臨床培訓(xùn)201508廣州陳亭亭

1、體外診斷試劑及體外診斷試劑及儀器臨床評(píng)價(jià)要求儀器臨床評(píng)價(jià)要求解析解析2015年年8月月 廣州廣州1 一一新舊法規(guī)對(duì)于臨床試驗(yàn)要求的變化二二三三新舊法規(guī)過渡期臨床試驗(yàn)如何開展臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見問題新法規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（指導(dǎo)原則） 主要問題主要問題新法規(guī)對(duì)新法規(guī)對(duì)IVD產(chǎn)品臨床試驗(yàn)要求的變化產(chǎn)品臨床試驗(yàn)要求的變化內(nèi)容內(nèi)容原法規(guī)要求原法規(guī)要求新法規(guī)要求新法規(guī)要求時(shí)間時(shí)間注冊(cè)檢測(cè)與臨床試驗(yàn)無順序注冊(cè)檢測(cè)與臨床試驗(yàn)無順序要求要求注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)議協(xié)議需要提交需要

2、提交不需提交不需提交簽章簽章臨床試驗(yàn)主管部門臨床試驗(yàn)主管部門臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理倫理可免倫理，出具聲明可免倫理，出具聲明須經(jīng)倫理委員會(huì)同意，可經(jīng)同意須經(jīng)倫理委員會(huì)同意，可經(jīng)同意后免于知情同意后免于知情同意備案?jìng)浒笩o需無需需備案需備案增加增加消費(fèi)者個(gè)人自行使用的消費(fèi)者個(gè)人自行使用的IVDIVD應(yīng)進(jìn)行應(yīng)進(jìn)行說明書認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)說明書認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)3新舊法規(guī)過渡期臨床試驗(yàn)如何開展新舊法規(guī)過渡期臨床試驗(yàn)如何開展4食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實(shí)施食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法和和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)事項(xiàng)的通知有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管（食

3、藥監(jiān)械管20141442014144號(hào)）號(hào)）新舊法規(guī)過渡期臨床試驗(yàn)如何開展新舊法規(guī)過渡期臨床試驗(yàn)如何開展機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)仍執(zhí)行省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。*特殊使用目的的產(chǎn)品申請(qǐng)人所在省級(jí)食藥監(jiān)局省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)均需出具倫理委員會(huì)書面意見；特殊情況機(jī)構(gòu)出具無倫理委員會(huì)的說明及對(duì)臨床試驗(yàn)倫理審查的意見時(shí)間時(shí)間10月1日 前簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議（1家），倫理、注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)間等要求、提交形式提交協(xié)議。5臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗(yàn)資料校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗(yàn)資料舉例：舉例：電極法的血?dú)鈾z測(cè)用校準(zhǔn)品、參比液電極法的血?dú)鈾z測(cè)用校準(zhǔn)品、參比液參比液參比液 （需做臨床）（需做臨床）組成：含定量的離子成分

4、。用途：用于檢測(cè)樣本中血?dú)忭?xiàng)目。組成：含定量的離子成分。用途：用于血?dú)忭?xiàng)目檢測(cè)時(shí)校準(zhǔn)曲線的建立。校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品6三三臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見問題新法規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（指導(dǎo)原則）7臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)常見問題指導(dǎo)原則如何合理開展臨床試驗(yàn)8臨床試驗(yàn)資料常見問題臨床試驗(yàn)資料常見問題4040份份1414年受理的書面發(fā)補(bǔ)資料年受理的書面發(fā)補(bǔ)資料3636份涉及臨床試驗(yàn)發(fā)份涉及臨床試驗(yàn)發(fā)補(bǔ)補(bǔ)發(fā)補(bǔ)內(nèi)容發(fā)補(bǔ)內(nèi)容數(shù)量數(shù)量主要問題主要問題臨床機(jī)構(gòu)3機(jī)構(gòu)資質(zhì)樣本類型6與聲稱不符、缺少同源比對(duì)對(duì)比試劑選擇9無可比性或不合理報(bào)告附件14缺少資料、數(shù)據(jù)表內(nèi)容缺失病例選擇23數(shù)量、范圍、年齡因素等結(jié)果分析11多項(xiàng)結(jié)果未分別

