藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式及簡(jiǎn)答

1、 藥物化學(xué)一、請(qǐng)寫(xiě)出下列英文名稱的中文含義1.PABA 對(duì)氨基苯甲酸 2.Dopamine 多巴胺 3.Psychiatirc disorder 精神障礙 4 .Antineoplastic agent 抗腫瘤藥物 5.GABA -氨基丁酸 6.Reuptake 重?cái)z取7.inhibitor 抑制劑 8.Antianxiety drug 抗焦慮藥 9.MAO 單胺氧化酶 10.Antagonist 拮抗劑 11.5-HT 5-羥色胺 12.Benzodiazepine 苯二氮？類13.Macrolide antibiotics 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 14.Antidepressant drug 抗

2、抑郁藥 15.Agontist 激動(dòng)劑 16.Analgesics agent 鎮(zhèn)痛藥 17.QSAR 定量構(gòu)效關(guān)系二、請(qǐng)寫(xiě)出下列結(jié)構(gòu)藥物的中文通用名和作用類型No藥物名稱通用名作用類型結(jié)構(gòu)1鹽酸普魯卡因苯甲酸酯類局部麻醉藥2洛伐他?。ㄇ八帲〩MG-CoA還原酶抑制劑降血脂藥3氯喹喹諾酮類抗菌藥4環(huán)磷酰胺癌得星氮芥類烷化劑抗腫瘤藥5氯霉素氯霉素類抗生素6醋酸地塞米松醋酸氟美松腎上腺皮質(zhì)激素7氨芐西林耐酶耐酸青霉素類抗生素8苯巴比妥魯米那巴比妥類抗癲癇藥物9氯貝丁酯安妥明冠心平苯氧乙酸類調(diào)血脂藥10可樂(lè)定氯壓定非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥物抗高血壓11硝酸異山梨酯 消心痛、消異梨醇抗心絞痛藥12奧美

3、拉唑質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)兯?3氯沙坦血管緊張素受體拮抗劑14氯化琥珀酸膽堿去極化型肌肉松弛藥15氮甲甲酰溶肉瘤素氮芥類烷化劑抗腫瘤藥16哌替啶杜冷丁哌啶類鎮(zhèn)痛藥17酮康唑咪唑類廣譜抗真菌藥18齊多夫定疊氮胸苷核苷類抗病毒藥19甲氧芐啶甲氧芐胺嘧啶（TMP）磺胺類抗菌藥物20鹽酸乙胺丁醇（兩相同手性碳）合成抗結(jié)核藥21黃體酮孕酮孕激素22利多卡因局麻藥酰胺類23卡托普利抗高血壓藥ACE抑制劑24地西泮安定苯二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥25利巴韋林）非開(kāi)環(huán)核苷類抗病毒藥26阿苯達(dá)唑丙硫咪唑、腸蟲(chóng)清咪唑類廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥27倍他米松糖皮質(zhì)激素28頭孢氨芐-內(nèi)酰胺類抗生素29可的松糖皮質(zhì)激素30己烯雌酚雙苯酚非甾體雌

4、激素31氯苯那敏撲爾敏、氯屈米通丙胺類抗過(guò)敏藥32奮乃靜吩噻嗪類抗精神病藥33鹽酸阿米替林抗抑郁藥34青蒿素青蒿素抗瘧藥35硫酸阿托品阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，36氨氯地平二氫吡啶類鈣拮抗劑抗心絞痛37西咪替丁甲氰咪胍、泰胃美咪唑類組胺H2受體拮抗劑抗消化道潰瘍藥38貝諾酯阿司匹林前藥39SMZ磺胺甲噁唑新諾明磺胺類抗菌藥物40卡托普利 同2341鹽酸普萘洛爾心得安42納絡(luò)酮阿片受體拮抗劑鎮(zhèn)痛藥（嗎啡過(guò)量的解毒劑）43五氟利多抗精神病藥丁酰苯類三、請(qǐng)寫(xiě)出下列藥物的結(jié)構(gòu)（包括構(gòu)型）No藥物結(jié)構(gòu)1鹽酸普萘洛爾心得安2諾氟沙星又名氟哌酸3苯海拉明氨基醚類抗過(guò)敏藥4利多卡因5奮乃靜6卡托普利7碘解磷定

