修美樂(lè)說(shuō)明書

1、抗注射液）說(shuō)明書，讓您了解修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗注射液）副作用、阿達(dá)木單抗注射液（修美樂(lè)） 效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房一全國(guó)連鎖專科藥房，醫(yī)保定點(diǎn)藥房，消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，阿達(dá)木單抗注射液（修美樂(lè)）說(shuō)明書如下：警告：嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。在接受修美樂(lè)治療的患者中，出現(xiàn)了結(jié)核（通常在臨床上為播散型或 肺外型）侵襲性真菌感染以及其它機(jī)會(huì)性感染，有些感染是致命的。對(duì)準(zhǔn)備接受修美樂(lè)治療的患者的潛伏性結(jié)核進(jìn)行抗結(jié)核治療。能降低患者結(jié)核激活的風(fēng)險(xiǎn)。但是，那些接受修美樂(lè)治療的潛伏性結(jié)核感染篩查為陰性的患者，也可能進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核。在開始使用修美樂(lè)進(jìn)行治療前以及治療過(guò)程中，需要對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)

2、估。并進(jìn)行潛伏性結(jié)核感染檢測(cè)。在開始進(jìn)行修美樂(lè)治療前，需要對(duì)潛伏性結(jié)核感染進(jìn)行治療。臨床醫(yī)師需要對(duì)接受修美樂(lè)治療的患者進(jìn)程活動(dòng)性結(jié)合體征和癥狀監(jiān)測(cè)（包括最初的潛伏性結(jié)核檢查結(jié)果為陰性的患者）。【修美樂(lè)藥品名稱】通用名稱：阿達(dá)木單抗注射液商品名稱：修美樂(lè)英文名稱： Adakimumab Solution for injection【修美樂(lè)成份】活性成分：阿達(dá)木單抗。在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)的重組全人源化腫瘤壞死因子“單克隆抗體。輔料：甘露醇、檸檬酸-水合物、檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸氫二鈉二水合物、氯化鈉、聚三梨醇 80、氫氧化鈉、注射用水。【修美樂(lè)性狀】修美樂(lè)為預(yù)填充于注射器中的澄明液

3、體?！拘廾罉?lè)適應(yīng)癥】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎修美樂(lè)與甲氨蝶吟合用，用于治療：對(duì)改變病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs ）包括甲氨蝶吟療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。修美樂(lè)與甲氨蝶吟聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展（X線顯示），并且可以改善身體機(jī)能?！拘廾罉?lè)規(guī)格】40mg/0.8ml【修美樂(lè)用法用量】修美樂(lè)的治療應(yīng)在具有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。對(duì)于那些治療醫(yī)師以為適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后可以自行注射給藥。給藥中斷已有數(shù)據(jù)表明間隔 70天或更長(zhǎng)時(shí)間后再次使用修美樂(lè)，都會(huì)達(dá)到與中斷給藥之前相同程度 的臨床應(yīng)答與安全性。成人對(duì)于患有類風(fēng)

4、濕關(guān)節(jié)炎的人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。修美樂(lè)治療過(guò)程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶吟。在修美樂(lè)的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、 水楊酸類藥物、非管體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。 有關(guān)與甲氨蝶吟以外的其他緩解病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs )聯(lián)合使用的情況。請(qǐng)參見(jiàn)(注意事項(xiàng))和【修美樂(lè)藥理毒理】部分。在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。 老年患者 無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 肝和/或腎功能不良患者 未在此類患者人群中進(jìn)行修美樂(lè)研究，尚無(wú)劑量建議。【修美樂(lè)不良反應(yīng)】1、臨床研究對(duì)6593名患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá) 60個(gè)月的對(duì)照開

5、放研究。這些患者包括：短期和長(zhǎng)期患有類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎的患者，幼年待發(fā)性關(guān)節(jié)炎， 銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、克羅恩病和銀屑病的患 者。表1中的數(shù)據(jù)來(lái)自于重要的對(duì)照研究，其中包括了接受修美樂(lè)治療的4355名患者，以及在對(duì)照階段接受安慰劑或活性對(duì)照藥物治療的2487名患者。在重要研究的雙盲對(duì)照階段， 修美樂(lè)治療組和對(duì)照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例都是4.5%。在表1中，按照人體器官分類和發(fā)生率：非常常見(jiàn)=1/10,常見(jiàn)=1/100至=1/10;少見(jiàn)=1/1000至=1/100,罕見(jiàn)=1/10000至=1/1000,極罕見(jiàn)=1/10000列出了在臨床和實(shí) 驗(yàn)室檢查方面，至少與阿達(dá)木單抗可能有關(guān)

