安博諾說明書

1、【藥品名稱】 通用名：厄吡沙坦氫氯噻嗪片 商品名：安博諾 英文名：IrbesartanandHydrochlorothiazidetablets英文商品名：COAPROVEL。漢語拼音：Ebeishatanqinglusaiqinpian本品主要成份及其化學(xué)名稱為：厄貝沙坦和氫氯噻嗪 厄貝沙坦：氫氯噻嗪-【性狀】150mg/12.5mg：桃紅色雙凸卵圓型片劑，一側(cè)有心形凸起，另側(cè)刻有 樣。300mg/12.5mg：桃紅色雙凸卵圓型片劑， 一側(cè)骨心形凸起，另側(cè)刻有【藥理毒理】 本品是一種血管緊張素一II受體拮抗劑即厄咀沙坦和噻唪類利尿劑氫氯噻嗪組 成的復(fù)方藥。 該復(fù)方具有降血壓協(xié)同作用， 比其中

2、任何單一藥物成分的降壓作用 都更有效。厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素-II受體（ATI亞型）拮抗荊。不管血管緊張素一11的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由ATl受體介導(dǎo)的 血管緊張素一II的作用。其對血管緊張素一II受體（ATI）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了 血漿腎索和血管緊張素一ll水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。 給予無電解質(zhì) 紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會受到明顯影響（見【注意事項(xiàng)】 和 【藥物相互作用】）。 厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II），在該酶的作用下能生成血管緊張素一I】，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝

3、激活。 氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。 噻嗪類利 尿劑的降壓機(jī)制還沒有完全明確。 它能影響腎小管塒電解質(zhì)的重吸收機(jī)制， 直接 增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增 加醛固酮的分泌 從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。 聯(lián)合使用厄貝沙坦 能通遼阻斷腎素一血管緊張第一醛固酮系統(tǒng)， 逆轉(zhuǎn)寫利屎劑有關(guān)的鉀的丟失。 氫 氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開始， 峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí)，并能持續(xù)大 約6一12小時(shí)。氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié) 同降血壓作用。對那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用 氫氯噻

4、嗪12.5mg每H次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）再降低6.lmmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效 應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達(dá)13.6/11.5mmHg。輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦l50mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出現(xiàn)在36小時(shí)。使用動態(tài)血壓監(jiān)測進(jìn)行評價(jià)，每日一次服 用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時(shí)的降血壓作用， 經(jīng)安慰劑校正后24小時(shí)平均收縮壓舒張壓降低15.810.0mmHg。通過動態(tài)血壓監(jiān)測

5、測定，該復(fù)方(150/12.5mg)降壓谷/峰比值為100%。在 診所就滲時(shí)用仙帶式血壓計(jì)測定安博諾(150/12.5mg)和安博諾(300/12.5mg)的 降壓谷/峰比值分別為68%和76%。每日服用一次，血壓不過度降低產(chǎn)生降壓 峰值，因此降血壓作用安全有效持續(xù)24小時(shí)。厄貝沙坦氫氯噻嗪片說明書2875字2876字樣。對那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣 除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，l一2周內(nèi)效應(yīng)顯著， 最大效應(yīng)在68周。在長期的隨訪研究中厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持

6、續(xù) 一年以上。 盡管沒有對安博諾進(jìn)行特異的研究， 但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中 均未觀察到反跳性血壓升高。有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。 流行病 學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療可減少心血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。不同年齡和性別的患者對安博諾的反應(yīng)沒有差異。 當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日12.5mg)合用時(shí)，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近?！舅幋鷦恿W(xué)】 合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學(xué)特性沒有影響。 厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物， 它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化。口服本 品后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%

7、和5080%。進(jìn)食不影響本品的生物利用度?？诜蜇惿程购蜌渎揉玎汉笱獫{峰濃度分別為1.52小時(shí)和1-2.5小時(shí)。厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96%，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合其分布容積為5393升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)臺率為68%,表觀分布容積為0.831.141/kg。 厄貝沙坦的藥代動力學(xué)在10600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量 大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎 清除率分別為157一176m1/min和3.03.5ml/mim，厄貝沙坦的終末消除半 衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服品方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每 日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄

8、有限(65歲)比年輕人(1840歲)稍高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。 氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5一15小時(shí)?？诜蜢o脈給予14C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-85%的放射性來自原型 的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝?？诜饕拇x物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實(shí)驗(yàn)顯 示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2c9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。 厄咀沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20%的放射性可在尿液中回收， 其余排泄在糞便中。 不足2%的劑量以原型 在尿液中排泄。氫氯噻嗪

9、不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61% 在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分 泌入乳汁。腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥 代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄皿沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率I/10)常見(I/100);不常見(I/)000,I/loooo,l/1000);非常罕見(VI/10000)。厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑： 在高血壓患者安慰劑對照試驗(yàn)中, 不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄咀沙坦/氫氯噻嗪組與 安慰劑組間無差異。 由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率, 厄貝沙坦 /氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事