5、統(tǒng)計(jì)等9指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容概述概述概念概念范圍范圍臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)基本原則基本原則倫理學(xué)倫理學(xué)要求要求臨床前臨床前要求要求臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則設(shè)計(jì)原則方案方案試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法樣本量樣本量簽章要求簽章要求臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫報(bào)告撰寫首篇首篇正文內(nèi)正文內(nèi)容和報(bào)容和報(bào)告格式告格式附件附件名詞名詞解釋解釋試驗(yàn)用體試驗(yàn)用體外診斷試外診斷試劑劑臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)方案方案10臨床試驗(yàn)概念臨床試驗(yàn)概念體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行

6、的環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。系統(tǒng)性研究。11范圍范圍指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出了一般性的要求。了一般性的要求。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。制定合理的臨床試驗(yàn)方案。12倫理學(xué)要求倫理學(xué)要求臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則, ,必須獲得必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)

7、性，提交的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，提交倫理倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。例外情況例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。免于受試者的知情同意。13基本要求基本要求受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。利益。為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或

8、傷害。測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。14臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)第三類體外診斷試劑第三類體外診斷試劑-不少于不少于3 3家（含家（含3 3家）家）第二類體外診斷試劑第二類體外診斷試劑-不少于不少于2 2家（含家（含2 2家）家）體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。15臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原

9、微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。16臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)常見問題：資質(zhì)能力17臨床試驗(yàn)人員的要求臨床試驗(yàn)人員的要求在臨床試驗(yàn)前和過程中申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)：在臨床試驗(yàn)前和過程中申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)： 制定文件明確各方的職責(zé)分工；制定文件明確各方的職責(zé)分工； 與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案；與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案； 按照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；按照臨床

10、試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案；組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案； 和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)；和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)； 在臨床試驗(yàn)過程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。在臨床試驗(yàn)過程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。 與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)。18臨床試驗(yàn)人員的要求臨床試驗(yàn)人員的要求在臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行在臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、專業(yè)人員（或知識(shí)），

11、以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理地開展。合理地開展。19臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法數(shù)據(jù)處理與記錄保存數(shù)據(jù)處理與記錄保存 臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明，知情同意臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明，知情同意書書其他需要說明的內(nèi)容其他需要說明的內(nèi)容一般信息（產(chǎn)品、時(shí)間、人員、申請(qǐng)人）一般信息（產(chǎn)品、時(shí)間、人員、申請(qǐng)人）試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的背景資料臨床試驗(yàn)的背景資料統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定科學(xué) 合理20方案設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)對(duì)比方法對(duì)比方法病例選擇病例選擇樣本量樣本量統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法不符樣本的不符樣本的確認(rèn)確認(rèn)結(jié)果分析及結(jié)果分析及解釋解釋其他可能

12、影其他可能影響的因素響的因素21臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案方案常見問題：重視報(bào)告，忽略方案內(nèi)容不全面試驗(yàn)報(bào)告與方案內(nèi)容不符實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問題22臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案各臨床機(jī)構(gòu)方案應(yīng)該一致，所選參比試劑復(fù)核各臨床機(jī)構(gòu)方案應(yīng)該一致，所選參比試劑復(fù)核方式應(yīng)一致。方式應(yīng)一致。各臨床機(jī)構(gòu)臨床病例應(yīng)均勻分布、醫(yī)學(xué)決策水各臨床機(jī)構(gòu)臨床病例應(yīng)均勻分布、醫(yī)學(xué)決策水平附近應(yīng)滿足一定比例。平附近應(yīng)滿足一定比例。23試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌撸捎迷囼?yàn)用體外診斷試劑與診選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌?，采用試?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較。進(jìn)行盲法同步比較?！?/p>

