實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué) 小型豬

1、小型豬在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、老年病學(xué)、血液學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚、牙科、眼科、放射生物及免疫學(xué)研究中常豬和人在解剖學(xué)、生理學(xué)方面極其相似。用豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。近年來(lái)異種組織器官移植已受到醫(yī)學(xué)界廣泛重視，豬作為組織器官供體已顯示出誘人的美好前景。因此，實(shí)驗(yàn)豬越來(lái)越受到生命科學(xué)領(lǐng)域的關(guān)注。但是普通豬體型大，飼育費(fèi)用高，不便于實(shí)驗(yàn)操作和術(shù)后管理。小型豬體型小，飼料消耗低，操作管理方便，成為更理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物材料。在國(guó)外，二次大戰(zhàn)以后已將豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究，并且已培育出多種品系實(shí)驗(yàn)用小型豬。我國(guó)從八十年代開(kāi)始開(kāi)發(fā)小型豬資源，開(kāi)展了小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化的研究工作，目前已初步培

2、育出幾個(gè)品系，有些品系仍在純化培育過(guò)程中。重慶建世界最好的豬圈 ( 2010-03-10)重慶市有一群為了科研獻(xiàn)身的小豬，它們住在堪稱“世界上最好的豬圈”里，每天生活費(fèi)近50元。日前筆者從重慶市科委獲悉，國(guó)家小型豬醫(yī)學(xué)生物學(xué)應(yīng)用技術(shù)平臺(tái)近日在大渡口區(qū)建橋工業(yè)園區(qū)建成，不久后，小型豬的生物學(xué)應(yīng)用將形成產(chǎn)業(yè)化。小型豬生物實(shí)驗(yàn)基地負(fù)責(zé)人，三醫(yī)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教研室主任、醫(yī)學(xué)博士魏泓說(shuō)，這個(gè)耗資8000萬(wàn)元的小型豬科研基地堪稱“全世界最好的豬圈”。為科研獻(xiàn)身的小豬們住在恒溫恒濕的“豪華豬圈”里，喝的是純凈水，用紅外線取暖器，有自動(dòng)喂食系統(tǒng)，一到時(shí)間，消毒過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)化食物如魚(yú)肝油、維生素C、礦物質(zhì)就會(huì)送上來(lái)。

3、照顧它們的都是大學(xué)生和研究生。據(jù)魏泓介紹，這里的母豬產(chǎn)子都是剖腹產(chǎn)，因?yàn)轫槷a(chǎn)會(huì)增加感染的幾率。據(jù)悉，這樣的小香豬長(zhǎng)不大，體重最多只有10千克20千克。為了表示對(duì)這些為科研“獻(xiàn)身”的小豬的尊重，按照規(guī)定，在做實(shí)驗(yàn)需要?dú)⑺滥骋恢恍∝i時(shí)，必須先將其麻醉，同時(shí)，他們還做出了需要?dú)⑺佬∝i時(shí)不能在其同伴面前進(jìn)行等人性化規(guī)定。據(jù)魏泓稱，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小豬與人的相似度比小白鼠、猴更接近，于是，一些心血管疾病等實(shí)驗(yàn)都會(huì)用到它們，燒傷等創(chuàng)面敷面可用它們的皮代替。這樣一只標(biāo)準(zhǔn)化的小豬售價(jià)可達(dá)2000多元。培育實(shí)驗(yàn)小豬的技術(shù)已經(jīng)達(dá)到了全國(guó)甚至是世界一流水平。一、生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)1豬屬哺乳綱、偶蹄目，豬科。外貌

4、特征和習(xí)性：性格溫馴，易于調(diào)教，喜群居。嗅覺(jué)靈敏，有用吻突到處亂拱的習(xí)性。對(duì)外界溫、濕度變化敏感。豬為雜食動(dòng)物。2豬和人的皮膚組織結(jié)構(gòu)很相似，上皮修復(fù)再生性相似，皮下脂肪層和燒傷后內(nèi)分泌與代謝的改變也相似。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明2、3月齡小豬的皮膚解剖生理特點(diǎn)最接近于人，見(jiàn)下表，人與3月齡小豬皮膚各結(jié)構(gòu)厚度的比較（毫米）。人與3月齡小豬皮膚各結(jié)構(gòu)厚度的比較（毫米）皮膚結(jié)構(gòu)人小豬皮膚2.0(0.53.0)1.31.5表皮0.070.170.060.07真皮1.72.00.931.7基底細(xì)胞層所處的深度0.070.030.07表皮和真皮厚度的比例1:241:243豬的血液學(xué)、血液化學(xué)各種常數(shù)也和人近似。4豬

5、的胎盤(pán)類型屬上皮絨毛膜型，沒(méi)有母源抗體（不能通過(guò)胎盤(pán)屏障）。靈長(zhǎng)目動(dòng)物中，IgG易通過(guò)胎盤(pán)屏障，IgM、IgA和IgE則不能。家兔IgG和IgM容易通過(guò)胎盤(pán)。豬初乳中含多的IgG和IgA、IgM，常乳中含有多量的IgA。5豬的臟器重要量也近似于人，如以豬（50kg）和人（70kg）相比，其臟器重量的比值為：脾臟0.15：0.21；胰臟：0.12：0.10；睪丸；0.65：0.45；眼0.27：0.43；甲狀腺：0.618：0.029；腎上腺0.006：0.29；其他器官：8.3：9.4。6豬的心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、營(yíng)養(yǎng)需要、骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人的情況極其相似，豬的體型大小和馴服

6、習(xí)性允許進(jìn)行反復(fù)采樣和進(jìn)行各種外科手術(shù)。另外，它基因多樣、繁殖周期短、生產(chǎn)力高，一窩產(chǎn)仔多，便于根據(jù)特殊需要進(jìn)行選育。7小型豬性成熟時(shí)間雌豬為48月齡，雄豬為610月齡，為全年性多發(fā)情動(dòng)物，性周期212.5天（1630天），發(fā)情持續(xù)時(shí)間平均2.4天（14天）；排卵時(shí)間在發(fā)情開(kāi)始后2535小時(shí)，最適交配期在發(fā)情開(kāi)始后1025小時(shí)，妊娠期114（109120）天；產(chǎn)仔數(shù)210頭。8豬、鼠的賁門(mén)腺占胃的大部分，可是在狗、貓、兔卻很狹窄。豬、貓幽門(mén)腺比其他動(dòng)物寬大。豬、綿羊膽囊有濃縮能力很低，且肝膽汁的量也相當(dāng)少。狗、貓、小白鼠、鴨和雞分泌膽汁的速度較低，但膽囊濃縮膽汁的能力卻很高。 豬的汗腺不發(fā)達(dá)，