5、8鹽酸嗎啡9黃體酮10乙胺丁醇兩相同手性碳，三個(gè)旋光異構(gòu)體右旋活性大于左旋體11頭孢羥氨芐12硝苯地平硝苯吡啶、心痛安、利心平（無(wú)手性）13順鉑(Z)-二氨二氯鉑14阿苷洛偉15阿斯匹林16鹽酸可樂(lè)定1718阿莫西林19鹽酸普萘洛爾心得安20雷尼替丁21雌二醇22萘普生23環(huán)丙沙星又名環(huán)丙氟哌酸24氮甲25硝酸甘油26芐青霉素27氟尿嘧啶異名為5-FU28睪酮29布洛芬30鹽酸可樂(lè)定 同1631Phenobarbital苯巴比妥32異煙肼(雷米封)33腎上腺素34鹽酸嗎啡同835硝苯地平硝苯吡啶、心痛安、利心平（無(wú)手性）同1236環(huán)磷酰胺問(wèn)答題1關(guān)于苯并二氮卓類構(gòu)效關(guān)系1.苯二氮草類鎮(zhèn)靜、催眠

6、藥一般含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核。2.A環(huán)為苯環(huán)，于7位引入吸電子基能增強(qiáng)生理活性，其次序?yàn)镹O2>CF3>Br>Cl，當(dāng)苯環(huán)被其它芳雜環(huán)如噻吩、吡啶等取代，仍有較好的生理活性。3.具有七元亞胺內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的B環(huán)是產(chǎn)生藥理作用的基本結(jié)構(gòu)，在1位H上引入甲基可增強(qiáng)活性，若此甲基被代謝脫去，仍保留活性。2位羰基氧若用二個(gè)氫原子或一個(gè)硫原子取代則活性有所下降。3位的一個(gè)氫原子可被羥基取代；雖然活性稍有下降，但毒性很低，該羥基的氨甲酰化、烷基化都保留活性。4，5-位雙鍵飽和可導(dǎo)致活性降低。5-苯基上的2位引入吸電子基團(tuán)(Cl>F>Br>NO2>CF3&g

7、t;H)及在1，2位或4，5位并人雜環(huán)可增強(qiáng)活性。4.大多數(shù)用于臨床的苯二氮桌類藥物無(wú)手性中心，然而核磁共振研究證實(shí)，七元亞胺一內(nèi)酰胺環(huán)有兩種可能的船式構(gòu)象a和b，在室溫下，這兩種構(gòu)象很容易相互轉(zhuǎn)換。當(dāng)3位引入取代基后，產(chǎn)生了手性中心， S-對(duì)映體a比及R-對(duì)映體b穩(wěn)定，同時(shí)也具較強(qiáng)的活性。5.5位引入的苯環(huán)（C環(huán)）的專屬性很高，如以其它基團(tuán)代替，活性降低。2.關(guān)于局麻藥結(jié)構(gòu)特征局部麻醉藥的親脂性與親水性之間有一定的比例親脂部分連接部分親水部分親脂部分1. 均為苯衍生物。2. p-供電基取代作用強(qiáng)，吸電基作用弱。 3. o-取代位阻延遲水解，延長(zhǎng)作用時(shí)間。4. 芳氨加R穩(wěn)定性、脂溶性、活性增強(qiáng)

8、。親水部分1-2碳叔胺、氫化氮雜環(huán)。中等堿性，可做成鹽酸鹽，制成水溶液供注射用。連接部分1. 由極性基團(tuán)和碳鏈組成。2. 穩(wěn)定性強(qiáng)，作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間也長(zhǎng)。3. 3碳局麻作用最好。4. 酯的-碳含支鏈，難水解，作用強(qiáng)但毒性大。3.關(guān)于妊娠作用的特點(diǎn)妊娠素（乙炔睪酮）為口服有效的孕激素，其作用與黃體酮相似。在雄激素（睪酮）的C-17位引入乙炔基，后增加空間位阻，使其代謝受阻，可以口服。同時(shí)雄性激素樣作用下降，獲得孕激素樣作用。4.關(guān)于鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)類型和特點(diǎn)1）嗎啡喃類：酒石酸布托啡諾。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?jiǎn)岱戎腥ミ秽h(huán)（E）環(huán)、17-氮環(huán)丁甲基、14-羥基、酒石酸作用特點(diǎn)：激動(dòng)-拮抗雙重作用（部分激動(dòng)劑）；2

