第六章芳酸類(lèi)非甾體抗炎藥物的分析

1、 第六章第六章 芳酸類(lèi)非甾體抗炎藥物的分析芳酸類(lèi)非甾體抗炎藥物的分析主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：1 1 典型藥物分類(lèi)與理化性質(zhì)典型藥物分類(lèi)與理化性質(zhì)2 2 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)3 3 特殊特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查4 4 含量測(cè)定含量測(cè)定5 5 體內(nèi)藥物分析體內(nèi)藥物分析OHR OH醇羥基醇羥基酚羥基酚羥基醇醇酚酚R COOH羧酸羧酸COOH芳酸芳酸OROCR酯酯游離羧基游離羧基游離羧基游離羧基按結(jié)構(gòu)分類(lèi)按結(jié)構(gòu)分類(lèi)水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)鄰氨基苯甲酸類(lèi)鄰氨基苯甲酸類(lèi)芳酸類(lèi)非甾體藥物：分子結(jié)構(gòu)中含芳酸類(lèi)非甾體藥物：分子結(jié)構(gòu)中含有有取代苯基取代苯基的一類(lèi)羧酸化合物。的一類(lèi)羧酸化合物。鄰氨基苯乙酸類(lèi)鄰氨基苯乙酸類(lèi)芳基丙酸類(lèi)芳基

2、丙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)苯并噻嗪甲酸類(lèi)苯并噻嗪甲酸類(lèi)其他非甾體抗炎藥其他非甾體抗炎藥1 典型藥物分類(lèi)與理化性質(zhì)典型藥物分類(lèi)與理化性質(zhì)一、水楊酸類(lèi)一、水楊酸類(lèi) 典型藥物典型藥物 水楊酸水楊酸( (salicylic acid) ) 游離羧基游離羧基酚羥基，發(fā)酚羥基，發(fā)生三氯化鐵生三氯化鐵反應(yīng)反應(yīng)苯環(huán)苯環(huán)COOHOCOCH3游離羧基游離羧基阿司匹林阿司匹林(aspirin)酯鍵酯鍵苯環(huán)苯環(huán)pKa = 3.49直接中和法直接中和法兩步滴定法兩步滴定法水解后生成水解后生成水楊酸水楊酸雜質(zhì)雜質(zhì)水解后才發(fā)水解后才發(fā)生三氯化鐵生三氯化鐵反應(yīng)反應(yīng)雙水楊酯雙水楊酯OHOOOOH甲芬那酸甲芬那酸二、鄰氨基苯甲酸

3、類(lèi)二、鄰氨基苯甲酸類(lèi)有強(qiáng)烈綠色熒光有強(qiáng)烈綠色熒光三、鄰氨基苯乙酸類(lèi)三、鄰氨基苯乙酸類(lèi)雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉ClClONaONH有刺鼻感有刺鼻感CH2CHCH3CH3COOHCH3CH布洛芬布洛芬ibuprofen四、芳基丙酸類(lèi)四、芳基丙酸類(lèi)五、吲哚乙酸類(lèi)五、吲哚乙酸類(lèi)NOOHOOCl吲哚美辛吲哚美辛六、苯并噻嗪甲酸類(lèi)六、苯并噻嗪甲酸類(lèi)SNOHOONHONCH3吡羅昔康吡羅昔康其他非甾體抗炎藥其他非甾體抗炎藥對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚OHNHCH3O結(jié)構(gòu)分析結(jié)構(gòu)分析n 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽n共同點(diǎn)：共同點(diǎn)： 苯環(huán)、羧基苯環(huán)、羧基n不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、不同點(diǎn)

4、：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基、鹵原子、雜環(huán)等）芳伯氨基、鹵原子、雜環(huán)等）主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)1.性狀：固體，有一定的熔點(diǎn)性狀：固體，有一定的熔點(diǎn)。2.溶解性：幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶解性：幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。堿金屬鹽易溶于水溶劑。堿金屬鹽易溶于水，難溶于有，難溶于有機(jī)溶劑。機(jī)溶劑。3.酸性：酸性：n芳酸具游離羧基，呈酸性，其芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在在36之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸；之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸；nX、NO2、OH等吸電子取代基等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng)。水楊酸存在使酸性增強(qiáng)。水楊酸阿司匹林阿司匹林苯甲酸苯甲酸； nCH3、NH2等斥電子取代基存在

