畢業(yè)論文（設(shè)計）：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

1、本 科 生 畢 業(yè) 論 文（設(shè) 計）年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計學(xué) 部 專 業(yè) 姓 名 學(xué) 號 班 級 指導(dǎo)教師 答辯日期 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）評語（一）姓名學(xué)號專業(yè)班級總成績畢業(yè)論文（設(shè)計）題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計答辯委員會評語答辯成績主任簽字： 年 月 日答辯委員會成員簽字學(xué)部畢業(yè)論文（設(shè)計）領(lǐng)導(dǎo)小組意見組長簽字： 年 月 日 學(xué)部公章本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）評語（二）姓名學(xué)號專業(yè)班級畢業(yè)論文（設(shè)計）題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計指導(dǎo)教師評語指導(dǎo)教師成績指導(dǎo)教師簽字： 年 月 日 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）評語（三）姓名學(xué)號專業(yè)班級）畢業(yè)論文（

2、設(shè)計）題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計評閱教師評語評閱教師成績評閱教師簽字： 年 月 日 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）任務(wù)書姓名高慶功學(xué)號064151208專業(yè)班級生物工程（制藥方向）畢業(yè)論文（設(shè)計）題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計畢業(yè)論文（設(shè)計）的立題依據(jù)頭孢氨芐是第一代長效口服頭孢類抗生素，廣泛應(yīng)用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染、淋病等疾病的治療，在體內(nèi)的作用時間長，穩(wěn)定性優(yōu)良，價格適宜，因此在國內(nèi)外深受醫(yī)生與患者的好評，該藥用量在歐美各國也一直高居頭孢菌素類榜首,近年來消費量仍持續(xù)上升，成為近年來口服抗生素中發(fā)展較快的品種之一

3、。主要內(nèi)容及要求1. 產(chǎn)品工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制2. 生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)過程的物料衡算3. 設(shè)備選型及廠區(qū)布置圖、車間布置圖和物料流程圖進度安排 學(xué)生簽字：指導(dǎo)教師簽字：年 月 日 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 摘 要 本設(shè)計為年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計。頭孢氨芐片是采用頭孢羥氨芐為主要原料配以輔料淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉壓制而成。按照制劑車間工藝設(shè)計要求，本文從生產(chǎn)方法、工藝流程、物料衡算、設(shè)備工藝設(shè)計、主要設(shè)備選型、廠址選擇、車間組成及設(shè)備布置、公用工程用量、兩廢的處理以及防火安全衛(wèi)生等方面進行了全面的設(shè)計。該設(shè)計成果主要采用的形式為工藝流程示

4、意圖1張，工藝流程圖1張，物料平衡圖1張，設(shè)備布置圖1張，車間設(shè)備布置圖1張，廠區(qū)平面圖1張，勞動組織分配圖1張，并編寫了詳細的數(shù)據(jù)說明。關(guān)鍵詞：頭孢氨芐；片劑；工藝流程；物料衡算Technical design for annual output of 10 million cephalexin tablet in workshopAbstractThis design is for Technical Design of producing 10 million cephalexin tablets in Workshop. Cephalexin tablet uses cefadroxi

5、l as the main raw material and with Starch ,Magnesium Stearate, French chalk as the auxiliary material for tableting. According to the technical design requirement of Preparation workshop,this article covers production methods, technical process, material balance, equipment technical design , major

6、equipment selection, site selection, workshop composition, equipment layout, utility consumption, waste treatment, and fire protection ,safety and healthy as the overall design.The main forms of design achievement is(includs) one piece of process flow drawing, one piece of material balance diagram,

7、one piece of equipment layout, one piece of workshop plan, one piece of factory layout, one pieces of labor organization distribution diagram, and compile the detailed data specification.Key word：Cephalexin;Tablet;Technical;Material balanceI目 錄摘要Abstract第1章 緒論11.1 概述11.1.1我國頭孢氨芐現(xiàn)狀11.1.2頭孢氨芐前景11.1.3藥