10、件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范周內(nèi))、性別、年齡、種族或治療周期無關(guān)。安慰劑對照的試驗(yàn)中,有898名高血壓患者接受各種劑量厄咀沙坦/氫氯噻嗪(范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪)，以下是不良反應(yīng)的報(bào)告：神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：眩暈 不常見：體位性眩暈 心臟異常 不常見：高血壓、水腫、暈厥、心動過速 血管異常不常見：臉紅 胃腸遭異常 常見：惡心/嘔口： 不常見：腹瀉 生殖系統(tǒng)和乳房異常 不常見：性欲改變、性功能障礙 全身異常及給藥點(diǎn)情形常見：疲勞調(diào)查報(bào)告：厄貝沙坦/氫氯噻嗪組的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。常見BUN（尿素氮）、肌酐和肌酸激酶增加不常見

11、：血清鉀、鈉水平降低此外，自厄貝 沙坦氫氯噻嗪復(fù)方上市以來有下列不良反應(yīng)的報(bào)道： 免疫系統(tǒng)異常 軍見：象其它血管緊張素一II受體拮抗劑一樣，少數(shù)病例會出現(xiàn)諸如皮疹、蕁 麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng) 代謝和營養(yǎng)異常 非常罕見：高血鉀 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常罕見：頭痛 耳和迷路異常 非常罕見：耳鳴 呼吸，胸膈異常 不常見：咳嗽 胃腸道異常 非常罕見：味覺缺失、消化不良 肝膽異常 非常罕見：異常肝功能，肝炎 骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常 非常罕見：關(guān)節(jié)痛、肌痛 腎和尿道異常 非常罕見：腎功能損傷，包括個(gè)別高?；颊咧邪l(fā)生腎衰。 有關(guān)單一成份的附加信息：除r以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng) 報(bào)道

12、的應(yīng)用其中一個(gè)單一成份出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。 厄貝沙坦： 全身性疾病及紿藥點(diǎn)情形 不常見：胸痛 氫氯噻嗪： 已報(bào)告單用氫氯噻嗪（無論是否與服用藥物相關(guān)）的不良事件包括； 血液和淋巴系統(tǒng)： 發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒，細(xì) 胞減少癥，血小板減少癥。精神病學(xué)異常： 抑郁、睡眠障礙 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 頭暈?zāi)垦?、感覺異常、不安、頭昏眼的異常： 暫時(shí)性視力模糊、黃視癥 心臟異常： 心律失常 血管異常： 體位性低血壓 呼吸胸、膈異常：呼吸困難（包括肺炎、肺水腫）胃腸道異常： 胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎 肝膽異常： 黃疽（肝

13、內(nèi)膽計(jì)性黃疸）皮膚和皮下組織異常： 過敏反應(yīng)、中毒性皮下壞死溶離、脈炎、皮膚靜脈炎）、光過敏反應(yīng)骨骼肌、結(jié) 締組織和骨異常 皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管炎（靜皮疹、蕁麻疹、肌肉痙攣、無力 腎和尿道異常 問質(zhì)性腎斃、腎功能障礙 全身異常及給藥點(diǎn)情形 發(fā)熱 調(diào)查報(bào)告： 電解質(zhì)紊乩（包括低血鉀和低血鈉），糖尿，高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油 二脂升高?！窘伞?懷孕的第4至第9個(gè)月（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 已知對本品活性成份或其中的任何賦形劑成份過敏或?qū)ζ渌前费苌镞^敏者（氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物）。下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)： 一嚴(yán)重的腎功能損害（肌酐清除率30ml/min的腎功能不全

14、患者不需要調(diào)整藥物劑量。然而，對那些輕中度腎功 能損害的患者（肌酐清除率30ml/min但v60ml/min），應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。 肝功能損害：任肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝 昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。 沒有肝功能損害的患者使用本 復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。 主動脈和二尖瓣狹窄肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难坠軘U(kuò)張劑， 主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。原發(fā)性醛固酮增多癥： 原發(fā)性固酮增多癥的患者通常對抑制腎素一血管緊張素系 統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這患青使用本品。代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)： 噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。

15、 糖尿病患者可能需 要調(diào)整胰島素和口服降精藥的劑量。 在噻嗪類利屎劑治療時(shí)， 隱性糖屎病可能出 現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。 然而在復(fù)方中所含的劑 量12.5mg,該作用很小或峭存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能 發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。 電解質(zhì)紊亂：如任何接受利屎劑治療的患者那樣, 應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測定。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥,低鈉血癥, 和低氯性堿中毒）。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜 睡,煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、 亂如惡心或嘔吐。使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥, 鉀血

16、癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊?同時(shí)使用皮質(zhì)激素或 品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥,特別是在腎功能損害的患青和或心力衰竭和 糖尿病患者。 建議對這患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測。 保鉀利尿劑、 鉀補(bǔ)充劑 或含鉀鹽替代物和本品合用時(shí)成謹(jǐn)慎使用（見【藥物相互作用】）。沒有證據(jù)顯示厄沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。 血氯降低通常是 輕度的,且不需要治療。噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄, 在那些沒有已知鈣代謝異常的患者 中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。 在進(jìn)行甲狀旁腺功能測定時(shí),應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。 噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排