7、怕熱又怕冷，最適溫度為1825。二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 豬和人在解剖學(xué)、生理學(xué)上有極大的相似性，所以在心臟機(jī)能、動(dòng)脈硬化、牙科、消化道（胃潰瘍）、營(yíng)養(yǎng)、血液學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、放射生物學(xué)及免疫學(xué)研究中，常用豬作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第二次世界大戰(zhàn)以后，豬已成為廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要試驗(yàn)動(dòng)物，為醫(yī)學(xué)提供了重要而確切的比較醫(yī)學(xué)知識(shí)。由于豬的皮膚、心臟血管、消化道、免疫系統(tǒng)、腎臟、眼球與牙齒等解剖和生理以及營(yíng)養(yǎng)代謝均與人類相似，加上許多小型豬和無(wú)菌豬的育成，便于供應(yīng)試驗(yàn)室應(yīng)用，大大促進(jìn)了醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)之間的合作研究。1980年如開(kāi)的“豬模式應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)的國(guó)際研討會(huì)”著重研討了豬的血液學(xué)和包括血脂、動(dòng)脈粥樣硬

8、化癥和心肌疾病在內(nèi)的心血管疾病、胃腸疾病以及免疫、營(yíng)養(yǎng)、新生兒和胎內(nèi)發(fā)育、代謝失調(diào)等問(wèn)題。與會(huì)專家學(xué)者除一致認(rèn)為豬是生物醫(yī)學(xué)研究最佳的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之外，還得出了幾點(diǎn)重要結(jié)論：（1）獵胚胎血紅素的分子結(jié)構(gòu)和功能研究可用于探討人類的先天性血液系統(tǒng)疾病。（2）以豬為試驗(yàn)動(dòng)物可以探討人類高脂肪食物與動(dòng)物粥樣硬化病變的關(guān)系。（3）從豬的雜食性研究中，可以探討人類發(fā)育過(guò)程中許多疾病產(chǎn)生的原因。（4）人類心臟病的病因尚不十分清楚，加強(qiáng)研究豬心臟病的病因與病理，將是極有價(jià)值的。（5）進(jìn)一步研究豬消化道免疫問(wèn)題，將對(duì)了解人類腸道免疫機(jī)能提供寶貴的參考資料。豬在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中常用于：1皮膚燒傷的研究：燒傷和燙傷是臨床

9、上常見(jiàn)的疾病，由于豬的皮膚與人非常相似，包括體表毛發(fā)的疏密。表皮厚薄，表皮具有的脂肪層，表皮形態(tài)學(xué)和增生動(dòng)力學(xué)（豬30天，人21天），燒傷皮膚的體液和代謝變化機(jī)制等，故豬是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)燒傷研究的較理想動(dòng)物，用于燒傷后創(chuàng)面敷蓋，比常用的液體石蠟紗布要好，其愈合速度比后者快一倍（13天和25天）既能減少痛疼和感染，又無(wú)排斥現(xiàn)象，血管聯(lián)合也好。2腫瘤研究：豬可以作為研究腫瘤無(wú)可比擬的、資源豐富的模型。經(jīng)過(guò)選育后的一種美洲辛克萊小型豬，有80%可發(fā)生自發(fā)性皮膚黑色素瘤，其特點(diǎn)是發(fā)生于子宮內(nèi)和產(chǎn)后自發(fā)的皮膚惡性黑色素瘤發(fā)病率很高，有典型的皮膚自發(fā)性退行性變，有與人黑色素瘤病變和傳播方式完全相同的變化，這些黑

10、色素瘤的細(xì)胞和臨床表現(xiàn)很象人的黑色素瘤從良性到惡性的變化過(guò)程，故辛克萊小豬可作為研究人類黑色素瘤的良好模型。3免疫學(xué)研究：豬的母體抗體通過(guò)初乳傳遞給仔豬，剛出生的仔豬，體液內(nèi)一球蛋白和其他免疫球蛋白含量極少，但可從母豬的初乳中得到一球蛋白，用剖腹產(chǎn)手術(shù)所得的仔豬，在幾周內(nèi)，體內(nèi)一球蛋白和其他免疫球蛋白仍極少，因此其血清對(duì)抗原的抗體反應(yīng)非常低。無(wú)菌豬體內(nèi)沒(méi)有任何抗體，所以在生活后一經(jīng)接觸抗原，就能產(chǎn)生極好的免疫反應(yīng)。可利用這些特點(diǎn)進(jìn)行免疫學(xué)研究。4心血管研究：小型豬在老年病的冠狀動(dòng)脈病研究中特別有用，其冠狀動(dòng)脈循環(huán)在解剖學(xué)、血液動(dòng)力學(xué)方面與人類很相似，幼豬和成年豬可以自然發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，其粥變

11、前期可與人相比，豬和人對(duì)高膽固醇飲食的反應(yīng)是一樣的。某些品種的老齡豬在飼喂以人的殘羹剩飯后能產(chǎn)生動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦血管粥樣硬化病變，與人的特點(diǎn)非常相似。飼料中加入10%乳脂即可在兩個(gè)月左右得到動(dòng)脈粥樣硬化的典型病灶，如加入探針刺傷動(dòng)脈壁可在23周內(nèi)出現(xiàn)病灶。因此豬可能是研究動(dòng)脈粥樣硬化最好的動(dòng)物模型。5營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究、畸形學(xué)和產(chǎn)期生物學(xué)等的研究：產(chǎn)期仔豬和幼豬的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和血液系統(tǒng)與新生嬰兒很相似。象嬰兒一樣，仔豬亦患營(yíng)養(yǎng)不良癥，諸如蛋白質(zhì)、鐵、銅和維生素A缺乏癥等，所以仔豬廣泛應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)和嬰兒食譜的研究。由于母豬泌乳期長(zhǎng)短適中，一年多胎、每胎多仔，易管理和便于操作，仔豬的胚胎發(fā)育和胃腸道

12、菌叢也很清楚，所以仔豬成為畸形學(xué)、毒理學(xué)、免疫學(xué)和兒科學(xué)的極易獲得的、很有用處的動(dòng)物模型。6.遺傳性和營(yíng)養(yǎng)性疾病的研究：豬可用于遺傳性疾病如先天性紅細(xì)胞病、卟啉病、先天性肌肉痙攣、先天性小眼病、先天性淋巴水腫等，營(yíng)養(yǎng)代謝病如卟啉病、食物源性肝壞死等疾病的研究。 7其他疾病的研究，豬的病毒性疾病如病毒性胃腸炎，可作嬰兒病毒性腹瀉模型。豬的霉形體關(guān)節(jié)炎可做人的關(guān)節(jié)炎模型。已培育成Von Willbrand豬專供血友病研究。豬還可進(jìn)行十二指腸潰瘍、胰腺炎等疾病的研究。豬的自發(fā)性人畜共患疾病有幾十種，可作為人或其他動(dòng)物的疾病研究模型。8悉生豬和豬心臟辯膜的應(yīng)用：悉生豬和無(wú)菌豬可研究各種細(xì)菌、病毒、寄生

13、蟲(chóng)病、血液病、代謝性疾病和其他疾病。利用豬的心臟瓣膜業(yè)修補(bǔ)人的心臟瓣膜缺損或其他疾患，目前國(guó)外已普遍推廣，每年可達(dá)幾萬(wàn)例，我國(guó)臨床上也已開(kāi)始應(yīng)用。9.SPF豬的培育技術(shù)為養(yǎng)豬業(yè)法發(fā)展、建立健康種群、減少疾病損失、提高經(jīng)濟(jì)效益開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新的途徑。三、主要品種和品系目前用作生物醫(yī)學(xué)研究用的豬品種有：普通豬、辛克萊豬（Sinclair,血液中膽固醇含量高，只需用球?qū)Ч茉趧?dòng)脈內(nèi)制造一處傷疤，就會(huì)出現(xiàn)典型的粥樣硬化病變。）、荷馬豬（Homel）、汗佛特豬（Hanford）皮特曼-摩爾豬（Pitman-Moore）、馮溫里布萊豬（Von Willbromd，先天有血友病，可研究血友病用）、烏克坦豬（Yu-