8、品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性和專業(yè)性11.1.4選定的劑型發(fā)展概況21.1.5選定的品種的重要性21.2工藝流程設(shè)計的原則21.3 生產(chǎn)方法選擇31.3.1制粒壓片法31.3.2粉末直接壓片法41.3.3半干式顆粒壓片法41.4 生產(chǎn)方法簡介5第2章 工藝流程設(shè)計62.1 工藝流程62.1.1粉碎與過篩62.1.2干法制粒62.1.3混合62.1.4壓片62.1.5包衣72.1.6鋁塑封裝72.1.7包裝與貯存72.2頭孢氨芐片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)72.3 工藝流程示意圖10第3章 物料計算113.1 物料平衡計算113.1.1 選擇計算基準(zhǔn)113.1.2 各崗位物料衡算11第4章 主要設(shè)備選型

9、及計算174.1 粉碎過篩174.2 制粒過篩174.3 混合174.4 壓片174.5 包衣174.6 鋁塑包裝184.7 主要儀表及生產(chǎn)控制18第5章 車間的平面布置設(shè)計205.1設(shè)計原則及要求205.1.1設(shè)計原則215.1.2設(shè)計要求215.1.3廠址選擇原則215.2建廠條件225.2.1 環(huán)境225.2.2 供水225.2.3 能源235.2.4 交通運輸235.2.5 自然條件235.2.6 環(huán)保235.2.7 協(xié)作條件235.3 方案比較235.4 車間設(shè)備布置設(shè)計概述245.4.1 車間設(shè)備布置設(shè)計的規(guī)范245.4.2 車間設(shè)備布置設(shè)計的原則245.4.3 車間設(shè)備布置設(shè)計的

10、要求255.5車間組成265.6車間設(shè)備布置方案26第6章 人員組織結(jié)構(gòu)276.1藥廠人員組織結(jié)構(gòu)276.2頭孢氨芐車間工作制度及人員安排28第7章 公用工程297.1 設(shè)計依據(jù)297.1.1給排水設(shè)計依據(jù)297.1.2電專業(yè)設(shè)計依據(jù)297.1.3空調(diào)專業(yè)設(shè)計依據(jù)297.2 公用工程用量計算297.2.1水的用量297.2.2電的用量297.2.3煤的用量307.3 空調(diào)部分307.3.1 GMP對生產(chǎn)環(huán)境空氣控制的要求307.3.2 通風(fēng)方式307.3.3 通風(fēng)換氣次數(shù)317.3.4 空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計參數(shù)317.4 電氣部分327.4.1 車間供電設(shè)計327.4.2 人工照明32第8章 環(huán)境

11、保護和防火安全衛(wèi)生348.1 三廢的產(chǎn)生348.2 治理方法348.2.1 廢水處理348.2.2 廢氣處理358.3 安全防火358.3.1安全與消防規(guī)定358.3.2防火間距358.3.3安全出口358.4 粉塵和噪聲的處理35結(jié) 論37參考文獻38致 謝41 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計第1章 緒論1.1 概述1.1.1我國頭孢氨芐現(xiàn)狀 近年來，抗生素類藥物市場日新月異，新品種層出不窮，特別是頭孢菌素類抗生素的廣泛應(yīng)用，為臨床提供了一類抗菌譜廣1、抗菌力強和療效好的新型藥物2。頭孢菌素類抗生素是一種廣譜半合成抗生素3，具有抗菌作用強、半衰期長、耐青霉素酶

12、、臨床療效高4、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點5。頭孢菌素一般都需注射給藥，但頭孢氯芐、頭孢羥氫等、頭孢拉定、頭孢克洛能耐酸6，胃腸吸收好，可口服。其中頭孢氨芐是第一代長效口服頭孢類抗生素，廣泛應(yīng)用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染7、皮膚及軟組織感染8、淋病等疾病9的治療，其半衰期是頭孢氯苯的兩倍，在體內(nèi)的作用時間長，而其穩(wěn)定性又優(yōu)于頭孢拉定10，價格適宜11，因此在國內(nèi)外深受醫(yī)生與患者的好評，成為近年來口服抗生素中發(fā)展較快的品種之一12。1.1.2頭孢氨芐前景頭孢氨芐是第一代頭孢用量較大13，該藥用量在歐美各國一直高居頭孢菌素類榜首14,15,近年來消費量仍持續(xù)上升。生