9、）苯嗎喃類：噴他佐辛、氟痛新。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：除去C和E環(huán)，保留C環(huán)的殘基成癮性較小鎮(zhèn)痛藥，非麻醉性嗎啡類鎮(zhèn)痛藥。激動(dòng)-拮抗雙重作用，k-受體的激動(dòng)劑，µ-受體弱拮抗劑。3）哌啶類：鹽酸哌替啶（麻）構(gòu)效關(guān)系表明：保留了A環(huán)（苯環(huán)）、D環(huán)（哌啶環(huán)）和甲酸乙酯。N-苯烴基衍生物鎮(zhèn)痛作用一般均增強(qiáng)，3位引入甲基鎮(zhèn)痛作用也增強(qiáng)4）氨基酮類：哌啶類開(kāi)環(huán)物，通式。鹽酸美沙酮 (麻)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：無(wú)哌啶環(huán)，開(kāi)鏈，高度柔性分子，3-庚酮、手性5）其他合成鎮(zhèn)痛藥： 苯噻啶：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：七元環(huán)、噻吩、哌啶鹽酸布桂嗪：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：哌嗪環(huán)、?。ú迹０符}酸曲馬多：3-甲氧基苯基與N，N-二甲氨基-甲基反式、手性5.關(guān)于腎

10、上腺素受體激動(dòng)劑構(gòu)效關(guān)系答：1.一個(gè)苯乙胺的母核結(jié)構(gòu)（1）酚羥基可顯著的增強(qiáng)擬腎上腺素作用，是與受體復(fù)合時(shí)形成氫鍵的有利條件；（2）兒茶酚羥基易被COMT代謝破壞，一般作用時(shí)間短暫，不宜口服。2.羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)，R構(gòu)型的左旋體有較大活性。3.側(cè)鏈氨基上被非極性的烷基取代時(shí)，氨基上必須保留一個(gè)氫。在一定范圍內(nèi)，取代基越大，對(duì)受體選擇性也越大，相對(duì)地對(duì)受體的親和力就越小。 4.側(cè)鏈的碳原子上引入甲基，阻礙MAO對(duì)氨基的氧化代謝脫氨，故有延長(zhǎng)時(shí)間作用。6.關(guān)于安曲南特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：只有b-內(nèi)酰胺環(huán)作用特點(diǎn)：對(duì)G-、綠膿桿菌作用強(qiáng) 對(duì)b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 與青¢或頭¢

11、無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng)7.關(guān)于硝西泮及1-2位駢合氮雜環(huán)類藥物的活性穩(wěn)定性硝西泮此類藥物含有5-苯基-1，4-苯并二氮卓母核，其中B環(huán)（七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)）為活性必需結(jié)構(gòu)。口服后在胃酸作用下，主要在4，5位發(fā)生開(kāi)環(huán)水解，尤其是在7位或1，2位又強(qiáng)吸電子基團(tuán)（硝基或三唑環(huán)）存在時(shí)，水解幾乎是在4，5上進(jìn)行，而此反應(yīng)是可逆的，當(dāng)進(jìn)入堿性的腸道又閉環(huán)成為原藥，因此4，5開(kāi)環(huán)水解不影響生物利用度。硝西泮的A環(huán)（苯環(huán)）7-位引入吸電子基團(tuán)（NO2），所以明顯增加了活性和穩(wěn)定性。1，2位并入氮雜環(huán)（三唑環(huán)）后除增加穩(wěn)定性外，還提高與受體的親和力而使生物活性明顯增加。8.關(guān)于乙烯雌酚的作用有雌激素作用，甾核不是雌激素