13、金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”的確定。的確定?！敖饦?biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”有組織有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。24試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途的體外診斷試劑，在進(jìn)行與的體外診斷試劑，在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”的比較的比較研究的同時(shí)，還必

14、須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究的同時(shí)，還必須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。隨訪時(shí)間。25試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)受試者的選擇受試者的選擇受試者應(yīng)包括兩組：一組是用受試者應(yīng)包括兩組：一組是用“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”確定為確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”確定或確定或有臨床證據(jù)證實(shí)無該病的患者或正常人群，作為有臨床證據(jù)證實(shí)無該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。對(duì)照組。26試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)同步同步盲法盲法測(cè)試：測(cè)試：病例組與對(duì)照組中的受試者

15、樣本同步接受試驗(yàn)用病例組與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)體外診斷試劑的檢測(cè)將檢測(cè)結(jié)果與將檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”判定的結(jié)果進(jìn)行比較，判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)在試驗(yàn)操作的全過程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)- -盲法盲法27試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)關(guān)于盲法例：減少偏倚的方法強(qiáng)調(diào)：試驗(yàn)分組：隨機(jī)。盲法：?jiǎn)蚊ぃ翰∪瞬恢M(jìn)入的是治療

16、組還是對(duì)照組。（帶來研究者的主觀偏倚） 雙盲：病人和研究者均不知應(yīng)在方案中描述設(shè)盲方法統(tǒng)計(jì)分析完成后揭盲盲法實(shí)施困難，則采取手段使偏倚降到最小。如：統(tǒng)一數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)28試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)研究者檢測(cè)被考核試劑時(shí)應(yīng)不知對(duì)照試劑檢測(cè)結(jié)果及樣本任何臨床信息（臨床背景、診斷等），避免受到臨床提示及對(duì)照試劑結(jié)果提示。方法：樣本編號(hào)，單獨(dú)測(cè)試被考核試劑與對(duì)照試劑，而不是同時(shí)。分別搜集結(jié)果，最后匯總統(tǒng)計(jì)，并結(jié)合臨床信息。29試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)舉例：新腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床研究舉例：新腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床研究30試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-“已有同品種批準(zhǔn)上

17、市”產(chǎn)品選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。31試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑的選擇。對(duì)比試劑的選擇。已上市產(chǎn)品已上市產(chǎn)品目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考

18、區(qū)間等，以溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。32試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑選擇常見問題上市問題預(yù)期用途與被考核試劑不符樣本類型與被考核試劑不符試劑性能與被考核試劑不匹配33試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)比試劑的選擇對(duì)比試劑的選擇例：摘自EP9-A2具有比待測(cè)方法更好的精密度；可能的情況下，不受已知干擾物質(zhì)的干擾；使用與待評(píng)方法相同的單位；可能的情況下，與標(biāo)準(zhǔn)品或參考方法有已知的相對(duì)偏倚（可溯源）參比方法的范圍應(yīng)至少與待評(píng)方法范圍相同，以便在分析范圍內(nèi)可比較。34試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-“已有同品

19、種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用用“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法（與原指導(dǎo)原則或其他合理的方法（與原指導(dǎo)原則區(qū)別）區(qū)別）進(jìn)行進(jìn)行復(fù)核復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說明理由。如無需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說明理由。35試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法病例的選擇受試者的選擇受試者的選擇病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：如：癥狀典型和非典型的如：癥狀典型和非典型的 病程早、中、晚期的病程早、中、晚期的 病情輕、中、重型的病情輕、中、重型的 不同性別、不同年齡層次的等不同性別、不同

20、年齡層次的等對(duì)照組應(yīng)包括：對(duì)照組應(yīng)包括： 確定無該病的患者確定無該病的患者 易與本病相混淆疾病的病例。易與本病相混淆疾病的病例。36試驗(yàn)方法-病例的選擇常見問題陽(yáng)性樣本例數(shù)不足陽(yáng)性樣本例數(shù)不足樣本分布不均勻樣本分布不均勻缺少相關(guān)病例缺少相關(guān)病例缺少不同樣本類型的比對(duì)缺少不同樣本類型的比對(duì)缺少干擾樣本缺少干擾樣本缺少依據(jù)產(chǎn)品說明書不同人群（如年齡）的區(qū)分缺少依據(jù)產(chǎn)品說明書不同人群（如年齡）的區(qū)分缺少新鮮樣本缺少新鮮樣本37試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)舉例：腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)38試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑舉例：乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)