14、Catan，系墨西哥無(wú)毛豬，天然可患糖尿病。）、聶布拉斯卡豬（Nebraska）、霍梅爾豬（ormel）、德國(guó)的戈廷根豬（ottingen）、日本用我國(guó)東北的小體型黑豬培育成的歐米尼（Oh-mini）小型豬等。目前常用的幾種實(shí)驗(yàn)用小型豬簡(jiǎn)況：1明尼蘇達(dá)荷曼系小型豬（Minnesota-Hormel stain）明尼蘇達(dá)-荷曼系小型豬，于1943年由明尼蘇達(dá)大學(xué)荷曼研究所用阿拉哈馬州的古尼阿豬（Guineahog），加塔里那島的野豬（Catalina island）和路伊斯安娜州的畢尼烏茲野豬（Pineywoods）3種豬的基礎(chǔ)上，再導(dǎo)入加巴島上的拉斯愛(ài)納-朗剎獵（Ras-n-Lansa）培育而

15、成的小型豬，其血緣成分分別含有上列4種的15%、19%、46%和20%。明尼蘇達(dá)一荷曼系小型豬毛色有黑白斑，成年豬體重80kg，遺傳性狀比較穩(wěn)定，變異不大。2畢特曼一摩爾小型豬（Pitman-Moore strain）畢特曼一摩爾系小型豬是由畢特曼一摩爾制藥公司的研究室培育而成的小型豬。此豬以弗洛達(dá)野生的野豬為基礎(chǔ)，與加利夫島的豬等交配后所得的后代培育成。畢特曼一摩爾系小型豬以毛色有各種各樣斑紋者居多?，F(xiàn)在日本生物科學(xué)研究所也有引入繁殖的。3海輻特系小型豬（Hanford Strain）海福特系小型豬是海福特研究所作皮膚研究用的小型豬，1975年用白色種的帕洛斯豬（Palouse）和畢特曼一摩

16、爾系小型豬交配改良，再導(dǎo)入墨西哥產(chǎn)的拉勃可種（Labco）育成的小型豬。海福特系小型豬成年體重7090kg，白皮膚。4高金根系小型豬（Gottingen strain）高金根系小型豬是高金根大學(xué)用明尼蘇達(dá)一荷曼系小型豬與由緬甸輸入的小型豬（Vietnamese）交配而成，再用白毛色的德國(guó)改良長(zhǎng)白種導(dǎo)入顯性白色因子培育成的小型豬。成年豬（24月齡）體重4060kg。國(guó)內(nèi)小型豬的主要品系1.西雙版納近交系小耳豬2.貴州小型香豬3.廣西巴馬小型豬4.五指山小型豬5.中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬小型豬，又稱minipig，小型豬是生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用最為廣泛的非嚙齒類大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，具有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不可替代的優(yōu)越

17、性，而且作為異種器官移植最可能的供體成為研究熱點(diǎn)，小型豬的研究和開(kāi)發(fā)利用受到生物醫(yī)藥界的普遍關(guān)注。 編輯本段中國(guó)第一頭小型豬誕生記經(jīng)過(guò)中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組一年多的科技攻關(guān)，2005年8月5日，我國(guó)第一頭體細(xì)胞克隆豬終于在河北省三河成功誕生。該項(xiàng)目得到了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃“973”項(xiàng)目以及北京市自然科學(xué)基金資助。當(dāng)天上午10時(shí)50分，在河北省三河市明慧養(yǎng)豬公司，一頭健康活潑的小香豬順利誕生，經(jīng)權(quán)威鑒定確認(rèn)為克隆后代。這是我國(guó)獨(dú)立自主完成的首例體細(xì)胞克隆豬，填補(bǔ)了我國(guó)在這一領(lǐng)域的空白。此次克隆豬供體細(xì)胞來(lái)自于我國(guó)地方優(yōu)良豬種香豬的胎兒，受體卵母細(xì)胞來(lái)自屠宰母豬的卵巢。研究人員將實(shí)

18、驗(yàn)室構(gòu)建的克隆胚植入母豬體內(nèi)，經(jīng)過(guò)116天的孕育，代孕母豬共產(chǎn)下3頭小豬。其中存活一頭，體重1130克，目前健康狀況良好。據(jù)專家介紹：開(kāi)展豬的體細(xì)胞克隆具有極其重要的意義，在醫(yī)學(xué)上可以為人類異種器官移植研究以及疾病模型研制提供理想的材料，在農(nóng)業(yè)上可以豐富地方豬品種改良以及地方優(yōu)良豬種保種的手段。豬的體細(xì)胞克隆難度比牛、羊大，此前僅有英國(guó)、日本、美國(guó)、澳大利亞、韓國(guó)及德國(guó)獲得過(guò)豬的體細(xì)胞克隆后代。此次首例體細(xì)胞克隆香豬的誕生，表明我國(guó)在此項(xiàng)研究上已經(jīng)進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)水平行列，同時(shí)將為我國(guó)深入開(kāi)展異種器官移植、優(yōu)質(zhì)豬培育以及地方良種豬保種等研究工作打下基礎(chǔ)。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)成功地獲得我國(guó)第一頭體細(xì)胞克隆豬

19、，這是我國(guó)獨(dú)立自主完成的首例體細(xì)胞克隆豬，填補(bǔ)了我國(guó)在這一領(lǐng)域的空白。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)日對(duì)外宣布，在國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃“”項(xiàng)目以及北京市自然科學(xué)基金資助下，李寧教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組經(jīng)過(guò)一年多的科技攻關(guān)，終于在月日這一天獲得回報(bào)。日上午時(shí)分，在河北省三河市明慧養(yǎng)豬公司，一頭體重克的克隆小香豬健康活潑順利誕生。這頭克隆小香豬的誕生表明我國(guó)在此項(xiàng)研究上已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。豬的體細(xì)胞克隆難度比牛、羊大得多，此前僅有英國(guó)、日本、美國(guó)、澳大利亞、韓國(guó)及德國(guó)獲得過(guò)豬的體細(xì)胞克隆后代，因而我國(guó)成為第七個(gè)擁有自主克隆豬能力的國(guó)家。據(jù)介紹，此次克隆豬供體細(xì)胞來(lái)自于我國(guó)地方優(yōu)良豬種香豬的胎兒，受體卵母細(xì)胞來(lái)自屠宰