6、的不良反應(yīng)。在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重度呈降序排列。本表中已包括在各個(gè)適應(yīng)癥中觀察到的最高頻率的不良反應(yīng)?；趯?duì)照性臨床研究中出現(xiàn)的與修美樂(lè)相關(guān)的最常見(jiàn)的不良事件，預(yù)計(jì)約有 15%的患者會(huì)出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。(1)感染非常常見(jiàn)：呼吸道感染(包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽炎、鼻咽炎和皰疹病毒肺 炎)常見(jiàn)：全身性感染，包括膿毒癥，念珠菌病和流感，腸道感染包括病毒性胃腸炎、皮膚和軟組織感染，包括甲溝炎，蜂窩組織炎，膿皰瘡。壞死性筋膜炎和帶狀皰疹、耳部感染、口腔感染，包括單純性皰疹、口腔皰疹和牙齒感染、生殖道感染，包括外陰道真菌感染、泌尿 道感染，包括腎盂腎炎，真菌感染。少見(jiàn)：機(jī)

7、會(huì)感染和結(jié)核，包括球抱子菌病、組織胞漿菌病和鳥復(fù)合分支桿菌、神經(jīng)系統(tǒng)感染，包括病毒性腦膜炎、眼部感染、細(xì)菌感染、關(guān)節(jié)感染。(2)良性、惡性和不明類型的新生物包括囊腫和息肉常見(jiàn)：良性腫瘤、除黑色素以外的皮膚癌，包括基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。少見(jiàn)：淋巴瘤、實(shí)體器官腫瘤，包括乳腺癌、肺腫瘤和甲狀腺瘤、黑色素瘤(3)血液和淋巴系統(tǒng)紊亂非常常見(jiàn)：白細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥、貧血 常見(jiàn)：血小板減少，白細(xì)胞增多 少見(jiàn)：先天性血小板減少性紫 罕見(jiàn)：全血細(xì)胞減少(4)免疫系統(tǒng)紊亂常見(jiàn)：超敏反應(yīng)、過(guò)敏包括季節(jié)性過(guò)敏(5)代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂非常常見(jiàn)：血脂升高常見(jiàn)：低鉀血癥、尿酸水平升高、血鈉異常、低鈣血

8、癥、高血糖癥、低磷血癥、血鉀升高少見(jiàn)：脫水(6)精神紊亂常見(jiàn)：情緒變化包括抑郁癥、焦慮、失眠(7)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂非常常見(jiàn)：頭痛常見(jiàn)：感覺(jué)異常包括感覺(jué)遲鈍、偏頭痛、坐骨神經(jīng)痛少見(jiàn)：震顫罕見(jiàn)：多發(fā)性硬化(8)眼睛功能異常：常見(jiàn)：視覺(jué)受損、結(jié)膜炎少見(jiàn)：眼瞼炎、眼腫、復(fù)視(9)耳部和迷路功能紊亂常見(jiàn)：眩暈少見(jiàn)：耳聾、耳鳴(10)心功能紊亂常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速少見(jiàn)：心率不齊，充血性心律失常罕見(jiàn)：心跳驟停(11)血管異常常見(jiàn)：高血壓、面部潮紅、血腫少見(jiàn)：動(dòng)脈血管阻塞、血栓性靜脈炎、主動(dòng)脈瘤(12)呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱隔異常常見(jiàn)：咳嗽、哮喘、呼吸困難少見(jiàn)：慢性阻塞性肺病、間質(zhì)性肺病、肺炎(13)胃腸道異常非常常見(jiàn)：腹

