濕疹皮炎的中醫(yī)藥基礎(chǔ)實驗研究進展

1、濕疹皮炎的中醫(yī)藥基礎(chǔ)實驗研究進展上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院皮膚科 潘祥龍*潘祥龍，男，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院皮膚科主任，主任醫(yī)師、教授，碩士生導(dǎo)師，上海中醫(yī)藥學(xué)會皮膚病分會主任委員，中華醫(yī)學(xué)會上海市皮膚性病專業(yè)委員會委員。1977年畢業(yè)于上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)系。1996年上海中醫(yī)藥大學(xué)碩士畢業(yè)。2002年12月參加國家藥品臨床研究（GCP）培訓(xùn)學(xué)習(xí)。從事中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病臨床、教學(xué)及科研25余年。專長：從事中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病疑難病癥，擅長應(yīng)用中醫(yī)中藥和中西醫(yī)結(jié)合治療各種急慢性過敏性皮炎濕疹，蕁麻疹、銀屑病、結(jié)締組織疾病和血管炎等，以及對酒渣鼻、腋臭、體表各種腫瘤手術(shù)切除、皮膚移植

2、等皮膚外科的臨床工作。先后主持上海市級的中藥治療過敏性皮炎濕疹、銀屑病的二項科研工作。歷年來指導(dǎo)帶教8名碩士生。先后有20余篇醫(yī)學(xué)論文發(fā)表在中華皮膚科雜志、臨床皮膚科雜志、上海中醫(yī)藥雜志和上海醫(yī)學(xué)等雜志。另有醫(yī)學(xué)科普文章30余篇在上海大眾醫(yī)學(xué)雜志、婦幼健康雜志、家庭醫(yī)藥雜志、家庭醫(yī)生、家庭用藥和上海中醫(yī)藥報等雜志發(fā)表。主編毛發(fā)病防治、中醫(yī)百問·美容篇等三本書，均由上?？萍汲霭嫔绯霭妗⒓鱼y屑病防治、糖尿病并發(fā)癥的中西醫(yī)防治二書部分章節(jié)編寫。地址：上海市普安路185號曙光醫(yī)院皮膚科，郵編：200021；電話傳真:E-mail: p

3、anxianglong3.濕疹皮炎是一組變態(tài)反應(yīng)性炎癥性皮膚病，主要有濕疹、遺傳性過敏性皮炎（AD）和接觸性皮炎等。臨床表現(xiàn)為皮膚紅斑腫脹、水皰丘疹、糜爛滲出，或紅斑鱗屑、粗糙增厚和苔蘚化。其主要病理變化分為兩期，急性期為表皮真皮細(xì)胞水腫，毛細(xì)血管擴張，多細(xì)胞炎癥浸潤；慢性期為表皮增厚，角化過度及角化不全，以及慢性炎性細(xì)胞浸潤。發(fā)病機理主要是多因素引起變態(tài)反應(yīng)而致皮膚組織炎癥表現(xiàn)。中醫(yī)對此類疾病很早就有論述，如將濕疹、遺傳性過敏性皮炎稱之為“濕瘡”、“浸淫瘡”、“旋耳瘡”、“四灣風(fēng)”等；將接觸性皮炎稱之為“漆瘡”、“膏藥風(fēng)”、“馬桶癬”等。中醫(yī)主要辨證分為風(fēng)熱、濕熱、血虛等型。中醫(yī)中藥治療濕疹

4、皮炎有著較為肯定的療效，但在中醫(yī)濕疹皮炎辨證分型的動物模型實驗研究尚處于滯后的狀態(tài)。由于此類疾病的中醫(yī)病因復(fù)雜和臨床分型多，至今還沒有研制出依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)病因而建立的“純”中醫(yī)病證的濕疹皮炎動物模型。目前濕疹皮炎的中醫(yī)藥基礎(chǔ)實驗研究主要采用依據(jù)西醫(yī)病因病理（如化學(xué)、生物、機械和物理等致病因素作用）而復(fù)制出西醫(yī)或中醫(yī)病名的動物模型，用于中藥或中醫(yī)療法的臨床療效觀察和相關(guān)實驗指標(biāo)的監(jiān)測。因此建立一個符合中醫(yī)病證和西醫(yī)致病原理相結(jié)合的造模方式，在濕疹皮炎的實驗研究中就顯得非常重要。本文通過對目前該領(lǐng)域內(nèi)所采用的不同造模方法以及中醫(yī)藥實驗研究進展進行概述，以期能有助于濕疹皮炎中醫(yī)基礎(chǔ)研究的深入和發(fā)展。一

5、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究常用的濕疹皮炎動物模型1.1 原發(fā)刺激性接觸性皮炎模型1采用生漆外涂造模，取日本大耳白兔背部兩側(cè)對稱區(qū)進行脫毛，24小時或用棉簽沾取少許生漆在脫毛區(qū)中心涂1×1cm2薄層，5min后用汽油棉簽洗去生漆。發(fā)現(xiàn)造模后動物出現(xiàn)不安、亂抓現(xiàn)象，局部起初表現(xiàn)為散在小紅點，隨后融合成片狀紅斑，并高出周圍正常皮膚。谷梅等采用巴豆外涂2小鼠皮膚也能制作出類似的皮膚刺激性皮炎模型。夏汝山采用飽和硫化鈉3對雄性新西蘭白兔背部脫毛和涂藥，局部皮膚出現(xiàn)紅斑、腫脹及糜爛等反應(yīng)。用于刺激性皮炎的造模試劑一般不會產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。一般以引起皮膚刺激性反應(yīng)的物質(zhì)作為篩選的對象。目前研究比較成熟的有巴豆油和硫

6、化鈉等。1.2 變應(yīng)性接觸性皮炎型變態(tài)反應(yīng)。采用一些容易引起變態(tài)反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)對敏感性個體致敏，再經(jīng)激發(fā)后引起局部皮膚炎癥反應(yīng)。4采用2,4二硝基氟苯（DNFB）造模，用丙酮、橄欖油(4:1)為溶劑，稀釋至0.5%和0.2%溶液。小鼠腹部脫毛，在1×1cm2范圍內(nèi)均勻涂布0.5%DNFB，以單獨涂布丙酮、橄欖油(4:1)溶劑作為對照，每天一次，連續(xù)2天，第6天進行激發(fā)，在鼠左耳背面涂抹0.2%DNFB。除了觀察耳厚度等常規(guī)外，還進行真皮肥大細(xì)胞計數(shù)，表皮朗格漢氏細(xì)胞計數(shù)，以及觀察各種藥物通過減少真皮肥大細(xì)胞和表皮朗格漢氏細(xì)胞以抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)。林熙然等5利用DNFB造模觀察到型變態(tài)

7、反應(yīng)模型中血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）呈現(xiàn)降低的情況。林志彬6采用二硝基氯苯(DNCB)的造模，取小鼠頸部硫化鋇脫毛后，皮膚上滴50%DNCB丙酮溶液致敏。12日后在致敏小鼠的腹部皮膚上涂2.5%DNCB丙酮溶液進行攻擊，制作遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)模型。造模24小時后，鼠尾靜脈注射1%伊文思藍10ml/kg。30分鐘后處死小鼠，取下腹部藍染皮膚剪碎，1:1丙酮生理鹽水溶液4ml浸泡24小時后，離心取上清液進行光密度觀察。張汝芝等7參照Boyera等8的報道，選用低濃度DNCB造模小劑量反復(fù)刺激誘發(fā)慢性接觸性濕疹，觀察模型的病理表現(xiàn)。實驗發(fā)現(xiàn)麻醉藥物普魯卡因可以抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞，從而抑制濕疹

8、。此后還發(fā)現(xiàn)氫化可的松也可以抑制該模型的建立。因而證實了小劑量的DNCB反復(fù)刺激也可以建立慢性濕疹模型。楊耀芳等9利用4-氨基吡啶誘發(fā)小鼠舔體反應(yīng)；組胺致家兔皮膚血管通透性增高；二甲苯及蛋清分別制成小鼠耳片腫脹和足趾腫脹模型。周瑩10用TNCB（2,4,6-三硝基氯苯）造模?？傊?，DNFB和DNCB等制作出型變態(tài)反應(yīng)模型都是利用較高濃度的試劑對動物致敏，然后利用較小劑量的試劑誘發(fā)。1.3 光變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎（PACD）11 建立的模型是采用小鼠或豚鼠6甲基香豆素（6-MC）PACD誘導(dǎo)及激發(fā)的方法，對動物的頸部用石蠟、松香(1:1)脫毛。首先于脫毛區(qū)注射FCA0.1ml誘導(dǎo)，用UVA14J

9、/cm2，UVB140mJ/cm2照光，隔日重復(fù)一次，重復(fù)5次后第14天進行激發(fā)，在豚鼠背脫毛區(qū)，分別涂10%6-MC、1%6-MC溶媒，左側(cè)區(qū)照光，右側(cè)區(qū)避光，在UVA28J/cm2，UVB60mJ/cm2照光24、48、72、96小時后觀察皮膚反應(yīng)。目前光敏性皮炎的造模方法還不多，中醫(yī)藥的研究也不多。1.4 被動皮膚過敏反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)。由IgE介導(dǎo)的速發(fā)型接觸性反應(yīng)和全身過敏反應(yīng)。為變應(yīng)原與肥大細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，引起靶器官產(chǎn)生急性病理炎癥反應(yīng)。2472小時后靜脈注射抗原，使其局部釋放血管活性介質(zhì)。隨著機體內(nèi)抗原抗體反應(yīng)，血管活性介質(zhì)的釋放，局部血管通透性升高，因待測物質(zhì)與染料（通常

10、是伊文思藍）混合，局部反應(yīng)可通過皮膚斑點證實。譚毓治12利用5%蛋清生理鹽水溶液0.5ml肌注大鼠后腿，同時腹腔注射百日咳疫苗2×1010/只，1214天采血，分離血清。稀釋后以不同濃度注射于分組大鼠皮下各點。每天一次，連續(xù)三天，末次給藥后1h，進行抗原攻擊，尾靜脈注入5%蛋清。吳氏13 的PCA實驗證明天花粉致敏大鼠后產(chǎn)生抗天花粉特異性IgE抗體。胡學(xué)軍14利用該原理造模后發(fā)現(xiàn)大鼠血清總IgE含量無明顯升高。此類模型適用于檢測致敏動物血清中的IgE類抗體的滴度和鑒定免疫球蛋白類別。1.5 遺傳性過敏性皮炎（AD）AD動物模型一般多采用正常動物反復(fù)致敏，它與AD疾病的本質(zhì)有區(qū)別。19

11、97年日本松田等首次發(fā)現(xiàn)與人類AD十分相似的AD動物模型-NC/Nga鼠。醫(yī)學(xué)界研究證實NC鼠在普通環(huán)境（Conv）飼養(yǎng)中可發(fā)生AD的損害；在特定無病原菌環(huán)境（SPF）中飼養(yǎng)則不發(fā)病，但在受到抗原刺激后可誘發(fā)其發(fā)生持續(xù)而嚴(yán)重的AD損害，其皮損、病理、免疫學(xué)特征和人類AD相一致15。1.6 其他相關(guān)模型 在動物背部脫毛，涂受試藥物1h后，耳緣靜脈注射5g/L伊文思藍溶液1mg/kg，隨即在受試動物背部兩側(cè)脫毛區(qū)中央皮內(nèi)注射1g/L磷酸組胺溶液0.1ml，以形成皮丘。觀察皮丘藍斑出現(xiàn)的時間及60分鐘后藍染區(qū)面積及藍染程度。 采用體重1820g小鼠，背部脫毛，外涂藥物3040分鐘后皮下注射4-氨基吡

12、啶1mg/kg于脫毛處。觀察小鼠舔體反應(yīng)的次數(shù)。 在受試動物末次給藥1小時后，動物右耳涂二甲苯，30分鐘后處死割下二耳，稱重，觀察二耳差異。 在受試動物末次給藥1小時后，于每只動物足趾用10%蛋清0.1ml 致炎，觀察致炎前后相同時間內(nèi)測試足爪厚度，或用容器測試爪體積，比較腫脹程度。該模型也可注射角叉菜膠。二濕疹皮炎的中藥實驗研究2.1抗炎癥反應(yīng)：足腫脹模型是最常用的抗炎實驗?zāi)Ｐ??；瘜W(xué)刺激所致急性足腫脹最為常用，如組織胺、5-HT、緩激肽、前列腺素E2、鹿角菜膠、右旋糖苷、新鮮雞蛋清、甲醛、酵母、瓊脂、透明質(zhì)酸酶等。此外燙傷或凍傷、打擊、抗血清也可以引起炎癥反應(yīng)。但蛋清所致腳腫主要在于組織胺及

13、5-HT釋放，鹿角菜膠則在于PG釋放，燙傷者與緩激肽有關(guān)等。濕疹皮炎的炎癥反應(yīng)為局部毛細(xì)血管通透性亢進、滲出和水腫，以及紅腫熱痛等早期炎癥表現(xiàn)，與中醫(yī)的“熱癥”相似。清熱解毒方藥對多種早期炎癥有較好療效。16研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯對二甲苯、醋酸引起的小鼠皮膚和腹腔毛細(xì)血管通透性增高具有一定的抑制作用，也能抑制蛋清所致大鼠足腫脹。17用黑龍江產(chǎn)葵花粉胃飼小鼠，發(fā)現(xiàn)可以抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹程度，有明顯的抗炎作用，且證實了葵花粉具有一定雌激素樣作用。18觀察了玻璃草水溶液浸出物對二甲苯致耳腫脹模型也有抗炎作用。19應(yīng)用五虎散制成口服液，觀察了其對小鼠扭體反應(yīng)模型和耳腫脹及足趾腫脹模型作用，證實五虎口

14、服液具有鎮(zhèn)痛抗炎作用。20觀察顯示消腫活血散（丹參、蘇木、紅花、乳香、沒藥等提取的外用洗劑），對小鼠耳腫脹模型，大鼠角叉菜膠足趾腫脹炎性模型均有顯著的抑制作用。21觀察淫羊藿總黃酮對巴豆油所致耳腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加以及角叉菜膠所致大鼠足腫脹和巴豆油所致肉芽組織增生具有明顯抑制作用。2.2 變應(yīng)性接觸性皮炎：濕疹和變應(yīng)性接觸性皮炎屬于型變態(tài)反應(yīng)。部分清熱解毒類的中藥對變應(yīng)性接觸性皮炎具有比較明顯的抑制作用。22采用DNCB多次激發(fā)，建立豚鼠右耳接觸性濕疹，分別外用中藥（大黃、苦參、蛇床子煎液）、生理鹽水和樂膚液（氯氟舒松）。發(fā)現(xiàn)中藥組豚鼠的接觸性濕疹較生理鹽水組明顯好轉(zhuǎn)（p&

15、lt;0.01），與樂膚液相近似，對接觸性濕疹模型具有明顯的治療作用。其作用的有效成分可能為大黃中的大黃素及大黃酸，苦參中的苦參總堿，它們均具有抗炎抗過敏作用。23研究顯示中藥黃柏、茯苓的水煎液均能明顯抑制小鼠（DNFB）模型ACD，梔子在中等劑量以上亦具有顯著抑制作用，且呈一定的量效關(guān)系，證實了這三種中藥抗炎作用。但各味中藥起作用的水溶性物質(zhì)的成分還有待研究。5, 23利用小鼠（DNFB）模型，用具有抑制型變態(tài)反應(yīng)的4個不同的中藥復(fù)方，進行動物實驗。觀察到具有涼血活血、清熱祛風(fēng)、利濕多種功效的方藥抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用最好。10利用7%TNCB（2,4,6-三硝基氯苯）的丙酮溶液致敏小鼠，觀察到

16、紅栓菌多糖具有清熱除濕、消炎解毒功效，并發(fā)現(xiàn)紅栓菌多糖能明顯增加小鼠免疫器官胸腺和脾臟的重量，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進T細(xì)胞體外增殖及接觸性皮炎反應(yīng)。6發(fā)現(xiàn)銀耳多糖對二硝基氯苯所致的遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)，也具有抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用。24觀察到辛香顆粒（辛夷、藿香、鵝不食草等組成）對抗血清致大鼠被動皮膚過敏有明顯保護作用，對二甲苯致耳腫脹模型也有較好的抗炎作用。2.3 被動皮膚過敏反應(yīng)模型4用天花粉致敏大白鼠，制作的大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)模型，觀察祛風(fēng)清肺口服液對大鼠腹腔肥大細(xì)胞間接釋放組織胺的影響。結(jié)果顯示祛風(fēng)清肺口服液能抑制致敏大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放組胺，具有抗型變態(tài)反應(yīng)作用，與正常組相比有顯著

17、性（p<0.01）。12用蛋清制作的型變態(tài)反應(yīng)，利用龍膽瀉肝湯對致敏大鼠進行干預(yù)，觀察伊文思藍染色后大鼠背部皮膚藍斑直徑，發(fā)現(xiàn)龍膽瀉肝湯也能抑制大鼠PCA。25用抗卵蛋白血清制作大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)模型，給杏貝止咳顆粒，伊文思藍染色后測定光密度。結(jié)果表明杏貝止咳顆?？梢詼p輕皮膚藍斑程度。提示對被動過敏反應(yīng)有明顯抑制作用。2.4 安全有效性研究26觀察了潔膚擦劑（中藥黃柏、黃連、苦參等十多種提取的外用制劑）對健康豚鼠皮膚的毒性反應(yīng)和清熱解毒、殺蟲止癢功效。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)顯示潔膚擦劑對豚鼠無皮膚急性吸收毒性，對完整皮膚、破損皮膚無致敏作用，并有明顯的抗炎作用。27進行了柏倍洗劑（黃柏、五倍子、

18、苦參、野菊花、地膚子、白鮮皮等）的動物實驗研究。柏倍洗劑主要治療肛門濕疹等病。實驗發(fā)現(xiàn)柏倍洗劑可以提高小鼠痛閾（熱板實驗），提高豚鼠對磷酸組胺致癢的耐受性并緩解局部潰瘍。急性毒性實驗、皮膚刺激實驗和皮膚過敏實驗均顯示了柏倍洗劑的安全性。2.5 多種皮膚免疫反應(yīng)模型的研究呂寧等28研究生苦黃顆粒（生地、黃芩、苦參、石膏、赤芍等組成）對、型變態(tài)反應(yīng)的作用。分別用上述方法造模建立、型變態(tài)反應(yīng)模型，磷酸組織胺致炎，灌胃給藥進行干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)生苦黃顆粒劑浸膏有抑制實驗鼠毛細(xì)血管通透性的作用（p<0.001）；抑制Wistar大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)（p<0.01）；抑制二硝基氯苯所致昆明種小

19、鼠變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎（p<0.01）。組方中生地具有皮質(zhì)類固醇樣的免疫抑制作用，苦參可抑制磷酸二酯酶活性，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，黃芩能抑制抗原抗體結(jié)合，抑制5-酯氧酶活性及白三烯合成，赤芍生石膏具有增強巨噬細(xì)胞吞噬能力，因而也佐證該藥的抗過敏功效。三討論3.1 濕疹皮炎動物西醫(yī)造模的現(xiàn)狀目前關(guān)于濕疹皮炎的西醫(yī)造模方法多種多樣。其中主要為刺激接觸性皮炎和變應(yīng)性皮炎的不同類型造模。變應(yīng)性皮炎采用DNFB和DNCB等具有類似作用的化學(xué)試劑，獲得比較成功的模型。局限性刺激性皮炎的造模試劑比較多，如巴豆油、硫化鈉、生漆等。它們的共同點是都具有強烈的皮膚刺激作用，不會引起變態(tài)反應(yīng)。光變態(tài)反應(yīng)性皮炎的