21、試劑39試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-變更申請(qǐng)中涉及的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來的影響，采用根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品等行對(duì)比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品等效。效。40試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法-關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，應(yīng)考慮不同國(guó)家或者地區(qū)的對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，應(yīng)考慮不同國(guó)家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，所適用的陽(yáng)性判斷值或者

22、參考區(qū)間等諸多因素，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。41臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌

23、減樣本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。42臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-一般要求第三類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為第三類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為10001000例。例。第二類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為第二類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為200200例。例。43臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求1 12 23 3441.采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑：總采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為樣本數(shù)至少為500500例。例。 乙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）2.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的體與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療

24、用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500500例。例。 嗎啡檢測(cè)試劑盒（膠體金法）3.流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑: :總樣本數(shù)至少為總樣本數(shù)至少為500500例例。 CD13檢測(cè)試劑（流式細(xì)胞法）臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求4.免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒: :與臨床治療、用藥與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，總樣本數(shù)至少為總樣本數(shù)至少為10001000例例; ; （ Her2/Neu、ER、P

25、R、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；其他全新標(biāo)記物，具有新的臨床意義。 ）臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物, , 總樣本數(shù)至少總樣本數(shù)至少為為500500例。例。 （ Ki67、CK5/6等）4 445臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求5.用于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑用于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑: :總樣本數(shù)至少為總樣本數(shù)至少為30003000例。例。 （血型定型、抗體篩查、抗體鑒定、血小板抗體篩查、交叉配血、抗人球蛋白試劑、

26、凝聚胺試劑等）6.新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三類產(chǎn)品（類產(chǎn)品（10001000例）。例）。5 56 646臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求7 .變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):變更要求中涉及臨床的事項(xiàng)變更要求中涉及臨床的事項(xiàng)：變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商變更檢測(cè)條件、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間變更檢測(cè)條件、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間增加臨床適應(yīng)癥增加臨床適應(yīng)癥增加臨床測(cè)定用樣本類型增加臨床測(cè)定用樣本類型其他可能影響產(chǎn)品有效性的變更（如涉及）其他可能影響產(chǎn)品有效性的變更（如涉及）7

27、 747臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn): :涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，第三類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為200例，第二類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。48臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求舉例：變更事項(xiàng)臨床舉例：變更事項(xiàng)臨床49臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量-特殊要求8. 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診國(guó)家食品

28、藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。8 8舉例舉例50舉例舉例1. 1.病原體特異性病原體特異性IgMIgM定性檢測(cè)試劑定性檢測(cè)試劑 有同類上市有同類上市 30 30例感染急性期比對(duì)（金標(biāo)準(zhǔn)）：病原體分離例感染急性期比對(duì)（金標(biāo)準(zhǔn)）：病原體分離培養(yǎng)培養(yǎng)/ /動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2 2份或以上血清份或以上血清IgG 4IgG 4倍升高倍升高/ /病原病原體核酸或抗原檢測(cè)體核酸或抗原檢測(cè)無同類上市無同類上市 采用金標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)采用金標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)51舉例2.HIV檢測(cè)試劑盒方法例數(shù)陽(yáng)

29、性樣本干擾第三代發(fā)光類試劑至少1000HIV-1 400例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。經(jīng)過全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清至少5套。類風(fēng)濕因子（RF+）,HIV相關(guān)病毒，孕婦樣本等。第四代發(fā)光類試劑至少1000HIV-1 400例，對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。經(jīng)過全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤至少10套。至少10份單獨(dú)抗原陽(yáng)性樣本。類風(fēng)濕因子（RF+）, HIV相關(guān)病毒，孕婦樣本等。核酸檢測(cè)(NAT)（定量）至少500HIV-1 450例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抗 病 毒 治 療 藥 物 、HIV相關(guān)病毒。核酸檢測(cè)(N