5、使等斥電子取代基存在使酸性減弱酸性減弱。n鄰位取代鄰位取代間位、對(duì)位取代，尤其是鄰間位、對(duì)位取代，尤其是鄰位取代酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，位取代酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強(qiáng)。酸性大為增強(qiáng)。n芳環(huán)取代的芳環(huán)取代的脂肪酸脂肪酸類(lèi)，酸性較弱。如類(lèi)，酸性較弱。如雙氯芬酸、布洛芬等。雙氯芬酸、布洛芬等。4.4.易水解易水解具有具有酯鍵和酰胺鍵酯鍵和酰胺鍵的藥物均可發(fā)生水解。的藥物均可發(fā)生水解?？捎檬Ｓ鄩A量法測(cè)定含量，如美洛昔康。可用剩余堿量法測(cè)定含量，如美洛昔康。 5.5.紫外、紅外紫外、紅外特征吸收光譜特征吸收光譜分子中具有苯環(huán)和分子中具有苯環(huán)和特征官能團(tuán)，特征官能團(tuán)，具有紫具有紫外和外

6、和紅外特征吸收。紅外特征吸收。6.6.基團(tuán)或元素特性基團(tuán)或元素特性酚羥基、芳伯氨基、鹵素、硫元素等。酚羥基、芳伯氨基、鹵素、硫元素等。 2 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵的反應(yīng)一、與三氯化鐵的反應(yīng) 1.水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)紫堇色紫堇色OHOHOFeCl3OOOFeOH+3HClH2Oa.反應(yīng)極為靈敏。反應(yīng)極為靈敏。b.反應(yīng)適宜的反應(yīng)適宜的pH值為值為46 ，在強(qiáng)酸性下配合，在強(qiáng)酸性下配合 物分解。物分解。阿司匹林阿司匹林OCOCH3COOHH2OCOOHOHCH3COOH+Fecl3紫堇色紫堇色配位化合物配位化合物水解后鑒別水解后鑒別OHNHCOCH3FeCl3ONHCOCH3 +3HCl33

7、Fe+對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 藍(lán)紫色藍(lán)紫色 2.酚羥基反應(yīng)酚羥基反應(yīng)二、縮合反應(yīng)二、縮合反應(yīng)OCH3HOOCNHNH2NO2NO2NNHO2NNO2+硫酸二硝基苯肼二硝基苯肼酮洛芬酮洛芬腙腙橙色橙色三、重氮化偶合反應(yīng)三、重氮化偶合反應(yīng)芳香第一氨的反應(yīng)芳香第一氨的反應(yīng)NaNO2NaOH-萘酚萘酚 Ar-N2+Cl-Ar-N=N-ArHClAr-NH2 重氮鹽重氮鹽偶合偶合紅色紅色對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯貝諾酯貝諾酯貝諾酯水解水解重氮化重氮化偶合偶合紫色吲哚美辛硫酸重鉻酸鉀黃色綠色鹽酸亞硝酸鈉四、氧化反應(yīng)四、氧化反應(yīng)甲芬那酸 黃色(綠色熒光)(JP13) K2Cr2O7 深藍(lán)色棕綠色 H2

8、SO4 五、水解反應(yīng)五、水解反應(yīng)1.阿司匹林阿司匹林酯結(jié)構(gòu)水解酯結(jié)構(gòu)水解2.雙水楊酯雙水楊酯雙水楊酯雙水楊酯NaOH煮沸水楊酸鈉水楊酸鈉稀HCl水楊酸水楊酸（白色）（白色）沉淀在醋酸銨沉淀在醋酸銨試液中可溶解試液中可溶解六、特征元素的分析六、特征元素的分析1.氯元素氯元素雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉+碳酸鈉碳酸鈉 熾灼灰化熾灼灰化 加水煮沸加水煮沸過(guò)濾過(guò)濾 濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)2.硫元素硫元素美洛昔康于試管中熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)衩缆逦艨涤谠嚬苤袩胱?，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。潤(rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。1.紫外分光光度法紫外分光光度法最大吸收波長(zhǎng)（和最大吸收波長(zhǎng)（和/ /或

