作用于神經(jīng)及精神藥物ppt課件

1、藥物治療與疾病中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院第一頁(yè)，共八十四頁(yè)。第二章 作用于神經(jīng)及精神藥物第二頁(yè)，共八十四頁(yè)。局部麻醉藥（local anaesthetics）又簡(jiǎn)稱局麻藥，是一類局部應(yīng)用于神經(jīng)干或神經(jīng)末梢周圍, 能暫時(shí)、完全和可逆地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo), 引起局部感覺尤其是痛覺暫時(shí)消失而對(duì)用藥部位的組織無(wú)病理性損傷性影響的藥物。第一節(jié) 局部麻醉藥第三頁(yè)，共八十四頁(yè)。【藥理作用】 局麻藥主要有局部麻醉作用，此類藥物對(duì)各類神經(jīng)纖維，如中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)都有阻斷作用，使神經(jīng)細(xì)胞的興奮閾提高，動(dòng)作電位幅度降低和傳導(dǎo)減慢，以至完全抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。本類藥物作用的強(qiáng)弱和敏感性與神經(jīng)纖

2、維的直徑大小和組織結(jié)構(gòu)有關(guān)。第四頁(yè)，共八十四頁(yè)。 一般來(lái)說(shuō)，神經(jīng)突觸和神經(jīng)末梢對(duì)局麻藥最敏感，細(xì)的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維敏感。在神經(jīng)阻滯時(shí)，痛覺先消失，然后是冷覺、溫覺、觸覺和壓覺消失，最后是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)麻痹。麻醉作用消失時(shí)，神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的功能恢復(fù)則按相反的順序。第五頁(yè)，共八十四頁(yè)?！咀饔脵C(jī)制】 神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)依賴于 Na+內(nèi)流而產(chǎn)生的細(xì)胞膜去極化作用。局麻藥的作用是穿透神經(jīng)細(xì)胞膜，與Na+通道的內(nèi)側(cè)結(jié)合，使Na+通道蛋白構(gòu)象改變，細(xì)胞膜Na+通道膜內(nèi)側(cè)封閉。通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞膜Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)動(dòng)作電位的產(chǎn)生和沖動(dòng)的傳導(dǎo)而產(chǎn)生局麻作用。第六頁(yè)，共八十四頁(yè)。第七頁(yè)，共八十四頁(yè)。毒性反

3、應(yīng) 應(yīng)用局麻藥后，部分藥物吸收入血，若血液中的局麻藥濃度超過(guò)一定量時(shí)，可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)的常見原因是局麻藥的劑量過(guò)大、濃度過(guò)高或被直接注入血管中。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系和心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。【不良反應(yīng)】第八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 局麻藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是先興奮后抑制，初期的表現(xiàn)為眩暈、煩躁不安、肌顫和焦慮等，進(jìn)而發(fā)展為神經(jīng)錯(cuò)亂和全身強(qiáng)直-陣攣性驚厥，最后轉(zhuǎn)變?yōu)闉榛杳院秃粑种?，可因呼吸麻痹而死亡?第九頁(yè)，共八十四頁(yè)。（2）心血管系統(tǒng) 局麻藥對(duì)心血管系統(tǒng)具有直接抑制作用，可降低心肌細(xì)胞的興奮性，使心肌收縮力減弱、傳導(dǎo)減慢和不應(yīng)期延長(zhǎng)。多數(shù)局麻藥可使小動(dòng)脈擴(kuò)張和心臟抑制。