9、痛，惡心和嘔吐常見(jiàn)：胃腸道出血，消化不良、胃食管反流病、干燥綜合癥少見(jiàn)：胰腺炎、吞咽困難、臉?biāo)[(14)肝膽異常非常常見(jiàn)：肝酶升高少見(jiàn)：膽囊炎和膽結(jié)石、血膽紅素升高、肝臟脂肪變性(15)皮膚和皮下組織異常非常常見(jiàn)：皮疹包括脫落性皮疹常見(jiàn)：瘙癢、尊麻疹、瘀傷包括紫皮炎包括濕疹、甲折斷、多汗癥少見(jiàn)：夜汗、疤痕(16)骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼異常非常常見(jiàn)：骨骼肌疼痛常見(jiàn)：肌痙攣包括血肌酸磷酸激酶水平升高少見(jiàn)：橫紋肌溶解癥罕見(jiàn)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(17)腎臟和泌尿功能異常 常見(jiàn)：血尿、腎功能損傷 少見(jiàn)：夜尿癥(18)生殖系統(tǒng)和乳腺異常 少見(jiàn)：勃起功能障礙(19) 一般功能異常和給藥部位的狀態(tài)非常常見(jiàn)：注射部

10、位反應(yīng)包括注射部位紅斑 常見(jiàn)：胸痛、水腫少見(jiàn)：發(fā)炎(20)實(shí)驗(yàn)室檢查常見(jiàn)：凝血和出血疾病包括活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、自身抗體檢查陽(yáng)性包括雙鏈DNA抗體、血乳酸脫氫酶上升(21)損傷和中毒 常見(jiàn)：愈合障礙2、注射部位反應(yīng)在重要對(duì)照研究中，接受修美樂(lè)治療的患者中有15%出現(xiàn)了注射部位反應(yīng)：紅腫和或瘙癢、出血、疼痛或腫脹，而接受安慰劑或活性對(duì)照藥物的患者，上述反應(yīng)占 9%。一般而言，無(wú) 需因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)終止用藥。3、感染在重要對(duì)照研究中，接受修美樂(lè)治療的患者感染率為1.58/患者-年，而接受安慰劑和活性對(duì)照藥物治療的患者為 1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎癥、上呼吸道感染、以及鼻竇炎。 絕

11、大多數(shù)患者在痊愈后繼續(xù)修美樂(lè)治療。在接受修美樂(lè)治療的患者中，嚴(yán)重感染的發(fā)生率為0.04/患者-年，在使用安慰劑和活性對(duì)照藥物的患者中，改比率為0.03/患者-年。在對(duì)照和開放的研究中，報(bào)告了嚴(yán)重感染的病例，包括致命性感染，但極少發(fā)生，這些報(bào)告包括結(jié)核包括栗粒狀和肺外結(jié)核以及侵襲性機(jī)會(huì)感染例如播散性或肺外組織胞漿菌病，芽生菌病、球胞子菌病、肺抱子蟲病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病。絕大多數(shù)的結(jié)核發(fā)生在 治療的前八個(gè)月中，可以反映出潛伏疾病的復(fù)發(fā)特征。4、惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生在修美樂(lè)研究的對(duì)照階段，對(duì)患有中重度活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病和銀屑病的患者進(jìn)行至少12

12、個(gè)月的研究。在接受修美樂(lè)治療的 3853名患者中，出現(xiàn)惡性病變(除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為5.9/1000患者-年3.5.相比之下，2183名對(duì)照的發(fā)病率為 4.3/1000患者-年。在修美樂(lè)治療的患者中，非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為 8.8/1000患者-年，對(duì)照患者為 2.6/1000患者-年，在上述皮膚癌中，修美樂(lè)治療患者鱗狀皮 膚癌的發(fā)病率為2.5/1000患者-年，而對(duì)照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為0.9/1000患者-年。將研究的對(duì)照部分與正在進(jìn)行的開放的擴(kuò)展研究相結(jié)合，后者的平均觀察時(shí)間約為2.7年，包括了 4767名患者以及超過(guò)15332患者-年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌

13、 以外的惡性病變發(fā)病率為8.3/1000患者-年，而所報(bào)告的非黑色素皮膚癌的發(fā)病率大約為9.3/1000患者-年，淋巴瘤大約為 1.2/1000患者-年。自2003年1月上市后的經(jīng)驗(yàn)表明主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，出淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以 外的惡性疾病發(fā)病率為1.7/1000患者-年。而所報(bào)告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發(fā)病率大約分另1J為0.2和0.4/1000患者-年。上市后，有關(guān)肝脾 T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)罕見(jiàn)。5、自身抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究I-V中，對(duì)患者進(jìn)行多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清采樣，檢測(cè)自身抗體。在這些研究中，基線期抗結(jié)核體陰性的患者，在24周后表現(xiàn)為滴定陽(yáng)性。在接受修美樂(lè)治療和接受安慰劑與

14、活性劑對(duì)照治療患者的比例分別為11.9%。在所有接受修美樂(lè)的治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的 3441名患者中，有2名患者出現(xiàn)了支持狼瘡樣綜合癥診斷的臨床表現(xiàn)。 在停止治療后，患者癥狀得到改善。無(wú)患者發(fā)展發(fā)展為狼瘡性腎炎或出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。【修美樂(lè)禁忌】對(duì)于修美樂(lè)或制劑中其它成份過(guò)敏者。活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患。諸如敗血癥和機(jī)會(huì)感染等。 中度到重度心衰患者.【修美樂(lè)注意事項(xiàng)】1、感染使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。在使用修美樂(lè)之前、 期間及使用后。必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染。包括結(jié)核，由于阿達(dá)木單抗的清除需要 5個(gè)月，因此在這個(gè)階段中應(yīng)持續(xù)進(jìn)行檢測(cè)。無(wú)論是慢性活動(dòng)性或局灶活

15、動(dòng)性感染， 在感染未得到控制之前均不能開始修美樂(lè)治療。 在有 結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病如組織胞漿菌病，球抱子菌病或芽生菌病，高風(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開始接受修美樂(lè)治療之前，應(yīng)對(duì)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評(píng)估。治療過(guò)程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并對(duì)其進(jìn)行全面的診斷評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷修美樂(lè)治療， 采用適當(dāng)?shù)目咕幓蚩拐婢幹委煟钡礁腥镜玫娇刂?。?duì)具有感染復(fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者。醫(yī)生在考慮對(duì)這些患者使用修美樂(lè)治療時(shí)應(yīng)該慎重。2、嚴(yán)重感染臨床研究數(shù)據(jù)表明接受修美樂(lè)治療使患者增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括由細(xì)菌、分支桿菌， 慢侵襲

16、性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機(jī)會(huì)性感染，如李斯特氏菌和肺泡子菌。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血，也出現(xiàn)過(guò)由感染引發(fā)的住院或致死事件的報(bào)告。3、結(jié)核在接受修美樂(lè)治療的患者中出現(xiàn)了有關(guān)結(jié)核的報(bào)告，值得注意的是，在絕大多數(shù)報(bào)告中，所出現(xiàn)的結(jié)核均屬于肺外型，即播散性。在進(jìn)行修美樂(lè)治療前，必須對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性和非活動(dòng)性（潛伏性）結(jié)核感染的評(píng)估。在該評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以及以往與活動(dòng)性結(jié)核患者的接觸史，和或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y查檢驗(yàn)，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查，應(yīng)該符合當(dāng)?shù)氐姆乐沃改?。并且建議在

17、患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方 師生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。如果確診患者具有活動(dòng)性結(jié)核，禁止使用修美樂(lè)治療。如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。在下述的條件下， 醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療所帶來(lái)的利益與存在的風(fēng)險(xiǎn)。如果確診為非活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核，在使用修美樂(lè)藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委煷胧?duì)潛伏性結(jié)核進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)核預(yù)防治療。對(duì)于那些具有數(shù)個(gè)或顯著結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)因素，但潛伏性結(jié)核篩查為陰性患者，在進(jìn)行修美樂(lè)藥物治療前，應(yīng)該考慮給予抗結(jié)核治療。對(duì)于那些具有潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核感染病史， 卻又不能確定進(jìn)行過(guò)足夠療程治療的

