光老化的預(yù)防和治療新進(jìn)展

1、光老化的預(yù)防和治療新進(jìn)展光老化的預(yù)防和治療新進(jìn)展一 定義： n皮膚老化皮膚老化 內(nèi)源性：自然衰老的過(guò)程，又稱(chēng)固有性老化與遺傳因素、年齡有關(guān) 外源性：外界刺激、紫外線(xiàn)、地心引力等臭氧層的破壞、太陽(yáng)風(fēng)暴） 光老化由于皮膚反復(fù)暴露于紫外線(xiàn)下而引起的其結(jié)構(gòu)和功能的特征性改變。臨床包括：皺紋、皮膚松弛、粗糙、萎縮、色沉、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜等 n光老化的主要危險(xiǎn)是：皮膚癌二 皮膚光老化與疾病的關(guān)系： 調(diào)查研究顯示，臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與光老化有密切的關(guān)系。n 一類(lèi)是主要與長(zhǎng)期日光照射有關(guān)，并具有光老化皮膚的組織學(xué)改變，如光線(xiàn)性彈力纖維病、光化性角化病、慢性光化性唇炎；n 另一類(lèi)同時(shí)又與年齡有關(guān)，如日光

2、性雀斑樣痣，基底細(xì)胞癌，鱗癌，黑素瘤。 二 皮膚光老化與疾病的關(guān)系 n有人認(rèn)為，前一類(lèi)疾病為光老化的并發(fā)癥，后一類(lèi)疾病中一些已明確與日光及老化密切有關(guān)，納入光老化的范疇，為晚期光老化的表現(xiàn)。 三 皮膚光老化的臨床診斷： 1、臨床表現(xiàn)： 皮膚松弛、下垂、干燥、出現(xiàn)皺紋、發(fā)黃、毛細(xì)血管擴(kuò)張、斑點(diǎn)、粗糙、色素異常等 2、組織學(xué)改變：（1）彈力纖維變性，膠元纖維逐漸減少，皮膚的支架力量減弱，同時(shí)uv可激活血管周?chē)木奘杉?xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，其分泌的蛋白酶可溶解纖維結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為皮膚松弛、皺紋；（2）uv會(huì)引起微循環(huán)的改變，表皮下 毛細(xì)血管攀減少，深部血管擴(kuò)張，彎曲，表現(xiàn)為皮膚灰黃，毛細(xì)血管擴(kuò)張；（3）黑素

3、細(xì)胞變大、不規(guī)則、數(shù)目增加，過(guò)度活躍，而其他部位則相對(duì)靜止，導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生污穢的斑點(diǎn)。 n以上各種變性改變主要是由于紫外線(xiàn)損害長(zhǎng)期積累形成的。據(jù)估計(jì)，20歲以前，紫外線(xiàn)的積累量為整個(gè)人生的70%，而這一段正是對(duì)日光未加防護(hù)的自由的青少年時(shí)代。 3分型診斷（ Glogau分型法）： 型：“無(wú)皺紋”，早期光老化，年齡2030歲，表現(xiàn)為輕微色沉，無(wú)角化，少有皺紋，可不用或少用化妝； 型：“運(yùn)動(dòng)中皺紋”，輕、中度光老化，年齡30-40歲，角化可觸及但不清楚，可有早期老年雀斑樣痣，開(kāi)始出現(xiàn)平行的笑紋，可經(jīng)常做一些基礎(chǔ)妝； 型：“靜止中皺紋”，晚期光老化，年齡50-60歲，表現(xiàn)為明顯色沉，毛細(xì)管擴(kuò)張，角化明

4、顯，可見(jiàn)靜止中皺紋，可常做厚重基礎(chǔ)妝； 型：“只有皺紋”，60-70歲，表現(xiàn)黃灰皮膚，皺紋明顯，有可能發(fā)生皮膚惡變，化妝無(wú)用 四 實(shí)驗(yàn)室診斷1、紫外光成像檢測(cè)老化皮膚的色素變化：紫外光成像檢測(cè)老化皮膚的色素變化： 因?yàn)樯厥д{(diào)是皮膚老化的重要表現(xiàn)之一，故通過(guò)對(duì)色素量及分布的檢測(cè)能夠很好反映皮膚光老化的程度及藥物治療后的療效。 n2、表皮脫落細(xì)胞檢查：表皮脫落細(xì)胞檢查： 表皮細(xì)胞在光老化過(guò)程中逐漸出現(xiàn)大小不均、形態(tài)不一、邊緣粗糙及細(xì)胞間聯(lián)系松散等，盡管此類(lèi)異型細(xì)胞的臨床意義不清，但在診斷學(xué)上有意義 n3、線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體DNA(mtDNA)突變的檢測(cè)：突變的檢測(cè)： mtDNA是動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的核外遺傳物