4、表現(xiàn)為血壓升高、心率加快，而后血壓降低、心率減慢，傳導(dǎo)阻滯甚至呼吸心跳停止。其中血壓升高和心率加快是由中樞興奮引起的。通常在血藥濃度較高時(shí)才發(fā)生心血管反應(yīng)，少數(shù)患者可能因突發(fā)的心室纖顫而致死亡。第十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 2.變態(tài)反應(yīng) 常表現(xiàn)為蕁麻疹、支氣管痙攣和血壓下降等，多見于酯類局麻藥，酰胺類藥則很少發(fā)生。第十一頁(yè)，共八十四頁(yè)?！境Ｓ镁致樗帯?常用局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)含一個(gè)親水性胺基和一個(gè)親酯性芳香族環(huán)，兩者通過(guò)酯類或酰胺類連接，由此將局麻藥分為酯類和酰胺類。前者包括普魯卡因和丁卡因等，后者包括利多卡因，布比卡因和羅哌卡因等。第十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。芳香族環(huán) + 中間鏈（酯類或酰胺類）+ 胺基團(tuán) 酯

5、 類：普魯卡因、丁卡酰胺類：利多卡因、布比卡因臨床用鹽酸鹽，溶解度穩(wěn)定性。 第十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。特點(diǎn)1.毒性小、作用時(shí)間短（1-3min起效，持續(xù)30-45min）2.脂溶性低，穿透力弱，合用腎上腺素， 可延長(zhǎng)作用時(shí)間。用途: (1)浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉， 不用于表面麻醉(2)局部封閉 對(duì)少數(shù)過(guò)敏者可用利多卡因替代，用藥前需做試敏普魯卡因（procaine，奴佛卡因, novocaine）第十四頁(yè)，共八十四頁(yè)?！居梅ê蛣┝俊?浸潤(rùn)麻醉以0.25%1%水溶液，每h不超過(guò)1.5g。傳導(dǎo)麻醉用1%2%水溶液，每h不超過(guò)0.75g。腰麻用3%5%水溶液，最大用量0.15g。局部封閉用

6、0.25%0.5%水溶液，全麻用1%水溶液靜滴。第十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。1.特點(diǎn)： 酰胺類，起效快，作用強(qiáng)而長(zhǎng)（1-2h），穿透力強(qiáng)，安全范圍大2. 應(yīng)用：（1）最常用，可用于各種局麻醉，主要用于傳導(dǎo) 麻醉和硬膜外麻醉，易擴(kuò)散，腰麻量100mg。（2）抗心律失常利多卡因（lidocaine，賽羅卡因）第十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。【用法和劑量】 表面麻醉用1%4%溶液，每次不超過(guò)0.2g。浸潤(rùn)麻醉用0.25%0.5%溶液，每h不超過(guò)0.5g。傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，用1%2%溶液，每次不超過(guò)0.4g。 第十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。 丁卡因（tetracain）又名地卡因（dicaine），化學(xué)結(jié)構(gòu)與普魯卡因相似

7、。但有很強(qiáng)的黏膜穿透力，麻醉作用比普魯卡因大1015倍，毒性大1020倍，用藥后13分鐘起效，可維持23h。臨床用于黏膜表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉。本藥因毒性大，一般不用于浸潤(rùn)麻醉。丁卡因第十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 【用法和劑量】 表面麻醉用0.5%2%溶液。阻斷麻醉用0.2%0.3%溶液，極量0.1g。硬膜外麻醉用0.3%溶液，極量0.1g。腰麻用0.5%溶液，極量每次20mg。第十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。 布比卡因（bupivacaine）又名麻卡因（marcaine），化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似，局麻作用比普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性強(qiáng)5倍，作用可維持5h，被認(rèn)為是一種較安全的長(zhǎng)效局麻藥

8、。因其黏膜穿透力較差，故主要用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉【用法和劑量】 浸潤(rùn)麻醉用0.10.25溶液；神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯用0.50.75溶液。1次極量200mg，1日極量400mg。布比卡因第二十頁(yè)，共八十四頁(yè)。1.表面麻醉（surface anaesthesia）將穿透性強(qiáng)的局麻藥涂于黏膜表面，使黏膜下神經(jīng)末梢麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、生殖泌尿道等淺表部位手術(shù)的麻醉。常用的局麻藥為丁卡因和利多卡因。2.浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesia）將局麻藥注入手術(shù)部位或手術(shù)野周圍，使局部的神經(jīng)末梢麻醉?？蛇x用利多卡因、普魯卡因和布比卡因?！韭樽硭幍呐R床應(yīng)用】第二十一頁(yè)，共