9、最小吸收波長(zhǎng)）或最小吸收波長(zhǎng)）吸光度法吸光度法吸光度比值法吸光度比值法七、光譜法七、光譜法對(duì)照?qǐng)D譜對(duì)照對(duì)照?qǐng)D譜對(duì)照藥品紅外光譜集藥品紅外光譜集水楊酸的紅外吸收光譜圖水楊酸的紅外吸收光譜圖2.紅外分光光度法紅外分光光度法八、薄層色譜法八、薄層色譜法比較供試品溶液與對(duì)照品溶液的比移值比較供試品溶液與對(duì)照品溶液的比移值九、九、HPLC比較供試品溶液與對(duì)照品溶液的保留時(shí)間比較供試品溶液與對(duì)照品溶液的保留時(shí)間 3 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查阿司匹林中游離水楊酸及有關(guān)物質(zhì)的檢查阿司匹林中游離水楊酸及有關(guān)物質(zhì)的檢查1.阿司匹林中游離水楊酸的檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中乙酰化不完全，或貯藏過(guò)程

10、中來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆蛸A藏過(guò)程中 水解產(chǎn)生水解產(chǎn)生 。 4223SOHOCOCH乙酰化乙?；?075COOHOHCOOHOCOCH3ChP2005方法：方法：鐵鹽鐵鹽比色法比色法（稀硫酸鐵銨（稀硫酸鐵銨 ） 原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)酚羥基，不與高鐵鹽反應(yīng)原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)酚羥基，不與高鐵鹽反應(yīng); 水楊酸有酚羥基，則可與高鐵反應(yīng)呈水楊酸有酚羥基，則可與高鐵反應(yīng)呈紫堇色紫堇色。 缺點(diǎn)：供試品溶液制備過(guò)程中阿司匹林可水解生成缺點(diǎn)：供試品溶液制備過(guò)程中阿司匹林可水解生成 新的游離水楊酸。新的游離水楊酸。 ChP2010采用采用HPLC檢查。檢查。原料藥和制劑均需檢查游離水楊酸，限量各不相

11、同。原料藥和制劑均需檢查游離水楊酸，限量各不相同。2.阿司匹林中有關(guān)物質(zhì)的檢查阿司匹林中有關(guān)物質(zhì)的檢查n指除游離水楊酸外的合成原料苯酚及其他指除游離水楊酸外的合成原料苯酚及其他合成副產(chǎn)物。合成副產(chǎn)物。n色譜條件：與檢查色譜條件：與檢查“游離水楊酸游離水楊酸”的流動(dòng)的流動(dòng)相不同。相不同。n要求：除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積要求：除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%） 。 雜質(zhì)對(duì)照品法雜質(zhì)對(duì)照品法 方法：方法： 供試品供試品供試品溶液供試品溶液 雜質(zhì)對(duì)照品雜質(zhì)對(duì)照品對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液 供供試試品品對(duì)對(duì)照照品品 判斷：供試品中所含雜質(zhì)

12、斑點(diǎn)不判斷：供試品中所含雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過(guò)相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照斑點(diǎn)。得超過(guò)相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照斑點(diǎn)。 優(yōu)點(diǎn)：同一物質(zhì)，同一優(yōu)點(diǎn)：同一物質(zhì)，同一R Rf f值比較，值比較，準(zhǔn)確度高、直觀(guān)性強(qiáng)。準(zhǔn)確度高、直觀(guān)性強(qiáng)。 缺點(diǎn)：需要雜質(zhì)對(duì)照品。缺點(diǎn)：需要雜質(zhì)對(duì)照品。 2.2.主成分自身對(duì)照法主成分自身對(duì)照法（高低濃度對(duì)比法）（高低濃度對(duì)比法） 方法：方法： 對(duì)照溶液一定量供試品溶液供試品溶液稀釋溶劑溶解 S（） 判斷：判斷： 供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)（或熒光強(qiáng)度）于對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)（或熒光強(qiáng)度）4 含量測(cè)定含量測(cè)定n本類(lèi)藥物原料藥的含量測(cè)定：酸堿滴本類(lèi)藥物原料藥的含量

13、測(cè)定：酸堿滴定法定法n制劑的含量測(cè)定：紫外制劑的含量測(cè)定：紫外-可見(jiàn)分光光度可見(jiàn)分光光度法和法和HPLC法法 一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法 1.直接滴定法阿司匹林直接滴定法阿司匹林原理原理: 阿司匹林分子中有阿司匹林分子中有游離羧基游離羧基，具弱酸性，具弱酸性，可用標(biāo)準(zhǔn)堿溶液直接滴定。可用標(biāo)準(zhǔn)堿溶液直接滴定。方法方法: 取本品約取本品約0.4g, 精密稱(chēng)定精密稱(chēng)定, 加加中性乙醇中性乙醇 (對(duì)對(duì) 酚酞指示酚酞指示液顯中性液顯中性) 20mL溶解后溶解后, 加加酚酚 酞酞指示指示液液3滴滴, 用用氫氫氧化鈉氧化鈉滴定滴定(0.1mol/L) 滴定滴定。每。每 1ml的氫氧化鈉滴定的氫氧化鈉滴定(

