枇杷葉的化學成分及藥理活性研究進展

1、         08-06-03 10:45:00     作者：郭宇 吳松吉 樸惠善    編輯：studa20【關鍵詞】  枇杷葉；,化學成分；,藥理活性摘要：目的介紹傳統(tǒng)中藥枇杷葉的化學成分及藥理活性的研究進展。方法以國內外相關文獻作基礎，綜述了枇杷葉化學成分以及藥理活性的研究成果，并展望應當采用現(xiàn)代科學手段對其化學成分和藥理活性進行系統(tǒng)研究，以拓寬其應用前景。結果與結論 目前已從枇杷葉中分離得到揮發(fā)油、三萜類、倍半萜

2、類、黃酮類等多種化合物，其生理活性具有抗炎止咳、降血糖、抗腫瘤、抗氧化和保肝等作用。關鍵詞：枇杷葉；  化學成分；  藥理活性枇杷葉為薔薇科常綠小喬木植物枇杷Eriobotrya  japonica (Thunb) Lindl 的干燥葉，又名巴葉，商品有廣杷葉和蘇杷葉之分。在我國分布廣泛，大部分地區(qū)均有栽培，主產于廣東、江蘇、浙江、福建、湖北等地。枇杷葉是傳統(tǒng)醫(yī)藥學常用中草藥，藥用歷史悠久，始載于名醫(yī)別錄，列為中品。對枇杷葉性味和歸經(jīng)的認識，歷代醫(yī)家基本相同，一般認為其味苦，性微寒，歸肺、胃二經(jīng)。本草綱目曰：“和胃降氣，清熱解暑毒?！北静菰傩略唬骸扒宸螝?，降肺火，

3、止咳化痰，止吐血嗆血，治癰痿熱毒?！笨梢婅凌巳~具有潤肺止咳、降逆止嘔之功效，常用于治肺熱咳嗽，吐血、胃熱逆嘔，煩熱口渴等疾病?，F(xiàn)代藥理學研究表明枇杷葉具有抗炎、止咳作用，臨床常用于治療急慢性呼吸道等疾病1。近年研究還發(fā)現(xiàn)，枇杷葉有抗腫瘤、抗病毒、降血糖、保肝利膽、清除氧自由基、增強機體免疫功能等作用。藥物化學研究表明，枇杷中主要含有揮發(fā)油、三萜類、倍半萜類、黃酮類、氨基酸、糖類、及其他有機酸類等化學成分。本文擬對近年枇杷葉的化學成分及藥理活性研究進展作一簡述。1  枇杷葉的化學成分研究 近年來，國內外學者對枇杷葉的化學成分進行了系列研究，發(fā)現(xiàn)其含有揮發(fā)油、三萜類、倍半萜類、黃酮類等活

4、性成分。1.1  揮發(fā)油（essential oil）枇杷葉中含有多種揮發(fā)油，如橙花叔醇（nerolidol）、金合歡醇（farnesol）、蒎烯（、pinene）、莰烯（camphene）、月桂烯（myrcene）、對聚傘花素（pcymene）、芳樟醇（linalool）、反-氧化芳樟醇（translinalool oxide）、衣蘭烯（ylangene）、金合歡烯（farnesene）、樟腦（camphor）、橙花醇（nerol）、牛兒醇（geraniol）、畢澄茄醇（cadinol）、順，己烯醇（cis，hexenol）、芳樟醇氧化物。其中橙花叔醇（nerolidol）為揮發(fā)油

5、含量的61%74%，但枇杷葉中橙花叔醇（nerolidol）的氣味極低，可能是橙花叔醇（nerolidol）在水蒸氣蒸餾的過程中以不易揮發(fā)的結合方式經(jīng)斷裂后分離得到2,3。1.2   三萜酸類（triterpenic acid）化合物 是枇杷葉主要的特征成分之一，藥理研究表明其主要有效成分集中在三萜酸類化合物。目前從枇杷葉中得到的三萜酸類化合物，大部分為烏蘇烷型、齊墩果烷型化合物：烏蘇酸（ursolic acid）、2羥基烏蘇酸（2hydroxyursolicacid）、齊墩果酸（oleanolic acid）、2羥基齊墩果酸（馬斯里酸maslinic acid）、3,6,