9、八十四頁(yè)。3.傳導(dǎo)麻醉（conduction anaesthesia）將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，通過(guò)阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使該神經(jīng)所支配的區(qū)域麻醉。傳導(dǎo)麻醉所需的藥物濃度較麻醉神經(jīng)末梢所需的濃度高，但用量較少，麻醉區(qū)域較大。常用的局麻藥為利多卡因、普魯卡因和布比卡因。第二十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoid anaesthesia）又稱脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia），將局麻藥注入腰椎蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉該部位的脊神經(jīng)根，常用于下腹部和下肢手術(shù)。常用的局麻藥為利多卡因、丁卡因和普魯卡因。第二十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。5. 硬膜外麻醉（epidural

10、anaesthesia）將局麻藥注入硬膜外腔，麻醉通過(guò)此腔穿過(guò)椎間孔的神經(jīng)根。硬膜外腔不與顱腔相通，藥液不擴(kuò)散到腦組織，故無(wú)頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象。硬膜外麻醉所需的劑量比蛛網(wǎng)膜下腔麻醉大510倍，如誤將局麻藥注入蛛網(wǎng)膜下腔，可引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。第二十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。第二節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠及抗焦慮藥 鎮(zhèn)靜催眠藥（sedativeve-hypnotics）是一類能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的劑量依賴性的抑制作用。小劑量使用可輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解煩躁不安，恢復(fù)平靜情緒稱鎮(zhèn)靜藥（sedatives）；較大劑量使用可較深抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)和維持近似生理性睡眠，稱催眠

11、藥（hypnotics）；故統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。常用藥物包括苯二氮卓類、巴比妥類以及其他類鎮(zhèn)靜催眠藥。 第二十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。鎮(zhèn)靜催眠藥的分類苯二氮卓類巴比妥類其它類第二十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。 苯二氮卓類 地西泮 （Diazepam, 安定 Valium）【藥理作用與臨床應(yīng)用】 1. 抗焦慮：使用小于鎮(zhèn)靜的劑量時(shí)， 可產(chǎn)生消除不安、緊張和激動(dòng)的作用。 2. 鎮(zhèn)靜催眠：縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數(shù)。 對(duì)REM睡眠有輕度影響， 優(yōu)于巴比妥類。取代巴比妥類的原因：1. 安全 2. 不易產(chǎn)生耐受性 3. 不良反應(yīng)少 4. 反跳現(xiàn)象輕第二十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。3. 抗驚厥抗癲癇： 可有效拮抗印防已毒素、荷包

12、牡丹堿等的致驚厥作用。臨床可用于治療破傷風(fēng)等疾病引起的驚厥，是治療癲癇大發(fā)作的首選藥物。4. 中樞性肌肉松弛作用： 小劑量：抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行易化系統(tǒng)大劑量：增強(qiáng)突觸前抑制 第二十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。藥物作用機(jī)理BDZ與受體結(jié)合后可增強(qiáng)與促進(jìn)腦內(nèi)A型-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)的功能。GABAA受體與離子通道偶聯(lián)，激活受體后，增進(jìn)Cl-通道的開放頻率，使Cl-跨膜流動(dòng)增加，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)膜超極化，降低神經(jīng)元的興奮性。 第二十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。藥名商品名血漿t1/2(h)催眠劑量(成人口服)地西泮（diazepam）安定（Valium）20402.55mg氯氮卓（chlordiazepoxide）利眠寧（

13、Librium）6301020mg硝西泮（nitrazepam）硝基安定（Mogadon）2125510mg氟西泮（flurazepam）氟安定（Dalmane）501001530mg蘇拉西泮（lorazepam）氯羥去甲安定（Ativan）101812mg奧沙西泮（oxazepam）舒寧（Serax）3211530mg常見的苯二氮卓類衍生物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 第三十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 不良反應(yīng): 1.一般來(lái)說(shuō)比較安全,如果應(yīng)用過(guò)量可產(chǎn)生嗜睡 和共濟(jì)失調(diào)。 2.靜脈注射過(guò)快可出現(xiàn)嚴(yán)重中樞抑制。 3.久用可以成癮。附苯二氮卓受體結(jié)抗劑 氟馬西尼（Flumazenil） 主要用于苯二氮卓類過(guò)量中毒，大劑量

14、應(yīng)用易引起驚厥。第三十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。 巴比妥類（barbiturates）為巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身無(wú)中樞抑制作用，在C5位上兩個(gè)H被不同基團(tuán)取代后可得到一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類藥物，根據(jù)其作用發(fā)生的快慢及作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短，分為長(zhǎng)效、中效、短效和超短效四類。 巴比妥類第三十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。1. 鎮(zhèn)靜催眠2. 抗驚厥 3. 抗癲癇4. 麻醉和麻醉前給藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】第三十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。分類藥名脂溶性 顯效時(shí)間（h） 持續(xù)時(shí)間（h）消除方式主要用途長(zhǎng)效類苯巴比妥低0.5 16 8部分經(jīng)腎排泄部分肝內(nèi)代謝抗驚厥抗癲癇中效類戊巴比妥稍高0.25 0.53 6肝內(nèi)代謝鎮(zhèn)靜

15、催眠異戊巴比妥稍高0.25 0.53 6肝內(nèi)代謝鎮(zhèn)靜催眠短效類司可巴比妥較高0.252 3肝內(nèi)代謝抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效類硫噴妥鈉最高靜注立即0.2肝內(nèi)代謝靜脈麻醉巴比妥類藥物分類比較第三十四頁(yè)，共八十四頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1.后遺作用巴比妥類，特別是長(zhǎng)效類，后遺效應(yīng) 較苯二氮卓類明顯。服用催眠劑量次晨出現(xiàn)頭暈、 困倦、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等“宿醉”現(xiàn)象。第三十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。2.耐受性短期內(nèi)反復(fù)服藥，引起藥效逐漸降低，需要加大劑量才能達(dá)到原來(lái)的效果。產(chǎn)生的原因可能是神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類藥物產(chǎn)生適應(yīng)及本類藥物誘導(dǎo)肝藥酶加速其自身代謝的結(jié)果。3.依賴性巴比妥類藥物久用可使患者產(chǎn)生精神依賴和軀體依賴，導(dǎo)致成癮

16、，停藥可誘發(fā)失眠、焦慮、震顫乃至驚厥等戒斷癥狀。第三十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。 水合氯醛（chloral hydrate）是氯醛的水合物?？诜湛欤呙咦饔脧?qiáng)而確實(shí)，l5min入睡，維持68h，作用溫和，用于頑固性失眠患者。大劑量可抗驚撅，但安全范圍比巴比妥類小。本品刺激性大，氣味難聞，宜引起惡心、嘔吐，加重胃炎和胃潰瘍癥狀。一般用10溶液口服，也可直腸給藥，以減少刺激。過(guò)量對(duì)肝、腎、心肌有損害。久用可產(chǎn)生耐受性和成癮性，應(yīng)防止濫用。其他鎮(zhèn)靜催眠藥第三十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。第三節(jié) 抗癲癇藥及抗驚厥藥 癲癇是由多種原因引起的腦細(xì)胞神經(jīng)元異常放電，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)或精神等腦功能失常的陣發(fā)性疾病，具有

17、突然、短暫和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。第三十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。臨床常見的癲癇類型單純局部性發(fā)作（局部性發(fā)作），表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺異常。復(fù)雜局部性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作），表現(xiàn)為沖動(dòng)性精神異常或呈夢(mèng)游狀態(tài)。強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作），表現(xiàn)為強(qiáng)直、陣攣性發(fā)作并伴意識(shí)障礙。第三十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。失神性發(fā)作（小發(fā)作），發(fā)作時(shí)間僅數(shù)秒，表現(xiàn)為意識(shí)喪失，活動(dòng)停止等。肌陣攣性發(fā)作，表現(xiàn)為肢體部分肌群或全身部分肌群發(fā)生短暫抽動(dòng)。癲癇持續(xù)狀態(tài)，大發(fā)作不緩解，反復(fù)抽搐、昏迷狀態(tài)。 第四十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 抗癲癇藥是一類抑制腦細(xì)胞異常放電的產(chǎn)生或擴(kuò)散，阻止運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)或精神失常發(fā)作的藥物?？拱d癇藥屬于對(duì)癥治療藥，目

18、的是減少或防止發(fā)作，但不能有效的根治?？拱d癇藥的作用機(jī)制多與增強(qiáng)GABA的作用，干擾Na+、K+、Ca2+等離子通道有關(guān)?？拱d癇藥的作用機(jī)理第四十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。苯妥英 (phenytoin, 大侖丁dilantin)藥理作用: 調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性，抑制癲癇灶內(nèi)的發(fā)作性電活動(dòng)，防止發(fā)作性電活動(dòng)的擴(kuò)散和傳播。對(duì)細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用。第四十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。1. 阻斷電壓依賴性Na+通道 2. 阻斷電壓依賴性Ca2+通道 治療濃度的苯妥英可選擇性阻斷L型與N型電壓依賴性Ca2+.3. 抑制鈣調(diào)蛋白激酶系統(tǒng) 作用機(jī)理第四十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 主要用于癲癇局限性發(fā)作和大發(fā)作， 對(duì)于其它類型的癲癇也有一定

19、療效。2.靜脈注射可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。但應(yīng)注意：即使采用靜脈注射，起效也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心臟毒性，而致心跳驟停。3.對(duì)失神發(fā)作不但無(wú)效甚至可能誘使其發(fā)作。4.治療外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛）。5.治療室性心律失?！九R床應(yīng)用】第四十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。1.胃腸道反應(yīng) 刺激胃粘膜，引起食欲減退、惡心、嘔吐，宜飯后服用。齒齦增生，多見于兒童及青少年。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 偶見眩暈、精神緊張和頭痛。嚴(yán)重反應(yīng)為小腦綜合征，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、眼震、手震和復(fù)視。在兒童可發(fā)生永久性小腦功能損傷?！静涣挤磻?yīng)】第四十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。3.對(duì)造血系統(tǒng)的影響 偶見中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板減少。常見

20、巨幼細(xì)胞性貧血。這是因?yàn)楸酵子⒎恋K葉酸吸收從而引起葉酸缺乏?？捎萌~酸加維生素B12治療。長(zhǎng)期服用要定期查血象。4.過(guò)敏反應(yīng) 常見為皮疹伴發(fā)燒。偶見嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如剝脫性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死。此時(shí)應(yīng)立即停藥。第四十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。乙琥胺 ethosuximide1. 抗癲癇作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)2. 臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作，對(duì)大發(fā)作無(wú)效。 是臨床上治療癲癇小發(fā)作的首選藥物。第四十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。丙戊酸鈉 Sodium Valproate1. 屬于廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇發(fā)作均有效。2. 作用機(jī)制： 1）增加腦內(nèi)GABA的含量 2）抑制Na通道的活性 3）抑制Ca2+通道的

21、活性3. 主要不良反應(yīng)是損傷肝臟。第四十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 癲癇患者一般需要終生用藥，而大部分抗癲癇藥物不良反應(yīng)多而嚴(yán)重。因此，在選用抗癲癇藥物時(shí)應(yīng)注意以下原則： 1.單純性癲癇最好先選用一種有效藥物，當(dāng)其無(wú) 效時(shí)再選用第二種，再無(wú)效時(shí)選用第三種。 2.治療期間不可突然換藥或停藥， 需要換藥時(shí)采取過(guò)渡交替方式。 3.長(zhǎng)期用藥注意肝功和血象，妊娠婦女慎用?？拱d癇藥的應(yīng)用原則第四十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。 驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一種癥狀，可由高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、中樞興奮藥中毒等引起的，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主地強(qiáng)烈收縮綜合征。強(qiáng)烈持續(xù)的驚厥可致呼吸循環(huán)衰竭，應(yīng)及時(shí)救治。常用抗驚