14、0.1mol/L) 相當(dāng)于相當(dāng)于18.02mg的的C9H8O4 。 生成的鈉鹽是強(qiáng)堿弱酸鹽，偏堿性。生成的鈉鹽是強(qiáng)堿弱酸鹽，偏堿性。（2）指示劑為何選用）指示劑為何選用酚酞酚酞？討論討論: :（1 1）溶劑為何使用）溶劑為何使用中性乙醇中性乙醇？ 使用使用乙醇：乙醇：a.使供試品使供試品易于溶解易于溶解;b.防止酯水解防止酯水解 使用使用中性乙醇：乙醇對(duì)酚酞顯酸性，扣除中性乙醇：乙醇對(duì)酚酞顯酸性，扣除乙醇的乙醇的酸性對(duì)酸性對(duì)測(cè)定測(cè)定的影響。的影響。 （3）操作）操作事項(xiàng)事項(xiàng)滴定過(guò)程中不斷振搖，防止局部水解滴定過(guò)程中不斷振搖，防止局部水解 。 （4）特點(diǎn)）特點(diǎn) 操作操作簡(jiǎn)便，但缺乏專(zhuān)屬性，酸性物

15、質(zhì)有干擾。簡(jiǎn)便，但缺乏專(zhuān)屬性，酸性物質(zhì)有干擾。 不適合不適合用于水楊酸含量較高的樣品測(cè)定。用于水楊酸含量較高的樣品測(cè)定。（5）滴定度的計(jì)算）滴定度的計(jì)算mlmg18.02Lg18.02 11molg180.16Lmol0.1CMbaT2. 剩余量滴定法剩余量滴定法n美洛昔康有美洛昔康有烯醇式烯醇式結(jié)構(gòu)，顯酸性，可用氫結(jié)構(gòu)，顯酸性，可用氫氧化鈉滴定液滴定，但在一般溶劑中溶解氧化鈉滴定液滴定，但在一般溶劑中溶解性差。用定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液溶解性差。用定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液溶解后，用鹽酸滴定液回滴定剩余的氫氧化鈉。后，用鹽酸滴定液回滴定剩余的氫氧化鈉。美洛昔康美洛昔康n【含量測(cè)定】取本品約【含

16、量測(cè)定】取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，精，精密稱(chēng)定，精密加氫氧化鈉滴定液（密加氫氧化鈉滴定液（0. lmol/L)25ml，微微溫溶解，放冷，加中性乙醇（對(duì)溴麝香草溫溶解，放冷，加中性乙醇（對(duì)溴麝香草酚藍(lán)指示液顯中性）酚藍(lán)指示液顯中性）100ml ，加溴麝香草，加溴麝香草酚酚藍(lán)指示液藍(lán)指示液10滴，用鹽酸滴定液（滴，用鹽酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每每lml氫氧化鈉滴定液（氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于35.14mg的的 C14H13N3O4S2。 3. 水解后剩余滴定法阿司匹林水解后剩余滴定法阿司匹林原理原

17、理: 阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性條件下易于水解阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性條件下易于水解, 加入加入定量過(guò)量定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液的氫氧化鈉滴定液, 加熱加熱 水解水解, 剩余的堿用硫酸滴定液回滴定。剩余的堿用硫酸滴定液回滴定。 OCOCH3COOH2NaOHH2OOHCOONaCH3COONa2NaOH H2SO4 Na2SO4 2H2O方法：取本品約方法：取本品約1.5g，精密稱(chēng)定，置燒杯中，精密稱(chēng)定，置燒杯中，加氫氧化鈉滴定液加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，緩，混合，緩緩煮沸緩煮沸10min 加加酚酞酚酞指示液，用硫酸滴定液指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并將