20、母豬的卵巢。我國(guó)科學(xué)工作者將實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的克隆胚植入頭白色母豬體內(nèi)，其中一頭母豬妊娠，克隆胎胚經(jīng)天發(fā)育，共產(chǎn)下頭黑色小香豬，僅存活一頭，截至目前這頭克隆小香豬健康狀況良好。香豬原產(chǎn)于于我國(guó)廣西、貴州省山區(qū)，屬于小型豬種。其肉嫩味香，無(wú)膻無(wú)腥，是生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)豬肉的良種。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)以貴州香豬為材料培育出中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬，由于其適應(yīng)性、抗病性強(qiáng)，飼養(yǎng)成本低，已被多家科研單位作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。李寧教授指出: 開(kāi)展豬的體細(xì)胞克隆具有極其重要的意義， 在醫(yī)學(xué)上可以為人類異種器官移植研究以及疾病模型研制提供理想的材料，在農(nóng)業(yè)上可以豐富地方豬品種改良以及地方優(yōu)良豬種保種的手段。由于豬的器官在生理功能以及形態(tài)大小上

21、和人都非常接近，所以被認(rèn)為是開(kāi)展人異種器官移植的理想器官供體。此次首例體細(xì)胞克隆香豬的誕生，將為我國(guó)深入開(kāi)展異種器官移植、優(yōu)質(zhì)豬培育以及地方良種豬保種打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。1兩頭克隆哥廷根小型豬和普通長(zhǎng)白豬（右）的對(duì)比其器官適合用于人體移植據(jù)京華時(shí)報(bào)今日消息我國(guó)首批體細(xì)胞克隆醫(yī)用小型豬5月24日在天津?qū)毜献娲N豬場(chǎng)出生，并有兩頭成功存活。昨天，參與研制培育的中國(guó)農(nóng)大農(nóng)業(yè)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室介紹，這種醫(yī)用小型豬的器官是國(guó)際公認(rèn)的適合移植給人類的器官，克隆試驗(yàn)的成功打破了歐美長(zhǎng)期的技術(shù)和資源封鎖，為我國(guó)開(kāi)展異種器官移植研究打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。一窩產(chǎn)出6頭克隆豬中國(guó)農(nóng)大農(nóng)業(yè)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張磊博士介紹，

22、此次試驗(yàn)用同一頭母豬作為移植受體，一窩生出6頭克隆豬，其中2頭雄性歐洲哥廷根小型豬健康存活，另一頭雌性轉(zhuǎn)基因克隆長(zhǎng)白豬出生存活12小時(shí)后死亡，還有1頭為哥廷根小型豬和2頭轉(zhuǎn)基因克隆長(zhǎng)白豬出生死亡，克隆效率達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。 兩頭健康存活的克隆小型豬出生重量分別為0.55公斤和0.6公斤。生下來(lái)就能撒歡跑“存活的兩頭小豬經(jīng)過(guò)幾天的嚴(yán)密觀測(cè)檢查，身體正常，可以說(shuō)試驗(yàn)取得了成功?！睆埨谡f(shuō)，“兩頭哥廷根小型豬都是公豬，生下來(lái)就能跑，毛色油光發(fā)亮，非?？蓯?ài)?！睆埨诓┦坑H眼目睹了小豬的出生。他說(shuō)，兩頭小豬一模一樣，科研人員都分不清。這兩頭小豬雖然血統(tǒng)來(lái)自國(guó)外，但“代孕母親”卻是一頭大的長(zhǎng)白母豬。這頭母豬

23、在科學(xué)術(shù)語(yǔ)上稱為“受體”。盡管母子完全不同血統(tǒng)，但是哥廷根小型豬生下來(lái)很快就自己找到了母親的乳汁。小豬器官可移植給人體據(jù)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、中國(guó)農(nóng)大教授李寧介紹，歐洲哥廷根小型豬為國(guó)際公認(rèn)的最佳醫(yī)用模式動(dòng)物之一，目前作為糖尿病、心臟病、高血壓、帕金森病等重大人類疾病的動(dòng)物模型和新藥篩選模型，已經(jīng)得到包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在內(nèi)的全世界醫(yī)藥管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可；同時(shí)其器官大小、結(jié)構(gòu)和生理特點(diǎn)等與人器官極為相似，已經(jīng)成為國(guó)際上最理想的異種器官移植研究材料。移植難題突破指日可待據(jù)介紹，目前全世界接受器官移植的病人達(dá)60多萬(wàn)，而且逐年遞增，我國(guó)僅等待腎臟移植的病人就多達(dá)30萬(wàn)。由于器官來(lái)源嚴(yán)重短缺，許多病人在等待器

24、官過(guò)程中死亡，因此尋求可用于人類移植的動(dòng)物器官特別是小型豬器官成為一個(gè)解決這一難題的新選擇?！袄脛?dòng)物器官進(jìn)行人類的異種器官移植面臨最主要的問(wèn)題就是免疫排斥，”張磊說(shuō)，當(dāng)未經(jīng)過(guò)人源化的動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)時(shí)，人體免疫系統(tǒng)會(huì)將其識(shí)別，并產(chǎn)生一些排斥反應(yīng)使移植物壞死，最終導(dǎo)致器官移植失敗。解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵是通過(guò)轉(zhuǎn)基因方法將豬體內(nèi)“排斥基因”敲除，培育轉(zhuǎn)基因克隆豬。張磊透露，由于此次出生的3頭轉(zhuǎn)基因克隆豬并非因?yàn)楫惓Ｇ闆r死亡，按目前的研究進(jìn)度，今年7月底將獲得第一批轉(zhuǎn)基因克隆豬。這意味著我國(guó)取得這方面的器官移植突破指日可待。目的觀察小型豬正常腮腺的解剖、造影及組織結(jié)構(gòu)，為研究人類腮腺疾病打下基礎(chǔ)。

25、方法對(duì)11只中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬的腮腺進(jìn)行造影、解剖，并在光鏡及電鏡下觀察其結(jié)構(gòu)。結(jié)果造影示主導(dǎo)管細(xì)長(zhǎng)，行至下頜角后下開(kāi)始發(fā)出分支導(dǎo)管，上下走行，未見(jiàn)副腺體。解剖觀察示腮腺重1020 g，主導(dǎo)管長(zhǎng)1115 cm，直徑13 mm，腺體呈三角形位于頜后區(qū)，未見(jiàn)副腺體。組織學(xué)觀察示腮腺由典型的漿液性腺泡組成，腺泡細(xì)胞呈錐形，胞漿內(nèi)有較多小泡，酶原顆粒不明顯，主導(dǎo)管為復(fù)層鱗狀上皮。結(jié)論小型豬是研究人類涎腺生理及疾病有價(jià)值的動(dòng)物模型。五指山小型豬：人類疑難病的替難者 2007年12月11日12:07 科技日?qǐng)?bào)本報(bào)記者賈婧 全球每天有成千上萬(wàn)的新病人加入等待器官移植的行列，僅以美國(guó)為例，每年有超過(guò)6.3萬(wàn)病人