30、AT)（定性）至少500HIV-1 300例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？?病 毒 治 療 藥 物 、HIV相關(guān)病毒。免疫印記 （WB）至少1000HIV抗體初篩陽(yáng)性600例，其中確診病例不少于80%。對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。類風(fēng)濕因子（RF+）, 相關(guān)病毒。膠體金類至少1000HIV-1 400例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10例。類風(fēng)濕因子（RF+）, 相關(guān)病毒，孕婦樣本等?；蚰退幫蛔冎辽?00HIV-1 450例對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。蛋白酶基因區(qū)

31、存在典型的耐藥突變的樣本至少100例。逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū)存在典型的耐藥突變的樣本至少300例?？共《局委熕幬铩⑾嚓P(guān)病毒。52已發(fā)布及正在進(jìn)行的IVD指導(dǎo)原則腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑流感病毒核酸、抗原檢測(cè)試劑流式細(xì)胞儀配套用檢測(cè)試劑HIV臨床研究HBV核酸檢測(cè)試劑病毒特異性IgM抗體檢測(cè)Torch類抗體檢測(cè)試劑藥物濫用檢測(cè)試劑腫瘤突變基因檢測(cè)試劑雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測(cè)試劑HBV基因分型檢測(cè)試劑HCV核酸檢測(cè)試劑過敏原特異性IgE檢測(cè)試劑結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測(cè)試劑HPV基因分型檢測(cè)試劑人紅細(xì)胞反定型試劑53說明說明包含不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包含不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包裝規(guī)格包

32、裝規(guī)格的的產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（不同包裝規(guī)格的不同情況）產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（不同包裝規(guī)格的不同情況） 產(chǎn)品包含不同適用機(jī)型時(shí)，臨床試驗(yàn)不需對(duì)不同產(chǎn)品包含不同適用機(jī)型時(shí)，臨床試驗(yàn)不需對(duì)不同機(jī)型進(jìn)行驗(yàn)證。機(jī)型進(jìn)行驗(yàn)證。54臨床試驗(yàn)方案簽章要求臨床試驗(yàn)方案簽章要求由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章。位蓋章、申請(qǐng)人蓋章。55臨床試驗(yàn)方案的修改臨床試驗(yàn)方案的修改一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過程一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過程中對(duì)方案的任何修改均

33、應(yīng)說明，對(duì)更改的時(shí)間、中對(duì)方案的任何修改均應(yīng)說明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。56關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)報(bào)告；各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)報(bào)告；申請(qǐng)人或申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。57關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫（一）首篇1封面標(biāo)題封面標(biāo)題包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開始日

34、期、試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人（蓋章）、申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。2目錄目錄 3研究摘要研究摘要4試驗(yàn)研究人員試驗(yàn)研究人員 5縮略語縮略語 58關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式1基本內(nèi)容基本內(nèi)容2有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說明3附件附件采用的其他試驗(yàn)方法或診斷試劑基本信息：說明書（翻譯件）、批準(zhǔn)采用的其他試驗(yàn)方法或診斷試劑基本信息：說明書（翻譯件）、批準(zhǔn)情況等情況等所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)：操作者、復(fù)核者簽字，機(jī)構(gòu)章（封面及騎縫）所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)：操作者、復(fù)核者簽字，機(jī)構(gòu)章（封面及騎縫

35、）參考文獻(xiàn)（翻譯件）參考文獻(xiàn)（翻譯件）研究者簡(jiǎn)歷研究者簡(jiǎn)歷其他情況說明其他情況說明59關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫1 1基本內(nèi)容包含基本內(nèi)容包含引言研究目的試驗(yàn)管理試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析討論和結(jié)論60關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫引言引言背景情況簡(jiǎn)介（特別對(duì)于新產(chǎn)品）：（1）被測(cè)物的來源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。61關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)管理 管理結(jié)構(gòu)：主要研究者、主要