13、產(chǎn)國內(nèi)原料生產(chǎn)廠家的技術(shù)也日益成熟，成本在逐年下降，原料價格持續(xù)走低，這極大地刺激了制劑廠家生產(chǎn)頭孢羥氨芐的興趣，把頭孢羥氨芐當(dāng)成自己的發(fā)展產(chǎn)品來運作。特別是中國即將進入WTO，其頭孢類中間體的價格大幅度降低，原料藥的價格也會大幅度的下降，這將進一步刺激頭飽羥氯苯市場，發(fā)展成為一種與頭孢氯苯、頭孢拉定并駕齊驅(qū)的回服頭孢抗生素16。國內(nèi)原料生產(chǎn)企業(yè)也都擴大了自己的生產(chǎn)能力，大大提高其口服抗生素的生產(chǎn)能力，為制劑廠家擴大生產(chǎn)提供了有力的貨源保證?？梢哉f，頭孢氨芐市場前景十分光明17。1.1.3藥品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性和專業(yè)性藥品是人們用來防病治病、康復(fù)保健、計劃生育的特殊商品。它直

14、接關(guān)系著每一個人的身體健康和生命安危，關(guān)系到千家萬戶的幸福與安寧，所以說它是特殊商品。在藥品生產(chǎn)和流通過程中,基本經(jīng)濟規(guī)律起著主導(dǎo)作用,按經(jīng)濟規(guī)律的沉浮變化，但藥品的生產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受計劃(如麻醉藥品)的制約。藥品是極為特殊的商品,人們不能完全按照一般商品的經(jīng)濟規(guī)律來對待藥品,必須對藥品的某些環(huán)節(jié)進行嚴格控制,才能保障藥品的安全、有效以及合理地為人類服務(wù)18。藥品生產(chǎn)設(shè)備符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(簡稱GMP)。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，

15、是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定19。1.1.4選定的劑型發(fā)展概況片劑是在散劑和丸劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，有悠久的歷史20，在10世紀(jì)后葉就有模印片。到1872年，由John Wyeth等人創(chuàng)制了壓片機。并出現(xiàn)了壓制片?，F(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有極大區(qū)別，近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝21以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于片劑生產(chǎn)的工藝條件，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片

16、劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質(zhì)量不斷提高?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多22、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。1.1.5選定的品種的重要性片劑在所有劑型中應(yīng)用最廣，因為它有眾多優(yōu)點。片劑的優(yōu)點：一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護，所似光線、空氣、水分等對其影響較?。粩y帶、運輸、服用較方便；機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達到。綜上所述片劑質(zhì)量上含量準(zhǔn)確，重量差異小，崩解時間或者溶出

17、度好，硬度適當(dāng)，外觀美，色澤好，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。所以本設(shè)計選擇劑型為片劑。1.2工藝流程設(shè)計的原則(1)盡可能采用先進設(shè)備、先進生產(chǎn)方法及成熟的科學(xué)技術(shù)成就，以保證產(chǎn)品質(zhì)量；(2)就地取材，充分利用當(dāng)?shù)卦希员惬@得最佳的經(jīng)濟效果；(3)所采用的設(shè)備效率高，降低原材料消耗及水電氣消耗，亦使產(chǎn)品的成本降低；(4)按GMP要求對不同的藥物劑型進行分類的工藝流程設(shè)計；(5)充分預(yù)計生產(chǎn)的故障，以便及時處理，保證生產(chǎn)的穩(wěn)定性；(6)遵循“三協(xié)調(diào)”原則，即人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級別協(xié)調(diào)。正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等問題。 1.3 生

18、產(chǎn)方法選擇片劑是在較大的壓力下壓制成型的,壓片過程的三大要素是流動性,壓縮成型性和潤滑性.流動性好:使流動,填充等粉體操作順利進行,可減少片重差異;壓縮成型性好:不出現(xiàn)裂片,松片等不良現(xiàn)象;潤滑性好:片劑不粘沖,可得到完整,光潔的片劑。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。片劑的制備方法按制備工藝分類23: (1)制粒壓片法:濕法制粒壓片,干法制粒壓片。 (2)直接壓片法:直接粉末(結(jié)晶)壓片法24。 (3)半干式顆粒(空白顆粒)壓片法。 1.3.1制粒壓片法 制粒壓片法是將藥物和輔料先制成顆粒后再經(jīng)壓片而成的方法,其中,制粒又因方法不同分為濕法制粒和干法制粒兩種: (1)濕法制粒