22、厥藥有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛和硫酸鎂等。抗驚厥藥第五十頁(yè)，共八十四頁(yè)。硫酸鎂 MgSO4作用與應(yīng)用口 服: 瀉下和利膽作用，治療便秘。 肌肉或靜脈注射: 抗驚厥、鎮(zhèn)靜、降血壓。臨床主 要用于治療子癇發(fā)作（晚期妊娠 中毒癥）不良反應(yīng) 安全范圍小，過(guò)量可造成呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制而引起死亡。有效對(duì)抗藥物為鈣劑。 第五十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。謝 謝第五十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。藥物治療與疾病中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院蔡際群第五十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。第四節(jié) 抗帕金森病藥及阿爾茨海默病藥 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指由慢性進(jìn)行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。病理上可見腦和（或）脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變、脫失

23、。第五十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。 該類疾病主要包括： 帕金森病（parkinsons disease，PD） 阿爾茨海默病（alzheimers disease，AD） 亨廷頓?。╤untington disease，HD） 肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。 第五十五頁(yè)，共八十四頁(yè)?？古两鹕∷幣两鹕喜。?慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。1817年，首次報(bào)道。1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。第五十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。主要癥狀

24、：骨骼肌張力增高震顫運(yùn)動(dòng)障礙。藥物分類：擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥。第五十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。（一）擬多巴胺類藥左旋多巴 Levodopa由酪氨酸羥化而來(lái)，是體內(nèi)合成NA的中間物?！咀饔门c用途】 1. 抗帕金森?。罕缓谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元攝取，脫羧為多巴胺，補(bǔ)充 DA遞質(zhì)。用于治療帕金森氏病。 特點(diǎn) 輕癥較好，重癥較差，治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)。 肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差 起效慢，藥后23周。最大療效16個(gè)月。 對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征有效。對(duì)氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。原因：氯丙嗪阻斷DA受體。 2. 肝昏迷：偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)； 不能改善肝功能。第五十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。1.胃腸道反應(yīng) 治療早期

25、可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適，是L-dopa在外周和中樞生成的DA分別刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體所致。 2.心血管反應(yīng) 少數(shù)患者早期出現(xiàn)輕度直立性低血壓，是 L-dopa在外周生成的DA作用于腎、腸系膜和骨骼肌血管的-受體和DA受體，引起血管擴(kuò)張所致。此外，DA可興奮心臟的-受體，導(dǎo)致心律失常?！静涣挤磻?yīng)】第五十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。3.異常不隨意運(yùn)動(dòng) 約有50%的患者在治療幾個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)異常的不隨意運(yùn)動(dòng)，包括面舌抽搐、張口、搖頭及雙臂、雙腿或軀干做各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)。4.精神障礙 常見焦慮、激動(dòng)、幻覺、妄想、和情感抑郁等。第六十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增

26、強(qiáng)外周組織 脫羧酶的活性，使DA生成增多，外周副作用加 重?！舅幬锵嗷プ饔谩?. 抗精神病藥和利血平都可產(chǎn)生類似震顫麻痹的癥 狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都 能對(duì)抗L-dopa的療效，因此不宜與之合用。第六十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。卡比多巴 Carbidopa 藥理作用: 較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。 抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，減少左旋多巴的用量, 降低外周不良反應(yīng)。第六十二頁(yè)，共八十四頁(yè)?？ū榷喟妥笮喟?第六十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。金剛烷胺 Amantadine 特點(diǎn)： 1. 作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽堿藥。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療