26、等待移植，但僅有不到1/3的人得到治療，器官嚴(yán)重缺乏。我國(guó)每年有1213萬(wàn)尿毒癥患者，僅能移植4000例。因此急需尋求可用于人類移植的動(dòng)物器官，小型豬被認(rèn)為是人類器官移植理想的“捐獻(xiàn)者”，也是解決人類疑難疾病的“替難者”。 承擔(dān)國(guó)家863“適宜異種器官移植五指山小型豬”項(xiàng)目研究專家馮書(shū)堂向記者描述了研究“五指山小型豬”項(xiàng)目的重要性，他頗為風(fēng)趣地說(shuō)：“可別小看這種小型豬，他可是多少農(nóng)業(yè)科技人員心血的結(jié)晶，它現(xiàn)在已用于人類疾病模型和新藥鑒定，已名負(fù)其實(shí)是人類的替難者，在人源化基因豬成功不久的將來(lái)，更能救助千千萬(wàn)萬(wàn)的器官缺乏患者！” “小型豬就是小豬嗎？五指山小型豬又有什么不同呢？怎么如此厲害？”記

27、者難掩心中對(duì)這只小豬的好奇，不解這“小豬”何以能做出這樣的“豐功偉績(jī)”。 馮書(shū)堂答道：“五指山小型豬確是小豬不假，但它可不是現(xiàn)在農(nóng)村隨處可見(jiàn)的小豬，他是我們農(nóng)科院的科學(xué)家們跑破了鞋底、磨破了嘴皮，從廣東保護(hù)回來(lái)的珍稀品種，又經(jīng)過(guò)了近20余年的辛勤勞動(dòng)而培育獲得的。實(shí)驗(yàn)證明，只有這種近交的小型豬遺傳才穩(wěn)定、才能提供更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，各項(xiàng)指標(biāo)與人類近似，可以代替人類，來(lái)完成各種藥物的前期試驗(yàn)工作；并便于人源化基因豬的制作，以及日后還可能為人類提供器官，別看個(gè)頭小，它的作用可大著呢。” 一度瀕臨滅絕的境地 為什么搞小型豬，為什么要搞五指山小型豬？ 馮書(shū)堂說(shuō)：“現(xiàn)在，實(shí)驗(yàn)用小型豬日益重要，小型豬在解剖

28、學(xué)、生理學(xué)、免疫營(yíng)養(yǎng)代謝與疾病發(fā)生機(jī)理等方面與人有較大相似性，是理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，而靈長(zhǎng)類、犬、貓等動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)研究中受到倫理限制，使小型豬作為大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物顯得更為重要?！?但如此珍貴的“五指山小型豬”由于種種原因卻一度瀕臨種族滅絕的境地。 據(jù)馮書(shū)堂介紹，在1989年時(shí)，從全國(guó)畜禽資源大調(diào)查的資料上分析出，“五指山小型豬”的小型化特征、遺傳穩(wěn)定性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于科技工作人員曾在西德見(jiàn)過(guò)的西德哥廷根小型豬。 “當(dāng)時(shí)由于種種原因?qū)ξ鞯赂缤⒏⌒拓i沒(méi)有引種成功，當(dāng)時(shí)一些專家都一致認(rèn)為，我國(guó)的五指山小型豬將會(huì)具有較好的應(yīng)用前景。”馮書(shū)堂說(shuō)。 基于這種思考，搞五指山小型豬的機(jī)遇就落到中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所科

29、研人員的肩上。1989年為保護(hù)這一寶貴資源，克服種種困難，將僅存留的2頭小母豬崽和1頭小公豬運(yùn)至北京，開(kāi)始了漫長(zhǎng)的保種和近交繁育。 “自1989年至今，歷經(jīng)近20年的努力，在農(nóng)業(yè)部、科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委等先后資助下，累計(jì)先后投資1300萬(wàn)元，從我國(guó)體型小、瀕臨滅絕的珍稀品種五指山小型豬中，分離、培育出世界上首批近交系豬?！瘪T書(shū)堂說(shuō)。 實(shí)施過(guò)程、不斷修改計(jì)劃 “五指山小型豬”運(yùn)至北京首先遇到第一個(gè)問(wèn)題是：“五指山小型豬”是否具有小型特征？這是關(guān)系到“五指山小型豬”有無(wú)開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值的大問(wèn)題！也是同行關(guān)注的焦點(diǎn)。 馮書(shū)堂說(shuō)：“當(dāng)時(shí)我們也難以肯定回答，為解決此心頭霧團(tuán)，我們首先采取了自由采食、不

30、限量的措施來(lái)求證。” 兩年后項(xiàng)目組成員驚喜地發(fā)現(xiàn)原引種豬胸圍增大、但腿不增高，兩年未打任何疫苗、未發(fā)生傳染性疾病。表現(xiàn)“五指山小型豬”確具有體型小、適應(yīng)能力強(qiáng)的特點(diǎn)。 小型豬的特征是被證實(shí)了，但是“五指山小型豬”發(fā)情不排卵、配不上種又成了一大難題。項(xiàng)目組采用了外源激素處理的辦法解決，以及定時(shí)觀測(cè)，逐步掌握了其生物特性和飼繁規(guī)律。 “這樣我們邁出了異地保種成功的第一步，1994年基礎(chǔ)母豬50余頭?！瘪T書(shū)堂笑著說(shuō)。 異地保種成功后如何繼續(xù)？又是一個(gè)難題。 項(xiàng)目組按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系培育方式，繼續(xù)推進(jìn)近交，同時(shí)利用分子遺傳學(xué)手段進(jìn)行監(jiān)測(cè)，來(lái)發(fā)現(xiàn)特異性。 “證實(shí)五指山小型豬是理想的動(dòng)物模型，我們做了五方

31、面工作：一是近交繁育、二是近交驗(yàn)證、三是特異等位基因的發(fā)掘、四是矮小型分子機(jī)理，最后也是最重要的一點(diǎn)就是與人相似性分子遺傳基礎(chǔ)，即：SLA與人的HLA比對(duì)等論證?！瘪T書(shū)堂說(shuō)，“我們利用一公一母五指山小型豬，經(jīng)過(guò)20年努力，到現(xiàn)在，已近交繁育到第19代，建立了世界上首批近交系種豬群250余頭，近交系數(shù)高”。 繁殖過(guò)程中也遇到了很多難題的項(xiàng)目組，采取了提高營(yíng)養(yǎng)水平，定期舍外運(yùn)動(dòng)等綜合措施，逐步克服了近交衰退的難題。 醫(yī)學(xué)研究的理想“素材” 繁殖取得了成功，在對(duì)于“五指山小型豬”的研究上也相應(yīng)有了亮點(diǎn)。 馮書(shū)堂說(shuō)：“我認(rèn)為，這個(gè)項(xiàng)目的亮點(diǎn)就是培育出了世界一流水平、理想的實(shí)驗(yàn)用近交系豬，為我國(guó)地方種豬

32、資源保存利用提供了新途徑。項(xiàng)目建立了近交豬繁育技術(shù)的規(guī)范化,培育出了世界上首批五指山小型豬實(shí)驗(yàn)用近交系，擁有我國(guó)自主 窗體頂端窗體底端知識(shí)產(chǎn)權(quán)?！?據(jù)他介紹，主要組織相容性復(fù)合物(MHC)是由許多緊密連鎖高度多態(tài)的基因位點(diǎn)所組成的染色體上的一個(gè)基因系統(tǒng)，它編碼一類細(xì)胞表面轉(zhuǎn)膜蛋白(MHC抗原)。MHC基因決定人和動(dòng)物種群和個(gè)體間是否發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并與疾病的抗性和易感性以及動(dòng)物的生產(chǎn)性能之間都有非常密切的關(guān)系。 馮書(shū)堂解釋道：“這是家畜免疫遺傳學(xué)和抗病育種研究中疾病抗性的候選標(biāo)志基因。人的MHC稱HLA、豬則稱SLA，MHC基因群分為三大類、類、類和類基因。其中、與免疫密切相關(guān)，SLA與HL