19、:濕法制粒壓片的制備過程主要包括原輔料的準(zhǔn)備,藥物的混合,制備顆粒,壓片前處理,壓片,分裝,質(zhì)量檢驗等工序。其中制顆粒是將藥物和輔料的粉末均勻混合后加入濕潤劑或液體粘合劑來制粒的方法.該方法靠液體輔料的粘合作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力,制得的顆粒具有外形美觀,流動性好,耐磨性較強,壓縮成型性好等優(yōu)點,是制藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法,但對于熱敏性,濕敏性,極易溶性等物料不宜。(2)干法制粒:干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，先壓成大片或板狀后,再粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，其制備方法又分為壓片法和滾壓法。壓片法系利用重型壓片機將物料粉末壓制成直徑約為20-25

20、mm的胚片,然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法系利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙,將物料粉末滾壓成板狀物,然后破碎成一定大小顆粒的方法。 干法制粒常用于對濕,熱敏感藥物的制粒,且簡單,省工省時,但應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。1.3.2粉末直接壓片法直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法.粉末直接壓片法避開了制粒過程,因而具有省時節(jié)能，工藝簡便,工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定藥物，產(chǎn)品的崩解或溶出較快等突出優(yōu)點，但也存在粉末流動性差，片重差異大以及壓縮成型性差，易松片裂片等弱點,致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。隨著GMP規(guī)范化管理的實施，簡化工藝也

21、成了制劑生產(chǎn)關(guān)注的熱點之一。近二十年來隨著科技的迅猛發(fā)展，可用于粉末直接壓片的優(yōu)良藥用輔料與高效旋轉(zhuǎn)壓片機的研制獲得成功,促進了粉末直接壓片的發(fā)展。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國家高達40%以上。 可用于粉末直接壓片的優(yōu)良輔料有：各種型號的微晶纖維素，可壓性淀粉，噴霧干燥乳糖，磷酸氫鈣二水合物，微粉硅膠等。這些輔料的特點是流動性，壓縮成型性好。 1.3.3半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒(空白顆粒)混合進行壓片的方法。 該法適合于對濕熱敏感不宜制粒,而且壓縮成型性差的藥物,也可用于小劑量藥物片劑的制備.這些藥物可借助空白顆粒的優(yōu)良壓縮性順利壓片。綜上所

22、述, 間接法生產(chǎn)工藝步驟多、繁瑣，含量下降快，質(zhì)量不穩(wěn)定，而干法制粒無需水或乙醇等潤濕劑，便可獲得穩(wěn)定的顆粒。還可節(jié)省濕式造粒法的中間工藝(潤濕、撮合、干燥) 大大縮短時間，從而大大提高生產(chǎn)效率25。同時可獲得密度高的顆粒。且無大氣污染等公害問題、 結(jié)構(gòu)上完全符合GMP的要求、小型設(shè)計，安裝所需面積小。所以干法制粒更有優(yōu)勢。因此，本設(shè)計選用干法制粒。1.4 生產(chǎn)方法簡介一般片劑生產(chǎn)工藝流程是：原輔料粉碎、過篩物料配料、混合濕法造粒(干法造粒)顆粒干燥壓片包衣包裝儲存。片劑的常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑26。第2章 工藝流程設(shè)計片劑是指藥物粉碎后和適宜的輔助通過制劑技術(shù)

23、制成的片狀物。片劑的種類和質(zhì)量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。本設(shè)計通過生產(chǎn)方法選擇比較，采用新型制粒工藝生產(chǎn)糖衣頭孢氨芐片。2.1 工藝流程本設(shè)計工藝流程包括：粉碎過篩、干法制粒27、混合、壓片、包衣、塑封，以及包裝與貯存。2.1.1 粉碎與過篩將原料頭孢羥氨芐、1硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉等分別進行粉碎。物料達到80目后，可以適應(yīng)制備藥劑及臨床應(yīng)用的需要。粉碎的目的是減少粒徑，保證物料混合均勻，增加藥物的比表面積，促進藥物的溶解和吸收。 然后，對上述粉碎后的物料進行過篩，分離出符合規(guī)定細度的粉末。