12、的必需基團(tuán)，滿足其特征結(jié)構(gòu)的二苯乙稀衍生物和天然化合物業(yè)也具有雌激素活性。此外乙烯雌酚和雌激素有相似的結(jié)構(gòu)。在一個(gè)剛性而惰性的母環(huán)兩端的兩個(gè)能形成氫鍵的基團(tuán)（=O、-OH、-NH等）間的距離是8.55nm，寬度為3.88nm，空間結(jié)構(gòu)相似且活性相近所有能作為雌激素的替代品。9.關(guān)于磺胺類抗菌劑作用機(jī)制磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸(PABA）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用。1.對(duì)氨基苯磺酰胺是必要結(jié)構(gòu)，氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互成對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用2.苯環(huán)用其它環(huán)代替，或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，將都使抑菌作用降低或完全失去3.磺酰氨基N1-單取代化

13、合物多可使抑菌作用增強(qiáng)，而以雜環(huán)取代時(shí)，抑菌作用均明顯增加。N1，N1-雙取代化合物一般均喪失活性4.N4-氨基上的取代基對(duì)抑菌作用有很大影響，多數(shù)無(wú)取代，如有取代基，必須在體內(nèi)易被酶解或還原為游離氨基才有效5.N1，N4-均被取代時(shí)，N4-氨基上的取代基在體內(nèi)可被分解為游離氨基，則仍然有原N1-取代衍生物的作用。6.將-SO2NH2基團(tuán)以SO2C6H4（p-NH2）、SOC6H4（p-NH2）、CONH2、CONHR、COC6H4R等代替，雖然可以保留抗菌活性，但在大多數(shù)情況下均使抑菌作用降低10.關(guān)于甾體激素與強(qiáng)心甙的結(jié)構(gòu) 甾體激素強(qiáng)心苷相同 四環(huán)稠合ABC為六元環(huán)、D為五元環(huán)17、19位

14、有角甲基不同C-17烴甲基衍生物兩種存在方式：A/B、B/C、C/D全反和A/B順、B/C，C/D互反5位有H和-H兩種構(gòu)型C-17不飽和內(nèi)酯環(huán)一般A/B、C/D是順、B/C反5-H和3-烴基是必需的由糖類和糖苷基組成11.關(guān)于鎮(zhèn)痛藥與阿片受體關(guān)系大部分鎮(zhèn)痛藥中都有與嗎啡結(jié)構(gòu)有共性的部分，而能有鎮(zhèn)痛作用：1.藥物分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體中心的平坦部位通過(guò)范德華力相互作用； 2.藥物分子中有一個(gè)含氮的堿性中心，在生理pH條件下大部分生成陽(yáng)離子，與受體表面陰離子以靜電引力相結(jié)合； 3.藥物分子中堿性中心和平坦的芳環(huán)處在同一個(gè)平面上，而烴基部分（乙胺鏈）凸出于平面的前方，正好和受體的凹槽

15、適應(yīng)；12.關(guān)于潛效化的以環(huán)磷酰胺的體內(nèi)過(guò)程為例，說(shuō)明何謂潛效化?答：環(huán)磷酰胺在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)肝臟活化發(fā)揮作用。在肝臟內(nèi)被氧化在六元環(huán)上引入羥基成4-羥基環(huán)磷酰胺，發(fā)生開(kāi)環(huán)，經(jīng)重排生成兩個(gè)化合物，在正常細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)酶作用下 ，產(chǎn)生毒性小的代謝產(chǎn)物。在非正常細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）中因缺乏正常細(xì)胞具有的酶，不經(jīng)過(guò)上述轉(zhuǎn)化，所以經(jīng)非酶途徑轉(zhuǎn)化成對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈毒性的物質(zhì)，發(fā)揮抗癌作用。13.關(guān)于青霉素耐酸奶酶的耐酸：酰胺側(cè)鏈的-位引入吸電子基，由于誘導(dǎo)效應(yīng)可以阻礙電子的轉(zhuǎn)移，則不能產(chǎn)生青霉二酸；耐酶：酰胺側(cè)鏈引入較大空間位阻的基團(tuán)后，可成為耐酶青霉素；既耐酶又耐酸：引入兼有吸電子和空間位阻的基團(tuán)。14.關(guān)于非甾體抗炎藥類型特點(diǎn)基本分兩大類：酸性和堿性堿性：苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚（