生理學(xué)課件第四章

1、l神經(jīng)動(dòng)作電位可神經(jīng)動(dòng)作電位可傳遞傳遞l神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與肌細(xì)胞之間在結(jié)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與肌細(xì)胞之間在結(jié)構(gòu)上無直接聯(lián)系構(gòu)上無直接聯(lián)系 突觸突觸l突觸：突觸：將一個(gè)神經(jīng)元沖動(dòng)傳到另一個(gè)神將一個(gè)神經(jīng)元沖動(dòng)傳到另一個(gè)神經(jīng)元或傳到另一細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)經(jīng)元或傳到另一細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)l電突觸：電突觸：允許離子電流從一個(gè)細(xì)胞直接允許離子電流從一個(gè)細(xì)胞直接流入另一個(gè)細(xì)胞流入另一個(gè)細(xì)胞l化學(xué)突觸：化學(xué)突觸：通過突觸前神經(jīng)元釋放的化通過突觸前神經(jīng)元釋放的化學(xué)遞質(zhì)與突觸后細(xì)胞膜上的特異受體相學(xué)遞質(zhì)與突觸后細(xì)胞膜上的特異受體相互作用完成信息的傳遞。互作用完成信息的傳遞。l運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌纖維之間的突觸稱為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨

2、骼肌纖維之間的突觸稱為神神經(jīng)肌肉接頭經(jīng)肌肉接頭，又叫，又叫運(yùn)動(dòng)終板運(yùn)動(dòng)終板；l神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)肌肉接頭是連接神經(jīng)電信號和骨骼肌連接神經(jīng)電信號和骨骼肌收縮過程的中間橋梁收縮過程的中間橋梁。l一、神經(jīng)-肌肉接頭的結(jié)構(gòu)及傳遞特征l二、神經(jīng)-肌肉傳遞的過程和機(jī)理l三、影響神經(jīng)-肌肉接頭傳遞的因素一、一、神經(jīng)肌肉接頭的結(jié)構(gòu)和傳遞特征神經(jīng)肌肉接頭的結(jié)構(gòu)和傳遞特征 在光學(xué)顯微鏡下觀察，軸突在臨近末梢時(shí)，反復(fù)分支而在光學(xué)顯微鏡下觀察，軸突在臨近末梢時(shí)，反復(fù)分支而形成大量的終末前細(xì)支，后者進(jìn)一步脫去髓鞘成為非常形成大量的終末前細(xì)支，后者進(jìn)一步脫去髓鞘成為非常纖細(xì)的、裸露的無髓終末，其末端形成大小不等的梅花纖細(xì)

3、的、裸露的無髓終末，其末端形成大小不等的梅花狀膨大終止于肌纖維上。每一根無髓終末支配一根肌纖狀膨大終止于肌纖維上。每一根無髓終末支配一根肌纖維。維。 同一根軸突的全部分支及其所支配的肌纖維，稱為同一根軸突的全部分支及其所支配的肌纖維，稱為運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)單位單位(motor unit)。運(yùn)動(dòng)單位的大小不一，最多可包括。運(yùn)動(dòng)單位的大小不一，最多可包括200多條肌纖維。多條肌纖維。 神經(jīng)肌肉接頭的結(jié)構(gòu)神經(jīng)肌肉接頭的結(jié)構(gòu) 在電鏡下觀察，接頭結(jié)構(gòu)可分為三部分：在電鏡下觀察，接頭結(jié)構(gòu)可分為三部分： 突觸前末梢突觸前末梢(presynaptic terminal)，其中的末梢膜，其中的末梢膜，為為突觸前膜突觸前膜

4、(presynaptic membrane)； 與突觸前膜相對的與突觸前膜相對的肌膜肌膜是為是為突觸后膜突觸后膜(postsynaptic membrane)，又稱終板膜，又稱終板膜(end-plate membrane)； 兩層膜兩層膜(合稱突觸膜合稱突觸膜)之間的間隙稱為之間的間隙稱為突觸間隙突觸間隙(synaptic cleft)。 突觸膜與毗鄰的非突觸膜突觸膜與毗鄰的非突觸膜(一般的軸突膜和肌膜一般的軸突膜和肌膜)相相比，呈現(xiàn)明顯增厚，是特化的軸突膜及肌膜。比，呈現(xiàn)明顯增厚，是特化的軸突膜及肌膜。 突觸前末梢內(nèi)含有大量直徑約為突觸前末梢內(nèi)含有大量直徑約為50nm的的囊泡狀結(jié)構(gòu)，稱為囊泡

5、狀結(jié)構(gòu)，稱為突觸囊泡突觸囊泡(synaptic vesicle)，是突觸部位最具特征性的結(jié)構(gòu)。，是突觸部位最具特征性的結(jié)構(gòu)。 組織化學(xué)研究表明，囊泡內(nèi)含有乙酰膽組織化學(xué)研究表明，囊泡內(nèi)含有乙酰膽堿堿(acetylcholine，ACh)，是在突觸的胞，是在突觸的胞漿內(nèi)合成并由囊泡攝取貯存于其內(nèi)的。漿內(nèi)合成并由囊泡攝取貯存于其內(nèi)的。 神經(jīng)肌肉傳遞是由囊泡釋放神經(jīng)肌肉傳遞是由囊泡釋放ACh為中介為中介而完成的。而完成的。 圖45 運(yùn)動(dòng)終板光鏡像 (氯化金染色)運(yùn)動(dòng)終板超微結(jié)構(gòu)模式圖運(yùn)動(dòng)終板超微結(jié)構(gòu)模式圖運(yùn)動(dòng)終板掃描電鏡像運(yùn)動(dòng)終板掃描電鏡像l 神經(jīng)肌肉接點(diǎn)興奮傳遞的特征神經(jīng)肌肉接點(diǎn)興奮傳遞的特征 單

6、向傳遞：單向傳遞：興奮只能由神經(jīng)纖維傳向肌纖維，即由突觸前膜傳向突興奮只能由神經(jīng)纖維傳向肌纖維，即由突觸前膜傳向突觸后成分，而不能向相反方向進(jìn)行；觸后成分，而不能向相反方向進(jìn)行； 突觸延擱突觸延擱(synaptic delay)(synaptic delay)：與沖動(dòng)在同一細(xì)胞范圍內(nèi)的傳導(dǎo)速度相比，興奮通過突與沖動(dòng)在同一細(xì)胞范圍內(nèi)的傳導(dǎo)速度相比，興奮通過突觸的傳遞是極其緩慢的，如哺乳動(dòng)物的眼肌，突觸間隙觸的傳遞是極其緩慢的，如哺乳動(dòng)物的眼肌，突觸間隙只有只有202050nm50nm的距離，興奮的傳遞卻要耗費(fèi)的距離，興奮的傳遞卻要耗費(fèi)0.5ms0.5ms。在。在蛙的骨骼肌，傳遞時(shí)間竟長達(dá)蛙的骨骼

7、肌，傳遞時(shí)間竟長達(dá)3 34ms4ms； 高敏感性：高敏感性：神經(jīng)肌肉接頭易受許多物理、化學(xué)因素的影響；神經(jīng)肌肉接頭易受許多物理、化學(xué)因素的影響； 易產(chǎn)生疲勞易產(chǎn)生疲勞。 二、二、神經(jīng)肌肉接頭信號傳遞的過程與機(jī)制神經(jīng)肌肉接頭信號傳遞的過程與機(jī)制 過程：過程： 神經(jīng)纖維興奮神經(jīng)纖維興奮(神經(jīng)沖動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng))神經(jīng)終末神經(jīng)終末Ach釋放釋放 Ach通過突觸間隙擴(kuò)散通過突觸間隙擴(kuò)散與后膜與后膜AchR結(jié)合結(jié)合后膜去極化后膜去極化(終板電位終板電位)肌膜肌膜動(dòng)作電位動(dòng)作電位肌肉收縮肌肉收縮電信號電信號化學(xué)信號化學(xué)信號電信號電信號N-M接頭處的興奮傳遞過程Ca 觸發(fā)(一一)終板電位終板電位是介于神經(jīng)沖動(dòng)和肌鋒

8、是介于神經(jīng)沖動(dòng)和肌鋒電位的中間過程電位的中間過程 在神經(jīng)沖動(dòng)和肌肉動(dòng)作電位之間，存在一表現(xiàn)為負(fù)在神經(jīng)沖動(dòng)和肌肉動(dòng)作電位之間，存在一表現(xiàn)為負(fù)電位變化的中間過程。這種負(fù)電位是終板膜上產(chǎn)生電位變化的中間過程。這種負(fù)電位是終板膜上產(chǎn)生的一種電位，被命名為的一種電位，被命名為終板電位終板電位(end-plate potential)。 終板電位終板電位是產(chǎn)生于終板膜上的一種局部去極化電位。是產(chǎn)生于終板膜上的一種局部去極化電位。它它不具全或無性質(zhì)不具全或無性質(zhì)。如果在神經(jīng)上相繼施加兩次刺。如果在神經(jīng)上相繼施加兩次刺激，則第二次刺激引起的負(fù)的變化將比第一次為大，激，則第二次刺激引起的負(fù)的變化將比第一次為大，

9、說明它說明它有總和現(xiàn)象有總和現(xiàn)象。這是不同于動(dòng)作電位的一個(gè)重。這是不同于動(dòng)作電位的一個(gè)重要特性。要特性。 終板電位還具有為局部反應(yīng)所特有的另一個(gè)重要特終板電位還具有為局部反應(yīng)所特有的另一個(gè)重要特性，即它性，即它沒有不應(yīng)期沒有不應(yīng)期。(二二)終板電位終板電位是由乙酰膽堿是由乙酰膽堿作用于終板膜而作用于終板膜而產(chǎn)生產(chǎn)生的的 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維興奮時(shí)，其末梢釋放運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維興奮時(shí)，其末梢釋放Ach，將，將ACh施加于肌肉則可引起肌肉收縮。施加于肌肉則可引起肌肉收縮。 1ACh是神經(jīng)肌肉傳遞的遞質(zhì)是神經(jīng)肌肉傳遞的遞質(zhì) 在生理?xiàng)l件下，神經(jīng)沖動(dòng)促使突觸前末在生理?xiàng)l件下，神經(jīng)沖動(dòng)促使突觸前末梢釋放梢釋放ACh，后

10、者經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散至終，后者經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散至終板膜，與位于其外側(cè)面上的乙酰膽堿受板膜，與位于其外側(cè)面上的乙酰膽堿受體結(jié)合，導(dǎo)致終板電位，隨即被體結(jié)合，導(dǎo)致終板電位，隨即被AChE水水解而失活。解而失活。2Ca2+是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋放放ACh的偶聯(lián)因子的偶聯(lián)因子 神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末進(jìn)而引起神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到突觸前終末進(jìn)而引起ACh釋放，釋放，這個(gè)過程就稱為興奮這個(gè)過程就稱為興奮-分泌偶聯(lián)分泌偶聯(lián)(excitation-secretion coupling)。 這個(gè)過程中這個(gè)過程中電信號電信號轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)換成化學(xué)信號化學(xué)信號，同時(shí)表明突，同時(shí)表明突觸前終末除了有興奮功

11、能外，尚有分泌功能。觸前終末除了有興奮功能外，尚有分泌功能。 電信號和化學(xué)信號，或興奮及分泌，是兩個(gè)不同電信號和化學(xué)信號，或興奮及分泌，是兩個(gè)不同的過程，興奮分泌偶聯(lián)將二者聯(lián)系起來。的過程，興奮分泌偶聯(lián)將二者聯(lián)系起來。 大量實(shí)驗(yàn)表明，大量實(shí)驗(yàn)表明，Ca2+在遞質(zhì)的釋放中起著偶聯(lián)因在遞質(zhì)的釋放中起著偶聯(lián)因子的關(guān)鍵的作用，是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋子的關(guān)鍵的作用，是神經(jīng)沖動(dòng)導(dǎo)致突觸前終末釋放放ACh的偶聯(lián)因子。當(dāng)沖動(dòng)抵達(dá)神經(jīng)纖維末梢時(shí)，的偶聯(lián)因子。當(dāng)沖動(dòng)抵達(dá)神經(jīng)纖維末梢時(shí)，去極化作用導(dǎo)致末梢膜的去極化作用導(dǎo)致末梢膜的Ca2+通道開放，進(jìn)而造通道開放，進(jìn)而造成成 Ca2+內(nèi)流。當(dāng)內(nèi)流。當(dāng)Ca2+進(jìn)入

12、突觸前膜后，激活了鈣進(jìn)入突觸前膜后，激活了鈣依賴蛋白激酶依賴蛋白激酶(Ca2+-鈣調(diào)素依賴蛋白激酶鈣調(diào)素依賴蛋白激酶)，使，使突觸囊泡能夠向突觸前膜移動(dòng)并導(dǎo)致遞質(zhì)的釋放。突觸囊泡能夠向突觸前膜移動(dòng)并導(dǎo)致遞質(zhì)的釋放。 膜膜CaCa2 2通道開放，膜外通道開放，膜外CaCa2 2向膜內(nèi)流動(dòng)向膜內(nèi)流動(dòng)接頭前膜內(nèi)囊泡移動(dòng)、融合、破裂，接頭前膜內(nèi)囊泡移動(dòng)、融合、破裂，囊泡中的囊泡中的AChACh釋放釋放( (量子釋放量子釋放) )3ACh被釋放后擴(kuò)散至終板膜與被釋放后擴(kuò)散至終板膜與N型型ACh受體結(jié)合導(dǎo)致終板電位產(chǎn)生受體結(jié)合導(dǎo)致終板電位產(chǎn)生 由突觸前終末釋放的由突觸前終末釋放的ACh，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散至終

13、，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散至終板膜，立即與密集分布于終板膜上的板膜，立即與密集分布于終板膜上的ACh受體結(jié)受體結(jié)合。這種受體在分型上屬于合。這種受體在分型上屬于N型受體型受體(nAChR)，是目前研究最為充分的受體蛋白質(zhì)之一。它是由是目前研究最為充分的受體蛋白質(zhì)之一。它是由5個(gè)亞單位構(gòu)成的通道樣結(jié)構(gòu)，其中個(gè)亞單位構(gòu)成的通道樣結(jié)構(gòu)，其中亞單位可同亞單位可同ACh分子結(jié)合，導(dǎo)致通道開放并允許分子結(jié)合，導(dǎo)致通道開放并允許Na+內(nèi)流和內(nèi)流和K+外流外流 ，進(jìn)而導(dǎo)致終板電位的產(chǎn)生。，進(jìn)而導(dǎo)致終板電位的產(chǎn)生。 AChACh與終板膜上的與終板膜上的N N2 2受體結(jié)合，受體結(jié)合，受體蛋白分子構(gòu)型改變，受體蛋白分子構(gòu)型

14、改變，終板膜對終板膜對NaNa、K K ( (尤其是尤其是NaNa) )通透性通透性 終板電位是一種局部電位，它以電緊張的方式擴(kuò)終板電位是一種局部電位，它以電緊張的方式擴(kuò)布到終板膜周圍的一般的肌細(xì)胞膜，使后者也發(fā)布到終板膜周圍的一般的肌細(xì)胞膜，使后者也發(fā)生去極化，并且當(dāng)達(dá)到閾電位水平時(shí)，就觸發(fā)一生去極化，并且當(dāng)達(dá)到閾電位水平時(shí)，就觸發(fā)一次向整個(gè)肌細(xì)胞作全或無式傳導(dǎo)的動(dòng)作電位，從次向整個(gè)肌細(xì)胞作全或無式傳導(dǎo)的動(dòng)作電位，從而完成一次神經(jīng)而完成一次神經(jīng)-肌肉傳遞。肌肉傳遞。 4ACh在終板膜起作用后立即失活在終板膜起作用后立即失活并被清除出終板區(qū)并被清除出終板區(qū) 終板膜去極化歷時(shí)通常僅為終板膜去極化

15、歷時(shí)通常僅為2ms左右，因此到達(dá)左右，因此到達(dá)終板區(qū)的終板區(qū)的ACh必然被快速清除。清除的途徑可能必然被快速清除。清除的途徑可能有兩條：有兩條： 有少量的有少量的ACh擴(kuò)散到終板區(qū)外。由于一般肌膜擴(kuò)散到終板區(qū)外。由于一般肌膜對對ACh的敏感性只及終板膜的千分之一，因此，的敏感性只及終板膜的千分之一，因此，擴(kuò)散的擴(kuò)散的ACh就不能有效地起作用，但這不是主要就不能有效地起作用，但這不是主要的途徑。的途徑。 終板區(qū)存在使終板區(qū)存在使ACh失活失活(inactivation)的機(jī)制。的機(jī)制。 突觸間隙內(nèi)有大量的突觸間隙內(nèi)有大量的AChE附著于終板膜表面，特別附著于終板膜表面，特別是其皺壁處，能使是其皺

16、壁處，能使ACh迅速水解為醋酸和膽堿而失活，迅速水解為醋酸和膽堿而失活，水解后形成的膽堿則重新被攝入突觸前末梢，成為水解后形成的膽堿則重新被攝入突觸前末梢，成為ACh再合成的原料。這是主要的途徑。再合成的原料。這是主要的途徑。 ACh的失活機(jī)制保證了興奮由神經(jīng)向肌肉的忠實(shí)的失活機(jī)制保證了興奮由神經(jīng)向肌肉的忠實(shí)傳遞，即一次神經(jīng)沖動(dòng)必然引起一次肌肉沖動(dòng)，傳遞，即一次神經(jīng)沖動(dòng)必然引起一次肌肉沖動(dòng)，二者保持一對一的關(guān)系。二者保持一對一的關(guān)系。(三三)微小終板電位的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致微小終板電位的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致“量子量子釋放釋放”理論的提出理論的提出 微小終板電位微小終板電位 將微電極插入肌纖維內(nèi)能測得約將微電極插入肌

17、纖維內(nèi)能測得約- -90mV的靜息電位。的靜息電位。不論在終板區(qū)或非終板區(qū)，其結(jié)果都是一樣的。不論在終板區(qū)或非終板區(qū)，其結(jié)果都是一樣的。 但在高倍放大條件下，在靜息狀態(tài)下，即使突觸前末但在高倍放大條件下，在靜息狀態(tài)下，即使突觸前末梢完全沒有神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)，梢完全沒有神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)，終板膜上終板膜上仍可觀察到仍可觀察到一一系列微小的間隙系列微小的間隙“自發(fā)自發(fā)”放電，放電，這種電位被這種電位被稱為微小稱為微小終板電位終板電位(miniature end-plate potential)。1mv1mv 微終板電位的最重要的特性，是具有固定的振幅。微終板電位的最重要的特性，是具有固定的振幅。 乙酰膽

18、堿乙酰膽堿(Acetylcholine)釋放時(shí)，是以一釋放時(shí)，是以一個(gè)囊泡為單位成批釋放的。一個(gè)單位也個(gè)囊泡為單位成批釋放的。一個(gè)單位也稱一個(gè)量子，故稱稱一個(gè)量子，故稱量子釋放量子釋放(quantum release)。 囊泡囊泡自發(fā)自發(fā)釋放，胞吐出乙酰膽堿釋放，胞吐出乙酰膽堿(神經(jīng)遞神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì))。乙酰膽堿擴(kuò)散，結(jié)合于后膜上的受。乙酰膽堿擴(kuò)散，結(jié)合于后膜上的受體體(單向傳遞單向傳遞)。 微終板電位不是單個(gè)微終板電位不是單個(gè)ACh分子作用于終板分子作用于終板膜上的膜上的ACh受體的結(jié)果受體的結(jié)果 0.30.3v v 沖動(dòng)到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，末梢去極化沖動(dòng)到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，末梢去極化 Ca2+通道開

19、放，通道開放，Ca2+內(nèi)流內(nèi)流 興奮興奮-分泌耦聯(lián)分泌耦聯(lián) Ach釋放釋放 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 突觸傳遞突觸傳遞 形成形成R-Ach復(fù)合體（后膜）復(fù)合體（后膜） 化學(xué)接受化學(xué)接受 后膜后膜離子通道被激活，離子通道被激活，產(chǎn)生終板電位產(chǎn)生終板電位 肌膜動(dòng)作電位肌膜動(dòng)作電位 興奮興奮-收縮耦聯(lián)收縮耦聯(lián) 肌肉收縮肌肉收縮l影響影響AChACh的釋放：的釋放：細(xì)胞外液中Ca2+、Mg2+濃度 肉桿毒素是通過對乙酰膽堿釋放所必需的蛋白質(zhì)的裂解而阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),并引起松弛性麻痹 l與與AChACh爭奪受體：爭奪受體：箭毒類藥物（筒箭毒和三碘季銨酚）l抑制抑制AChACh失活：失活： 對膽堿脂酶有抑制作用的

20、物質(zhì)，如新斯的明、毒扁豆堿 （依色林）、有機(jī)磷農(nóng)藥（如敵百蟲、樂果、敵敵畏等）。 除極化阻滯一、電突觸二、化學(xué)突觸三、突觸的活動(dòng)四、突觸活動(dòng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的通訊網(wǎng)絡(luò)l結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：縫隙連接縫隙連接l縫隙連接部位的超微結(jié)構(gòu)縫隙連接部位的超微結(jié)構(gòu)：相鄰細(xì)胞膜：相鄰細(xì)胞膜間的距離特別近，只有間的距離特別近，只有3nm，每側(cè)細(xì)胞，每側(cè)細(xì)胞膜上排列著連接蛋白。膜上排列著連接蛋白。l特征：特征：雙向傳遞、傳遞速度快雙向傳遞、傳遞速度快（一）化學(xué)突觸的結(jié)構(gòu)及信號傳遞（一）化學(xué)突觸的結(jié)構(gòu)及信號傳遞 突觸前膜突觸前膜 突觸間隙（突觸間隙（20-30nm） 突觸后膜（受體）突觸后膜（受體）神經(jīng)元突觸末梢分支

21、膨大成小球狀，該結(jié)神經(jīng)元突觸末梢分支膨大成小球狀，該結(jié)構(gòu)稱為構(gòu)稱為突觸小體，突觸小體，其軸漿內(nèi)含有線粒體和其軸漿內(nèi)含有線粒體和突觸囊胞。突觸囊胞。突觸前軸突末梢的突觸前軸突末梢的APAP CaCa2+2+內(nèi)流：降低軸漿粘度和消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位內(nèi)流：降低軸漿粘度和消除突觸前膜內(nèi)的負(fù)電位突觸小泡中遞質(zhì)釋放突觸小泡中遞質(zhì)釋放興奮性遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合突觸后膜離子通道開放突觸后膜離子通道開放NaNa+ +( (主主) ) K K+ + 通透性通透性ClCl- -( (主主) ) K K+ + 通透性通透性EPSPEPSPIPSPIPSPl一

22、般來講，高等哺乳動(dòng)物最主要的突觸接觸形式有三種。 軸突-樹突突觸 軸突-胞體突觸 軸突-軸突突觸 l除上述三種主要突觸形式外，無脊椎動(dòng)除上述三種主要突觸形式外，無脊椎動(dòng)物和低等脊椎動(dòng)物神經(jīng)元之間的任何一物和低等脊椎動(dòng)物神經(jīng)元之間的任何一部分都可以彼此形成突觸，如部分都可以彼此形成突觸，如樹突樹突樹突型突觸樹突型突觸樹突樹突胞體型突觸胞體型突觸胞體胞體胞體型突觸等胞體型突觸等l這三種突觸常為這三種突觸常為電突觸電突觸，它們連接的形，它們連接的形式是低電阻的縫隙連接。式是低電阻的縫隙連接。（一）突觸后電位（一）突觸后電位l由突觸活動(dòng)引起突觸后膜產(chǎn)生的局部電由突觸活動(dòng)引起突觸后膜產(chǎn)生的局部電位變化成

23、為位變化成為突觸后電位。突觸后電位。l大多神經(jīng)元僅釋放一種遞質(zhì)，不同遞質(zhì)大多神經(jīng)元僅釋放一種遞質(zhì)，不同遞質(zhì)作用在突觸后膜的受體上引起膜對不同作用在突觸后膜的受體上引起膜對不同離子的通透性改變，根據(jù)神經(jīng)元對這些離子的通透性改變，根據(jù)神經(jīng)元對這些離子通透性反應(yīng)的特點(diǎn)，將突出分為離子通透性反應(yīng)的特點(diǎn)，將突出分為興興奮性突觸和抑制性突觸。奮性突觸和抑制性突觸。l其特征是突觸后膜出現(xiàn)局部去極化。它的產(chǎn)生是由于突觸小泡釋放興奮性遞質(zhì)，與受體結(jié)合后，提高了突觸后膜對Na+、K+、Cl-，特別是Na+的通透性。由于Na+內(nèi)流，使突觸后膜膜電位絕對值減小，產(chǎn)生局部去極化，即興奮性突觸后電位（excitatory

