實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則一、根據(jù)課題研究的目的、內(nèi)容、水平選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物 一切動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是為科學(xué)研究服務(wù)的，選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首要的就是要根據(jù)研究的內(nèi)容來(lái)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。蛙的大腦不發(fā)達(dá)，不可作高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)。但蛙的脊髓具有最簡(jiǎn)單的發(fā)射中樞，做神經(jīng)反射弧實(shí)驗(yàn)，簡(jiǎn)單、直觀、明確、容易分析。二、必要的預(yù)試驗(yàn)有助于選擇與本課題相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物預(yù)試驗(yàn)的作用在于：􀀂 1.初步觀察動(dòng)物是否適宜于本項(xiàng)目的研究􀀂 2.熟悉動(dòng)物的生物學(xué)特性及飼養(yǎng)管理􀀂 3.檢查與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)配套的實(shí)驗(yàn)條件、方法是否初步到位三、充分利用與人

2、具有某種相似性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Ø 絕大多數(shù)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的最終目的是要為人類(lèi)服務(wù)的。因此在實(shí)際可能的情況下盡量選擇那些生物學(xué)特征及解剖生理特點(diǎn)等與人類(lèi)類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。Ø 一般來(lái)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物愈高等，進(jìn)化程度愈高、其機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈接近人類(lèi)。Ø 猴、拂拂、猩猩、長(zhǎng)臂猿等靈長(zhǎng)目動(dòng)物是最近似于人類(lèi)的理想動(dòng)物。1.結(jié)構(gòu)功能的相似性2.時(shí)象或年齡狀態(tài)的相似性3.群體分布的相似性 在以群體為對(duì)象的研究課題，有時(shí)要考慮到選擇與人群基因型及表現(xiàn)型分布類(lèi)型相似的動(dòng)物類(lèi)別。主要是一些封閉群動(dòng)物，如:KM小鼠，Wistar大鼠，畢格犬等。4.生態(tài)或健康狀況的相似性 在正常生命

3、過(guò)程的研究中，找到與人類(lèi)生態(tài)情況相似的替代模型非常重要。現(xiàn)有的不同微生物學(xué)質(zhì)量級(jí)別的普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物、SPF動(dòng)物、無(wú)菌及悉生動(dòng)物分別代表著不同的微生態(tài)模式并具有不同特點(diǎn)，適用于不同研究目的。5.疾病特點(diǎn)的相似性 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病能局部或全部地反映與人類(lèi)類(lèi)似的疾病過(guò)程及特點(diǎn)，可用于研究相關(guān)的人類(lèi)疾病。6.操作實(shí)感的相似性 外科手術(shù)性的操作模型中或教學(xué)示教中，常選擇體型較大的動(dòng)物。犬為首選。四、除利用與人具有的相似性以外的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則1.特殊性原則 由于物種之差異，各種動(dòng)物之間存在基因型、組織型、代謝型、易感性等方面的差別，這種差異有時(shí)可作為研究課題所需的一種指標(biāo)或特殊條件。2

4、. 易化原則 進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)機(jī)能復(fù)雜的動(dòng)物有時(shí)會(huì)給實(shí)驗(yàn)條件的控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的獲得帶來(lái)難以預(yù)料的困難。應(yīng)依據(jù)易化原則選擇那些結(jié)構(gòu)功能簡(jiǎn)單而又反映研究指標(biāo)特質(zhì)的動(dòng)物。 例如：在遺傳研究中，用壽命短、繁殖快的果蠅取得了豐碩的成果，而同樣方法若改用靈長(zhǎng)目動(dòng)物其難度是很難設(shè)想的。 有時(shí)為了刪除系統(tǒng)作用背景對(duì)某器官或某功能進(jìn)行研究，可用離體方法進(jìn)行。3.相容或匹配原則 所謂“相容”或“匹配”是指所用動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化品質(zhì)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、技術(shù)條件、實(shí)驗(yàn)方法等條件相適應(yīng)。在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)時(shí)不但要了解實(shí)驗(yàn)儀器精度和靈敏性能。了解試劑的品質(zhì)、性能以及試劑和儀器之間的匹配性能，也要了解動(dòng)物或動(dòng)物模型對(duì)實(shí)驗(yàn)手段的反應(yīng)能力。4.易