27、效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。 2 . 機(jī)理：促使多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺 抑制多巴胺的再攝取 直接激動(dòng)多巴胺受體 3. 起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。第六十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。溴隱亭 Bromocriptine多巴胺受體激動(dòng)劑 臨床應(yīng)用：1 帕金森氏病，療效與左旋多巴相似2 回乳，催乳素分泌過(guò)多癥（抑制崔乳素分泌）3 肢端肥大癥（抑制生長(zhǎng)素分泌）第六十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。中樞擬膽堿藥苯海索 Trihexyphenidyl 特點(diǎn)： 作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺。 對(duì)震顫療效較好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差。 對(duì)抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效。 用于輕癥患者。 不良反應(yīng)比阿托品弱，但

28、仍有口干、散瞳 、 尿渚留等。第六十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。治療阿爾茨海默病藥 Drugs for Alzheimers disease第六十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。 阿爾茨海默病是發(fā)生在老年人群中的一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙、記憶障礙和行為障礙為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要病理學(xué)表現(xiàn)是大腦萎縮、腦皮質(zhì)萎縮，溝回加寬，腦室增大、腦組織內(nèi)出致密現(xiàn)老年斑沉積和神經(jīng)微纖維結(jié)。第六十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。老年性癡呆癥中約有 70%為阿爾茨海默病。隨著社會(huì)發(fā)展和人口老齡化的出現(xiàn), 阿爾茨海默病已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質(zhì)量的主要疾病之一， 其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。阿爾茨海默病的病因尚未闡明，亦無(wú)特效治療藥物。臨床主要的治

29、療藥物有膽堿酯酶抑制劑和改善腦功能藥。第六十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。老年性癡呆的常見病因 腦實(shí)質(zhì)性疾?。篈D、VD、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷 軀體疾?。杭谞钕俨　⒋贵w腎上腺病、肝腦、尿毒癥、腦缺血缺氧 營(yíng)養(yǎng)缺乏：維生素B12缺乏、葉酸缺乏 藥物與毒素：酒精、一氧化碳、重金屬等 感染性疾?。耗X炎、梅毒等第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。老年性癡呆的臨床表現(xiàn)神經(jīng)癥狀和體征認(rèn)知性癥狀記憶非認(rèn)知性癥狀精神和行為癥狀失用失認(rèn)失語(yǔ)執(zhí)行功能第七十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。AD的病理特征 大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑，腦血管沉積物和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，常用腦功能恢復(fù)藥治療 中樞膽堿能功能不足，常用膽堿能增強(qiáng)藥治療第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 一、乙酰膽堿

30、酯酶抑制劑 是目前常用于治療AD的藥物之一。按藥物研制開發(fā)的順序，大致分為三代：1第一代 如毒扁豆堿，已少用。因選擇性低、口服F低、個(gè)體差異大、作用時(shí)間短、不良反應(yīng)多以及化學(xué)不穩(wěn)定等。2第二代 如加蘭他敏、美曲磷脂等，具有選擇性高且作用時(shí)間較長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。3第三代 如他克林、多奈哌齊等，是目前治療AD較常用藥物。第七十三頁(yè)，共八十四頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】 口服個(gè)體差異大，食物可明顯影響其吸收。 飯后服，t1/2 約24h。他克林 tacrine 【藥理作用】臨床使用始于1993年。脂溶性高，易透過(guò)血腦 屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。機(jī)制： 抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。 促進(jìn)腦內(nèi)AChE的釋放。 增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。第七十四頁(yè)，共八十四頁(yè)?！九R床應(yīng)用】 治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ，可延緩病程612個(gè)月，提高患者的認(rèn)知能力和自理能力?！静涣挤磻?yīng)】 最常見的不良反應(yīng)為肝毒性及消化道反應(yīng)。第七十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。 石杉?jí)A甲是可逆性膽堿酯酶抑制劑，易透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶有較強(qiáng)的抑制作用，可明顯提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平，有顯著改善記憶和認(rèn)知功能，主要用于阿爾茨海默病、血管性癡呆和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙。不良反應(yīng)包括偶見惡心、頭暈、出汗、腹痛、視力模糊等。有嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心