24、 postsynaptic potential，EPSP）。l興奮性突觸后電位是興奮性突觸后電位是局部興奮局部興奮，當(dāng)突觸，當(dāng)突觸前神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)或參與活動(dòng)的數(shù)目增前神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)或參與活動(dòng)的數(shù)目增多時(shí)，興奮性突觸后電位可以多時(shí)，興奮性突觸后電位可以總和起來總和起來，使電位幅度加大，若達(dá)到閾電位水平時(shí)，使電位幅度加大，若達(dá)到閾電位水平時(shí)，則在軸突的始段產(chǎn)生動(dòng)作電位，進(jìn)而擴(kuò)則在軸突的始段產(chǎn)生動(dòng)作電位，進(jìn)而擴(kuò)布到整個(gè)神經(jīng)元。如果興奮性突觸后電布到整個(gè)神經(jīng)元。如果興奮性突觸后電位沒有達(dá)到閾電位水平，雖然不能引起位沒有達(dá)到閾電位水平，雖然不能引起動(dòng)作電位，但這種局部電位可使突觸后動(dòng)作電位，但這種局部電

25、位可使突觸后神經(jīng)元興奮性提高，容易產(chǎn)生動(dòng)作電位。神經(jīng)元興奮性提高，容易產(chǎn)生動(dòng)作電位。l其特征是其特征是突觸后膜產(chǎn)生超極化突觸后膜產(chǎn)生超極化。它的產(chǎn)生也是。它的產(chǎn)生也是由于突觸前神經(jīng)元末梢興奮，但釋放的是抑制由于突觸前神經(jīng)元末梢興奮，但釋放的是抑制性遞質(zhì)，與受體結(jié)合后，可提高突觸后膜對性遞質(zhì)，與受體結(jié)合后，可提高突觸后膜對K+、Cl-，尤其是，尤其是Cl-的通透性，由于的通透性，由于Cl-由膜由膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜電位的絕對值增大，出現(xiàn)突外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜電位的絕對值增大，出現(xiàn)突觸后膜的超極化，即抑制性突觸后電位觸后膜的超極化，即抑制性突觸后電位（inhibitory postsynaptic po

26、tential,IPSP），它），它降低突觸后膜的興奮性，使突觸后神經(jīng)元不能降低突觸后膜的興奮性，使突觸后神經(jīng)元不能產(chǎn)生興奮，而出現(xiàn)抑制效應(yīng)。產(chǎn)生興奮，而出現(xiàn)抑制效應(yīng)。l一般來說，與神經(jīng)元胞體連接形成的突觸多是抑制性突觸，而與神經(jīng)元樹突連接形成的突觸多是興奮性突觸。l誘發(fā)一個(gè)突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生動(dòng)作電位必須有多個(gè)興奮性突觸共同作用。l突觸后神經(jīng)元的膜電位由若干突觸后電位共同決定，包括IPSP，也包括EPSP。l時(shí)間總和：時(shí)間總和：不同時(shí)間產(chǎn)生的輸入信號到不同時(shí)間產(chǎn)生的輸入信號到達(dá)同一個(gè)細(xì)胞，引起細(xì)胞興奮或興奮性達(dá)同一個(gè)細(xì)胞，引起細(xì)胞興奮或興奮性改變的現(xiàn)象稱為時(shí)間總和。改變的現(xiàn)象稱為時(shí)間總和。l空間

27、總和：空間總和：將不同來源的輸入信號在同將不同來源的輸入信號在同一時(shí)間到達(dá)同一細(xì)胞，引起細(xì)胞興奮或一時(shí)間到達(dá)同一細(xì)胞，引起細(xì)胞興奮或興奮性改變的現(xiàn)象。興奮性改變的現(xiàn)象。（一）突觸前活動(dòng)的調(diào)節(jié)（一）突觸前活動(dòng)的調(diào)節(jié)l突觸囊泡胞吐釋放神經(jīng)遞質(zhì)突觸囊泡胞吐釋放神經(jīng)遞質(zhì)的數(shù)量并非的數(shù)量并非總是恒定的（與進(jìn)入突觸前膜的總是恒定的（與進(jìn)入突觸前膜的Ca2+數(shù)數(shù)量有關(guān)）：量有關(guān)）： 突觸前抑制：減少突觸效能突觸前抑制：減少突觸效能 突觸前易化：增強(qiáng)突觸效能突觸前易化：增強(qiáng)突觸效能l通過突觸前軸突末梢興奮而抑制另一個(gè)突觸前膜的遞質(zhì)釋放，從而使突觸后神經(jīng)元呈現(xiàn)抑制性效應(yīng)，故它是通過軸突-軸突的活動(dòng)而產(chǎn)生的l只有

28、在神經(jīng)元也處于激活狀態(tài)時(shí)，神經(jīng)元B才對A發(fā)揮抑制作用l對輸入信號精確調(diào)控，選擇性地控制某些特異輸入信號，在調(diào)節(jié)感覺的傳入作用方面具有重要意義。l當(dāng)一個(gè)突觸前軸突末梢被反復(fù)刺激，突觸后的反應(yīng)可能會(huì)隨每次刺激而增大，這個(gè)現(xiàn)象叫易化。l通過突觸前軸突末梢興奮而增加另一個(gè)突觸前膜的遞質(zhì)釋放，稱為突觸前易化。l易化的程度依賴于突觸前沖動(dòng)的頻率。l長時(shí)程增強(qiáng)，記憶。l中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在許多抑制性中間神中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在許多抑制性中間神經(jīng)元，興奮時(shí)其軸突末梢釋放抑制性遞經(jīng)元，興奮時(shí)其軸突末梢釋放抑制性遞質(zhì)，在突觸后膜形成抑制性突觸后電位，質(zhì)，在突觸后膜形成抑制性突觸后電位，導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元呈現(xiàn)抑制性效應(yīng)，這