24、過篩是借助篩網(wǎng)將不同粒度的物料進行分離的操作。過篩的目的就是為了獲得較均勻的、粒度符合要求的物料。篩分出的不合要求的粗粉還可以再次粉碎28。粉碎過篩崗位的質(zhì)量控制點是物料粒度2930，要求物料可通過80目篩。2.1.2干法制粒制?？煞乐褂捎诹６取⒚芏鹊牟町惗鸬碾x析現(xiàn)象31，且可改善藥物的流動性，有利于壓片?；旌虾蟮奈锪辖?jīng)稱量，進行混合制粒。將粉碎后的頭孢羥氨芐、1硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉上料至干法制粒機制粒32。 干法制粒崗位應(yīng)注意檢測物料的含量是否符合GMP要求。過篩崗位的質(zhì)量控制點是物料粒度，要求物料可通過20-18目篩。2.1.3混合混合是以藥物各個組分在制劑中均勻一致為目的，以保證藥

25、物的劑量準(zhǔn)確，臨床用藥安全。2.1.4壓片將混合后顆粒使用打片機打片。2.1.5包衣包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性33；掩蓋不良嗅味，減少刺激；改善外觀，便于識別；控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；控制藥物擴散、釋放速度34；克服配伍禁忌等。2.1.6鋁塑封裝 壓好的片最后要進行塑封，一般來說，高溫、高濕(相對濕度60%)對片劑可產(chǎn)生不良影響，不僅會使片劑吸濕、軟化、變粘、裂片，而且有利于微生物的滋長，因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b材料與貯存條件。本設(shè)計選用鋁塑泡罩式包裝。2.1.7包裝與貯存內(nèi)包完成后通過傳遞窗進入外包工段裝盒、裝箱，得到成品，最后，在小于25、相

26、對濕度小于60%的干燥陰涼處，密閉貯存。2.2頭孢氨芐片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于片劑的質(zhì)量要求35：硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。常見的測定CFX和TMP的方法主要有紫外可見分光光度法36、熒光法L2J37、化學(xué)發(fā)光法 J38和高效液相色譜法L439等。頭孢氨芐的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該尊守中國藥典的規(guī)定40。拼音名：Toubao anbian41英文名：Cefalexin 【性狀】 本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；微臭。 本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。 比旋度 取本品

27、，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5mg的溶液，依法測定(附錄 E)，比旋度為+149°至+158°。 吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中約含20g的溶液，照紫外一可見分光光度法(附錄A)，在262nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)(E1%/1cm)為220-245。 【鑒別】 (l)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。 (2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集1090圖)一致。 【檢查】 酸度 應(yīng)取本品50mg，加水10ml溶解后，依法測定(附錄 H)，pH值應(yīng)為3.5-5.5。 有關(guān)

28、物質(zhì) 精密稱取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品和-苯甘氨酸對照品適量，先加0.01molL醋酸鈉溶液(pH5.0)適量使溶解，再加流動相定量稀釋制成每1ml中分別含4g的混合液，作為雜質(zhì)對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄 D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-00.01mol/L。醋酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0)-甲醇( 21：55：24)為流動相；檢測波長為220nm；取雜質(zhì)對照品溶液20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，

29、7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峰與-苯甘氨酸峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20-25。精密量取供試品溶液、對照溶液及雜質(zhì)對照品溶液各20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，含7-氨基去乙酸氧基頭孢烷酸與-苯甘氨酸按外標(biāo)法以峰面積計算，均不得過1.0；其他單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5)，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(2.5)。(供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積 0.05倍的峰可忽略不計) 水分 取本品，照水分測定

30、法(附錄 M第一法A)測定，含水分應(yīng)為4.0-8.0。 熾灼殘渣 不得過0.2(附錄 N)。 【含量測定】 照高效液相色譜法(附錄 D)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇-3.86醋酸鈉溶液-4醋酸溶液(742：24O：15：3)為流動相；檢測波長為254nm；理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算不低于1500。 測定法 取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10l注入液相色譜儀記錄色譜圖；另取頭孢芐等對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中的含量。

