腫瘤免疫及其免疫檢測(1)ppt課件

1、第二十七章第二十七章 腫瘤免疫與免疫學(xué)腫瘤免疫與免疫學(xué)檢驗檢驗思索題思索題小結(jié)小結(jié)第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原 一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類 二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)活力制分類二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)活力制分類第二節(jié)第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制 一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機制 二、抗腫瘤的體液免疫機制二、抗腫瘤的體液免疫機制第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤免疫學(xué)檢驗?zāi)[瘤免疫學(xué)檢驗 一、腫瘤標(biāo)志物一、腫瘤標(biāo)志物 二、腫瘤患者免疫功能形狀的檢測及臨床意義二、腫瘤患者免疫功能形狀的檢測及臨床意義 腫瘤免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)( tumor immunol

2、ogy)( tumor immunology)是研討腫瘤抗原性質(zhì)、機體對腫瘤的免疫是研討腫瘤抗原性質(zhì)、機體對腫瘤的免疫應(yīng)對、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、開展的應(yīng)對、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、開展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。治的科學(xué)。第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原 腫瘤抗原腫瘤抗原tumor antigentumor antigen是指在腫瘤發(fā)生、開展過程中新出是指在腫瘤發(fā)生、開展過程中新出現(xiàn)的或過度表達的抗原物質(zhì)?，F(xiàn)的或過度表達的抗原物質(zhì)。機體產(chǎn)生腫瘤抗原的能夠機制為：機體產(chǎn)生腫瘤抗原的能夠機制為： 基因突變；基因突變； 細(xì)胞癌變過程使本來不表

3、達的某些基因被激活；細(xì)胞癌變過程使本來不表達的某些基因被激活； 抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常；抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常； 胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達；胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達； 某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達；某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達； 外源性基因如病毒基因的表達。外源性基因如病毒基因的表達。1 1腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原tumor specific antigen, TSAtumor specific antigen, TSA 是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達于腫瘤細(xì)胞，而不是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原

4、，它只表達于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織細(xì)胞。存在于正常組織細(xì)胞。2 2腫瘤相關(guān)性抗原腫瘤相關(guān)性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) ( tumor associated antigen, TAA) 是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達的抗是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越正常原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越正常細(xì)胞。細(xì)胞。一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類1 1理化要素誘發(fā)的腫瘤抗原理化要素誘發(fā)的腫瘤抗原2 2病毒誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原3 3

5、自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原4 4正常細(xì)胞成分的異常表達正常細(xì)胞成分的異常表達 分化抗原：分化抗原： 過度表達的抗原：過度表達的抗原： 胚胎抗原：胚胎抗原： 細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨特型抗原：細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨特型抗原：二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)活力制分類二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)活力制分類病毒誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原 第二節(jié)第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制 機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)非常復(fù)雜，機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)非常復(fù)雜，涉及特異性和非特異性抗腫瘤機制相互交涉及特異性和非特異性抗腫瘤機制相互交錯，體液免疫與細(xì)胞免疫機制相互協(xié)調(diào)和錯，體液免疫與細(xì)胞免疫機制相互協(xié)調(diào)和補充，從而共同執(zhí)行免

6、疫監(jiān)視功能。補充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。 T T細(xì)胞細(xì)胞 1. CD4+T 1. CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 2. CD8+T 2. CD8+T細(xì)胞細(xì)胞( (在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用) ) 3. + T 3. + T細(xì)胞細(xì)胞 NK NK細(xì)胞細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機制 1 1補體的溶細(xì)胞效應(yīng)補體的溶細(xì)胞效應(yīng) 2 2抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) 3 3抗體的免疫調(diào)理作用抗體的免疫調(diào)理作用 4 4抗體封鎖腫瘤細(xì)胞外表某些受體抗體封鎖腫瘤細(xì)胞外表某些受體 5 5抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作

7、用 6 6其他機制其他機制 二、抗腫瘤的體液免疫機制二、抗腫瘤的體液免疫機制第二節(jié)第二節(jié) 腫瘤免疫學(xué)檢驗?zāi)[瘤免疫學(xué)檢驗 腫瘤免疫學(xué)檢驗是指用免疫學(xué)的方腫瘤免疫學(xué)檢驗是指用免疫學(xué)的方法檢測腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和法檢測腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患者的免疫功能形狀，為腫瘤的診腫瘤患者的免疫功能形狀，為腫瘤的診斷、察看病情、評價療效及預(yù)后具有重斷、察看病情、評價療效及預(yù)后具有重要價值。要價值。 近年來隨著現(xiàn)代科技的不斷開展，近年來隨著現(xiàn)代科技的不斷開展，免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深化研討，發(fā)現(xiàn)了許多特異性物化學(xué)的深化研討，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較

