第九章 免疫調(diào)節(jié)

1、第九章第九章 免免 疫疫 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 掌握：免疫調(diào)節(jié)的概念和意義，抗原、抗體、免掌握：免疫調(diào)節(jié)的概念和意義，抗原、抗體、免疫細胞、獨特型網(wǎng)絡(luò)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，免疫耐疫細胞、獨特型網(wǎng)絡(luò)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，免疫耐受的概念及形成的條件和機理。受的概念及形成的條件和機理。 了解：了解：MHC對免疫應(yīng)答的影響、群體水平的免疫對免疫應(yīng)答的影響、群體水平的免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。 第一節(jié)第一節(jié) 抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.抗原的調(diào)節(jié)抗原的調(diào)節(jié) 2.抗體的調(diào)節(jié)抗體的調(diào)節(jié) 3.多態(tài)型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)多態(tài)型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)

2、調(diào)節(jié)效應(yīng) 第二節(jié)第二節(jié) 免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.T細胞的免疫調(diào)節(jié)細胞的免疫調(diào)節(jié) 2.其他細胞的免疫調(diào)節(jié)其他細胞的免疫調(diào)節(jié) 第三節(jié)第三節(jié) 細胞介素與免疫調(diào)節(jié)細胞介素與免疫調(diào)節(jié) 第四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受 1.免疫耐受的發(fā)現(xiàn)免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 2.免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑 3.免疫耐受的機理免疫耐受的機理The ability of the immune system to sense and regulate its own responses免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋

3、調(diào)節(jié)immune regulation） 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身所具有的一種能力，是免疫系統(tǒng)本身所具有的一種能力，可對免疫應(yīng)答的強度主動的實施正向和負向反饋可對免疫應(yīng)答的強度主動的實施正向和負向反饋調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是機體維持是機體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主要因素。的主要因素。 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是一個由多因子參與的復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象。是一個由多因子參與的復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象。任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致自身免疫病、過自身免疫病、過敏、持續(xù)性感染和腫瘤敏、持續(xù)性

4、感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。等疾病的發(fā)生。 揭示和了解免疫應(yīng)答的機制，對防治各種免疫相關(guān)揭示和了解免疫應(yīng)答的機制，對防治各種免疫相關(guān)性疾病有重要意義。性疾病有重要意義。不同水平的免疫調(diào)節(jié)不同水平的免疫調(diào)節(jié)一一 、 分子水平的調(diào)節(jié)分子水平的調(diào)節(jié)（一）（一）MHC分子對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)分子對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.MHC對對T細胞的調(diào)節(jié)細胞的調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T細胞識別抗原細胞識別抗原 淋巴細胞發(fā)揮功能受淋巴細胞發(fā)揮功能受T細胞限制細胞限制 2.MHC對對B細胞的調(diào)節(jié)細胞的調(diào)節(jié) MHC在在B細胞活化、增值、分化中的作用細胞活化、增值、分化中的作用（二）抗原的調(diào)節(jié)（二）抗原的調(diào)節(jié)

5、1.抗原是免疫應(yīng)答的始動因素抗原是免疫應(yīng)答的始動因素，在一定范圍內(nèi)，在一定范圍內(nèi)，增加抗原濃度可增強免疫應(yīng)答；隨著抗原在體內(nèi)增加抗原濃度可增強免疫應(yīng)答；隨著抗原在體內(nèi)不斷分解、清除而濃度降低，可使免疫應(yīng)答逐漸不斷分解、清除而濃度降低，可使免疫應(yīng)答逐漸減弱。減弱。 2.低低/高劑量抗原在一定條件下可誘導(dǎo)機體的免疫高劑量抗原在一定條件下可誘導(dǎo)機體的免疫耐受狀態(tài)。耐受狀態(tài)。3.抗原的劑量和注入方式抗原的劑量和注入方式 例如：口服抗原常導(dǎo)致免疫耐受。例如：口服抗原常導(dǎo)致免疫耐受。 4.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型：抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型： TI抗原（抗原（LPS、莢膜多糖）、莢膜多糖）B細胞細胞IgM；

6、 TD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）抗原（蛋白質(zhì)類抗原）B細胞細胞各類各類Ig； 膜表面抗原膜表面抗原細胞和體液免疫應(yīng)答；細胞和體液免疫應(yīng)答； 游離可溶性抗原游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答。體液免疫應(yīng)答?？乖偁幀F(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象 先進入機體的先進入機體的抗原可抑制隨抗原可抑制隨后相隔后相隔12 周進入的另一周進入的另一種抗原所產(chǎn)生種抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強的免疫應(yīng)答強度。度。結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)5.5.抗原競爭現(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)（三）抗體的調(diào)節(jié)（三）抗體的調(diào)節(jié)1.1.激活或

7、抑制性受體的調(diào)節(jié)激活或抑制性受體的調(diào)節(jié)BCR (mIgM)抗抗BCR抗體抗體 (Ab2)Fc RII-B ITIM B 細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 抑制性受體FcRII-B對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié) 激活受體激活受體（正調(diào)節(jié)）如（正調(diào)節(jié)）如BCR/Ig/、TCR/CD3等受體等受體胞內(nèi)含胞內(nèi)含ITAM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸激酶募集酪氨酸激酶 信號分子信號分子磷酸化磷酸化 免疫細胞活化免疫細胞活化抑制受體抑制受體（負調(diào)節(jié)）（負調(diào)節(jié)）FcRB、CTLA-4、KIR等受體等受體胞內(nèi)含胞內(nèi)含ITIM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸磷酸酶募集酪氨酸磷酸酶 信號信號分子去磷酸化分子去磷酸化 免疫細

8、胞抑制免疫細胞抑制激活或抑制性受體（協(xié)同刺激分子）激活或抑制性受體（協(xié)同刺激分子） 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體：協(xié)同刺激分子受體：CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較協(xié)同刺激分子受體比較24 hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信號激活信號 I T I MI TAM抑制信號抑制信號 T細胞細胞 CTLA-4對T細胞激活的反饋調(diào)節(jié) PTKPTP 可溶性抗體可通過結(jié)合抗原表位而封閉抗原，阻止可溶性抗體可通過結(jié)合抗原表位而封閉抗原，阻止BCR對抗原的識別和結(jié)合，抑制體液免疫應(yīng)答。對抗原的識別和結(jié)合，抑制體液免疫應(yīng)答。抗體的非反饋調(diào)節(jié)抗體的非反饋調(diào)

9、節(jié)抗原封閉抗體的作用抗原封閉抗體的作用免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)負調(diào)節(jié)負調(diào)節(jié) 在免疫應(yīng)答早期在免疫應(yīng)答早期，抗原量大，產(chǎn)生的主要，抗原量大，產(chǎn)生的主要抗體為抗體為IgM，其可通過促進免疫調(diào)理作用而，其可通過促進免疫調(diào)理作用而增強免疫應(yīng)答。增強免疫應(yīng)答。 在免疫應(yīng)答晚期在免疫應(yīng)答晚期，抗原被清除而減少，產(chǎn)，抗原被清除而減少，產(chǎn)生的主要抗體為生的主要抗體為IgG，且抗體量增加，可通，且抗體量增加，可通過抗體封閉和受體交聯(lián)作用而抑制免疫應(yīng)過抗體封閉和受體交聯(lián)作用而抑制免疫應(yīng)答。答。（四）補體的調(diào)節(jié)（四）補體的調(diào)節(jié) 1.FDC表面表面C3bR捕獲捕獲C3b-Ag-Ab復(fù)合物，持續(xù)激復(fù)

10、合物，持續(xù)激活活B細胞細胞 2.Ag-C3d通過通過CR2對對B細胞活化起共刺激作用細胞活化起共刺激作用 3.補體的調(diào)理作用補體的調(diào)理作用 4.補體炎癥反應(yīng)補體炎癥反應(yīng)二、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)二、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)現(xiàn)代免疫學(xué)之父現(xiàn)代免疫學(xué)之父NK Jerne免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說（immune network theory） 獨特型（獨特型（idiotype,Id）為為BCR、TCR或或Ig分子分子V區(qū)所含的具有免疫原性的抗原決定區(qū)所含的具有免疫原性的抗原決定簇，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨特型抗體簇，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨特型抗體（anti-idiotype A

11、b）或抗獨特型細胞。）或抗獨特型細胞。獨特型分布部位獨特型分布部位: 主要覆蓋主要覆蓋CDR，部分位于，部分位于CDR相鄰的骨相鄰的骨架區(qū)。架區(qū)。獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成：獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成： 抗原（表位）進入機體抗原（表位）進入機體 產(chǎn)生抗體（產(chǎn)生抗體（Ab1） Ab1的獨特型刺激機體的獨特型刺激機體 產(chǎn)生抗獨特型抗體（產(chǎn)生抗獨特型抗體（Ab2） 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Ab1產(chǎn)生產(chǎn)生 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗Ab2抗體抗體(Ab3) （抗抗獨特型抗體）（抗抗獨特型抗體）獨特型網(wǎng)絡(luò)獨特型網(wǎng)絡(luò)獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)的形成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)的形成Ab2a: 抗抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或或Ig 分子的抗原結(jié)

12、合點，抑制相應(yīng)分子的抗原結(jié)合點，抑制相應(yīng)B細胞克隆的活細胞克隆的活 化?；?。Ab2: 抗抗Ab1V區(qū)區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分部分，具有類似相應(yīng)抗原的分 子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細胞克隆受體結(jié)細胞克隆受體結(jié) 合并使之激活，故稱為合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像?？乖膬?nèi)影像。 正調(diào)：正調(diào)： 內(nèi)影像組的獨特型可模擬抗原，可增強免疫內(nèi)影像組的獨特型可模擬抗原，可增強免疫應(yīng)答，可用于做疫苗。應(yīng)答，可用于做疫苗。負調(diào)：負調(diào)： 獨特性和抗獨特性網(wǎng)絡(luò)主要發(fā)揮負調(diào)作用，獨特性和抗獨特性網(wǎng)絡(luò)主要發(fā)揮負調(diào)作用，使免疫應(yīng)答及時靜止，并參與免疫耐受的形成和使免疫應(yīng)答及時靜止，并參與

13、免疫耐受的形成和維持。維持。第二節(jié)第二節(jié) 免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、一、Th細胞的調(diào)節(jié)細胞的調(diào)節(jié) T細胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào)細胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào)細胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系細胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系。分類：分類：Th0細胞、細胞、Th1細胞和細胞和Th2細胞細胞 Th0細胞為細胞為Th1細胞和細胞和Th2細胞的前體細胞；細胞的前體細胞； Th1細胞輔助細胞輔助細胞免疫細胞免疫應(yīng)答；應(yīng)答； Th2細胞輔助細胞輔助體液免疫體液免疫應(yīng)答。應(yīng)答。* * Th1和和Th2互為抑制互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免

14、的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答疫應(yīng)答；免疫偏離免疫偏離 當(dāng)當(dāng)Th1細胞占優(yōu)勢，抑制細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向向Th2細胞分化；細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向向Th1細胞分化。細胞分化。Th1或或Th2細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。+Th與與Ts細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)二、其他細胞的免疫調(diào)節(jié)二、其他細胞的免疫調(diào)節(jié) 1.B細胞的調(diào)節(jié)細胞的調(diào)節(jié)通過分泌抗體反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌通過分泌抗體反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌活化的活化的Bs能分泌抑制性能分泌抑制性B細胞因子（細胞

15、因子（SBF）。）。SBF是一種糖蛋白，作用于有是一種糖蛋白，作用于有Fc R的的B細胞，可抑制前細胞，可抑制前B細胞、細胞、B細胞及細胞及T細胞起源的腫瘤細胞。細胞起源的腫瘤細胞。2.巨噬細胞的調(diào)節(jié)巨噬細胞的調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)M通過將抗原優(yōu)先遞呈給通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細胞還是細胞還是Th2細胞調(diào)細胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟M作為作為APC將抗原優(yōu)先遞將抗原優(yōu)先遞呈給呈給Th1細胞。細胞。 M通過分泌不同的細胞因子對免疫細胞產(chǎn)生正、通過分泌不同的細胞因子對免疫細胞產(chǎn)生正、負調(diào)節(jié)。負調(diào)節(jié)。M通過分泌通過分泌IL-1使使Th細胞活化。活化的細胞活化?；罨腡h胞分泌胞分泌

16、IL-2又能促使又能促使M活化?；罨?。 負調(diào)節(jié)負調(diào)節(jié) 巨噬細胞過度激活可成為抑制性巨噬細胞，巨噬細胞過度激活可成為抑制性巨噬細胞，它可分泌多種可溶性抑制物（如前列腺素、活性它可分泌多種可溶性抑制物（如前列腺素、活性氧分子）抑制淋巴細胞增值反應(yīng)或直接損傷淋巴氧分子）抑制淋巴細胞增值反應(yīng)或直接損傷淋巴細胞。細胞。3.NK細胞的調(diào)節(jié)細胞的調(diào)節(jié)在接受在接受Ag刺激后，刺激后，NK細胞可產(chǎn)生細胞可產(chǎn)生IFN、IL-1、 IL-2，參與，參與T、B細胞及細胞自身的活化增值、細胞及細胞自身的活化增值、 分化調(diào)節(jié)。分化調(diào)節(jié)。 NK細胞上有兩類受體即細胞上有兩類受體即NK細胞受體（細胞受體（KIP）、）、 類凝

17、集素受體（類凝集素受體（NKP-P1），與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)），與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 有關(guān)。有關(guān)。 1. 神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)： 糖皮質(zhì)激素、性激素可抑制免疫應(yīng)答；糖皮質(zhì)激素、性激素可抑制免疫應(yīng)答； 生長激素、甲狀腺素可增強免疫應(yīng)答。生長激素、甲狀腺素可增強免疫應(yīng)答。2. 免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：免疫細胞分泌的免疫細胞分泌的IL-2抑制抑制Ach釋放；釋放；TNF-a促進星形膠質(zhì)促進星形膠質(zhì)細胞表達細胞表達腦啡肽腦啡肽。（。（對腦細胞具有獨特的作用，能夠激對腦細胞具有獨特的作用，能夠激活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細胞，

18、對因腦損傷導(dǎo)致的后遺活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細胞，對因腦損傷導(dǎo)致的后遺癥有很好的恢復(fù)作用）癥有很好的恢復(fù)作用） 淋巴細胞產(chǎn)生淋巴細胞產(chǎn)生ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）促腎上腺皮質(zhì)激素）促進糖皮質(zhì)促進糖皮質(zhì)激素的釋放激素的釋放 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)種細胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)- -內(nèi)分泌系統(tǒng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)。 NoImage 1.抗原受體庫多樣性與免疫調(diào)節(jié)抗原受體庫多樣性與免疫調(diào)節(jié) BCR、TCR的多樣性形成容量極大的受

19、體庫的多樣性形成容量極大的受體庫和克隆儲備，以針對外界各種抗原免疫應(yīng)答的特和克隆儲備，以針對外界各種抗原免疫應(yīng)答的特異性；而且使不同種群或群體對不同抗原的應(yīng)答異性；而且使不同種群或群體對不同抗原的應(yīng)答及其強度各異，是群體水平免疫調(diào)節(jié)的遺傳學(xué)機及其強度各異，是群體水平免疫調(diào)節(jié)的遺傳學(xué)機制。制。 2.MHC多態(tài)性的免疫調(diào)控作用多態(tài)性的免疫調(diào)控作用 MHC決定個體對某種抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答決定個體對某種抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強弱；其多態(tài)性向整個群體提供結(jié)合任何抗原的能的強弱；其多態(tài)性向整個群體提供結(jié)合任何抗原的能力，以保護群體和物種抵抗任何病原感染而生存。力，以保護群體和物種抵抗任何病原感染而生

20、存。 第三節(jié)第三節(jié) 細胞介素與免疫調(diào)節(jié)細胞介素與免疫調(diào)節(jié) 主要由免疫細胞主要由免疫細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細胞生長、分化，具有免生長、分化，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的小分子多肽或蛋白。小分子多肽或蛋白。一、細胞介一、細胞介素的分類素的分類(cytokine)白細胞介素（白細胞介素（interleukin,IL1-18）集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）干擾素（干擾素（interferon,IFN , , ）其他細胞因子其他細胞因子二、白細胞介素二、白細胞介素 （interleu

21、kins，ILs）能夠介導(dǎo)白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。能夠介導(dǎo)白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。1. IL-1 (又稱淋巴細胞刺激因子又稱淋巴細胞刺激因子) 細胞來源：主要由活化的巨噬細胞和角化細胞產(chǎn)生。細胞來源：主要由活化的巨噬細胞和角化細胞產(chǎn)生。存在形式：存在形式：IL-1和和IL-1。主要生物學(xué)功能：主要生物學(xué)功能：（1）局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激）局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和和T細細胞活化，促進胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。細胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白）大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。合

22、成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。 2.IL-2 （又稱（又稱T細胞生長因子細胞生長因子，TCGF） 細胞來源：主要由細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。細胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)功能：主要生物學(xué)功能：（1）活化）活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；（2）刺激）刺激NK細胞增殖，增強細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；細胞產(chǎn)生； （3）促進）促進B細胞增殖和分泌抗體；細胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細胞。）激活巨噬細胞。3.IL-4細胞來源：主要由細胞來源：主要由Th

23、2細胞、肥大細胞及嗜堿細胞、肥大細胞及嗜堿性粒性粒 細胞產(chǎn)生。細胞產(chǎn)生。主要功能：主要功能：（1）促細胞增殖、分化；）促細胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)IgG1和和IgE產(chǎn)生；產(chǎn)生；（3）促進）促進Th0細胞向細胞向Th2細胞分化；細胞分化；（4）抑制）抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；細胞活化及分泌細胞因子；（5）協(xié)同）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。刺激肥大細胞增殖等。4. IL-6細胞來源：主要由單核巨噬細胞、細胞來源：主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管內(nèi)皮 細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。主要功能：主要功能：（1）刺激活化細胞增殖，分泌抗體；）刺激活化細胞增

24、殖，分泌抗體； （2）刺激細胞增殖及）刺激細胞增殖及CTL活化；活化；（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促進血細胞發(fā)育。）促進血細胞發(fā)育。5.IL-10細胞來源：主要細胞來源：主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。 主要功能：主要功能： （1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；（2）抑制）抑制MHC -II類分子和類分子和B-7分子的表達；分子的表達；（3）抑制）抑制T細胞合成細胞合成IL-2、IFN- 等細胞因子；等細胞因子；（4）可促進）可促進B細胞分化增殖。細胞分化增殖。6.IL-12 細胞來

25、源：主要由單核細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生。細胞產(chǎn)生。主要功能：主要功能：（1）激活和增強）激活和增強NK細胞殺傷活性及細胞殺傷活性及IFN-r產(chǎn)生；產(chǎn)生；（2）促進）促進Th0向向Th1細胞分化，分泌細胞分化，分泌IL-2、IFN- ；（3）增強）增強CD8+CTL細胞殺傷活性；細胞殺傷活性；（4）可協(xié)同）可協(xié)同IL-2誘生誘生LAK細胞；細胞；（5）抑制）抑制Th0細胞向細胞向Th2細胞分化和細胞分化和IgE合成。合成。三、由三、由T細胞產(chǎn)生的其他細胞因子細胞產(chǎn)生的其他細胞因子 干擾素干擾素(interferon, IFN)： （1） 基本特性基本特性分型分型 根據(jù)

26、其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)： IFN-、IFN-、IFN- 細胞來源：細胞來源： IFN-：白細胞（主要為單核吞噬細胞）產(chǎn)生；：白細胞（主要為單核吞噬細胞）產(chǎn)生； IFN-：成纖維細胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）；：成纖維細胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）； IFN- ：活化的：活化的Th1細胞、細胞、 CD8+CTL和和NK細胞；細胞；主要誘生劑：病毒，主要誘生劑：病毒，polyI-C (人工合成雙股人工合成雙股RNA)、抗原或有絲分裂原。抗原或有絲分裂原。（2） 主要主要生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：抗病毒抗病毒抗腫瘤抗腫瘤誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)第

27、四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受Ag TB 效應(yīng)效應(yīng)一、概述一、概述1. Immunological tolerance活化活化機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特特異性無應(yīng)答異性無應(yīng)答現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 耐受原引起免疫耐受的抗原。耐受原引起免疫耐受的抗原。 免疫缺陷（免疫缺陷（Immunodeficiency）：）： 非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。2. 臨床意義臨床意義自身免疫性疾病腫瘤移植病原體二、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)二、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1.天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn)天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 1945年，年，Owen2. .誘導(dǎo)免疫耐受性的發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)免