29、導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元呈現(xiàn)抑制性效應(yīng)，這種由突觸后膜出現(xiàn)抑制性突觸后電位的種由突觸后膜出現(xiàn)抑制性突觸后電位的形成稱為形成稱為突觸后抑制。突觸后抑制。l根據(jù)神經(jīng)元聯(lián)系的方式不同，又可分為根據(jù)神經(jīng)元聯(lián)系的方式不同，又可分為傳入側(cè)支性抑制和回返性抑制傳入側(cè)支性抑制和回返性抑制 l傳入側(cè)支性抑制是指一條感覺傳入纖維的沖動(dòng)傳入側(cè)支性抑制是指一條感覺傳入纖維的沖動(dòng)進(jìn)入脊髓后，一方面直接興奮某一中樞神經(jīng)元，進(jìn)入脊髓后，一方面直接興奮某一中樞神經(jīng)元，另一方面通過其側(cè)支興奮另一抑制性中間神經(jīng)另一方面通過其側(cè)支興奮另一抑制性中間神經(jīng)元，然后通過抑制性中間神經(jīng)元的活動(dòng)轉(zhuǎn)而抑元，然后通過抑制性中間神經(jīng)元的活動(dòng)轉(zhuǎn)而抑制另一中

30、樞神經(jīng)元。其作用在于使不同中樞之制另一中樞神經(jīng)元。其作用在于使不同中樞之間的活動(dòng)協(xié)調(diào)起來。這種抑制曾被稱為間的活動(dòng)協(xié)調(diào)起來。這種抑制曾被稱為交互抑交互抑制制（reciprocal inhibition） l回返性抑制是指某一中樞的神經(jīng)元興奮時(shí)，其回返性抑制是指某一中樞的神經(jīng)元興奮時(shí)，其傳出沖動(dòng)在沿軸突外傳的同時(shí)，又經(jīng)其軸突側(cè)傳出沖動(dòng)在沿軸突外傳的同時(shí)，又經(jīng)其軸突側(cè)支興奮另一抑制性中間神經(jīng)元，后者興奮沿其支興奮另一抑制性中間神經(jīng)元，后者興奮沿其軸突返回來作用于原先發(fā)放沖動(dòng)的神經(jīng)元及同軸突返回來作用于原先發(fā)放沖動(dòng)的神經(jīng)元及同一中樞的其他神經(jīng)元?；胤敌砸种频慕Y(jié)構(gòu)基礎(chǔ)一中樞的其他神經(jīng)元?；胤敌砸种频慕Y(jié)

31、構(gòu)基礎(chǔ)是神經(jīng)元之間的環(huán)式聯(lián)系，其典型代表是脊髓是神經(jīng)元之間的環(huán)式聯(lián)系，其典型代表是脊髓內(nèi)的內(nèi)的閏紹細(xì)胞閏紹細(xì)胞對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的反饋抑制。對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的反饋抑制。l回返性抑制在中樞內(nèi)廣泛存在，它使神經(jīng)元的回返性抑制在中樞內(nèi)廣泛存在，它使神經(jīng)元的興奮能及時(shí)終止，起著負(fù)反饋的調(diào)節(jié)作用。興奮能及時(shí)終止，起著負(fù)反饋的調(diào)節(jié)作用。 l單向傳遞l突觸延擱l突觸活動(dòng)的可塑性調(diào)節(jié) 長時(shí)程增強(qiáng)電位，受體數(shù)量及敏感性l對內(nèi)環(huán)境的敏感性l神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）是指由突觸前神經(jīng)）是指由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，特異性元合成并在末梢處釋放，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，特異性地作用于突觸

32、后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，使地作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，使信息從突觸前傳遞到突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。信息從突觸前傳遞到突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。 l在神經(jīng)系統(tǒng)中，有一類化學(xué)物質(zhì)，雖由神經(jīng)元產(chǎn)生，在神經(jīng)系統(tǒng)中，有一類化學(xué)物質(zhì)，雖由神經(jīng)元產(chǎn)生，也作用于特定的受體，但它們并不是在神經(jīng)元之間也作用于特定的受體，但它們并不是在神經(jīng)元之間起直接傳遞信息的作用，而是調(diào)節(jié)信息傳遞的效率，起直接傳遞信息的作用，而是調(diào)節(jié)信息傳遞的效率，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)，因此這類化學(xué)物質(zhì)被稱為增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)，因此這類化學(xué)物質(zhì)被稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator），又稱神經(jīng)肽。），又稱神經(jīng)肽。

33、確認(rèn)是否是神經(jīng)遞質(zhì)的條件：l突觸前神經(jīng)元能夠合成這一物質(zhì)(即有其前體和酶)；l此物質(zhì)貯存在突觸小泡中，并在沖動(dòng)抵達(dá)前膜時(shí)能釋放入間隙；l此物質(zhì)能作用于后膜受體，發(fā)揮其生理效應(yīng)；l突觸部位有使該物質(zhì)失活的酶，或有回收此物質(zhì)的能力；l用遞質(zhì)擬似物或阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷這一遞質(zhì)的突觸傳遞作用。 神經(jīng)遞質(zhì)多是一些小的、快速活動(dòng)的分子，在軸突末梢神經(jīng)遞質(zhì)多是一些小的、快速活動(dòng)的分子，在軸突末梢的胞質(zhì)中合成并包裝到突觸囊胞中，通過與受體作用直接引的胞質(zhì)中合成并包裝到突觸囊胞中，通過與受體作用直接引起突觸后細(xì)胞的興奮或抑制，在幾秒內(nèi)即可發(fā)揮作用。起突觸后細(xì)胞的興奮或抑制，在幾秒內(nèi)即可發(fā)揮作用。l又稱神經(jīng)肽，由

34、2-40個(gè)aa組成的一些大分分子，在胞體內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體內(nèi)合成。l主要功能是修飾突觸后神經(jīng)元對特殊遞質(zhì)的反應(yīng)，放大或消弱突觸活動(dòng)的效力。l通常通過G蛋白偶聯(lián)的第二信使引起神經(jīng)元代謝活動(dòng)的變化，作用發(fā)生緩慢但持久。l某些神經(jīng)遞質(zhì)對某些突觸的作用有時(shí)是某些神經(jīng)遞質(zhì)對某些突觸的作用有時(shí)是興奮的，有卻是抑制的；興奮的，有卻是抑制的；l神經(jīng)遞質(zhì)的功能由突觸后神經(jīng)遞質(zhì)的功能由突觸后受體的類型受體的類型所所決定，而不是遞質(zhì)本身決定的。決定，而不是遞質(zhì)本身決定的。 ( (一一) )受體受體 ( (Receptor) ) 1. 1.Receptor的概念的概念 位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)位于細(xì)胞膜或細(xì)胞