8、強，有一定臨床價值的腫瘤標(biāo)志物較強，有一定臨床價值的腫瘤標(biāo)志物100100多種，遭到國內(nèi)外學(xué)者的高度注重。多種，遭到國內(nèi)外學(xué)者的高度注重。 一、腫瘤標(biāo)志物一、腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物tumor markertumor marker，TMTM是指在腫瘤是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細(xì)胞反響而產(chǎn)生的，反映腫瘤存者是由機體對腫瘤細(xì)胞反響而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶同在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶同工酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等?；颊哐夯蝮w液中工酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等?；颊?/p>

9、血液或體液中腫瘤標(biāo)志物的檢測，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、腫瘤標(biāo)志物的檢測，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效察看、病情監(jiān)測以及預(yù)后的評價具有一定的價療效察看、病情監(jiān)測以及預(yù)后的評價具有一定的價值。值。一腫瘤標(biāo)志物的慨述一腫瘤標(biāo)志物的慨述1. 1. 腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的定義特異性好特異性好與腫瘤類型與腫瘤類型 ( (大大小小/ /分期分期) ) 有關(guān)有關(guān)靈敏度高，能腫靈敏度高，能腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)。瘤能早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性具有器官特異性監(jiān)測腫瘤治監(jiān)測腫瘤治療效果療效果監(jiān)測腫瘤的監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測腫瘤的預(yù)測腫瘤的預(yù)后預(yù)后體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完

10、全一致，普通分為：體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全一致，普通分為： 胚胎抗原類：如胚胎抗原類：如AFP，CEA等，等， 糖鏈抗原類：如糖鏈抗原類：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。 激素類：如患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜激素類：如患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜 細(xì)胞癌時細(xì)胞癌時hCG明顯升高。明顯升高。 酶和同工酶類：酶和同工酶類：GT，PAP等。等。 蛋白質(zhì)類：蛋白質(zhì)類：2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等 癌基因產(chǎn)物類如癌基因產(chǎn)物類如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑癌抑癌基因蛋白等。基因蛋白等。2. 2. 腫瘤

11、標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目 腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度 腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞 腫瘤細(xì)胞能否有壞死和壞死的程度腫瘤細(xì)胞能否有壞死和壞死的程度 腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期 腫瘤細(xì)胞能否表達和合成腫瘤標(biāo)志物腫瘤細(xì)胞能否表達和合成腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度3. 3. 影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的要素影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的要素 4. 腫瘤標(biāo)志物的臨床運用腫瘤標(biāo)志物的臨床運用 高危人群的篩

12、查高危人群的篩查 腫瘤的輔助診斷腫瘤的輔助診斷 腫瘤治療效果的評價腫瘤治療效果的評價 腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測和預(yù)后判別腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測和預(yù)后判別1. 1. 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物二常見腫瘤標(biāo)志物二常見腫瘤標(biāo)志物 甲胎蛋白甲胎蛋白-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP AFP AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(1(1球球蛋白蛋白) )，分子量，分子量70kD70kD，胎兒出生后不久即逐漸，胎兒出生后不久即逐漸消逝。消逝。參考值：血清參考值：血清AFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但有部分，但有部分患者患者AF

13、PAFP一直不升高；一直不升高； 病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFPAFP可有不同程可有不同程度的增高，但普通在度的增高，但普通在300g/L300g/L以下；以下； 生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高；升高； 妊娠三個月后，血清妊娠三個月后，血清AFPAFP含量開場升高，分娩后三含量開場升高，分娩后三周恢復(fù)正常。假設(shè)孕婦血清中周恢復(fù)正常。假設(shè)孕婦血清中AFPAFP異常升高，應(yīng)思索有異常升高，應(yīng)思索有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的能夠性。胎兒神經(jīng)管缺損畸形的能夠性。 癌胚抗原癌胚抗原carcino-embryoni

14、c antigencarcino-embryonic antigen，CEACEA 結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性 惡性腫瘤也有不同程度的陽性率；在惡性腫瘤的隨訪，惡性腫瘤也有不同程度的陽性率；在惡性腫瘤的隨訪， 病情監(jiān)測，療效評價等方面有重要價值。病情監(jiān)測，療效評價等方面有重要價值。 腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高；部疾病也可有不同程度的升高； 吸煙者中約有吸煙者中約有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。1965