36、參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。62關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述。 清晰 簡(jiǎn)潔 圖表試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇。63關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫試驗(yàn)設(shè)計(jì)中包括的內(nèi)容：（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。（4）“金標(biāo)準(zhǔn)”或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試劑的注冊(cè)情況。（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

37、方法。（8）試驗(yàn)過程中方案的修改。注：應(yīng)包括預(yù)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)情況64關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級(jí)），則需對(duì)不同病例（病程、分級(jí)）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、必要時(shí)進(jìn)行分析。65關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫討論和結(jié)論討論和結(jié)論不符結(jié)果產(chǎn)生的原因，采取的措施（復(fù)測(cè)與否、或金標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證），驗(yàn)證后的結(jié)果統(tǒng)計(jì)、仍然不符的原因等等。驗(yàn)證后應(yīng)單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，勿與之前結(jié)果合并。66關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基本要求統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基本要求（一）定性分析（金標(biāo)準(zhǔn)）四格表金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)被考核試劑陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性a（真

38、陽(yáng)性）b（假陽(yáng)性）a+b陰性c（假陰性）d（真陰性）c+d合計(jì)a+cb+dn（a+b+c+d）67關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫敏感度：敏感度： a a a+c a+c特異度：特異度： d d b+d b+d 總符合率：總符合率： a+da+d a+b+c+d a+b+c+d報(bào)告報(bào)告95%95%置信區(qū)間置信區(qū)間(CI,(CI, confidence interval ) ) eg.特異度91%（95%CI：85%94%）誤診率漏診率陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值68關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫對(duì)比試驗(yàn)四格表對(duì)比試劑對(duì)比試劑被考核試劑陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性aba+b陰性cdc+d合

39、計(jì)a+cb+dn（a+b+c+d）69關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫陽(yáng)性符合率：陽(yáng)性符合率： a a a+c a+c陰性符合率：陰性符合率： d d b+d b+d 總符合率：總符合率： a+da+d a+b+c+d a+b+c+d報(bào)告報(bào)告95%95%置信區(qū)間置信區(qū)間70關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫除了進(jìn)行四格表統(tǒng)計(jì)還需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：可使用除了進(jìn)行四格表統(tǒng)計(jì)還需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：可使用SPSSSPSS統(tǒng)統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)軟件配對(duì)卡方：說明的是檢出率的高低是否不同；配對(duì)卡方：說明的是檢出率的高低是否不同；KappaKappa值：說明的是檢出結(jié)果的一致性。值：說明的是檢出結(jié)果

40、的一致性。 KappaKappa值若值若0.750.75，一致性較好；，一致性較好； 若若0.400.9，且斜率在0.9-1.1之間。77關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫美國(guó)EP要求：方法比較r20.95，需要做各醫(yī)學(xué)決定水平偏倚及離群點(diǎn)分析，最多刪除2.5%的數(shù)據(jù)。如果偏倚或偏差（95%置信區(qū)間）超出醫(yī)學(xué)決定水平允許偏差范圍，則不能判定，需擴(kuò)大樣本量重新試驗(yàn)?；蛑匦略O(shè)計(jì)產(chǎn)品。78偏倚分析偏倚分析結(jié)合臨床可接受偏差范圍，制定可接受的偏倚范結(jié)合臨床可接受偏差范圍，制定可接受的偏倚范圍圍（1 1）測(cè)試數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的偏差，被考核試劑，對(duì)照）測(cè)試數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的偏差，被考核試劑，對(duì)照試劑，以及二