18、滴定結(jié)果用滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)校校正。每正。每lml的氫氧化鈉滴定液的氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于45.04mg的的C9H8O4 。討論：討論：（1）為何）為何做做空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)？如何操作？如何操作？ 氫氧化鈉在加熱時(shí)易吸收氫氧化鈉在加熱時(shí)易吸收CO2，生成碳酸鹽。，生成碳酸鹽。使測(cè)定結(jié)果偏高使測(cè)定結(jié)果偏高。不加入樣品，其余操作步驟和加樣一致。不加入樣品，其余操作步驟和加樣一致。（2）滴定度）滴定度如何計(jì)算？如何計(jì)算？%100VV%0WTF）（含量阿司匹林：氫氧化鈉阿司匹林：氫氧化鈉=1:2 T=0.5180.161/2=45.04(mg/ml) F：硫酸滴

19、定液的校正因子：硫酸滴定液的校正因子4. 兩步滴定法兩步滴定法ChP2005 阿司匹林片和腸溶片阿司匹林片和腸溶片原理原理: 阿司匹林片中加入少量穩(wěn)定劑（酒石酸阿司匹林片中加入少量穩(wěn)定劑（酒石酸或枸櫞酸）或枸櫞酸）, 制劑過(guò)程中分解產(chǎn)物（水楊酸、制劑過(guò)程中分解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）均消耗氫氧化鈉。因此，不能采用直醋酸）均消耗氫氧化鈉。因此，不能采用直接滴定法，采用先接滴定法，采用先“中和中和”再再“水解滴定水解滴定”的兩步滴定法。的兩步滴定法。 第一步第一步 中和中和酒石酸酒石酸枸櫞酸枸櫞酸水楊酸水楊酸醋酸醋酸+NaOH 酒石酸鈉酒石酸鈉枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉醋酸鈉不用于含量計(jì)算

20、不用于含量計(jì)算COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O第二步第二步 水解后剩余滴定水解后剩余滴定 反應(yīng)摩爾比為反應(yīng)摩爾比為1 1+NaOH COONaCH3 定量過(guò)量定量過(guò)量 OHSONaSOHNaOH224242 剩剩余余OHCOONaOCOCH3COONa方法方法中和中和:取本品取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取片片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取片粉適量粉適量(約相當(dāng)于阿司匹林約相當(dāng)于阿司匹林0.3 g)，置錐形瓶中，置錐形瓶中，加入加入中性乙醇中性乙醇20ml，振搖使溶解，加酚酞指，振搖使溶解，加酚酞指示液示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mo

21、l/L)至至溶液溶液顯粉紅色顯粉紅色。此時(shí)此時(shí)中和中和了存在的了存在的游離酸游離酸，阿司匹林阿司匹林也同時(shí)也同時(shí)成為鈉鹽成為鈉鹽。 水解和測(cè)定水解和測(cè)定: 在中和后的供試品溶液中，精密加氫氧化在中和后的供試品溶液中，精密加氫氧化鈉滴定液鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱，置水浴上加熱15min并時(shí)時(shí)振搖，并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷置室溫迅速放冷置室溫，用硫，用硫酸滴定液酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，結(jié)果用空白試滴定，結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每驗(yàn)校正。每 1ml氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 相當(dāng)于相當(dāng)于18.02 mg的的C9H8O4 。 討論討論: : （1

22、）優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 消除了酸性雜質(zhì)的干擾消除了酸性雜質(zhì)的干擾（2）反應(yīng)的摩爾比反應(yīng)的摩爾比 阿司匹林阿司匹林:氫氧化鈉氫氧化鈉1:1 T=0.1180.16=18.02mg/ml（3）含量計(jì)算含量計(jì)算 %100W%平均片重標(biāo)示量含量樣空FTVVF：硫酸滴定液的校正因子：硫酸滴定液的校正因子5. 非水溶液滴定法非水溶液滴定法n吡羅昔康具有吡啶環(huán)，顯堿性。吡羅昔康具有吡啶環(huán)，顯堿性。n【含量測(cè)定】取本品約【含量測(cè)定】取本品約0.2g，精密稱(chēng)定，加，精密稱(chēng)定，加冰醋酸冰醋酸20ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，滴，用高氯酸滴定液（用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白白試驗(yàn)校正。試驗(yàn)校正。每每l ml 高高氯酸滴定液（氯酸滴定液（0 .lmol/ L ) 相當(dāng)于相當(dāng)于 33.14 mg的的C15H13N3O4S。 二、紫外二、紫外-可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法1.