硫辛酸產(chǎn)品培訓(xùn)

1、循證醫(yī)學(xué)基本思想循證醫(yī)學(xué)基本思想 任何醫(yī)療決策確定，都要基于臨床科研所取得的最佳證據(jù)，即無(wú)論臨床醫(yī)生確定治療方案確定治療方案和專(zhuān)家確定治療指南專(zhuān)家確定治療指南，都應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有的最佳證據(jù)進(jìn)行； 證據(jù)是循證醫(yī)學(xué)的基石，其主要來(lái)源是醫(yī)學(xué)期刊的研究報(bào)告，特別是臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的研究成果； 運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)思想指導(dǎo)臨床實(shí)踐，最關(guān)鍵的內(nèi)容是根據(jù)臨床所面臨的問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，了解相關(guān)問(wèn)題的研究進(jìn)展，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)以獲得最佳證據(jù)。臨床研究證據(jù)等級(jí)臨床研究證據(jù)等級(jí)循證醫(yī)學(xué)兩大核心：“證據(jù)要分級(jí),推薦有級(jí)別”；循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)要不斷地“與時(shí)俱進(jìn)(updating)”。臨床研究證據(jù)

2、分級(jí)別是循證醫(yī)學(xué)所提出的要求, 按質(zhì)量和可靠程度可分為五級(jí)(可靠性依此降低)：即：1、大樣本多中心大樣本多中心RCT或者收集這些RCT所作的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或薈薈 萃分析萃分析； 2、單個(gè)的大樣本RCT 3、設(shè)有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)； 4、無(wú)對(duì)照組的系列研究 5、專(zhuān)家意見(jiàn)、描述性研究和病案報(bào)告。新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)糖尿病患病率調(diào)查的結(jié)果 20歲以上男性和女性糖尿病的患病率分別達(dá)10.6% 和8.8%，總體患病率已達(dá)9.7%9.7%。推算我國(guó)總糖尿病患病人數(shù)達(dá)9千2百萬(wàn)以上。糖尿病的未診斷率高達(dá)60%。農(nóng)村的未診斷率更高達(dá)到70%。糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率約為60%

3、糖尿病神經(jīng)病變的患者約為5千5百萬(wàn)以上美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)(ADA)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（ 2010年） 3年以上年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在 46%以上以上； 5年以上年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在61%以上以上； 10年以上年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率高達(dá)高達(dá)98%。 糖尿病診斷 10 年內(nèi)常有明顯的臨床糖尿病神經(jīng)病變的 發(fā)生，其發(fā)生率與病程相關(guān)。 在吸煙、年齡超過(guò) 40 歲以及血糖控制差的患者中神經(jīng) 病變的患病率更高。 神經(jīng)功能檢查發(fā)現(xiàn) 60%-90% 的病人，有不同程度的 神經(jīng)病變，其中 30%-40%的患者無(wú)癥狀。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在19

4、91年1月2000年12月對(duì)24,496例DM患者的分析發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病變 占60.3%，1型44.9%，2型61.8%。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組; 1991-2000 年全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析年全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析; 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 第第24卷第卷第5期期循證證據(jù)顯示強(qiáng)化降糖并不能減少T2DM患者糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生 強(qiáng)化降糖對(duì)糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生強(qiáng)化降糖對(duì)糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生/ /發(fā)展的作用發(fā)展的作用+：有益；-：無(wú)效；*在15年隨訪時(shí)，基線的3836例患者只有

5、217例患者在組；*強(qiáng)化降糖組和常規(guī)降糖組的手部VPT有顯著差異，足部VPT無(wú)顯著差異；$有雙上肢的NCV數(shù)據(jù)，$無(wú)法將血糖控制的作用和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗氧化劑和他汀的作用區(qū)分開(kāi)來(lái)。NCV=神經(jīng)傳導(dǎo)速度；VPT：震動(dòng)覺(jué)閾值試驗(yàn)試驗(yàn)n n病程病程（年）（年）HbA1cHbA1c（% %）常規(guī)降糖常規(guī)降糖vs.vs.強(qiáng)化強(qiáng)化降糖降糖神經(jīng)病變歸轉(zhuǎn)神經(jīng)病變歸轉(zhuǎn)臨床轉(zhuǎn)歸臨床轉(zhuǎn)歸NCVNCVVPTVPT心率變異性心率變異性T1DMT1DMDCCTDCCT14411441最長(zhǎng)最長(zhǎng)9 9年年9.1vs.7.29.1vs.7.2+ + + +斯德哥爾摩研究斯德哥爾摩研究919110108.3vs.7.2