5、獲性原則 易獲性是理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物條件之一。雖然貓、狗、豬及靈長(zhǎng)動(dòng)物居于較高進(jìn)化水平，各有其研究?jī)r(jià)值，尤其是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在許多方面有不可替代的優(yōu)越性。然而這些大動(dòng)物則往往由于其較長(zhǎng)生殖周期，低繁殖率、低產(chǎn)仔率等弱點(diǎn)而影響其易獲性，因而亦影響其被選用，故通常不作首選。5.重現(xiàn)性、均一性原則 重現(xiàn)性和均一性為實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量品質(zhì)所在。若實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能再現(xiàn)或不穩(wěn)定，則該結(jié)果的可靠性便成了問(wèn)題。 周?chē)h(huán)境與發(fā)育環(huán)境是影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表現(xiàn)型的重要因素。營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)胚胎影響、不同微生態(tài)環(huán)境、動(dòng)物的疾病狀況等等，都會(huì)影響實(shí)驗(yàn)反應(yīng)穩(wěn)定性，故也是選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要指標(biāo)。五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推大多數(shù)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的最終目的是要

6、為人類(lèi)服務(wù)的。因此動(dòng)物模型和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果都要外推到人身上去，這就是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推（extrapolation）。六、選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格1.年齡 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡不同，其生物學(xué)特性也不同。2.體重 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的相關(guān)性，在正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據(jù)體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。3.性別 許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）動(dòng)物不同性別對(duì)許多外界刺激的反應(yīng)不一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響不同。 一般來(lái)說(shuō)，無(wú)特殊要求宜選用雌雄各半。七、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用要注意有關(guān)國(guó)際規(guī)范和動(dòng)物福利v 國(guó)際上普遍要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（Good laboratory

7、 pracitice，GLP）和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard operating procedure，SOP）。v 同時(shí)國(guó)際上廣泛宣傳3R原則。 Reduction Replacement Refinement 第二節(jié) 醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇一、腫瘤研究腫瘤疾病是目前危害人類(lèi)生命健康最嚴(yán)重的疾病之一。腫瘤學(xué)主要研究腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制、腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性、腫瘤和宿主的相互關(guān)系、腫瘤的診斷預(yù)防和治療等。在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中，其主要研究對(duì)象和材料是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。正是通過(guò)選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)，發(fā)現(xiàn)了化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒，推動(dòng)了腫瘤學(xué)的研究，為腫瘤的防治開(kāi)辟了廣闊的前景。 v

8、不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用特點(diǎn): （1）小型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 小鼠有各種高癌和低癌品系被廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究。自發(fā)性腫瘤常用小鼠。 （2）大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 主要是指家畜，其腫瘤發(fā)病率因種屬而異。例如：雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，屬于混合型的，包括上皮性成分、骨和軟骨等組織，與人乳腺癌的表現(xiàn)不同；豬常發(fā)生腎母細(xì)胞瘤，家犬、家貓、馬、羊、牛等則不常發(fā)生；羊和牛則會(huì)發(fā)生肝癌；家犬、馬和牛的黑色素瘤。 （3）鳥(niǎo)類(lèi) 病毒性腫瘤引人注目，特別是造血系統(tǒng)和間葉組織的腫瘤。皰疹類(lèi)病毒引致的雞馬立克氏?。u白血?。┛膳c人類(lèi)的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏腎癌等相類(lèi)比。雞等鳥(niǎo)類(lèi)SPF化對(duì)腫瘤病毒的研究具有極高的實(shí)

9、用價(jià)值。 （4）兩棲類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 由于細(xì)胞和體液免疫獨(dú)特特征，適宜研究免疫抑制狀態(tài)腫瘤（如淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤）發(fā)生；無(wú)毛而光滑的皮膚適宜建立皮膚腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的研究模型。 （5）魚(yú)類(lèi) 硬骨魚(yú)類(lèi)自發(fā)性腫瘤并不少見(jiàn)。魚(yú)類(lèi)對(duì)化學(xué)致癌物頗為敏感，例如黃曲霉素或二甲基亞硝胺可引發(fā)魚(yú)（尤以鱒魚(yú)）的肝臟腫瘤和腎母細(xì)胞瘤。因此，魚(yú)是測(cè)試環(huán)境致癌因素的敏感對(duì)象。 （6）爬行類(lèi) 各類(lèi)爬行動(dòng)物腫瘤發(fā)現(xiàn)率有差異，反映了腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ)以及種類(lèi)與壽命的關(guān)系。爬行類(lèi)未見(jiàn)原發(fā)性中樞性神經(jīng)腫瘤，但有未見(jiàn)于哺乳動(dòng)物的色素細(xì)胞瘤、黃色素細(xì)胞瘤和虹膜肉瘤。 （7）靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物 與人類(lèi)的親緣關(guān)系最近，其腫瘤形態(tài)發(fā)生和生物學(xué)性質(zhì)上與人的腫瘤

