黏膜免疫PPT課件

1、 黏膜免疫系統(tǒng)：是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及與之相關(guān)聯(lián)的外分泌腺的黏膜上皮組織及分泌物、黏膜相關(guān)淋巴組織和免疫活性細(xì)胞、微生物菌群共同構(gòu)成的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)。 黏膜免疫：是局部黏膜組織在病原、食物抗原、變應(yīng)原等的刺激下誘導(dǎo)出的免疫應(yīng)答反應(yīng)。 sIgA是黏膜免疫的主要效應(yīng)因子。黏膜免疫黏膜免疫第1頁/共23頁（一）黏膜上皮組織及其分泌物（一）黏膜上皮組織及其分泌物 生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎癥反應(yīng)中的作用一、粘膜免疫系統(tǒng)的構(gòu)成第2頁/共23頁腸道屏障示意圖第3頁/共23頁（二）益生微生物菌群與消化道免疫改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，

2、抑制病原菌生長繁殖促進(jìn)黏液層的形成促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子促進(jìn)腸道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)競爭黏附腸道上皮細(xì)胞增進(jìn)緊密連接形成第4頁/共23頁第5頁/共23頁（三）黏膜相關(guān)淋巴樣組織（三）黏膜相關(guān)淋巴樣組織(MALT)nasal-associated lymphoid tissue(鼻相關(guān)淋巴組織NALT)Conjunctiva-Associated Lymphoid Tissue ( 眼結(jié)膜相關(guān)淋巴組織CALT) gut-associated lymphoid tissue(腸道相關(guān)淋巴組織GALT)bronchus-associated lymphoid tissue(支氣管相

3、關(guān)淋巴組織BALT)lymphoid tissue associated with the genitourinary system (泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)淋巴組織)第6頁/共23頁1. 具有一定結(jié)構(gòu)的黏膜淋巴濾泡腸道呼吸道等黏膜下層的黏膜淋巴濾泡，扁桃體、闌尾的淋巴濾泡，腸道黏膜集合淋巴濾泡（ Peyer patch ）淋巴濾泡內(nèi)的淋巴細(xì)胞：B細(xì)胞為主、T細(xì)胞、 M 、FDC細(xì)胞抗體sIgA第7頁/共23頁 淋巴濾泡（lymphoid follicle）：又稱淋巴小結(jié)（lmphoid nodule），淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)由大量B細(xì)胞聚集而形成的結(jié)構(gòu)。 分為初級淋巴濾泡和次級淋巴濾泡。 第8頁/共23

4、頁派爾集合淋巴結(jié)派爾集合淋巴結(jié)(Peyer patch) 第9頁/共23頁2. 彌散的黏膜淋巴組織 分布于黏膜組織上皮層和固有層 上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IEL）：T細(xì)胞（T細(xì)胞/T細(xì)胞, CD8/CD4 T細(xì)胞） 固有層淋巴細(xì)胞 (LPL)：B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞第10頁/共23頁第11頁/共23頁二、黏膜免疫應(yīng)答機(jī)理黏膜免疫應(yīng)答過程： 抗原的攝取和提呈：M細(xì)胞，EC，DC和M B、T細(xì)胞致敏 淋巴細(xì)胞歸巢 / 共同黏膜免疫系統(tǒng)：致敏B、T細(xì)胞通過淋巴管離開淋巴組織，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)行血液循環(huán)，達(dá)全身黏膜組織，B細(xì)胞定居分化為IgA漿細(xì)胞 IEL和LPL的免疫應(yīng)答 sIgA占黏膜

5、組織產(chǎn)生的 所有抗體的80%以上。第12頁/共23頁sIgA 的功能 阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促進(jìn)天然抗菌因子第13頁/共23頁 常見人類口服使用的黏膜疫苗 口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗 口服輪狀病毒疫苗 口服霍亂弧菌疫苗 預(yù)防獸醫(yī)應(yīng)用 雞新城疫疫苗 雞傳染性法氏囊病活疫苗三、疫苗應(yīng)用第14頁/共23頁l 是由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性消化道傳染病 l 以隱性感染多見l 臨床表現(xiàn)輕重懸殊，主要表現(xiàn)發(fā)熱、咽痛及肢體疼痛；部分病例因累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生肢體麻痹，嚴(yán)重病人因呼吸麻痹而死亡。l 俗稱“小兒麻痹癥”脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)第15頁/共23頁傳染源l人是唯一貯

6、存宿主l病人、隱性感染者及無癥狀病毒攜帶者是傳染源l隱性感染者及無癥狀病毒攜帶者是主要傳染源，通過糞便排毒，排毒時間可達(dá)數(shù)月 傳播途徑 主要通過糞口途徑傳播 病初可以通過呼吸道傳播易感性易感性 人群普遍易感，感染后可獲得同型病毒持久的免 疫力。型和型間存在交叉免疫。5歲以上兒童及成人多通過隱性感染獲得免疫力 。脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)第16頁/共23頁當(dāng)前常用OPV，俗稱“糖丸”最初的脊髓灰質(zhì)炎疫苗IPV脊髓灰質(zhì)炎疫苗的發(fā)展歷程第17頁/共23頁口服減毒活疫苗引發(fā)黏附免疫應(yīng)答的優(yōu)勢 一、免疫效果較好。脊灰減活疫苗OPV的作用機(jī)理是在人體消化道內(nèi)繁殖刺激人體免疫，這種方式既產(chǎn)生全

7、身的免疫力（存在于血液中的IgG），也有局部的黏膜免疫力（存在于消化道內(nèi)的分泌型IgA）。脊灰滅活疫苗IPV不能在人體消化道內(nèi)繁殖，所以只能刺激人體產(chǎn)生全身的免疫力，這樣只能保護(hù)受種者，但不能有效阻斷病毒的傳播。 二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰減活疫苗在消化道內(nèi)繁殖后還會排出體外，這些排出體外的疫苗病毒有可能通過陰性感染的方式免疫周圍的人群。脊灰滅活疫苗則無法繁殖和排出體外，其預(yù)防效果只局限于受種者本人。 三、生產(chǎn)成本低廉。 四、接種操作簡單。第18頁/共23頁當(dāng)前常用OPV，俗稱“糖丸”最初的脊髓灰質(zhì)炎疫苗IPV改良型高效價廉IPV注射與口服聯(lián)用的折衷方式脊髓灰質(zhì)炎疫苗的發(fā)展歷程第19頁/共23頁 一、減毒活疫苗的不良反應(yīng)。極少數(shù)人接種后會發(fā)生類似小兒麻痹癥的肢體癱瘓。這種接種脊灰減活疫苗后發(fā)生的肢體癱瘓，被稱為疫苗相關(guān)麻痹。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，接種脊灰減活疫苗后發(fā)生疫苗相關(guān)麻痹的概率是1/25萬左右。 二、減毒活苗返毒?；畹囊呙绮《驹谀承┟庖呷毕菡唧w內(nèi)以及在外環(huán)境中有基因突變的可能，突變后的疫苗病毒會返祖為致病力強(qiáng)的脊灰病毒，對易感人群造成威脅。這種由疫苗病毒返祖的脊灰病毒被稱為“疫苗衍生病毒”（VDPV）。從長遠(yuǎn)的角度，人類如果想要像消滅天花一樣通過預(yù)防接種消滅脊灰，必須停止使用脊灰減活疫苗。因為只要還在使用脊灰減活疫苗，疫苗衍生病毒的陰影就揮之不