6、8.3vs.7.2+ + +T2DMT2DMlUKPDSUKPDS38673867最長(zhǎng)最長(zhǎng)1515年年7.9vs.7.07.9vs.7.0- -/+(-/+(* *) )lKumamotoKumamoto研究研究1101106 69.4vs.7.19.4vs.7.1+ +（$ $）+(+(* * *) )lVADTVADT1531532 29.5vs.7.49.5vs.7.4- - - -lADVANCEADVANCE11140111405 57.3vs.6.57.3vs.6.5- -lSteno-2Steno-2研究研究1601607.87.89.0vs.7.79.0vs.7.7- -+ +

7、（$） 強(qiáng)化控制血糖，對(duì)于強(qiáng)化控制血糖，對(duì)于2型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和進(jìn)展無(wú)效！進(jìn)展無(wú)效！ 強(qiáng)化降糖治療后，DPN發(fā)生率仍然高達(dá)38%38%N Engl J Med 2009;360:129-39. 強(qiáng)化控制血糖，DPN發(fā)生率仍高P=0.61新發(fā)外周神經(jīng)病變發(fā)生率%強(qiáng)化降糖組(n=464)標(biāo)準(zhǔn)降糖組(n=498)對(duì)癥治療：改善臨床癥狀對(duì)癥治療：改善臨床癥狀 止痛劑止痛劑 鎮(zhèn)靜安定藥：鎮(zhèn)靜安定藥： 抗抑郁藥抗抑郁藥 對(duì)因治療：對(duì)因治療：減輕對(duì)神經(jīng)損傷減輕對(duì)神經(jīng)損傷 神經(jīng)修復(fù)：神經(jīng)修復(fù)劑神經(jīng)修復(fù)：神經(jīng)修復(fù)劑 改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管障礙改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管障礙 改善代謝改善代謝 抗氧化

8、應(yīng)激：抗氧化應(yīng)激：-硫辛酸硫辛酸 其他治療：中醫(yī)中藥等其他治療：中醫(yī)中藥等鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑卡馬西平（卡馬西平（0.1g，tid）苯妥英鈉苯妥英鈉(0.1g，tid)抗抑郁抗抑郁阿米替林（阿米替林（5075mg/日）等三環(huán)類(lèi)藥日）等三環(huán)類(lèi)藥鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛泵辣椒素霜?jiǎng)┚植客坑美苯匪厮獎(jiǎng)┚植客坑脤?duì)癥治療對(duì)癥治療改善臨床癥狀改善臨床癥狀 對(duì)因治療對(duì)因治療減輕對(duì)神經(jīng)損傷減輕對(duì)神經(jīng)損傷1醛糖還原酶抑制劑（醛糖還原酶抑制劑（ARI）糖尿病早期預(yù)防性使用可能有效，糖尿病早期預(yù)防性使用可能有效，依帕司他依帕司他2改善微循環(huán)藥物改善微循環(huán)藥物:培達(dá)培達(dá)（西洛它唑）、前列地爾、丹參等（西洛它唑）、前列地爾、丹參等3

9、. 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：維生素維生素B1、彌可保彌可保、神經(jīng)節(jié)苷酯、肌醇、神經(jīng)節(jié)苷酯、肌醇4抗氧化劑抗氧化劑:硫辛酸硫辛酸、維生素、維生素E、維生素、維生素C、人參、黃芪等、人參、黃芪等常用藥物（常用藥物（1）醛糖還原酶抑制劑醛糖還原酶抑制劑作用機(jī)制：作用機(jī)制： 降低山梨醇和果糖含量降低山梨醇和果糖含量 阻止山梨醇和果糖的沉積阻止山梨醇和果糖的沉積 阻止肌醇減少阻止肌醇減少用法用法 依帕司他依帕司他 50mg 每日三次每日三次 口服口服 托瑞司他托瑞司他 200mg 每日一次每日一次 口服口服改善微循環(huán)藥物改善微循環(huán)藥物西洛他唑（培達(dá)）西洛他唑（培達(dá)） 具有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能具

10、有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能 用法用量：口服，一次用法用量：口服，一次50100mg，一日，一日2次次前列地爾前列地爾 擴(kuò)張血管，提高血流量，改善微循環(huán)擴(kuò)張血管，提高血流量，改善微循環(huán) 抑制血小板聚集和血栓素抑制血小板聚集和血栓素A2合成，促纖溶和溶栓合成，促纖溶和溶栓 用法用量：脂微球載體制劑：用法用量：脂微球載體制劑：10ug靜注或靜滴，每日一次靜注或靜滴，每日一次常用藥物（常用藥物（2）營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物:甲鈷胺（彌可保）甲鈷胺（彌可保）機(jī)制機(jī)制 蛋氨酸合成酶的輔酶蛋氨酸合成酶的輔酶 促進(jìn)卵磷脂的合成促進(jìn)卵磷脂的合成用法：用法： Vit B12（彌可保）片（彌可保）片0.5mg 每