15、1965年年CEACEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清參考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L 2. 2. 糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物1 1糖鏈抗原糖鏈抗原15-3 ( CA 15-3) 15-3 ( CA 15-3) 乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽性率較低約為乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性，轉(zhuǎn)

16、移性 乳腺癌陽性率可達乳腺癌陽性率可達80%； 其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮 頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率；頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率； 肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性 率普通低于率普通低于10%。CA15-3CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超越量超越400kD400kD，可用一對單克隆抗體，可用一對單克隆抗體MAb115D8MAb115D8和和MAbDF3MAbDF3進展雙

17、抗體夾心法來識別。與進展雙抗體夾心法來識別。與CA15-3CA15-3同同類的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有類的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有MCAMCA，CA27-29CA27-29，CA549CA549等。等。參考值：血清參考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/L 2 2糖鏈抗原糖鏈抗原125 ( CA 125)125 ( CA 125)CA125CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，19811981年年BastBast發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)。CA125CA125是一種大分子多聚糖蛋是一種大分子多聚糖蛋白。白。參考值參考值 ：血清：血清CA 125 35kU/LCA 12

18、5 35kU/L 卵巢癌，陽性率約為卵巢癌，陽性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者。手術(shù)和化療有效者CA 125程度很快程度很快 下降，假設(shè)有復(fù)發(fā)，下降，假設(shè)有復(fù)發(fā)，CA 125升高可先于臨床病癥出現(xiàn)之前。升高可先于臨床病癥出現(xiàn)之前。 其他惡性腫瘤，如乳腺癌其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌，胰腺癌50%，胃癌，胃癌47%，肺癌，肺癌41.4%， 結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤，其他婦科腫瘤43%。 非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎， 肝硬化等疾病也有不同程度升高。肝硬化等疾病也有不同程度

19、升高。 妊娠早期，妊娠早期，CA 125有升高。有升高。3 3糖鏈抗原糖鏈抗原19-9 (CA19-9)19-9 (CA19-9)CA19-9CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。稱胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清參考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L 胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時，血清胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時，血清CA 19-9CA 19-9程度明顯升高，程度明顯升高， 陽性率約為陽性率約為74.9%74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清，尤其是胰腺癌晚期病人，血

20、清CA 19-9CA 19-9濃度濃度 可達可達4040萬萬kU/LkU/L，是重要的輔助診斷目的；，是重要的輔助診斷目的； 胃癌，陽性率約為胃癌，陽性率約為50%50%，結(jié)腸癌，陽性率約為，結(jié)腸癌，陽性率約為60%60%； 急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等 疾病，疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高，留意與惡性腫瘤的鑒別。也有不同程度的升高，留意與惡性腫瘤的鑒別。 3. 酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物 前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原 (PSA) (PSA) 參考值：血清參考值：血清 t-PSA 4.0 g

21、/L， f-PSA 25PSAPSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSAPSA以兩種生化方式存在：以兩種生化方式存在： 一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的 游離游離PSAPSAf-PSAf-PSA方式存在；方式存在； 大部分大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、 2- 2-巨球蛋白等結(jié)合的方式存在，巨球蛋白等結(jié)合的方式存在， 稱復(fù)合稱復(fù)合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。 總總PSAPSAt-PSAt-PSA, ,包括血

22、清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。 【本卷須知】在采集病人的血標(biāo)本前進展直腸指診、前列腺按摩，【本卷須知】在采集病人的血標(biāo)本前進展直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會導(dǎo)致血清導(dǎo)尿等，將會導(dǎo)致血清PSAPSA升高，應(yīng)留意防止。升高，應(yīng)留意防止。血清血清PSAPSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大約前列腺癌患者升高，但大約25%25%患者，其患者，其PSAPSA程度正常；程度正常；而大約有而大約有50%50%的良性前列腺疾病患者的良性前列腺疾病患者PSAPSA程度增高。為添加程度增高。為添加PSAPSA對前列腺癌對前列腺癌 檢測的敏感性和特異性，可運用檢測的敏感性和特異性，