10、病變相似。非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的腫瘤發(fā)病率與其種屬、性別、年齡及飼養(yǎng)時(shí)間相關(guān)。原生靈長(zhǎng)目動(dòng)物對(duì)腫瘤性疾患的敏感性，特別是對(duì)化學(xué)致癌物的敏感性，較之類(lèi)人猿種屬為高。在實(shí)驗(yàn)室條件下，獼猴的自發(fā)性腫瘤發(fā)病率較高，而在動(dòng)物園內(nèi)則發(fā)生率低（約為1%）。老年靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物最常見(jiàn)上皮性腫瘤和惡性淋巴瘤，腦腫瘤則少見(jiàn)。中子或質(zhì)子射線(xiàn)照射可引發(fā)獼猴的顆粒細(xì)胞性白血病。腫瘤研究中常選擇以下3種類(lèi)型的動(dòng)物模型： 1.自發(fā)性腫瘤模型 2.誘發(fā)性腫瘤模型 3.移植性腫瘤模型v 自發(fā)性腫瘤模型 如：AKR的自發(fā)性白血病，C3H的自發(fā)性乳腺癌v 誘發(fā)性腫瘤模型 用射線(xiàn)、二甲基苯蒽（DMBA）、黃曲霉素等誘發(fā)大小鼠、兔等發(fā)生癌癥。v

11、移植性腫瘤模型 通常是接種一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，或者是一些可致癌的病毒濾液，成功率接近100%，是最常用的抗腫瘤藥篩選模型。二、藥理學(xué)研究 藥理學(xué)研究中的選擇：v 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)研究 實(shí)驗(yàn)性高血壓 電刺激高血壓常用大鼠和猴；神經(jīng)反反射性隔離性高血壓常用小鼠、大鼠；去抵制性高血壓常用兔或犬；腎性高血壓常用犬、兔或大鼠，試驗(yàn)性高血壓模型常對(duì)動(dòng)物給予加壓物質(zhì)或進(jìn)行手術(shù)結(jié)扎腎動(dòng)脈制備；內(nèi)分泌性高血壓常用犬、大鼠或家兔；Ø SHR (spontaneously hypertension rat)是日本人okamoto用Wistar近交系交配逐代選育而成。其發(fā)病表現(xiàn)與人原發(fā)性高血壓極為相似，是高

12、血壓研究的最佳模型。1.52月齡就開(kāi)始出現(xiàn)病變。血壓高、心臟肥大、出現(xiàn)腦梗死、心肌梗死、動(dòng)脈肥厚等。繁殖正常。它和人類(lèi)自發(fā)性高血壓有很多相近之。如：都是遺傳因素占主要地位、病程相似、血壓隨年齡增加而增加、高血壓早期有高血流特征、刺激和大量攝入食鹽加重病情、發(fā)生繼發(fā)性心血管損害。 抗心肌缺氧藥物研究 Ø 腦垂體后葉素試驗(yàn)選用兔；異丙腎上腺素試驗(yàn)選用豚鼠、家兔或犬；結(jié)扎左冠狀前支動(dòng)脈試驗(yàn)選用豚鼠、家兔、貓、犬、猴、豬等；心肺灌流試驗(yàn)常用犬或貓；研究強(qiáng)心苷可用豚鼠；心肌耐缺氧宜選用大鼠、狗、豬、兔、大鼠、貓。Ø 狗心臟解剖和人類(lèi)似，冠狀血管容易操作，心臟抗紊亂能力強(qiáng)，狗容易馴服。

