擇性的不同，分為：腎上腺素受體選擇性的不同，分為：100140180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻轉(zhuǎn)升壓為降壓)Alpha 受體阻斷劑對(duì)于Adr血壓作用的影響非選擇性非選擇性 短效：酚妥拉明短效：酚妥拉明（傳統(tǒng)型）（傳統(tǒng)型） 長效：酚芐明、麥角堿類長效：酚芐明、麥角堿類 選擇性選擇性 1 1拮抗劑：哌唑嗪拮抗劑：哌唑嗪（新型）（新型） 2 2拮抗劑：育亨賓拮抗劑：育亨賓分類分類: :與與受體結(jié)合弱，易解受體結(jié)合弱，易

2、解離，為離，為競爭性阻斷藥競爭性阻斷藥與與受體結(jié)合牢固，稱非受體結(jié)合牢固，稱非競爭性阻斷藥競爭性阻斷藥酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）【藥理作用藥理作用】血管血管：血管舒張，血壓下降：血管舒張，血壓下降心臟心臟 （較大劑量有影響）（較大劑量有影響） BP BP （+ +）交感神經(jīng)）交感神經(jīng) （+ +）心臟）心臟 （- -）突觸前膜）突觸前膜2 2 NA NA 釋放釋放 其他其他: :擬膽堿作用擬膽堿作用, ,使胃腸平滑肌興奮；使胃腸平滑肌興奮； 組胺樣作用組胺樣作用, ,能使胃酸分泌增加，皮膚能使胃酸分泌增加，皮膚潮潮 一一 紅等紅等誘發(fā)心律失常誘發(fā)心律失

3、常酚芐明（酚芐明（phenoxybenzamine）1.1.起效緩慢，作用強(qiáng)大而持久起效緩慢，作用強(qiáng)大而持久2.2.口服吸收率為口服吸收率為202030%30%，肌注局部刺激性，肌注局部刺激性 較強(qiáng)，故僅靜脈注射較強(qiáng)，故僅靜脈注射【藥理作用藥理作用】1 1、舒張血管，外周阻力、舒張血管，外周阻力，血壓，血壓，作用，作用強(qiáng)度取決于腎上腺素能神經(jīng)張力強(qiáng)度取決于腎上腺素能神經(jīng)張力 2 2、加快心率、加快心率3 3、較弱的抗、較弱的抗5-HT5-HT和抗組胺作用。和抗組胺作用?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 育亨賓（育亨賓（yohimbineyohimbine）為選擇性2 2受體阻斷藥；育亨賓主要用作實(shí)驗(yàn)研究中

4、的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系與受體親和與受體親和力有關(guān)力有關(guān)激動(dòng)或拮抗作用激動(dòng)或拮抗作用非選擇性非選擇性分類分類選擇性選擇性1內(nèi)在內(nèi)在擬交感擬交感活性：吲哚洛活性：吲哚洛爾爾無內(nèi)在活性：普萘洛爾無內(nèi)在活性：普萘洛爾 噻馬洛爾噻馬洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾無內(nèi)在活性：阿替洛爾無內(nèi)在活性：阿替洛爾 美托洛爾美托洛爾有些有些-R阻斷藥阻斷藥與與R結(jié)合后，結(jié)合后，對(duì)對(duì)R有部分激動(dòng)作用有部分激動(dòng)作用(-)(-)1 1 (-) (-) 心臟心臟 (-)(-)2 2 肝、腎和骨骼肌、冠狀血流量肝、腎和骨骼肌、冠狀血流量 (1) (1) 心血管

5、系統(tǒng)心血管系統(tǒng)對(duì)正常人影響不明顯，交感對(duì)正常人影響不明顯，交感神經(jīng)張力增高或運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌抑制作用明顯。神經(jīng)張力增高或運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌抑制作用明顯。短期用藥，短期用藥，CO CO ，外周阻力，外周阻力 持續(xù)用藥，總外周阻力持續(xù)用藥，總外周阻力 BP BP （2 2）支氣管平滑?。海┲夤芷交。?-)(-)2 2 支氣管收縮，氣道阻力增加支氣管收縮，氣道阻力增加 (-) (-)(-) (-)交感交感N N興奮引起的脂肪分解興奮引起的脂肪分解 (-)(-)2 2、(-) (-) 拮抗拮抗AdAd的升高血糖的升高血糖作用，延緩作用，延緩用胰島素后血糖的回復(fù)用胰島素后血糖的回復(fù) 抑制抑制T4T4轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成T

6、3 T3 有效控制甲亢癥狀有效控制甲亢癥狀(3) (3) 代謝代謝 阻斷腎小球旁細(xì)胞的阻斷腎小球旁細(xì)胞的1 1受受體而抑制腎素的釋放。這可能體而抑制腎素的釋放。這可能是其降壓的作用之一是其降壓的作用之一普萘洛爾普萘洛爾為最強(qiáng)為最強(qiáng)（4 4）腎素釋放減少）腎素釋放減少3. 3. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 （局部麻醉局部麻醉 or or 奎尼丁樣奎尼丁樣）2.2.內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性整體時(shí)不表現(xiàn)整體時(shí)不表現(xiàn)藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性1.心律失常心律失常2.心絞痛和心肌梗死心絞痛和心肌梗死3.高血壓：作為基礎(chǔ)藥物高血壓：作為基礎(chǔ)藥物4. 心力衰竭（擴(kuò)張型心肌?。┬牧?/p>

7、衰竭（擴(kuò)張型心肌?。?.其他：其他： 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、青光眼等甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、青光眼等竇房結(jié)節(jié)律竇房結(jié)節(jié)律 ，傳，傳導(dǎo)導(dǎo) ，房室結(jié)不應(yīng)，房室結(jié)不應(yīng)期期 改善心肌供氧改善心肌供氧和需氧關(guān)系和需氧關(guān)系阻斷阻斷-R,-R,抑抑制腎素釋放制腎素釋放 【不良反應(yīng)】1 1、心血管、心血管 抑制心臟功能：阻斷心臟的1受體使心功能 全面抑制，引起心功能不全，房室傳導(dǎo)阻滯 或停博。 外周血管收縮和痙攣：阻斷血管平滑肌上的 2受體引起四肢發(fā)冷，皮膚蒼白發(fā)紺、雙足 劇痛甚至腳趾潰爛，壞死。u心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、 重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等等 u慎用于心肌梗死的患者慎用于心肌梗死的患者 【禁忌證】普萘洛爾普萘洛爾（propranolol,心得安）心得安） 受體阻斷作用較強(qiáng)，選擇性低，無受體阻斷作用較強(qiáng)，選擇性低，無ISA;ISA; 不同個(gè)體口服后血藥濃度可相差不同個(gè)體口服后血藥濃度可相差2020倍倍, ,用藥需用藥需 個(gè)體化個(gè)體化, ,臨床用藥從小劑量開始臨床用藥從小劑量開始, ,逐步增大逐步