17、泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。 抗興奮劑檢測： 本品中所含的氫氯噻嗪可能使抗興備劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。 一醛 固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患青或者腎臟疾病患者包括腎動脈 狹窄）,使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí),可出 現(xiàn)急性低血壓、氰質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭。正如使用任何抗高 血壓藥物,對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗 死或中風(fēng)。有或尢過敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對氫氯噻嗪的過敏反應(yīng), 但有 以上病史的患青電易發(fā)生過敏反應(yīng)。有報(bào)道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑報(bào)瘡。 在懷孕的開始三個(gè)月,不推薦使用本復(fù)方。

18、對駕駛和機(jī)器操作的影響 本品對駕駛和機(jī)器操作的影響沒有相應(yīng)研究。 但基于它的藥效學(xué)特性, 本品影響 以上的能力的可能性不大。 當(dāng)駕駛或者操作機(jī)器時(shí), 應(yīng)該考慮到在抗高血壓治療 中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠：見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】部分 噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中, 引起胎盤灌注降低, 胎兒電 解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。 母親使刷噻嗪類藥物治療有引起新生 兒血小板減少、 胎兒或新生兒黃疽的撤道。 由于本復(fù)方含氫氯噻嗪， 在妊娠開始 三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在計(jì)劃懷孕時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。存懷孕的第4月至第9月，直接作用于腎素一血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能

19、引起胎兒 和低血壓、少屎、心動過速和胃腸功能紊但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低肝硬化患者，利屎作用明顯的患者，口ACTH的患者。相反地，本新葉生兒的腎功能衰竭， 胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡， 因此，本復(fù)方禁用于 懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕， 盡早停用本品，如果由于疏忽治療 了較長時(shí)間，成超聲檢查頭顱和腎功能。哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期（見【禁忌】）。厄 貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。 厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。 噻嗪類藥 可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳?！緝和盟帯?本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。 【老年患者用藥】老年

20、患者不需要調(diào)節(jié)用量?！舅幬锵嗷プ饔谩?其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物臺用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。 厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它 降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和P受體阻斷劑安全地合用。 厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療 如果事先已用大劑量利尿劑， 可能導(dǎo)致帆容量降低， 這時(shí)服 用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正（見【注意事項(xiàng)】）。 鋰劑：有報(bào)道當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)， 可使血清鋰町逆性升高 和出現(xiàn)毒性作用。 而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除， 因此和本品合用時(shí) 有增加鋰劑中毒的風(fēng)險(xiǎn)。 鋰劑和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎

21、， 推薦對血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì) 監(jiān)測。影響血鉀的藥品： 氧氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。 然而氫 氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其它有芰鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(qiáng)（例如其它排鉀利屎劑，輕瀉藥，兩性霉素，carhe noxolo ne,青霉素鈉鹽，水楊酸衍生 物）。相反，基于其它能減輕腎素一血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合 用保鉀利屎劑、 補(bǔ)充鉀、含鉀的被替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可以 導(dǎo)致血清鉀的增高。受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物）合用時(shí)，推薦對血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測。有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男

22、性受試者中，地高辛與厄毗沙 坦150mg合用時(shí)，藥代動力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代 動力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡葡糖醛酸 酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會導(dǎo)致臨床意義的相互作片用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CY P2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而任健康男性受試者中，當(dāng)厄貝 沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的相互影響。 當(dāng)和尼非地平合用時(shí)， 厄貝沙坦的藥代動力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福 平對厄貝沙坦藥代動力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究。 基于體外試驗(yàn)資料

23、， 和那些代謝 依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYPlAl，CYPlA2，cYP2A6，CYP286，cYI，2D6，CYP2El或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。 有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息： 當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑臺用時(shí)可能發(fā)生 相互作用：酒精，巴比妥類或尼古?。嚎赡芗又伢w位性低血壓的發(fā)生；抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖屎病藥物的劑量（見【注意事項(xiàng)】）；消膽胺和Colestipol樹指：和陰離子樹脂臺用時(shí)，影響氧氯噻嗪的吸收； 皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥； 洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的 發(fā)生

24、（見【注意事項(xiàng)】）； 非甾體類抗炎藥物： 和非甾體類抗炎藥物合用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的 利尿作用、利鈉作用和降血壓作用； 血管活性胺類（如去甲腎上腺素）：血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使 用； 非去極性骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氧氯 噻嗪增強(qiáng)； 抗痛風(fēng)藥物： 由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平， 合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物 劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。 合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌 呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)； 鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。 如果必須使用鈣補(bǔ) 充劑或保鈣藥（如維生素D治療），應(yīng)監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量； 其它藥物相互作用：噻嗪類利屎劑可能增加P受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效 麻。 抗膽堿藥物（如阿托品，Bependen可能通過降低胃腸動力和胃排空率而增加 噻嗪類利屎劑的生物利用度。噻嗪類利屎劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），