35、內(nèi)能與某些化學(xué) 物質(zhì)物質(zhì)(如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等)發(fā)生發(fā)生 特異性結(jié)合并誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng)的特特異性結(jié)合并誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng)的特 殊生物分子。殊生物分子。 一般位于細(xì)胞膜上的一般位于細(xì)胞膜上的receptor是帶是帶 有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子。有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子。 2 2受體受體的激動(dòng)劑和拮抗劑的激動(dòng)劑和拮抗劑 Agonist and Antagonist 激動(dòng)劑：激動(dòng)劑： 能與能與receptor發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生特異性結(jié)合并并 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)( (一般指藥物制劑一般指藥物制劑) )。 拮抗劑：拮抗劑： 可與可與receptor發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生

36、特異性結(jié)合, ,從而占據(jù)受體或改變受體的空間從而占據(jù)受體或改變受體的空間構(gòu)型使遞質(zhì)不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)構(gòu)型使遞質(zhì)不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)( (一般指藥物制劑一般指藥物制劑) )。 配體配體(ligand)： 激動(dòng)劑、拮抗劑及神經(jīng)遞質(zhì)、激動(dòng)劑、拮抗劑及神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素等化學(xué)信號物質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素等化學(xué)信號物質(zhì)統(tǒng)稱配體。統(tǒng)稱配體。 4 4ReceptorReceptor的分類的分類 按天然配體分類按天然配體分類: : 如膽堿能受體、腎上腺能受體；如膽堿能受體、腎上腺能受體； 受體有亞型：對每個(gè)配體來說，受體有亞型：對每個(gè)配體來說， 有數(shù)個(gè)亞型有數(shù)個(gè)亞型( (如如M,NM,N)

37、)受體。這受體。這 樣同一樣同一ligand在與不同亞型受體在與不同亞型受體 結(jié)合后，可生多樣化效應(yīng)。結(jié)合后，可生多樣化效應(yīng)。 按受體存在部位分類：按受體存在部位分類：一般存在于突一般存在于突 觸后膜，但也可存在于前膜，稱為突觸后膜，但也可存在于前膜，稱為突 觸前受體觸前受體( (presynaptic receptor) )。 按受體激活機(jī)制分類：按受體激活機(jī)制分類： 根據(jù)遞質(zhì)與受根據(jù)遞質(zhì)與受 體結(jié)合后引起突觸后膜產(chǎn)生生物學(xué)效體結(jié)合后引起突觸后膜產(chǎn)生生物學(xué)效 應(yīng)的機(jī)制的不同，受體分為兩類：應(yīng)的機(jī)制的不同，受體分為兩類： 與離子通道耦聯(lián)的受體與離子通道耦聯(lián)的受體：此類受體又此類受體又 稱促離子

38、受體、化學(xué)門控通道。如：稱促離子受體、化學(xué)門控通道。如： A A位于終板膜和自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)位于終板膜和自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng) 元膜上的元膜上的N N型型AChACh門控離子通道受體；門控離子通道受體； B B氨基酸類遞質(zhì)的促離子型受體。氨基酸類遞質(zhì)的促離子型受體。 G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)受體受體或或促代謝促代謝受體受體 大多數(shù)神經(jīng)大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)受體為此遞質(zhì)受體為此類受體。如：類受體。如：自主神經(jīng)節(jié)節(jié)自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維所支配后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的受體膜上的受體。 在不同情況下在不同情況下, 受體的數(shù)量及與遞質(zhì)親和力發(fā)受體的數(shù)量及與遞質(zhì)親和力發(fā)生改變生改變。上調(diào)上調(diào) (增量調(diào)節(jié)增量

39、調(diào)節(jié))up regulation: 遞質(zhì)分泌不足遞質(zhì)分泌不足 時(shí)時(shí) , 使受體數(shù)量增加使受體數(shù)量增加,親和力升高。親和力升高。(由于將儲(chǔ)由于將儲(chǔ) 存于胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上的受體蛋白表達(dá)于膜表面存于胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上的受體蛋白表達(dá)于膜表面)下調(diào)下調(diào) (減量調(diào)節(jié)減量調(diào)節(jié))down regulation: 遞質(zhì)分泌過遞質(zhì)分泌過 多時(shí)多時(shí) , 使受體數(shù)量減少使受體數(shù)量減少,親和力降低。親和力降低。 (由于受由于受 體蛋白內(nèi)吞入胞體蛋白內(nèi)吞入胞,即內(nèi)化即內(nèi)化internalization)意義意義: 受體數(shù)量與親和力的變化與遞質(zhì)量相適受體數(shù)量與親和力的變化與遞質(zhì)量相適 應(yīng)應(yīng), 從而調(diào)節(jié)突觸后神經(jīng)元對遞質(zhì)的敏感性從而調(diào)

40、節(jié)突觸后神經(jīng)元對遞質(zhì)的敏感性 與反應(yīng)強(qiáng)度與反應(yīng)強(qiáng)度. 1、乙酰膽堿及其受體、乙酰膽堿及其受體 *膽堿能纖維膽堿能纖維：在外周神經(jīng)系統(tǒng)，釋放：在外周神經(jīng)系統(tǒng)，釋放ACh的神經(jīng)纖維。包括所有的自主神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)纖維。包括所有的自主神經(jīng)節(jié)前纖維，大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，少前纖維，大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，少數(shù)交感節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒數(shù)交感節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張），支配骨骼肌的纖維。張），支配骨骼肌的纖維。 *膽堿能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。(二二)主要的遞質(zhì)、受體系統(tǒng)主要的遞質(zhì)、受體系統(tǒng) 膽堿能纖維的分布：膽堿

41、能纖維的分布： 交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維；支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維； 支配骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)支配骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng) 節(jié)后纖維；節(jié)后纖維； 副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢；軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢； 膽堿能受體：膽堿能受體： A A膽堿能受體分類：膽堿能受體分類： 分分N、M兩類。兩類。 N N受體受體：即煙堿受體：即煙堿受體 Nicotinic receptor， 是配體化學(xué)門控通道。是配體化學(xué)門控通道。a aAChACh與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)與煙與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)與