33、A越相近、就表明越適合豬到人的器官移植?！?因此，承擔(dān)的863課題，對(duì)“五指山小型豬”近交系群體中白細(xì)胞抗原的研究具有重要的意義。 馮書(shū)堂說(shuō)，試驗(yàn)表明，“五指山小型豬”在白細(xì)胞抗原中SLA類、類與人的HLA有較高的同源性。這表明“五指山小型豬”近交系是人類比較醫(yī)學(xué)和器官移植的理想素材。 另外，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，馮書(shū)堂和他的同事們還發(fā)現(xiàn)，“五指山小型豬”的器官和人類器官大小相近，解剖生理和人類相似，與人類的基因序列有較高的同源性、血液指標(biāo)、免疫功能更近似人類。初步揭示與人類相似性及免疫同源性分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。 “小豬”蜚聲海內(nèi)外 “與人類的相似性得以證實(shí)后，實(shí)驗(yàn)用小型豬的應(yīng)用前景就很廣闊?！瘪T書(shū)堂說(shuō)，“目

34、前，我們已經(jīng)在北京昌平南口建立了國(guó)家五指山小型豬保種場(chǎng)，為開(kāi)發(fā)應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)”。 到目前為止，已經(jīng)先后向北京、天津、沈陽(yáng)、石家莊等地40多個(gè)單位提供了實(shí)驗(yàn)用小型豬。 “該品系已被推薦為國(guó)家異種器官移植基礎(chǔ)性研究和中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬資源開(kāi)發(fā)與研究應(yīng)用中心首選種豬。隨著實(shí)驗(yàn)用豬多方位、深層次的研究，其開(kāi)發(fā)利用深度和廣度還會(huì)日益加深和拓寬，尤其在人類異種組織、器官移植研究應(yīng)用中將發(fā)揮獨(dú)特的作用，對(duì)我國(guó)生命科學(xué)研究將起到積極的推動(dòng)作用。”馮書(shū)堂欣喜地說(shuō)。 除了在國(guó)內(nèi)得到了科研院所的認(rèn)可，“五指山小型豬”項(xiàng)目取得的成績(jī)，也提升了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究水平、使其跨入了世界先進(jìn)行列。 馮書(shū)堂告訴記者，這也已

35、引起了許多國(guó)外專家的關(guān)注，意大利、韓國(guó)、美國(guó)、丹麥、日本、以色列、俄羅斯等國(guó)都相繼提出了引種或合作研究的義項(xiàng)。 馮書(shū)堂說(shuō)，目前，他還在從事一項(xiàng)國(guó)家“十五”攻關(guān)“中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬種質(zhì)資源保存和生產(chǎn)基地建設(shè)”的課題項(xiàng)目研究，正在建立我國(guó)第一個(gè)實(shí)驗(yàn)用小型豬種豬場(chǎng)及近交系豬研發(fā)應(yīng)用平臺(tái)，將成為國(guó)家生命科學(xué)新的、國(guó)際對(duì)外合作研究的窗口。并可創(chuàng)世界一流產(chǎn)品，填補(bǔ)該領(lǐng)域的世界研究空白。 -數(shù)字863 該863項(xiàng)目與其它項(xiàng)目研究密不可分，在多項(xiàng)研究資助下相繼進(jìn)行，大致可分三個(gè)階段： 第一階段：1987年1995年。將1987年通過(guò)農(nóng)校定點(diǎn)觀察、留下的WZSP運(yùn)至北京，在中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所進(jìn)行異地保種，在

36、農(nóng)業(yè)部資助下成立了五指山豬研究課題組、由馮書(shū)堂等人負(fù)責(zé)并獲得成功； 第二階段：1996年2007年。在中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所進(jìn)行異地保種和近交繁育，在農(nóng)業(yè)部、科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委資助下成立了五指山豬研究課題組、由馮書(shū)堂等同志負(fù)責(zé)，按照祖孫三代內(nèi)近交繁育，即全同胞交配、父女交配、子孫交配；2004年起按照父子二代內(nèi)近交繁育并根據(jù)微衛(wèi)星位點(diǎn)的不同分為三個(gè)家系；并進(jìn)行分子遺傳基礎(chǔ)學(xué)研究； 第三階段：2004年至今。在科技部、農(nóng)業(yè)部資助下，在中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院南口農(nóng)業(yè)工程中心，建立國(guó)家WZSP保種場(chǎng)和國(guó)家實(shí)驗(yàn)用小型豬種質(zhì)資源保存和生產(chǎn)基地建設(shè)，由馮書(shū)堂等同志負(fù)責(zé)，按照父子二代內(nèi)近交繁育、分子遺傳基

37、礎(chǔ)、開(kāi)發(fā)應(yīng)用并進(jìn)行SPF凈化研究等。 五指山小型豬(WZSP)近交系培育與分子遺傳基礎(chǔ)研究，已通過(guò)了農(nóng)業(yè)部組織的專家成果鑒定(2005)。先后獲國(guó)家科委科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)(1992)、農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步(1991、1999)二等、三等獎(jiǎng)各1項(xiàng)、中國(guó)農(nóng)科院科學(xué)一等獎(jiǎng)(2006)、中華神農(nóng)科技一等獎(jiǎng)(2007)；另二項(xiàng)通過(guò)成果鑒定；專利二項(xiàng)(Z02149030.9等)。主編書(shū)一本，參編3本，國(guó)內(nèi)、外發(fā)表論文80余篇。先后培養(yǎng)碩士、博士23名。 小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究現(xiàn)狀及其應(yīng)用前景發(fā)布時(shí)間:2009-04-14 作者:lybadm 信息來(lái)源：中國(guó)養(yǎng)豬第一網(wǎng) 點(diǎn)擊率：311次張德福，戴建軍，吳彩鳳1 小型豬實(shí)

38、驗(yàn)動(dòng)物化研究的意義11 小型豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用十分廣泛豬在解剖學(xué)、生理學(xué)、疾病發(fā)生機(jī)理等方面與人極其相似，在生命科學(xué)研究領(lǐng)域中具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。目前已用于腫瘤、心血管病、糖尿病、外科、牙科、皮膚燒傷、血液病、遺傳病、營(yíng)養(yǎng)代謝病、新藥評(píng)價(jià)等多個(gè)方面。l982年、l985年曾先后2次分別在中國(guó)臺(tái)灣和美國(guó)舉行了“小型豬在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用”的國(guó)際研討會(huì)，比較系統(tǒng)地反映了豬作為動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)研究中的重要地位，小型豬的應(yīng)用數(shù)量逐年大幅度遞增。同時(shí)，由于動(dòng)物保護(hù)等因素，小型豬有望取代實(shí)驗(yàn)猴、犬成為被大量使用的新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。12小型豬作為生物醫(yī)學(xué)材料呈現(xiàn)良好的應(yīng)用前景小型豬作為異種移植的供體具有