18、患者， 在 進(jìn)行修美樂(lè)藥物治療前， 應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。 因?yàn)樵谶M(jìn)行修美樂(lè)治療期間， 某 些曾經(jīng)接受過(guò)治療的潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核患者，重新轉(zhuǎn)為活動(dòng)性結(jié)核。如果在修美樂(lè)治療過(guò)程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀，例如持續(xù)性咳嗽、消耗性體質(zhì)、體重減輕、低熱等應(yīng)該建議患者立即就診。4、其它機(jī)會(huì)感染在接受修美樂(lè)治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會(huì)感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)?shù)闹委?，可能?huì)導(dǎo)致致命的后果。 對(duì)于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤(rùn)或其他嚴(yán)重的全身性疾病，有或無(wú)伴隨休克，等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑擬為

19、侵染性真菌感染，并立即停止使 用修美樂(lè)。采取適當(dāng)?shù)目拐婢委煛?、乙型肝炎再激活在乙肝病毒的慢性攜帶者中，接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑包括修美樂(lè)治療可以出現(xiàn)乙型肝炎的再激活，甚至可以致命。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果，在接受修美樂(lè)治療之前，應(yīng)該對(duì)乙型肝炎病毒感染的高?；颊哌M(jìn)行檢查，以獲知是否曾經(jīng)有乙型肝炎病毒感染，對(duì)于那些需要進(jìn)行修美樂(lè)治療的乙肝病的攜帶者，應(yīng)該在整個(gè)治療過(guò)程以及治療后幾個(gè)月中嚴(yán)密監(jiān)控乙肝病毒感染的體征和癥狀。 目前，尚無(wú)乙肝病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料，如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活，應(yīng)該停止修美樂(lè)的治療，并且在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮?/p>

20、效 的抗病毒治療。6、神經(jīng)系統(tǒng)從臨床癥狀和或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括修美樂(lè)在內(nèi)的TNF拮抗劑在極少病例造成脫髓鞘病變的發(fā)生和惡化。在對(duì)以往存在或近期患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾患的患者，醫(yī)生在給予修美樂(lè)治療時(shí)應(yīng)格外小心。7、過(guò)敏反應(yīng)在臨床研究階段，沒(méi)有關(guān)于修美樂(lè)皮下注射造成患者過(guò)敏的嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，因修美樂(lè)造成的非嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)也不常見(jiàn)。在上市銷售后，因使用修美樂(lè)造成的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏罕有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)和其它的嚴(yán)重致敏反應(yīng)，應(yīng)該立即停止修美樂(lè)用藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委?。在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠或乳膠。乳膠過(guò)敏的患者使用修美樂(lè)可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。8、免疫抑制在進(jìn)行修

21、美樂(lè)研究的 64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒(méi)有跡象表明修美樂(lè)對(duì)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)改變T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。9、惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生在TNF拮抗劑臨床研究的對(duì)照部分中，與對(duì)照組相比，接受 TNF拮抗劑治療的患者中出現(xiàn) 了惡性病變包括淋巴瘤，但是發(fā)生率很低。而且對(duì)于那些長(zhǎng)期患病、高活動(dòng)性和具有感染性疾患的類風(fēng)濕拮抗劑患者罹患淋巴瘤或其它惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。上市后，有關(guān)于肝脾 T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)很罕見(jiàn)。這種罕見(jiàn)型的T細(xì)胞淋巴瘤是一種進(jìn)展很快的疾病，往往致命。修美樂(lè)合并硫陛喋吟、6-疏基喋吟治療克羅恩病時(shí)，在一些年輕

22、的成年患者出現(xiàn)一些肝脾 T細(xì)胞淋巴瘤。所以在使用修美樂(lè)治療的患者中發(fā)生肝脾Y細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不能被排除的。目前，還沒(méi)有對(duì)惡性病變患者采用修美樂(lè)治療，或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進(jìn)行修美樂(lè)治療的研究。因此，對(duì)此類患者進(jìn)行修美樂(lè)治療時(shí)應(yīng)多加考慮。對(duì)于所有患者，特別是那些曾經(jīng)接受過(guò)廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學(xué)治療的患者， 應(yīng)該在進(jìn)行修美樂(lè)治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。在一項(xiàng)探索性臨床研究中，對(duì)另一種TNF拮抗劑-英夫利西單抗進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示使用英夫利西單抗的患者與對(duì)照組相比，患有嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病的患者更容易出現(xiàn)惡性病 變，而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有