42、煙 堿的藥理作用相同，堿的藥理作用相同，稱為煙堿樣稱為煙堿樣 作用（作用（N N樣作用）。如：樣作用）。如： 興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元; ;引引 起骨骼肌收縮等。起骨骼肌收縮等。 b bN N受體又分為受體又分為N N1 1、N N2 2兩個(gè)亞型。兩個(gè)亞型。 N N1 1亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主 神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上，又稱為神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上，又稱為 神經(jīng)元神經(jīng)元( (節(jié)節(jié)) )型煙堿受體型煙堿受體( (neuron- type nicotinic receptor) )； N N2 2亞型分布于骨骼肌終板膜，又稱亞型分布于骨骼肌終板膜

43、，又稱 為肌肉型煙堿受體為肌肉型煙堿受體(muscle- type nicotinic receptor) 。c cN N受體的阻斷劑是受體的阻斷劑是筒箭毒堿筒箭毒堿 (Tubocurarine)； N N1 1受體的阻斷劑是受體的阻斷劑是六烴季銨六烴季銨 (Hexamethonium)； N N2 2受體的阻斷劑是受體的阻斷劑是十烴季銨十烴季銨 (Decamethonium)M受體受體:毒蕈堿受體毒蕈堿受體Muscarinic receptor b.b.M受體又分為受體又分為M1、M2、M3、M4、M5 等亞型。等亞型。M1亞型在腦內(nèi)含量豐富亞型在腦內(nèi)含量豐富; M2亞型存在于胰腺腺泡和胰島

44、組織亞型存在于胰腺腺泡和胰島組織, 介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌；介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌； M2和和 M4亞型存在于平滑肌；亞型存在于平滑?。?M3和和M5亞型作用不清。亞型作用不清。 cM受體的阻斷劑是阿托品受體的阻斷劑是阿托品(Atropine) 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜 上上: :（N2受體）受體） * *：重癥肌無力患者，：重癥肌無力患者，由于體內(nèi)產(chǎn)生一由于體內(nèi)產(chǎn)生一 種對抗和破壞骨骼肌終板膜上種對抗和破壞骨骼肌終板膜上N N2 2受受 體的抗體，使骨骼肌不能接受運(yùn)動(dòng)體的抗體，使骨骼肌不能接受運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)元釋放的神經(jīng)元釋放的AChACh的調(diào)控而產(chǎn)生肌無的調(diào)控而產(chǎn)

45、生肌無 力。力。是一種自身免疫性疾病。是一種自身免疫性疾病。 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 兒茶酚胺兒茶酚胺包括包括NE、E和和DA *腎上腺素能纖維腎上腺素能纖維：以：以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管例外）為腎上腺素能纖維。例外）為腎上腺素能纖維。 *腎上腺素能神經(jīng)元腎上腺素能神經(jīng)元 ：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)元。為遞質(zhì)的神經(jīng)元。 *腎上腺素能受體腎上腺素能受體：能與：能與E和和NE結(jié)合結(jié)合 分類：分類：-R ；-R 2 2、兒茶酚胺及其受體、兒茶酚胺及其受體1. .受體特性受

46、體特性： 與與-R結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)（收縮）；結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)（收縮）； 與與2-R結(jié)合，產(chǎn)生抑制效應(yīng)（平滑肌舒結(jié)合，產(chǎn)生抑制效應(yīng)（平滑肌舒張）；張）； 與與1-R結(jié)合產(chǎn)生興奮效應(yīng)（心臟收縮）。結(jié)合產(chǎn)生興奮效應(yīng)（心臟收縮）。2. .配體特性配體特性 NE對對-R作用強(qiáng)，對作用強(qiáng)，對-R弱；弱； E對對、-R作用都強(qiáng)。作用都強(qiáng)。3. .器官上器官上、-R的分布的分布 皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌上皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌上-R為主為主 骨骼肌、肝臟的血管平滑肌上骨骼肌、肝臟的血管平滑肌上-R為主。為主。E和和NE效應(yīng)的影響因素效應(yīng)的影響因素 心絞痛合并支氣管哮喘病人選用心得心絞痛合并支氣管哮喘

47、病人選用心得寧治療。寧治療。腎上腺素能受體阻斷劑腎上腺素能受體阻斷劑酚妥拉明酚妥拉明 1、2-R哌唑嗪哌唑嗪 1-R育哼賓育哼賓 2-R普萘洛爾普萘洛爾 1、2-R心得寧心得寧 1-R丁氧胺丁氧胺 2-R多巴胺及其受體多巴胺及其受體 主要存在于中樞，由中腦黑質(zhì)產(chǎn)主要存在于中樞，由中腦黑質(zhì)產(chǎn)生，沿黑質(zhì)生，沿黑質(zhì)-紋狀體投射系統(tǒng)分部，紋狀體投射系統(tǒng)分部，在紋狀體貯存。在紋狀體貯存。 已克隆出已克隆出5種種DA-R， 主要參與軀體的運(yùn)動(dòng)、情緒活動(dòng)主要參與軀體的運(yùn)動(dòng)、情緒活動(dòng)以及心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)。以及心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)。 （1）存在于中樞；）存在于中樞； （2）種類）種類 共有共有7種受體，另外每種受體

48、又有不同種受體，另外每種受體又有不同的亞型；的亞型； （3）作用：涉及體溫的調(diào)節(jié)、感覺的感）作用：涉及體溫的調(diào)節(jié)、感覺的感受、睡眠的發(fā)動(dòng)和情緒的控制。受、睡眠的發(fā)動(dòng)和情緒的控制。3、5-HT及其受體及其受體*分布分布：廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)；：廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)；*分型分型：H1受體受體 H2受體受體 H3受體受體*作用作用：組胺與：組胺與H1受體結(jié)合受體結(jié)合 激活磷脂酶激活磷脂酶C； 組胺與組胺與H2受體結(jié)合受體結(jié)合 提高細(xì)胞內(nèi)的提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度；濃度； H3為突觸前受體，通過為突觸前受體，通過G蛋白介導(dǎo)抑制蛋白介導(dǎo)抑制組胺和其他遞質(zhì)的釋放。組胺和其他遞質(zhì)的釋放。4、組胺