6、19trihydroxyurs12en28oicacid、2，3diacetoxy12en28oicacid 、2，319trihydroxyurs12en28oic acid 25。鞠建華等6首次從枇杷葉中分得坡模酸系（pomolic acid），Nunziatina等從來源于意大利的枇杷葉中分得7個烏蘇烷型的游離的三萜酸類化合物（圖1），其中14為新化合物，其23OH或2OH與 咖啡?；驅ο愣辊３甚ィ海?）23 反式對香豆酰萎陵菜酸（23transpcoumaroyltormentic acid）、（2）23順式對香豆酰萎陵菜酸（23cispcoumaroyltormentic acid）

7、、（3）3O反式咖啡酰萎陵菜酸（3Otranspcaffeoyltormentic acid）、（4）3O香豆酰救必應酸（3Otranspcoumaroylrotundic acid）7。Hideyuki等從枇杷葉中首次分得酰化三萜酸類化合物（圖2）：3transferuloyloxy2hydroxyurs12en28oic acid及megastigmane glycosides（圖3）：（6R，9 R）3oxoionyl9Oxylopyranosyl(16)glucopyranoside和（6R，9 R）3oxoionyl9Orhamnopyrano sy2(16)glucopyranos

8、ide8。 1.5  其他成分 枇杷葉中還含有苦杏仁苷、綠原酸、甲基綠原酸、山奈酚、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、刺梨酸、阿魏酸、紫羅蘭酮、鞣質、兒茶素、表-兒茶素、逆沒食子酸。維生素B1、2羥基-亞油酸,維生素B1, 維生素C等 213。2  枇杷葉的藥理研究現(xiàn)代藥理研究表明，枇杷葉主要表現(xiàn)在總三萜酸的藥理活性作用，其中烏蘇酸、齊墩果酸的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)且研究逐漸深入，因而引起了廣泛關注。2.1   抗炎和止咳作用  動物實驗研究表明，枇杷葉中的馬斯里酸、烏蘇酸對角叉菜所致小鼠足腫脹及二甲苯誘導的小鼠耳腫脹有明顯的抗炎作用，其中馬斯里酸除了對角叉

9、菜所致小鼠足腫脹顯示了很強的抑制活性外，同時也能拮抗組織胺引起的過敏性回腸收縮，并抑制釋放組織胺的活性。枇杷葉中的枇杷苷、烏蘇酸、總三萜酸均能明顯延長二氧化硫氣體及枸櫞酸噴霧所致豚鼠咳嗽的潛伏期，并明顯減少咳嗽次數(shù)614。2.2   降血糖作用 Noreen等15報道枇杷葉的乙醇提取物具有明顯降低正常小鼠的血糖作用，De Tommasi等5進一步研究報道了甲醇提取物分離得到的三萜酸類及倍半萜烯化合物對糖尿病小鼠(C57BL/KS-db/db/Ola)有明顯的降血糖作用，其作用機制可能是刺激胰腺B細胞，增加胰島素的釋放水平，從而達到降低血糖作用，但是對四氧嘧啶性高血糖大鼠沒有

10、明顯降低血糖作用。2.3  抗癌作用日本學者Hideyuki16等報道，從枇杷葉中分離得到的megastigmane glycosides 和三萜酸類化合物對佛波醋(TPA)誘導的Raji細胞EB病毒早期抗原表達及致癌劑亞硝酸鹽具有明顯的抑制作用，Kobayashi等以口腔癌細胞為對象進行了試驗，結果枇杷葉中三萜酸類化合物具有較強的抗癌活性，且無顯著的細胞毒性，是決定體外抗氧化能力和抗腫瘤活性的主要因素17。枇杷葉中的烏蘇酸具有廣泛的生物學效應，其突出作用為抗腫瘤，它對多種致癌、促癌物有抵抗作用，且對多種惡性腫瘤細胞有明顯細胞毒作用和誘導分化作用及抗血管形成作用，其防癌抗癌作用已引起重視，有望成為低毒有效的新型抗癌藥18,19。2.4  抗氧化作用  實驗證明，枇杷葉提取物具有很強的抗氧化活性，可以明顯減少DPPH自由基轉化的作用，對小鼠肝臟勻漿在 37 下暴露于空氣中, 使用丙二酰硫脲引起的脂質過氧化反應有明顯的抗氧化作用。枇杷葉中的黃酮類化合物和綠原酸對采用二氯熒光素法引起的氧自由基有顯著的抑制作用10。Kwon HJ報道，枇杷葉中的甲基綠原酸是重要的抗氧化劑，可以抑制NFkappaB（核