39、許多優(yōu)點(diǎn)，其誘人前景吸引著眾多的生物醫(yī)學(xué)工作者和戰(zhàn)略投資家。豬在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、骨骼發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)代謝等方面與人類具有較大的相似性，既能解決人源器官嚴(yán)重不足、提供源源不斷的供體器官、組織、細(xì)胞，也可克服靈長(zhǎng)類動(dòng)物異種帶來(lái)的倫理、烈性病毒傳染病等問(wèn)題，一直是人類異種移植的首選供體和研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。轉(zhuǎn)基因豬的研究一方面可為人類異種器官移植服務(wù)，另一方面也可作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)人類的重要蛋白。通過(guò)豬細(xì)胞人源化改造，用于人類疑難疾病的治療，如豬紅細(xì)胞抗原的化學(xué)修飾、豬血紅蛋白與血液代用品、豬胚細(xì)胞與腦血栓的治療等。轉(zhuǎn)基因豬皮也即將實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。許多豬源性人用生物制品和功能食品如凝血酶、纖維蛋白

40、原、轉(zhuǎn)移因子、抗人白細(xì)胞免疫球蛋白、凝血因子、卟啉鐵等已經(jīng)被美國(guó)、歐盟、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)生產(chǎn)，中華人民共和國(guó)藥典和中國(guó)生物制品規(guī)程也有部分收載。制約上述制品產(chǎn)業(yè)化的主要因素是缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)用豬和系統(tǒng)的病毒安全性檢測(cè)體系。13我國(guó)小型豬研究具有源頭創(chuàng)新、資源獨(dú)特等特點(diǎn)我國(guó)具有獨(dú)特而又豐富的小型豬資源，它們?cè)谠a(chǎn)地均為長(zhǎng)期近親交配形成的封閉群體，具有體型小、遺傳穩(wěn)定等特點(diǎn)，與國(guó)外的多品種雜交小型豬相比，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。以特有小型豬資源為基礎(chǔ)，進(jìn)行閉鎖繁育，不僅保存了珍貴的品種資源，而且使品種遺傳及表型特征更加穩(wěn)定，更加符合生命科學(xué)研究的要求，達(dá)到了保種與選育的雙重目的。這

41、是我國(guó)具有獨(dú)特的小型豬資源所帶來(lái)的無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。經(jīng)過(guò)選育的小型豬品系各具特色，使我國(guó)小型豬品系呈現(xiàn)高水準(zhǔn)、獨(dú)特、多樣、適應(yīng)生命科學(xué)研究多種需求，為其研究提供比較完善的參照系統(tǒng)、豐富基因類型的格局。版納微型豬的高度近交及其近交系形成、亞系分化，五指山小型豬的近交，貴州小型豬趨于微型化，廣西巴馬小型豬“兩頭烏”獨(dú)特毛色、微型化，均顯示了其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。14我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)用小型豬需求迫切我國(guó)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)事業(yè)的發(fā)展使實(shí)驗(yàn)用小型豬得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。我國(guó)在人的血型改造、實(shí)驗(yàn)用小型豬接種人的血液干細(xì)胞研究及豬皮的改造等應(yīng)用研究方面取得了重要進(jìn)展，豬用于人類疾病模型的培育，人類異種器

42、官移植等研究開(kāi)發(fā)工作也對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)用豬提出了更高的要求。因此，開(kāi)展我國(guó)特有實(shí)驗(yàn)用小型豬資源開(kāi)發(fā)與應(yīng)用研究，培育我國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬近交系和封閉群，提出我國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，形成我國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬的理論與技術(shù)體系，滿足生物醫(yī)學(xué)研究對(duì)高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)用小型豬的需求已成為亟待解決的重要課題。2國(guó)外小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究發(fā)展現(xiàn)狀21 國(guó)外培育的小型豬品種較多，但缺乏資源優(yōu)勢(shì)早在20世紀(jì)40年代，美國(guó)就開(kāi)始了小型豬的培育開(kāi)發(fā)研究。至80年代，美國(guó)、德國(guó)、日本等國(guó)家先后培育的小型豬品系主要有美國(guó)小型豬品系(包括Minnesota Hormel小型豬、PitmanMoor小型豬、Essex小

43、型豬、Hanford小型豬、Yucatan小型豬、Nebraska小型豬)、日本小型豬品系(包括Oh mini Buda小型豬、Clawn mini小型豬、Huei-Jin小型豬)、德國(guó)Gottingen小型豬等，并陸續(xù)應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究。小型豬是珍稀豬種，原產(chǎn)地主要在中國(guó)和越南，發(fā)達(dá)國(guó)家大多缺乏優(yōu)質(zhì)原始的小型豬資源。國(guó)外小型豬培育多采用世界各地小體型豬種或野豬進(jìn)行多品種雜交選育而成。因多品種作親本，遺傳基礎(chǔ)不一，加之培育歷史短，目前培育的小型豬體型普遍較大，毛色類型參差不齊，遺傳背景及其表型尚待穩(wěn)定。至于其近交系培育則開(kāi)展更少，僅見(jiàn)美國(guó)Yucatan小型豬作過(guò)一定程度的近交培育，近交系數(shù)僅達(dá)

44、到025037，可見(jiàn)近交培育是相當(dāng)困難的。22 國(guó)外小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究與產(chǎn)業(yè)化同步推進(jìn)，成效顯著發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的整體優(yōu)勢(shì)和先進(jìn)程度，加速了小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化的開(kāi)發(fā)研究。l)從遺傳資源的角度，集中攻關(guān)，縮短了小型豬的基礎(chǔ)研究進(jìn)程2)從微生物、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)控制的角度，全面開(kāi)展小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化研究，及早培育出SPF小型豬；3)從開(kāi)發(fā)研究伊始就十分注重小型豬的商品化與產(chǎn)業(yè)化，一方面擴(kuò)大了小型豬的研究范圍及其品系的影響，更重要的是使小型豬的開(kāi)發(fā)研究步入良性發(fā)展軌道。如德國(guó)Gottingen小型豬，l984年已暢銷到多個(gè)國(guó)家和地區(qū)：隨后又成立了Ellegaader跨國(guó)公司，擁有2個(gè)SPF育種場(chǎng)

45、，專業(yè)從事實(shí)驗(yàn)用小型豬研究、開(kāi)發(fā)和供應(yīng)。23 國(guó)外小型豬應(yīng)用廣泛小型豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已廣泛應(yīng)用于腫瘤、心血管病、糖尿病、外科、牙科、皮膚燒傷、血液病、遺傳病、營(yíng)養(yǎng)代謝病、新藥安全性評(píng)價(jià)等生物醫(yī)學(xué)研究的多個(gè)方面，已成為人類的“替難者”。隨著動(dòng)物保護(hù)運(yùn)動(dòng)的興起，國(guó)際動(dòng)物保護(hù)組織對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的限制愈加嚴(yán)格，多數(shù)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家均制定了一整套較為完善的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法律法規(guī)，“3R”原則(Reduce，Replace，Refine)逐漸推廣，非人靈長(zhǎng)類及犬等高等動(dòng)物使用受到限制，逐漸被豬等食用動(dòng)物所替代。以加拿大為例，1994年與l989年相比，在常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量下降25的同時(shí)，實(shí)驗(yàn)用豬的使用量增加了55。小