41、者之間試劑，以及二者之間（2 2）醫(yī)學(xué)決定水平的允許偏差，用被考核試劑與）醫(yī)學(xué)決定水平的允許偏差，用被考核試劑與對(duì)照試劑平均偏差（參考范圍）或該點(diǎn)的偏差對(duì)照試劑平均偏差（參考范圍）或該點(diǎn)的偏差（95%95%置信區(qū)間）進(jìn)行比較。置信區(qū)間）進(jìn)行比較。79常見錯(cuò)誤（1 1）y=0.3x+ay=0.3x+a（溯源相同；溯源不同則說明書應(yīng)說明不可與其他試劑結(jié)果直（溯源相同；溯源不同則說明書應(yīng)說明不可與其他試劑結(jié)果直接可比）接可比）（2 2）數(shù)據(jù)分散）數(shù)據(jù)分散 y=0.89x+0.46 y=0.88x+0.51 80關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫附件臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或其他診斷試

42、劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊(cè)批準(zhǔn)情況。臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)表內(nèi)容），需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章（封面蓋章和騎縫章）。主要參考文獻(xiàn)。主要研究者簡(jiǎn)歷。申請(qǐng)人需要說明的其他情況等。81關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫主要問題病例分組描述不清病例分組描述不清結(jié)果的解釋分析不足結(jié)果的解釋分析不足附件不合要求附件不合要求結(jié)果的討論分析欠嚴(yán)謹(jǐn)，分析原因應(yīng)建立在臨床試驗(yàn)結(jié)果的討論分析欠嚴(yán)謹(jǐn)，分析原因應(yīng)建立在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和過程基礎(chǔ)之上數(shù)據(jù)和過程基礎(chǔ)之上82名詞解釋試驗(yàn)用體外診斷試劑試驗(yàn)用體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案研究者研究

43、者受試者受試者知情同意知情同意知情同意書知情同意書倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程83臨床試驗(yàn)應(yīng)對(duì)試劑聲稱的整體用途和性能進(jìn)行全面驗(yàn)證任何一個(gè)方面的結(jié)論均應(yīng)以統(tǒng)計(jì)結(jié)果為依據(jù)；入組均勻合理的討論分析是臨床試驗(yàn)不可缺少的部分；客觀反映試劑臨床符合率整體性科學(xué)性合理性84儀器臨床評(píng)價(jià)要求85儀器臨床評(píng)價(jià)要求法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則途徑：一、列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品二、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)86儀器臨床評(píng)價(jià)要求列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品（一）申報(bào)產(chǎn)品與目錄對(duì)比資料（二）申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比

44、，見下表。證明等同性87對(duì)比項(xiàng)目對(duì)比項(xiàng)目目錄中醫(yī)療器械目錄中醫(yī)療器械申 報(bào) 產(chǎn)申 報(bào) 產(chǎn)品品差異性差異性支持性支持性資料概述資料概述基 本 原 理基 本 原 理（工作原理（工作原理/作用機(jī)理）作用機(jī)理）結(jié)構(gòu)組成結(jié)構(gòu)組成產(chǎn)品制造材產(chǎn)品制造材料或與人體料或與人體接觸部分的接觸部分的制造材料制造材料性能要求性能要求滅菌滅菌/消毒方消毒方式式適用范圍適用范圍使用方法使用方法注：對(duì)比項(xiàng)目可根據(jù)實(shí)際情況予以增加。88通過同品種醫(yī)療器械獲得的數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)路徑醫(yī)療器械醫(yī)療器械與同品種醫(yī)療與同品種醫(yī)療器械是否存在器械是否存在差異性？差異性？是否可通過申報(bào)產(chǎn)品是否可通過申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究資料、的非臨床研究資料、

45、和或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、和或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、和或針對(duì)差異性在和或針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)資料證明差異性試驗(yàn)資料證明差異性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響未產(chǎn)生不利影響對(duì)同品種醫(yī)療器對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)和械臨床文獻(xiàn)和/或或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、分析行收集、分析不能通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用不能通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人需按照獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人需按照規(guī)定提交相應(yīng)臨床試驗(yàn)資料。規(guī)定提交相應(yīng)臨床試驗(yàn)資料。是是否否否否是是形成臨床評(píng)價(jià)形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，完成臨報(bào)告，完成臨床評(píng)價(jià)床評(píng)價(jià)基本等同