31、【貯藏】 遮光，密封，在涼暗處保存?！局苿?(1)頭孢氨芐干混懸劑 (2)頭孢氨卡片 【化學(xué)成分】 本品為(6R，7R)-3-甲基-7-(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-甲酸-水合物。按無水物計算，含不得少于95.0。 【分子式與分子量】 · 365.41 【藥理作用】 -內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類2.3 工藝流程示意圖綜上所述，本車間工藝流程設(shè)計如圖2-1 ： 填充劑崩解劑潤滑劑原輔料質(zhì) 檢0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

32、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

33、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000粉碎、過篩干法制?；旌腺|(zhì) 檢壓片 包衣質(zhì)

34、檢、化驗鋁塑封裝質(zhì) 檢塑封材料包裝材料包 裝質(zhì) 檢、化驗入 庫00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

35、000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

36、00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 10級潔凈區(qū)圖2-1 頭孢氨芐片工藝流程示意圖第3章 物料計算根據(jù)表3-1、表3-2的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)42，首先進行1000萬粒年生產(chǎn)所需物料計算，然后進行各崗位物料衡算。表3-1 原輔料一覽表物料名稱主成分含量孢羥氨芐95%1硬脂酸鎂1%淀粉含水量7%滑石粉3%表3-2 產(chǎn)品規(guī)格表名 稱規(guī) 格每箱規(guī)格每盒規(guī)格每板規(guī)格成品粒重500盒2板15粒0.25g3.1 物料平衡計算3.1.1 選擇計算基準(zhǔn)年產(chǎn)量：1000萬粒；粒重：0.25g；年工作日：2

37、40天43，每天一班生產(chǎn)；則年制粒量：1×107×0.25×10-6 = 2.5 t/年；日制粒量：2.5t /240天 = 10.41kg/噸；班制粒量：10.41 kg/1 = 10.41kg/班；每班制片4.2萬粒。 以每班生產(chǎn)量為計算基準(zhǔn)。3.1.2 各崗位物料衡算 (1)粉碎過篩崗位基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班； 投原料總量： 12.0kg； 收率：99.5%。計算由粉碎過篩過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：12.0 kg×99.5% = 11.94 kg損失量： 126.5×(199.5%) =

38、0.06kg表3-3 粉碎過篩崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失量/kg頭孢羥氨芐1硬脂酸鎂淀粉3滑石粉總計11.40.0120.0360.1211.411.40.0120.0360.1211.9411.340.06 (2)干法制粒崗位基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量： 11.94kg；收率：99.7;計算由總混過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：顆粒的產(chǎn)量：11.94×(10.3%)=11.58kg 顆粒的損失量：11.94 ×0.3%=0.3582kg 表3-4 總混崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg 出料量/kg損

39、失/kg 顆粒 11.94 11.580.3582 (3)混合崗位基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；投料總量：11.58kg；計算由干法制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：顆粒: 顆粒產(chǎn)量： 11.58kg × 98.0% = 11.3484kg損失量： 11.58 ×0.2% = 0.2316kg表3-5 干法制粒崗位物料平衡表 物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg細粉11.5811.34840.2316 (4)壓片基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；投料總量：11.348kg；計算由干法制粒過程收率

40、，得出該工序每班產(chǎn)量為：顆粒: 顆粒產(chǎn)量： 11.348kg × 98.0% = 11.121kg損失量： 11.348 ×0.2% = 0.227kg 實際產(chǎn)片量：11.121× 1000/0.25=44484片表3-6 壓片崗位物料平衡表 物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片顆粒11.34811.1210.22744484 (5)包衣崗位基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量：11.121kg；44484片；收率：98.0%。計算由包衣過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：片劑的產(chǎn)量：11.121kg 

41、5; 98.0% =10.99kg 片劑的損失量：11.121×2.0%= 0.222kg片劑的片數(shù)：44484 ×98.0%=43594表3-7 包衣崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片素片11.12110.990.22243594 (6)鋁塑崗位基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量：10.99kg；43594片；收率：96.4%。計算片劑的產(chǎn)量： 10.99 × 96.4% = 10.59kg片劑的損失量：10.99×3.6% = 0.396kg片劑的片數(shù)：43594 