5、質(zhì)，易受外界因素誘發(fā)突變并累積，已知，mtDNA體細(xì)胞突變與人類(lèi)衰老及退行性變有密切關(guān)系，而與年齡無(wú)關(guān)，故與皮膚光老化程度密切相關(guān)，可以很好的反映皮膚中uv的累積損害，此檢測(cè)可能作為實(shí)驗(yàn)室診斷的標(biāo)準(zhǔn)參照系。 五 治療： (一)、維甲酸類(lèi)： 全反式維甲酸、全反式維甲酸、top，目前是，目前是FDA批準(zhǔn)的唯一防光老化的藥物。批準(zhǔn)的唯一防光老化的藥物。1、機(jī)理： 1）防止膠原纖維減少。n uv（激活）細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞因子受體（激活）轉(zhuǎn)錄因子c-Jun轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白降解膠原纖維和細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白成分光老化。 全反維甲酸通過(guò)抑制c-Jun而對(duì)光老化產(chǎn)生治療、預(yù)防作用。n c-Jun蛋白的產(chǎn)生 -

6、預(yù)防、治n 促進(jìn)c-Jun蛋白的破壞療光老化2）增加膠原纖維合成： top 0.1%維甲酸抑制MMP活性。 刺激成纖維細(xì)胞增殖及膠 原纖維合成。 3）抑制異常彈力纖維合成： 維甲酸能下調(diào)被uvB提高的彈力蛋白基因的表達(dá)，從而預(yù)防和治療異常彈力纖維增生。 作用機(jī)理： （1）通過(guò)抑制uvB引起的mRNA水平增加 （減少幅度約16）； （2）抑制啟動(dòng)子的活性（抑制幅度65%）4)維甲酸受體： 已知，維甲酸有多個(gè)亞型的受體，與不同受體結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生不同的功能及副作用，目前，維甲酸的合成正朝著受體特異、功能專(zhuān)一的方向發(fā)展 維甲酸（RA）受體：維甲酸受體（RAR）：分三種亞型 維甲酸 x受體（RXR）： R

7、AR:尤其是 亞型介導(dǎo)了維甲酸的抗增殖 和抗分化作用 RXR:主要介導(dǎo)分化作用和弱的增殖作用 ATRA(全反式維甲酸)的抗增殖和抗分化作用可能通過(guò)RAR介導(dǎo)，而它的分化作用可能通過(guò)劑量條件下由ATRA代謝為9順維甲酸（RXR的天然配體）來(lái)介導(dǎo)的。 2、使用原則：因人而異 個(gè)體化原則 濃度遞增具體方法：睡前潔面后用藥，每日一次，白日可用潤(rùn)膚劑或防曬霜，經(jīng)過(guò)8-12個(gè)月的治療，取得最佳效果后，改為維持療法即每周2-3次 3、 治療后的組織病理改變：表皮增厚、分化正常。表皮下形成新的正常的膠元帶。新血管形成，微循環(huán)改善，膚色紅潤(rùn)。黑素細(xì)胞減少，色斑消退。不平整的角化過(guò)度被剝脫，皮膚光滑、不粗 糙。

8、癌前期的日光性角化消失（療程需1年以上）。 2、激光：（皺紋改善70%左右） 1）二氧化碳激光：高能脈沖激光能從超微結(jié)構(gòu)水平上逆轉(zhuǎn)表皮和真皮的光老化改變。 有人用激光治療2年后，表皮由原來(lái)的80um增加到100um,纖維組織形成帶由原來(lái)的25um增加至170um 2) Er:YAG激光：作用機(jī)理同上，結(jié)痂時(shí)間較二氧化碳激光短。 3 羥基乙酸：可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖， 有人用15%羥基乙酸治療光老化的無(wú)毛小鼠，10周后，皺紋顯著減輕，真皮帶增寬，膠元纖維合成顯著增加。 4 左旋表沒(méi)食子兒茶精-3-沒(méi)食子酸（EGCG）： EGCG是綠茶中的一種主要的多酚成分，局部外用對(duì)光老化有預(yù)防作用。 機(jī)理：1）阻斷uvB誘導(dǎo)的CD11b+細(xì)胞向炎癥部位滲透，減少I(mǎi)L-1a的產(chǎn)生，增加IL-12產(chǎn)生。 2) 降低脊髓過(guò)氧化物酶的活性。3) 抑制前列腺素（PG）的代謝，尤其是PG2（PG的代謝可有利于自由基的產(chǎn)生，皮膚腫瘤的產(chǎn)生方面有極為重要的作用）。4)預(yù)先給予EGCG治療，可明顯減少u(mài)vB引起的表皮細(xì)胞死亡數(shù)量。5 其它1） 堿性氨基酸鐵離子螯合劑： 皮膚中的鐵離子可催化自由基的產(chǎn)生，上