23、可運用PSAPSA年齡特異性參考范圍，年齡特異性參考范圍，PSAPSA密度、密度、PSAPSA速率、速率、f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值等；比值等； 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見血清見血清PSAPSA程度升高，故當(dāng)程度升高，故當(dāng)PSAPSA在在4.0g/L4.0g/L10.0g/L10.0g/L的的灰區(qū)時，須進展灰區(qū)時，須進展f-PSAf-PSA和和 f-PSA/t-PSA f-PSA/t-PSA比值的測定。比值的測定。 NSE NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同

24、功酶根據(jù)，三個亞基的不同，可分為三個亞基的不同，可分為、和和五種二聚體同功酶。五種二聚體同功酶。 亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶， NSE NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作用加強，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的用加強，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSENSE釋放進入血液增多，釋放進入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。 參考值：血清參考值：血清NSE15g/LNSE15g/L 神經(jīng)元特異性烯

25、醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSE【本卷須知】【本卷須知】NSENSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會影響測定結(jié)果，因此采血時要特別留意防止溶血。會影響測定結(jié)果，因此采血時要特別留意防止溶血。血清血清NSENSE升高見于升高見于 小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌SCLCSCLC。可用于鑒別診斷，監(jiān)測小細(xì)胞?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)測小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。肺癌放療、化療后的治療效果。 神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSENSE程度異常增高，程度異常增高， 而而WilmsWilms瘤那瘤那么升高不明顯，因此測定么升高不明顯，因此測定NSENSE的程度可用于上述疾病

26、的診的程度可用于上述疾病的診斷和鑒別診斷。斷和鑒別診斷。 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清NSENSE也也可增高?？稍龈?。 AFU AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFUAFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。DeugnierDeugnier等等19841984首首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFUAFU活性升高。活性升高。參考值參考值 ：血

27、清：血清 420 mol/L 420 mol/L -L- -L-巖藻糖苷酶測定巖藻糖苷酶測定AFUAFU 原發(fā)性肝癌，患者血清中原發(fā)性肝癌，患者血清中AFUAFU活性明顯升高，活性明顯升高，AFPAFP陰性的肝癌陰性的肝癌患者中患者中AFUAFU也可見升高，因此，兩者結(jié)合檢測有較好的互補作用。也可見升高，因此，兩者結(jié)合檢測有較好的互補作用。 其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。部分病例升高。 慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFUAFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFUAFU下降，

28、動態(tài)監(jiān)測有助于與肝癌的鑒別。下降，動態(tài)監(jiān)測有助于與肝癌的鑒別。 妊娠期間，妊娠期間，AFUAFU升高，分娩后迅速下降。升高，分娩后迅速下降。 4. 激素類腫瘤標(biāo)志物激素類腫瘤標(biāo)志物 hCG hCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要目的。在異常情況下，惡性腫瘤也目的。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生可產(chǎn)生hCGhCG。參考值上限為參考值上限為: 5 IU/L: 5 IU/L 人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素 (hCG) (hCG) 滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCGhCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、升高

29、，如絨毛膜細(xì)胞癌、 葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等 其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見升高。其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見升高。 良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCGhCG 也可見增高。也可見增高。CTCT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C C細(xì)胞分泌的多肽激細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。素，主要生理作用是降低血鈣。參考值參考值100 ng/L100 ng/L 降鈣素降鈣素calcitonin, CTcalcitonin, CT 甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、甲狀

30、腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、 乳腺癌、胰腺癌等也見增高。乳腺癌、胰腺癌等也見增高。 腎功能衰竭患者降鈣素常升高。腎功能衰竭患者降鈣素常升高?！颈揪眄氈坑捎诮碘}素在血液中的半壽期短約為【本卷須知】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為 10min 10min，樣本搜集后應(yīng)及時處置，冷凍保管。，樣本搜集后應(yīng)及時處置，冷凍保管。 5. 5. 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，一切的有核細(xì)胞都有以外，一切的有核細(xì)胞都有2M。由于。由于2M分子量小，易于由腎分子量小，易于由腎小球濾過，

31、但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿小球濾過，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中中2M含量很低。含量很低。參考值：血清參考值：血清 2.4mg/L；尿；尿 320g/L 2- 2-微球蛋白微球蛋白( 2M )( 2M ) 2M 2M升高見于升高見于: : 惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。 腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物性損害等性損害等 腎移植排斥反響時。腎移植排斥反響時。 免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等。等?！颈揪眄氈磕驑?biāo)本采集后，為防止【本卷須知】尿標(biāo)本