13、Ø 豬的冠狀循環(huán)和血液動(dòng)力學(xué)和人類(lèi)似，側(cè)枝循環(huán)比狗少，容易造成心肌缺血。Ø 兔開(kāi)胸手術(shù)不需要人工呼吸，若做開(kāi)胸和心臟實(shí)驗(yàn)􀤂兔是首選動(dòng)物。 動(dòng)脈粥樣硬化癥研究Ø 早期選用鳥(niǎo)類(lèi)（雞和鴿）和兔。但兔病變的局部解剖學(xué)與人類(lèi)不同。兔是草食動(dòng)物，膽固醇代謝與人不完全一致。目前常用大鼠、小型豬、狗、鴿、非人靈長(zhǎng)類(lèi)。Ø 恒河猴可以廣泛的主動(dòng)脈和各個(gè)動(dòng)脈的粥樣硬化。Ø 豬在高脂飼料誘導(dǎo)下形成的動(dòng)脈粥樣硬化病變和分布與人很相似，又較猴便宜。v 消化系統(tǒng)疾病研究Ø 狗有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng)，而且有與人相似的消化過(guò)程，適宜作消化系統(tǒng)的慢性實(shí)驗(yàn)&#

14、216; 獼猴適合做人痢疾桿菌病Ø 大鼠肝再生能力強(qiáng)，適合肝切除術(shù)Ø 維生素C缺乏癥選擇豚鼠Ø 胃潰瘍多選擇大小鼠給以寒冷刺激、醋酸燒灼、幽門(mén)螺旋桿菌感染等方法Ø 選用犬、貓或鴿做催吐和鎮(zhèn)吐試驗(yàn)；厭食試驗(yàn)一般選用大鼠，也可選用犬、貓、小鼠。v 呼吸系統(tǒng)疾病研究：Ø 鎮(zhèn)咳藥 首選動(dòng)物是豚鼠，豚鼠對(duì)化學(xué)刺激或機(jī)械刺激都很敏感。狗也是咳嗽的良好動(dòng)物模型，狗的咳嗽在反復(fù)刺激時(shí)變異小，故特別適合觀察鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時(shí)間。一般不用大小鼠，因?yàn)樗鼈儑娞绾涂人詣?dòng)作很難區(qū)別。也不用兔。Ø 支氣管哮喘 最常用的是大鼠、豚鼠、狗。豚鼠的支氣管平滑肌對(duì)致痙劑和藥

15、物反應(yīng)敏感Ø 祛痰藥研究選用雄性小鼠、兔或貓Ø 大鼠可以用做實(shí)驗(yàn)性肺纖維化、矽肺、肺水腫研究Ø 豚鼠可用做結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌研究v 神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究Ø 鎮(zhèn)痛藥一般用大鼠或小鼠，但熱板法一般不用于雄性動(dòng)物，因?yàn)樾坌詣?dòng)物陰囊對(duì)熱敏感Ø 研究神經(jīng)傳導(dǎo)首選貓Ø 沙鼠因?yàn)閃illis動(dòng)脈環(huán)不完整，結(jié)扎一側(cè)總動(dòng)脈，沙鼠出現(xiàn)腦梗塞。沙鼠還可以作為自發(fā)性癲癇模型Ø 家兔頸部減壓神經(jīng)、迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)獨(dú)立行走，可以用來(lái)研究減壓神經(jīng)對(duì)心臟的作用Ø 研究嗎啡的時(shí)候注意，嗎啡對(duì)小鼠和貓表現(xiàn)為中樞興奮作用，而對(duì)犬、兔、猴、大鼠、人表現(xiàn)為中

16、樞抑制Ø 靈長(zhǎng)目用于行為學(xué)研究Ø 樹(shù)鼩的神經(jīng)系統(tǒng)有特色，對(duì)它進(jìn)行腦外科手術(shù)，無(wú)須麻醉樹(shù)鼩也可以忍受切割皮膚、肌肉等引起的疼痛。僅表現(xiàn)為流口水，不掙扎Ø 抗焦慮藥研究一般選用成年健康小鼠、大鼠、兔等。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)應(yīng)選用耐受性強(qiáng)的雄性動(dòng)物為好?？挂钟羲幙蛇x用小鼠、大鼠，其次為狗、豬。v 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)研究Ø 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物試驗(yàn)：可選用大鼠或小鼠，雌雄均可；Ø H1受體激動(dòng)藥物或阻斷藥物試驗(yàn)：首選是豚鼠，其次是大鼠，雌雄各半；Ø 有關(guān)代謝試驗(yàn)：宜選用雄性動(dòng)物，便于收集尿樣。v 計(jì)劃生育藥物研究注意動(dòng)物生殖生理特點(diǎn)Ø 繁殖周期：