11、日三次每日三次 口服口服 Vit B12（彌可保）針（彌可保）針0.5mg 每日一次每日一次 肌注肌注常用藥物（常用藥物（3）營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物:神經(jīng)節(jié)苷酯（神經(jīng)節(jié)苷酯（GA）作用機(jī)制作用機(jī)制 增強(qiáng)增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性，提高依賴(lài)于酶活性，提高依賴(lài)于Na+的肌醇攝入的肌醇攝入 增強(qiáng)腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激增強(qiáng)腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激神經(jīng)的芽生，促進(jìn)神經(jīng)再生神經(jīng)的芽生，促進(jìn)神經(jīng)再生用法用法 20mg 每日一次每日一次 肌注肌注常用藥物（常用藥物（4）氧化應(yīng)激阻斷劑氧化應(yīng)激阻斷劑:硫辛酸硫辛酸作用機(jī)制作用機(jī)制 抗氧化應(yīng)激抗氧化應(yīng)激用法用法注射液：注射液：600mg 每日一

12、次每日一次膠囊：膠囊： 600mg 每日一次每日一次常用藥物（常用藥物（5）其他藥物和方法其他藥物和方法其他維生素類(lèi)藥物（維生素其他維生素類(lèi)藥物（維生素E，維生素，維生素C）-脂肪酸脂肪酸-亞麻酸亞麻酸 免疫抑制劑免疫抑制劑 中醫(yī)中醫(yī) 活血化瘀活血化瘀 理療、按摩、針灸理療、按摩、針灸1. Gore M, Brandenburg N, Tai KS, et al. A Survey of Pain Medication Use Among Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN). American Diabetes

13、Association 64th Scientific Sessions (ADA), 2004, Orlando, Florida.2. Ziegler D. Treatment of Diabetic Neuropathy and Neuropathic Pain. Diabetes Care. 2008;31(s2):s255-261.3. 2009年常用DNP治療藥物數(shù)據(jù)（協(xié)和處方分析）, 2009, Data on file.4. SFDA（硫辛酸注射液）說(shuō)明書(shū). 目前臨床上治療目前臨床上治療DNP使用較多藥物使用較多藥物 甲鈷銨甲鈷銨 依帕司他依帕司他 專(zhuān)家調(diào)研結(jié)果顯示專(zhuān)家調(diào)研結(jié)果

14、顯示 彌可保使用雖然廣泛，但是臨床效果彌可保使用雖然廣泛，但是臨床效果 長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致肝纖維化的危險(xiǎn)長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致肝纖維化的危險(xiǎn)DNP對(duì)因治療藥物對(duì)因治療藥物硫辛酸口服誕生，為我們帶來(lái)曙光5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. Diabetes Care. 2005;28:956-962. 6. ESC and EASD Guidelines. Guideli

15、nes on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. European Heart Journal. 2007;28,88-136.7. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)，2010版中國(guó)2型糖尿病防治指南 硫辛酸硫辛酸 硫辛酸是硫辛酸是19371937年被發(fā)現(xiàn)的在土豆中提取的一種因子，年被發(fā)現(xiàn)的在土豆中提取的一種因子，這種未知營(yíng)養(yǎng)物被稱(chēng)為這種未知營(yíng)養(yǎng)物被稱(chēng)為“土豆生長(zhǎng)因子土豆生長(zhǎng)因子”，它放在細(xì)胞，它放在細(xì)胞培養(yǎng)液內(nèi)能使細(xì)胞生長(zhǎng)很好。但沒(méi)有人知道它到底是什培養(yǎng)液內(nèi)能使細(xì)胞生長(zhǎng)很好。但沒(méi)有人知

16、道它到底是什么，怎樣發(fā)揮作用；到了么，怎樣發(fā)揮作用；到了19511951年，分離出了它是硫辛酸年，分離出了它是硫辛酸的結(jié)構(gòu)，但它對(duì)人類(lèi)是否具有重要作用仍不清楚。直到的結(jié)構(gòu)，但它對(duì)人類(lèi)是否具有重要作用仍不清楚。直到19891989年，人們才認(rèn)識(shí)到硫辛酸可能是所有抗氧化劑中活年，人們才認(rèn)識(shí)到硫辛酸可能是所有抗氧化劑中活力最強(qiáng)的。現(xiàn)在已經(jīng)明確了，它是維生素力最強(qiáng)的?，F(xiàn)在已經(jīng)明確了，它是維生素C C抗氧化能力抗氧化能力的的4040倍，是維生素倍，是維生素E E抗氧化能力的抗氧化能力的6060倍。倍。 所以它是一個(gè)所以它是一個(gè)全新的、全能的、高效的抗氧化劑。全新的、全能的、高效的抗氧化劑。 -硫辛酸 硫