20、造模是利用光照對造模動物進行免疫炎癥的激發(fā)，引起局部的濕疹皮炎樣反應(yīng)，適用于光變態(tài)反應(yīng)的研究，但目前國內(nèi)該造模方法報道較少。AD的動物造模發(fā)現(xiàn)的具有遺傳背景的NC小鼠，無疑將成為該類疾病研究最好的造模動物。上述西醫(yī)病理病機較為明確的濕疹皮炎動物造模都比較成熟，也贏得了大部分實驗者的認(rèn)可。實驗主要觀測抗炎反應(yīng)和相關(guān)的實驗室指標(biāo)，有關(guān)與中醫(yī)臨床證型密切相關(guān)的具有特異性的指標(biāo)還有待研究證實。3.2 濕疹皮炎動物造模中醫(yī)模型的發(fā)展方向目前關(guān)于內(nèi)科病證模型研究，已經(jīng)建立起比較合適的動物模型。但濕疹皮炎的造模絕大部分都是在西醫(yī)基礎(chǔ)理論下的實驗?zāi)Ｐ?，還沒有以中醫(yī)理論為指導(dǎo)的造模方式，也沒有比較成熟的辨證論治

21、的動物模型。依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合病因?qū)W說建立濕疹皮炎動物模型，既要運用傳統(tǒng)中醫(yī)的病因?qū)W說，又要反映西醫(yī)的致病原理。創(chuàng)建中醫(yī)證型和西醫(yī)疾病相結(jié)合的動物模型，對目前中醫(yī)皮膚科研究還以藥效為主的滯后現(xiàn)狀會有根本性改觀，將有助于中醫(yī)基礎(chǔ)研究進一步發(fā)展。參考文獻：1. 楊錫平, 胡一江, 姜劍雄. 生漆誘導(dǎo)過敏性接觸性皮炎家兔模型的建立及敏靈液療效的初探. 上海實驗動物科學(xué), 2002, 22(1): 60-61.2. 谷梅，高玉祥. 鈣通道阻滯劑對小鼠接觸性皮炎的影響. 中華皮膚科雜志, 1996, 29(1): 38-40.3. 夏汝山，劉玉峰，李承新, 等. 同種異體抗角蛋白自身抗體對家兔接觸性皮炎模型

22、IL-8，IL-6的影響. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2001, 22(15): 1355-1357.4. 宋智琦, 林熙然. 某些驗證介質(zhì)拮抗劑抗過敏作用的實驗研究. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 1998, 12(5): 266-268.5. 林熙然, 涂彩霞, 楊春梅, 等. 抗型變態(tài)反應(yīng)中藥治療濕疹的研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2000, 20(4): 258-260.6. 林志彬. 銀耳多糖對小鼠免疫功能和肝勻漿細(xì)胞色素P-450含量的影響. 中國藥理學(xué)報, 1985, 6(3): 201.7. 張汝芝, 金惠玲, 余其斌, 等. 普魯卡因?qū)﹄嗍蠼佑|性濕疹模型的影響. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2000

23、, 25(4): 240-241.8. Boyera N, Caver D, Bouclier M, et al. Repeated application of dinicrochlorobenzene to the ears of sensitized gulnea pigs-A preliminary characterization of a potential new animal model for contact eczma in humans J. Skin pharmacol, 1992, 5(3): 185.9. 楊耀芳, 紀(jì)文. 多塞平凝膠抗過敏抗炎作用. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)

24、報, 2000, 35(3): 188-190.10. 周瑩, 沈萍萍, 彭士明, 等. 紅栓菌多糖的免疫增強效應(yīng)研究. 藥物生物技術(shù), 2001, 9(3): 153-156.11. 王曉彥，劉玲玲，朱學(xué)駿. 豚鼠和小鼠光變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎模型的建立及比較. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 2000, 14(5): 296-298.12. 譚毓治. 龍膽瀉肝湯藥理作用研究. 中藥藥理和臨床, 1991, 7(1): 5.13. 吳若鉥, 張淑敏, 馬佳雯, 等. 天花粉引起被動肺過敏的大鼠模型. 中國藥理學(xué)報, 1985, 3(1): 68.14. 胡學(xué)軍, 駱和生, 吳謙. 祛風(fēng)清肺口服液抗I型變態(tài)反應(yīng)的實驗研究. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 1999, 16(1): 45-48.15. 尤立平, 劉永生. 特應(yīng)性皮炎動物模型NC/Nga鼠的發(fā)現(xiàn)與研究進展. 國外醫(yī)學(xué)皮膚性病分冊, 2003, 29(1): 22-24.16. 鄧文龍. 四種穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用比