42、15;96.4%=42024片片劑的板數(shù)：42024/30=1400板表3-8 鋁塑崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片實際板數(shù)/板包衣片10.9910.590.3964202414003.2 物料平衡圖圖3-1如下：圖3-1物料平衡圖第4章 主要設(shè)備選型及計算藥廠片劑車間主要設(shè)備：粉碎機、振蕩篩、混合機、壓片機、制粒機、包衣機、鋁塑包裝機。4.1 粉碎過篩本設(shè)計選用TF-160B渦輪自冷式粉碎機1臺，每臺的生產(chǎn)能力為20-50kg/h，1臺機工作0.6小時即可滿足生產(chǎn)要求。本機適用于無菌室顆粒藥物的粉碎。粉碎過程無粉塵，方便清洗。本機帶有除塵料桶，滿足GMP

43、要求。另ZSJ型系列振動篩粉機1臺，其生產(chǎn)能力為60-500 kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。篩分60-80目即可。4.2制粒過篩 本設(shè)計選用GZL-20S型干式擠壓制粒機1臺，其生產(chǎn)能力為20 kg/批，每批操作時間約1小時。該機采用液壓機械滾輪式擠壓原理，利用物料自身所含有的結(jié)晶水成份，在高壓下擠成片狀顆粒，在整粒后可達到片劑制藥工藝要求。該機壓力分壓均勻，顆粒密度勻等；減少干燥環(huán)節(jié)，降低生產(chǎn)成本；各部件拆卸清洗方便，工作無粉塵，滿足GMP要求。出粒為45-10目。ZSJ型系列振動篩粉機1臺，其生產(chǎn)能力為60-500 kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。篩分20-18目即可。4.3混合設(shè)計選用GH-60型

44、高效三維運動混合機1臺，其生產(chǎn)能力為24 kg/批，每批操作時間約0.5小時。4.4 壓片使用ZP19型壓片機，最大生產(chǎn)能力45000 片/時 , 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速20-40轉(zhuǎn)/分，重量560千克，1臺機即可滿足生產(chǎn)要求。4.5 包衣GB-20型高效包衣機1臺。生產(chǎn)能力為20 kg/批。1臺即可滿足生產(chǎn)及發(fā)展的要求。用于中西藥片、藥丸以及糖果等進行糖衣，水相薄膜、有機薄膜包衣的專用設(shè)備。該設(shè)備是按照制藥行業(yè)“GMP”要求制造的；其全部外殼、包衣滾筒、噴液裝置以及所有與藥品接觸的部件全部采用不銹鋼材料制造。整個工藝操作過程由微處理機可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動控制。控制系統(tǒng)具備多種應(yīng)用程序、運行狀態(tài)選擇

45、，轉(zhuǎn)速和溫度閉環(huán)控制，顯示齊全等功能。全部包衣操作是在密閉狀態(tài)下進行，無粉塵飛揚和噴液飛濺，是一種優(yōu)質(zhì)高效、可靠、潔凈、節(jié)能、操作方便的新型包衣設(shè)備。4.6 鋁塑包裝每班需生產(chǎn)片劑4.17萬粒，選用DPT130A型鋁塑包裝機，其生產(chǎn)能力為4.3-9.6萬粒/h，1臺即可滿足生產(chǎn)要求。表4-1 設(shè)備一覽表機械序號設(shè)備名稱型號規(guī)格 數(shù)量材質(zhì)單重/kg生產(chǎn)能力備注 1 2 3 4 5 6 7 8粉碎機組振蕩篩混合機壓片機干法制粒機高效包衣機鋁塑包裝機電子秤TF-160B ZSJ-350GH-60ZP-19GZL-20SGB-20DPT-130ATCS-151套1臺1臺1臺1臺1臺1臺1臺不銹鋼不銹鋼