17、狗春秋二季季節(jié)性單發(fā)情；貓春秋二季季節(jié)性多次發(fā)情；大小鼠、豚鼠、家兔常年多次發(fā)情；獼猴有月經(jīng)周期Ø 排卵方式：兔、貓、駱駝?wù)T導(dǎo)排卵；其他自發(fā)排卵Ø 發(fā)情周期：發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期、發(fā)情間期 終止中期妊娠藥物或子宮收縮藥物研究學(xué)用雌性大鼠、豚鼠、家兔、貓，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求造勢(shì)適當(dāng)性周期和妊娠狀態(tài)的動(dòng)物； 女性避孕藥物研究 常用雌性大鼠、地鼠、家兔及猴，要盡量選用近交系動(dòng)物； 男性避孕藥物研究 常用雄性近交系大鼠或猴。v 急性毒性試驗(yàn) 指動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次給予大劑量藥物后，觀察中毒表現(xiàn)、時(shí)間過(guò)程、涉及的組織和靶器官、中毒死亡原因和藥物劑量等內(nèi)容。 v 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 反

18、復(fù)多次給藥于動(dòng)物，觀察動(dòng)物用藥后的亞急性、慢性或終生毒性反應(yīng)，一般連續(xù)給藥14天以上，通常在3個(gè)月以?xún)?nèi)，特殊情況可在3個(gè)月以上。v 特殊毒性實(shí)驗(yàn)包括：致突變實(shí)驗(yàn)、致癌實(shí)驗(yàn)、生殖毒性實(shí)驗(yàn)致癌實(shí)驗(yàn)一般選擇小鼠或大鼠。長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求很高，必須提供動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)5年內(nèi)該品系大、小鼠的癌癥自發(fā)率數(shù)據(jù)。對(duì)環(huán)境要求也很高，動(dòng)物應(yīng)飼養(yǎng)在SPF環(huán)境中，要排除一切其它致癌因素?；蚯贸∈?，如抑癌基因P53和lats基因敲除小鼠，對(duì)致癌物質(zhì)更為敏感，作為長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物將有更大的應(yīng)用前景。其他安全性評(píng)價(jià)1、全身過(guò)敏反應(yīng)：豚鼠 皮膚局部過(guò)敏反應(yīng)：白色豚鼠2、熱原質(zhì)檢查：家兔3、異常毒性實(shí)驗(yàn)：小鼠4、降

19、壓物質(zhì)檢查：貓5、藥物依賴(lài)性試驗(yàn)：大、小鼠、猴6、栓劑藥物毒性試驗(yàn)：兔、大鼠 7、眼科刺激試驗(yàn)：兔 8、滴鼻劑或吸入劑藥物毒性試驗(yàn)：大鼠、豚鼠、家兔 三、細(xì)菌學(xué)研究 人類(lèi)在生物學(xué)上與動(dòng)物有不同程度的親緣關(guān)系，對(duì)多種傳染病，人類(lèi)和動(dòng)物存在一定的共性，又有不同程度的感受性；同時(shí)人類(lèi)傳染病不僅在人與人之間傳播，而且可以在人與動(dòng)物、動(dòng)物與動(dòng)物之間傳播。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物廣泛適用于細(xì)菌學(xué)研究，為人類(lèi)作出貢獻(xiàn)。 四、病毒學(xué)研究 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中，主要用作分離病毒、研究發(fā)病機(jī)制、抗病毒藥物篩選、疫苗效果及完全性鑒定、制備診斷用品等。五、寄生蟲(chóng)學(xué)研究 v 重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠的應(yīng)用Ø 重度聯(lián)合免疫

20、缺陷（severe combined immunodeficiency disease，SCID）小鼠是一種因scid基因突變從而導(dǎo)致其胸腺、淋巴組織發(fā)育不全以及免疫球蛋白缺乏的小鼠。SCID小鼠適宜進(jìn)行寄生蟲(chóng)學(xué)研究，用于闡明寄生蟲(chóng)與宿主的相互關(guān)系，對(duì)于探索寄生蟲(chóng)病的發(fā)病與傳播機(jī)制、研制新型疫苗及化療藥物和療法具有重要意義。用SCID小鼠已建立瘧疾、利什曼病、血吸蟲(chóng)病、絲蟲(chóng)病、隱孢子蟲(chóng)病、阿米巴病、賈第蟲(chóng)病、弓形蟲(chóng)病、泰勒犁形蟲(chóng)病、盤(pán)尾絲蟲(chóng)病和卡氏肺孢子蟲(chóng)病模型，用于這些疾病研究。六、營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究 1.食譜需要中種的變化 2.營(yíng)養(yǎng)的增效與拮抗作用 3.饑餓和營(yíng)養(yǎng)不良的動(dòng)物模型 4.動(dòng)物在碳水化合

21、物、蛋白質(zhì)、脂肪及其相關(guān)代謝中的應(yīng)用 5.維生素及礦物質(zhì)與之相關(guān)疾病的研究 6.無(wú)菌動(dòng)物在營(yíng)養(yǎng)代謝研究中的應(yīng)用v 糖尿病是一種與遺傳、自身免疫及環(huán)境因素有關(guān)的復(fù)合病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂疾病。v 建立糖尿病動(dòng)物模型的方法：手術(shù)切除胰腺：高糖飲食，常用犬、貓、大鼠 化學(xué)藥物誘導(dǎo)：鏈脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶靜脈注射，小鼠、大鼠、家兔、犬 自發(fā)性糖尿?。築B（Biobreeding）大鼠、NOD（non-obesitydiabetes）小鼠、LETL大鼠 轉(zhuǎn)基因技術(shù)：MKR小鼠 、MODY2小鼠 、GK/IRS-1雙基因剔除小鼠 、IRS-2-/-小鼠 七、免疫學(xué)研究v 裸小鼠、裸大鼠

22、、裸豚鼠和遺傳性無(wú)脾癥小鼠，T淋巴細(xì)胞缺陷動(dòng)物疾病模型動(dòng)物，用于T、B、NK細(xì)胞功能研究、組織和異種腫瘤移植研究、腫瘤免疫治療研究及BALB/c裸小鼠用于單克隆抗體生產(chǎn)研究等，是DiGreorge綜合癥、無(wú)胸腺綜合證疾病模型。八、神經(jīng)與精神病學(xué)研究 1.行為學(xué)研究：嚙齒類(lèi)、貓、狗，靈長(zhǎng)類(lèi)在中的應(yīng)用。 2.神經(jīng)機(jī)能?。壕癫　⒃昕?抑郁癥、精神分裂癥、精神遲鈍、酒精中毒、帕金森癥、癲癇等的動(dòng)物模型 3.腦血管疾?。壕衷钚阅X缺血模型、全腦缺血模型、腦出血模型、蛛網(wǎng)膜下腔出血模型 九、創(chuàng)傷學(xué)研究 1.燒傷 豬、犬、家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等。其中豬由于與人的皮膚相似，是最為理想的動(dòng)物。需要建立一系列的

23、動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 2.沖擊傷 犬、兔、豚鼠或大小鼠。大動(dòng)物為宜。 3.高速投射物致傷 犬、豬 4.撞擊傷 兔、犬和豬十、放射學(xué)實(shí)驗(yàn)研究v 常選用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等，不使用兔。因?yàn)橥脤?duì)放射線(xiàn)非常敏感，照射后常發(fā)生休克樣死亡。v 小鼠常用品系有C57BL/6 、LACA 、C3H 、RF 、SJL十一、休克試驗(yàn)研究v 1.失血性休克：大多用狗或山羊做為模型動(dòng)物，也有用貓和猴的。兔、嚙齒類(lèi)效果較差。v 2.感染性休克：狗作感染性休克模型，優(yōu)點(diǎn)很多。貓和嚙齒類(lèi)常有較大的耐受性。兔極不穩(wěn)定。v 3.創(chuàng)傷性休克：需要使用較多數(shù)量的動(dòng)物，以滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)需要。所以選擇嚙齒類(lèi)等中小型動(dòng)物比較適宜。一般常

24、用大鼠、兔，狗等大動(dòng)物只偶爾使用。十二、老年病研究老年病模型v 老年性白內(nèi)障：犬、家免、大鼠、小鼠和猴 v 老年性耳聾：猴、犬、灰鼠、大鼠、小鼠v 牙齦炎與牙周炎：犬、大鼠、小鼠、猴 v 骨質(zhì)疏松：犬、貓、大鼠、小鼠 v 肺氣腫：家免、大鼠、小鼠 、猴、豚鼠、犬 v 動(dòng)脈粥樣硬化：家免、大鼠、小鼠、豬、犬、雞、火雞、鴿子、猴 v 肥胖癥：Zucker肥胖大鼠、蒙古沙鼠 第三節(jié) 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素一、動(dòng)物本身對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響 種屬和品系 年齡和體重 性別 健康和生理狀態(tài) 動(dòng)物病原體感染二、動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響 環(huán)境溫度、濕度 環(huán)境的空氣流速、清潔度 環(huán)境的光照、噪聲 飼養(yǎng)密