17、辛酸-lipoic acid lipoic acid生物特性 存在于線粒體存在于線粒體, 在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入細(xì)胞細(xì)胞, 兼具脂溶性與水溶性兼具脂溶性與水溶性 因此可以在全身到達(dá)任何一個(gè)細(xì)胞部位因此可以在全身到達(dá)任何一個(gè)細(xì)胞部位,提供人提供人體全面效能，是唯一兼具脂溶性與水溶性的超強(qiáng)體全面效能，是唯一兼具脂溶性與水溶性的超強(qiáng)氧化應(yīng)激阻斷劑氧化應(yīng)激阻斷劑。SSCH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHCHCH2SHCH2CH2CH2CH2CH2COOHCHSH何為氧化應(yīng)激機(jī)體在各種有害刺激時(shí)，氧化與抗氧化系統(tǒng)之間機(jī)體在各種有害刺激時(shí)，氧化與抗氧化系統(tǒng)之間的失衡狀態(tài)，傾向

18、于氧化稱(chēng)為的失衡狀態(tài)，傾向于氧化稱(chēng)為“氧化應(yīng)激反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)”。 脂質(zhì)氧化脂質(zhì)氧化. 氧化氧化. 核酸氧化核酸氧化. 蛋白氧化蛋白氧化 . 氧化應(yīng)急是人類(lèi)諸多疾病的氧化應(yīng)急是人類(lèi)諸多疾病的危險(xiǎn)危險(xiǎn)和和致病致病因素因素。國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2005，25（4）：262-2648. Evans JL, Goldfine ID. -Lipoic Acid: A Multi-functional Antioxidant That Improves Insulin Sensitivity in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology &a

19、mp; Therapeutics. 2000;2:401-413.9. Lee BW, KWON SJ, CHAE HY, et al. Dose-related cytoprotective effect of a-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells. Free Rad. Res. 2009;43: 68-77.10. Sushil JK and Lim G. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein

20、 glycosylation and increases (Na+-K+) and Ca2+-ATPase 。11. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebocontrolled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010;40:148-154.12. 陳宏莉, 海春旭, 梁欣等. 硫辛酸對(duì)細(xì)胞DN

21、A損傷保護(hù)作用的初步研究. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2006;29:709-711.13. Ziegler D, Alexander A, Alexey B, et al. Oral Treatment With -Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy: The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29:2365-2370.D.ziegler.etD.ziegler.et al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with

22、the antioxidant lipoic al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant lipoic acid: a meta-analysisacid: a meta-analysis，Diabet. Med. 2004;21:114Diabet. Med. 2004;21:11412112115. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, et al. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic ac

23、id on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients.A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997;20:369-373.14. Reljanovic MG, Reichel B, Rett K, et al. Treatment of Diabetic Polyneuropathy with the Antioxidant Thioctic

24、 Acid (c -Lipoic Acid): A Two Year Multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Free Rad Res. 1999;43:171-179.16. 硫辛酸膠囊臨床研究總結(jié)報(bào)告.衛(wèi)生部北京醫(yī)院,2007年,Data on file.17. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alph

25、a-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004;21:114121.Antioxidants in the Treatment of Diabetes糖尿病抗氧化治療(近10年評(píng)估)Current Diabetes Reviews, 2011, 7, 106-125+-+ Treatment of diabetic polyneuropathy with alpha-lipoic acid is evidence based Rom J Intern Med. 2004;42(2):293-9.硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病 具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)具有循

26、證醫(yī)學(xué)證據(jù)口服硫辛酸治療口服硫辛酸治療DPN安全性和有效性評(píng)估安全性和有效性評(píng)估(4(4年年) ) 460 diabetic patients with DPN, placebo (n = 227) oral treatment with 600 mg ALA once daily for 4 years. CONCLUSIONS Four-year treatment with ALA in mild-to moderate DPN resulted in a clinicallymeaningful improvement and prevention of progression of neuropathicimpairments and was well tolerated. Diabetes Care. 2011 Jul 25 Lipoic acid as a new treatment for Alzheimers disease 43 pati