28、疫耐受性的發(fā)現(xiàn)Medawar英國英國三、免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑三、免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑1.抗原誘導(dǎo)的免疫耐受抗原誘導(dǎo)的免疫耐受（1）性質(zhì)）性質(zhì) （2）劑量：低劑量引起者稱為）劑量：低劑量引起者稱為低區(qū)帶耐受低區(qū)帶耐受，僅使僅使T細胞耐受；高劑量引起者稱為細胞耐受；高劑量引起者稱為高區(qū)帶耐高區(qū)帶耐受受，能使，能使T、B細胞均耐受。細胞均耐受。（3)抗原決定基特點抗原決定基特點（4）進入機體的途徑）進入機體的途徑 :口服口服 耐受分離耐受分離2.抗體和抗體和T細胞受體誘導(dǎo)的免疫耐受細胞受體誘導(dǎo)的免疫耐受Lewis大鼠大鼠C（移植皮膚存活）（移植皮膚存活）DA大鼠大鼠Lewis大鼠大鼠

29、A（移植皮膚被排斥）（移植皮膚被排斥）Lewis大鼠大鼠B（移植皮膚存活）（移植皮膚存活）分離抗原受體分離抗原受體（獨特型）（獨特型）免疫注射免疫注射分離抗體分離抗體（獨特型）（獨特型）注射注射（被動轉(zhuǎn)移）（被動轉(zhuǎn)移）皮皮膚膚移移植植皮皮膚膚移移植植3.機體因素機體因素 （1）種系：不同種系動物所致免疫耐受的難易不）種系：不同種系動物所致免疫耐受的難易不同；同；（2）免疫系統(tǒng)狀態(tài)：胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受，）免疫系統(tǒng)狀態(tài)：胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受，新生期次之，成年期較難。因此多采用幼齡的動物新生期次之，成年期較難。因此多采用幼齡的動物進行免疫耐受性的誘導(dǎo)實驗。進行免疫耐受性的誘導(dǎo)實驗。四、免疫耐受

30、的機理四、免疫耐受的機理1.中樞免疫耐受（不完全）中樞免疫耐受（不完全） 中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，發(fā)育中尚未成中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，發(fā)育中尚未成熟的熟的T、B淋巴細胞，識別自身抗原的細胞克隆被清除淋巴細胞，識別自身抗原的細胞克隆被清除而形成的自身耐受。而形成的自身耐受。 A.胸腺內(nèi)發(fā)育中的胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細胞細胞 陽性選擇和陰性選擇陽性選擇和陰性選擇 識別自身抗原的未成熟識別自身抗原的未成熟T細胞凋亡。細胞凋亡。 B.骨髓內(nèi)發(fā)育中的骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細胞（表達細胞（表達mIgM的未成熟的未成熟B細胞）細胞） 陰性選擇陰性選擇 識別自身抗原的未成熟識別自身抗原的未成熟B細胞克細胞克隆

31、消除或處于無反應(yīng)性（隆消除或處于無反應(yīng)性（anergy）狀態(tài)。）狀態(tài)。2.外周免疫耐受外周免疫耐受1）克隆無能導(dǎo)致耐受；克隆無能導(dǎo)致耐受；2) 免疫忽視導(dǎo)致耐受免疫忽視導(dǎo)致耐受：3）克隆隔離導(dǎo)致耐受；克隆隔離導(dǎo)致耐受；4）活化誘導(dǎo)的細胞死亡導(dǎo)致耐受；活化誘導(dǎo)的細胞死亡導(dǎo)致耐受；5）免疫調(diào)節(jié)細胞所致耐受；）免疫調(diào)節(jié)細胞所致耐受； Th3、Tr 1)克隆無能克隆無能（clonal anergy）導(dǎo)致的耐受）導(dǎo)致的耐受（1）成熟）成熟T細胞細胞 活化信號（兩種）之一缺乏活化信號（兩種）之一缺乏 T細胞不活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)。細胞不活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)。（2）成熟）成熟B細胞細胞 缺少刺激信號缺少刺激信號 處于無反處于無反 應(yīng)狀態(tài)。應(yīng)狀態(tài)。 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T細胞被清除或無功能細胞被清除