25、度 動(dòng)物飼料及營(yíng)養(yǎng) 三、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響 不同動(dòng)物或不同方法制備模型 實(shí)驗(yàn)季節(jié)和晝夜的影響 麻醉藥、麻醉濃度和麻醉方法的影響 手術(shù)技巧和方法的影響 實(shí)驗(yàn)藥物的影響 實(shí)驗(yàn)對(duì)照的影響第四節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)一般來(lái)說(shuō)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)包括：研究的目的和/或者需要驗(yàn)證的假說(shuō)選擇特定動(dòng)物模型的原因動(dòng)物品種、品系、來(lái)源和類(lèi)型每個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)步驟的詳細(xì)描述，包括研究設(shè)計(jì)和使用動(dòng)物數(shù)量數(shù)據(jù)分析及所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的分類(lèi)1、確證性的實(shí)驗(yàn)：用一種最大可能，正確解答問(wèn)題的系統(tǒng)方法，收集有關(guān)處理實(shí)施后動(dòng)物反應(yīng)的科學(xué)數(shù)據(jù)。2、探索性的實(shí)驗(yàn)：為產(chǎn)生新的假說(shuō)提供素材。這兩類(lèi)實(shí)驗(yàn)都涉及在實(shí)驗(yàn)人員的控制下，對(duì)動(dòng)

26、物施加一定的處理或操作，來(lái)發(fā)現(xiàn)處理在實(shí)驗(yàn)對(duì)象上是否引起一定的反應(yīng)，或者對(duì)這種反應(yīng)進(jìn)行定量。3、檢驗(yàn)性實(shí)驗(yàn)：是觀察性的實(shí)驗(yàn)，用于發(fā)現(xiàn)科研人員不能控制的變量之間的聯(lián)系。這種聯(lián)系可能是暫時(shí)的，也可能是長(zhǎng)期的。 二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的選題 1、 選題原則： 科學(xué)性：科學(xué)理論、實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ) 目的性：理論意義、實(shí)踐意義 創(chuàng)造性：創(chuàng)新、補(bǔ)充 可行性：學(xué)術(shù)、技術(shù)、實(shí)驗(yàn)條件 2、設(shè)定假設(shè)：目的、計(jì)劃、預(yù)見(jiàn)三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要目的：一是保證所測(cè)變量的任何差異是由實(shí)驗(yàn)處理造成的，而不是其他非對(duì)照變量引起；二是通過(guò)控制確定的變量在盡可能小的范圍內(nèi)，減少所測(cè)反應(yīng)的變異性，這樣對(duì)處理效應(yīng)的評(píng)價(jià)更準(zhǔn)確。v 設(shè)計(jì)原則： 對(duì)照性原則 一致性原則 重復(fù)性原則 隨機(jī)性原則 客觀性原則3）科研方法 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：品種（系）、雌雄比、個(gè)數(shù)等 實(shí)驗(yàn)過(guò)程：模型建立、樣本采集、處理方法 給藥方式 飼養(yǎng)管理 科研經(jīng)費(fèi)4）動(dòng)物模型的確定為實(shí)驗(yàn)選擇最適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型，有以下幾點(diǎn)建議：1.使用系統(tǒng)發(fā)育水平最低的動(dòng)物2.使用的動(dòng)物具有想要的種屬或品系專(zhuān)一的特點(diǎn)或者具有特定研究目的必需的特點(diǎn)3.考慮在實(shí)驗(yàn)期間得到和維持動(dòng)物模型所需要的花費(fèi)4.充分查閱文獻(xiàn)，與同一領(lǐng)域的同事討論，與供應(yīng)商或動(dòng)物模型資源庫(kù)聯(lián)系確定動(dòng)物模型可能的來(lái)源渠道5.在最終決定動(dòng)物模型前征詢(xún)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)家的意見(jiàn)2、正式設(shè)計(jì)階段1）研究方案2）動(dòng)物樣本量的確定3）對(duì)照1）研究方案