46、型豬作為人用生物醫(yī)學(xué)材料的供體，一直是人類異種器官移植的首選動(dòng)物。以器官的形態(tài)、功能匹配為原則，培育用于器官移植的小型豬；建立豬胚胎干細(xì)胞系用于基因改造，敲除與排異反應(yīng)有關(guān)的基因；通過(guò)核移植技術(shù)或囊胚注射技術(shù)生產(chǎn)器官供體豬，為人類提供適當(dāng)?shù)墓w器官，已為世人所公認(rèn)，并付諸于實(shí)踐。轉(zhuǎn)基因豬的研究一方面可為人類異種器官移植服務(wù)，另一方面也可作為生物反應(yīng)器參與人類重要蛋白的生產(chǎn)。如用于制備人血紅蛋白的轉(zhuǎn)基因豬培育成功，且轉(zhuǎn)基因豬健康狀況良好；利用小型豬生產(chǎn)豬源性人用生物制品，如凝血酶、纖維蛋白原、抗人白細(xì)胞免疫球蛋白、凝血因子、人造皮膚等。其中有的產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)、有的已進(jìn)入臨床前研究、有的取得

47、重大研究進(jìn)展，呈現(xiàn)良好的應(yīng)用發(fā)展前景。3國(guó)內(nèi)小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究發(fā)展現(xiàn)狀我國(guó)是養(yǎng)豬大國(guó)，具有培育小型豬得天獨(dú)厚的資源及條件。從上世紀(jì)80年代初開(kāi)始，我國(guó)開(kāi)始對(duì)小型豬資源進(jìn)行調(diào)查和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究。其主要品系或資源有版納微型豬近交系、五指山小型豬近交系、廣西巴馬小型豬、貴州小型豬、甘肅蕨麻小型豬、藏豬等。31 版納微型豬近交系云南農(nóng)業(yè)大學(xué)以版納微型豬為種源，在上世紀(jì)70年代末開(kāi)始近交實(shí)驗(yàn)。由于采取了不同于美英等國(guó)已采用過(guò)的設(shè)計(jì)方案和一系列重要措施，克服了近交衰退，使早期世代的近交系得以存活繼代，分離和重組而純合的有利或合意基因逐代增加而達(dá)到穩(wěn)定。至2001年，近交系已順利進(jìn)入l9世代，近交系數(shù)將高

48、達(dá)0983，培育成功兩個(gè)體型大小不同、基因型各異的近交系和6個(gè)家系，在不同的家系內(nèi)又進(jìn)一步分化出具有不同表型和遺傳標(biāo)記的l8個(gè)亞系，始終處于國(guó)際領(lǐng)先地位。中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心于1995年自原產(chǎn)地引進(jìn)版納微型豬，系統(tǒng)地進(jìn)行了生物學(xué)特性研究(國(guó)際合作項(xiàng)目)，目前保持有一定規(guī)模的核心群。32五指山小型豬(WZSP)近交系中國(guó)農(nóng)科院畜牧研究所培育的WZSP原分布于海南島五指山區(qū)。l987年從原產(chǎn)地遷地北京保種獲得成功。原種豬其DNA指紋圖相似系數(shù)已達(dá)0698，在原近交的基礎(chǔ)上又繼續(xù)進(jìn)行全同胞或親子近交繁育，目前理論群體近交系數(shù)最高達(dá)0965以上，而且遺傳穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的遺傳分離現(xiàn)象。已廣泛應(yīng)

49、用于藥學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、畜牧獸醫(yī)學(xué)等生命科學(xué)領(lǐng)域，形成了其開(kāi)發(fā)利用網(wǎng)絡(luò)，產(chǎn)生了一定的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，引起國(guó)內(nèi)外專家的關(guān)注。33廣西巴馬小型豬廣西農(nóng)業(yè)大學(xué)王愛(ài)德教授課題組從1 987年開(kāi)始，從原產(chǎn)地引入廣西地方豬種巴馬香豬，采用基礎(chǔ)群內(nèi)閉鎖純繁選育及半同胞為主的近交方式進(jìn)行選育，形成遺傳相似性高、遺傳性穩(wěn)定的封閉群，并達(dá)到了一定程度的近交。其特點(diǎn)是遺傳特性一致、穩(wěn)定；白毛占體表面積大；體型趨于微型；早熟多產(chǎn)，耐粗飼。34貴州小型豬貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院從1985年開(kāi)始，以叢江香豬為基礎(chǔ)種群，以小型化為育種目標(biāo)進(jìn)行定向選育，成為我國(guó)較早正式報(bào)道的小型豬。上世紀(jì)90年代上海交通大學(xué)農(nóng)學(xué)院華修國(guó)教授自原產(chǎn)地引進(jìn)

50、貴州香豬(包括黑香豬和白化香豬)，系統(tǒng)地進(jìn)行了貴州小型豬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化的開(kāi)發(fā)和培育，完成了組織與解剖，生物學(xué)特性，微生物凈化技術(shù)，實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用，從各個(gè)側(cè)面全方位地對(duì)香豬進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，其中上海市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)用清潔級(jí)豬的培育達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。目前又建成了一個(gè)微生物凈化的SPF級(jí)的小型豬核心群。35甘肅蕨麻小型豬甘肅蕨麻小型豬又稱合作豬、山地豬，產(chǎn)于我國(guó)青藏高原，是典型的高原型小型豬種之一。由于長(zhǎng)期生存在惡劣高寒氣候(海拔20003000 m，最高氣溫277，最低氣溫28，年平均溫度l7，溫差較大)和低劣的飼養(yǎng)條件(終年以放牧為主，采食蕨麻等牧草的根、莖、籽及農(nóng)作物的落葉等)下，具有許多適應(yīng)高原環(huán)境的特點(diǎn)，長(zhǎng)期以來(lái)自繁自養(yǎng)封閉繁殖，未受外來(lái)血緣的影響，形成一個(gè)穩(wěn)定的小型原始地方豬種。貴州小型豬、廣西巴馬小型豬、版納微型豬等均生長(zhǎng)在海拔較低，溫度、濕度較高的地區(qū)，而甘肅蕨麻小型豬則生長(zhǎng)在截然不同的自然環(huán)境下，因此甘肅蕨麻小型豬將豐富我國(guó)小型豬資源庫(kù)與基因庫(kù)，可望為醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究提供獨(dú)特的品系。36藏豬藏豬產(chǎn)于我國(guó)青藏高原的廣大地區(qū)，為典型的高原型豬種。體型較小。產(chǎn)區(qū)于青藏高原氣候惡劣的廣大地區(qū)。藏豬長(zhǎng)期在高寒氣候和低劣的飼養(yǎng)條件下，終年放牧形成了適應(yīng)高原環(huán)境的特點(diǎn)。而且產(chǎn)區(qū)交通閉塞，商業(yè)不發(fā)達(dá)，藏豬多在一定范圍內(nèi)自繁自養(yǎng)。在這一特定