23、重度吸煙史。因此，當(dāng)對(duì) COPD患者使用TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)該加以小心，并且大量吸煙可能會(huì)造成患者惡性病變紀(jì)律 增加。血液學(xué)反應(yīng)在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用修美樂(lè)時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其實(shí)博阿凱具有臨床意義的血細(xì)胞減少（例如血小板減少、 白細(xì)胞減少）。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如：持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即 停止修美樂(lè)的使用。10、疫苗接種在接受阿達(dá)木單抗 和安慰劑治療的226名成年風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與比偶按照23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，以及3價(jià)流感病毒疫

24、苗相似的抗體反應(yīng)。尚未在修美樂(lè)治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。除活疫苗以外，使用修美樂(lè)的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。11、充血性心衰在另外一項(xiàng)TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血 性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受修美樂(lè)治療的患者中，也報(bào)告了充血性心衰惡化的病例。對(duì)于那些患者有輕度心衰（NYHA分類I /n）的患者，在使用修美樂(lè)時(shí)應(yīng)當(dāng)加以小心。中的心衰（參加【修美樂(lè)禁忌】部分）是修美樂(lè)的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心衰的 癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用修美樂(lè)。12、自身免疫過(guò)程修美樂(lè)藥物治療會(huì)導(dǎo)致自身抗體的形成。長(zhǎng)期使用修美樂(lè)進(jìn)行治療對(duì)自身免

25、疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用修美樂(lè)治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征得癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)該立即停止修美樂(lè)治療（參見(jiàn)不良反應(yīng)部分）。13、同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿那白滯素（anakinra）在同時(shí)使用阿那白滯素和其他 TNF拮抗劑-依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到 嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較， 不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯 素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦修美樂(lè)和阿那白滯素聯(lián)合使用。14、同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞（abatacept）與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比

26、，同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞增加感染包括嚴(yán)重感染的風(fēng) 險(xiǎn)，但并不能提高臨床療效。不推薦修美樂(lè)和阿巴他塞聯(lián)合使用（參加【 修美樂(lè)不良反應(yīng)】 部分）。15、手術(shù)關(guān)于接受修美樂(lè)治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限，在對(duì)患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長(zhǎng)的半衰期。接受修美樂(lè)治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受修美樂(lè)治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)經(jīng)驗(yàn)也很有限。16、小腸梗阻對(duì)克羅恩病治療無(wú)效， 則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療?，F(xiàn)在的數(shù)據(jù)表明修美樂(lè)不會(huì)造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍?7、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響修美樂(lè)對(duì)駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受修

27、美樂(lè)治療可能一起頭暈（包括眩暈、視覺(jué)障礙和疲勞）。【修美樂(lè)藥理毒理】TNF是一種在炎癥和免疫應(yīng)答中自然出現(xiàn)的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)在RA患者的滑膜液中，TNF水平升孫麗霞高，并在病理性炎癥和關(guān)節(jié)破壞方面起重要作用。修美樂(lè)可特異性地與 TNF - 0（結(jié)合并阻斷其與p55和p75細(xì)胞表面TNF受體的相互作用。在體外有補(bǔ)體存在的 情況下，修美樂(lè)也可溶解表面TNF表達(dá)細(xì)胞。修美樂(lè)不與淋巴毒素 （TNF - 13）結(jié)合或使之失活。修美樂(lè)還對(duì)由 TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的生物應(yīng)答起到調(diào)控作用，使造成白細(xì)胞位移的粘連 分子的水平發(fā)生改變?！拘廾罉?lè)孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒(méi)有關(guān)于修美樂(lè)對(duì)妊娠和哺乳產(chǎn)生影響的臨床數(shù)據(jù)。在猴類中進(jìn)行的一項(xiàng)毒理學(xué)研究表明，修美樂(lè)不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性，尚無(wú)阿達(dá)木單抗對(duì)幼崽產(chǎn)生出生后毒性已經(jīng)對(duì)聲音星期的臨床前數(shù)據(jù)（參見(jiàn)【修美樂(lè) 藥理毒理】部分） 因?yàn)樾廾罉?lè)是TNF a抑制劑，因此在妊娠過(guò)程中使用會(huì)對(duì)新生兒的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響