46、不銹鋼不銹鋼不銹鋼不銹鋼 不銹鋼7510015056030055042020-50kg/h60-500 kg/h20 kg/批20-40轉(zhuǎn)/分24 kg/批20 kg/批4-9萬粒/h外購?fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓?.7 主要儀表及生產(chǎn)控制本次設(shè)計采用人工、半自動、自動相結(jié)合的生產(chǎn)方式對生產(chǎn)工藝進行控制。生產(chǎn)工藝管路流程圖圖詳見附件CAD圖一。人工完成物料的脫包外清以及物料的輸送；粉碎過篩、干法制粒、壓片、塑封等工序是人工加料，機器加工完成，即采用半自動化生產(chǎn)；包衣充采用全自動包衣機自動化生產(chǎn)；外包裝主要是人工完成裝盒、貼標(biāo)簽等工作，這個過程中要控制好人員工作速度。具體要求詳見：表4-2。表

47、4-2 主要生產(chǎn)控制點工序控制點控制項目頻次粉碎過篩干法制粒壓片包衣速度、篩目大小、型號、刀的方向 篩分時間時間、軋輥轉(zhuǎn)速、擠壓力速度、最大壓片壓力、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、最大填充深度、最大片劑厚度 轉(zhuǎn)速、風(fēng)量、熱風(fēng)溫度、蠕動泵功率篩目分析、松密度、時間細分均勻度、水分水分、含量、篩目分析、松密度、水分、顆粒均勻度硬度、水分、裝量差異、崩解度與溶出度外觀、均勻度、包衣厚度每批每批每批每批每批第5章 車間的平面布置設(shè)計5.1設(shè)計原則及要求從生產(chǎn)頭孢氨芐片的原輔料的選擇開始，包括：廠址的選擇；車間的布置；主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的計算；工藝流程的設(shè)計；土木建筑；給排水系統(tǒng)；采暖通風(fēng)及潔凈空調(diào)系統(tǒng)；動力工程：供冷、供熱

48、、供氣(如壓縮空氣)系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)、指標(biāo)和設(shè)備選擇；電氣：包括輸變電和照明系統(tǒng)的設(shè)計，防火防爆產(chǎn)品等級選擇，防靜電、防雷等設(shè)計；儀表及生產(chǎn)控制；環(huán)境保護：三廢的排放、治理與綜合利用；防火安全衛(wèi)生。具體廠區(qū)平面圖如圖5-1：圖5-1廠區(qū)平面圖5.1.1 設(shè)計原則(1)技術(shù)經(jīng)濟評價指標(biāo)的種類和數(shù)值。(2)要求生產(chǎn)的可靠程度。(3)生產(chǎn)能力波動的適應(yīng)范圍。(4)材質(zhì)使用原則：應(yīng)統(tǒng)一規(guī)定采用材質(zhì)。(5)自動化水平：自動化水平的高低取決于裝置的安全要求、生產(chǎn)要求以及控制的投資和回報。(6)轉(zhuǎn)動設(shè)備和易磨損、易腐蝕或易結(jié)焦設(shè)備的備用原則：設(shè)備是否需要備用，可根據(jù)設(shè)備的平均故障工作時間、平均修復(fù)時間、全裝置

49、的連續(xù)運轉(zhuǎn)時間和利潤等數(shù)據(jù)，用可靠性理論得出定量的結(jié)論。(7)考慮發(fā)展規(guī)劃。5.1.2 設(shè)計要求(1)產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量指標(biāo)。(2)經(jīng)濟性：要求最經(jīng)濟地使用資金、原材料、公用工程和人力。要達到這個目標(biāo)，必須進行流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化的工作。(3)安全：化工生產(chǎn)中的大量物質(zhì)是易燃、易爆或有毒性的，因此，設(shè)計時必須充分考慮各種明顯的和潛在的危險，保證生產(chǎn)人員的健康和安全。(4)符合國家和各級地方政府制訂的環(huán)境保護法規(guī)，對排放的廢氣、廢水、廢渣進行處理。(5)整個系統(tǒng)必須可操作和可控制?？刹僮魇侵冈O(shè)計不僅能滿足常規(guī)操作的要求，而且也能滿足開停車等非常規(guī)操作的要求；可控制是指能抑制外部擾動的影響，系統(tǒng)能適應(yīng)和穩(wěn)定。 5.1.3廠址選擇原則 (1)貫徹執(zhí)行國家的方針政策選擇廠址時，必須貫徹執(zhí)行國家的方針、政策，遵守國家的法律、法規(guī)。廠址的選擇要符合國家的長遠規(guī)劃及工業(yè)布局、國土開發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)