32、采集后，為防止2M2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)姆纸?，?yīng)加適當(dāng)?shù)?NaOHNaOH緩沖液調(diào)緩沖液調(diào)PHPH至至7.07.0左右，然后置左右，然后置44保管，保管，2 2天內(nèi)測定。天內(nèi)測定。鐵蛋白是判別體內(nèi)能否缺鐵的敏感目的。鐵蛋白是判別體內(nèi)能否缺鐵的敏感目的。 Fer Fer升高還與腫升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強合成鐵蛋白的才干，因此也是一種瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強合成鐵蛋白的才干，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物。 血清參考值：男性血清參考值：男性 15200 g/L 15200 g/L 女性女性 12150 g/L 12150 g/L 鐵蛋白鐵蛋白 ferritin , Fer) ferriti

33、n , Fer) 各種惡性腫瘤和白血病可見血清鐵蛋白升高。各種惡性腫瘤和白血病可見血清鐵蛋白升高。 各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見鐵蛋各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見鐵蛋白升高。白升高。 鐵蛋白鐵蛋白 12 g/L 12 g/L 時即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺時即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧鐵性貧血的可靠目的。血的可靠目的。腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物 參考值參考值 相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU /L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU /L 胰腺癌、結(jié)腸癌、

34、胃癌等胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶（PAP） 2.0g /L 前列腺癌前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCSCC） 1.5g /L 宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等 組織多肽抗原（組織多肽抗原（TPATPA） 80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 惡性腫瘤惡性腫瘤 細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白1919片段片段 3.3g /L 非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌（NSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6. 6. 其它常用腫

35、瘤標(biāo)志物其它常用腫瘤標(biāo)志物 三腫瘤標(biāo)志物檢測的本卷須知三腫瘤標(biāo)志物檢測的本卷須知1. 標(biāo)本采集標(biāo)本采集: 各種物理檢查對各種物理檢查對TM檢測的影響檢測的影響藥物對藥物對TM檢測的影響檢測的影響標(biāo)本保管對標(biāo)本保管對TM檢測的影響檢測的影響溶血標(biāo)本對溶血標(biāo)本對TM檢測的影響檢測的影響 酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物的特點酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物的特點2. 2. 檢測方法和試劑：檢測方法和試劑： 方法學(xué)的差別方法學(xué)的差別 試劑盒的差別試劑盒的差別 測定規(guī)范化的問題測定規(guī)范化的問題 因此，在任務(wù)中要盡量運用同一種方法，因此，在任務(wù)中要盡量運用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進展測定。同一種儀器和同一廠

36、家的試劑盒進展測定。 3. TM3. TM檢測的干擾要素檢測的干擾要素 攜帶污染攜帶污染 (carry-over) (carry-over)“鉤狀效應(yīng)鉤狀效應(yīng)hook effecthook effect 嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無抗原的情況下，出嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤現(xiàn)腫瘤 標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出如標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出如今曾被今曾被 鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及運用過動物免疫劑鼠或?qū)櫸镆н^的人，以及運用過動物免疫劑如單如單 克隆抗體治療過的人?？寺】贵w治療過的人。 一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫

37、瘤的不同組織類型可有一樣的腫瘤腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有一樣的腫瘤標(biāo)志物。因此，單獨檢測一標(biāo)志物。因此，單獨檢測一 種腫瘤標(biāo)志物，能種腫瘤標(biāo)志物，能夠會由于測定方法的敏感性不夠而出現(xiàn)假陰性，夠會由于測定方法的敏感性不夠而出現(xiàn)假陰性，結(jié)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性結(jié)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補的腫率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補的腫瘤標(biāo)志物結(jié)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價瘤標(biāo)志物結(jié)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價值的。常用腫瘤標(biāo)志物的結(jié)合運用。值的。常用腫瘤標(biāo)志物的結(jié)合運用。四腫瘤標(biāo)志物的結(jié)合運用四腫瘤標(biāo)志物的結(jié)合運用常

38、用腫瘤標(biāo)志物結(jié)合檢測的臨床運用常用腫瘤標(biāo)志物結(jié)合檢測的臨床運用 腫瘤 首選標(biāo)志物 補充標(biāo)志物肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素、降鈣素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白、降鈣素、鐵蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睪丸腫瘤睪丸腫瘤 AFP、hCG宮頸癌宮頸癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 無無 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2-M、本周蛋白、本周蛋白 敏感性和特異性經(jīng)常是一對矛盾，提高了敏感性，降低敏感性和特異性經(jīng)常是一對矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，也就是說提高了腫瘤的檢出率，同時提高了腫了特異性，也就是說提高了