進展期胃癌治療進展-0928+V3

1、進展期胃癌治療進展僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考聲 明本幻燈片代表個人觀點。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥物說明書。 3胃癌是我國發(fā)病人數(shù)排名第二的腫瘤Chinese Journal of Cancer Research 2013: 25; 10-21.我國進行的一項大型注冊研究，2009年72個登記地區(qū)共覆蓋人口85,470,522人4我國以進展期胃癌為主，80%以上為可切除胃癌Ann Surg Oncol 2011; 18: 18691876.一項回顧性研究，納入1000名病理確診的胃癌患者AJCC 7分期5中國版對D2手術推薦基于IGCSG研究研究Dutch研究1IGCSG研究2術

2、式D1切除D2切除保留胰腺D2切除并發(fā)癥發(fā)生率25%43%20.9%術后死亡率4%10%3%IGCSG研究顯示，保留胰腺的D2切除術與D1切除的研究結果接近1,2。有學者認為：有望降低并發(fā)癥和死亡率的手術方式是“D1+”。（即淋巴結清除，保留胰尾部和脾3,4）因此中國版NCCN推薦D2切除術51. Hartgrink HH, et al. J Clin Oncol 2004;22:2069-2077. 2. Degiuli M, Set al. Br J Cancer 2004;90:1727-1732.3. Jansen EP, et al. J Clin Oncol 2005;23:450

3、9-4517. 4. van de Velde CJ, Peeters KC.J Clin Oncol 2003;21:2234-2236.5. NCCN指南. 胃癌(中國版). 2007年第一版, 2008年第一版6Songun I et al. Lancet Oncol 2010; 11: 439-49.英文版推薦D2基于Dutch研究15年隨訪的結果D2相比D1手術能提高長期生存率，顯著降低胃癌相關死亡率D2：29%D1：21%死亡率（%）OS胃癌相關死亡率p=0.34OS（%）隨機后年份隨機后年份D2 vs. D1 HR 0.74，p=0.01D1(n=380)D2(n=331)D1(

4、n=380)D2(n=331)Dutch研究亞組分析顯示保留胰脾的D2切除術顯著提高15年總生存率Songun I et al. Lancet Oncol 2010; 11: 439-49.HR：；95%CI：保留胰脾手術，15年OS2010年NCCN英文版指南對胃癌手術方案進行了全面的修訂-首次推薦D2D2手術淋巴結清掃首次成為英文版NCCN指南的推薦專家組建議，胃癌手術應由大型腫瘤中心里經驗豐富的醫(yī)生進行，切除范圍應包括胃周淋巴結（D1）和腹腔干具名血管周圍的淋巴結（D2），并至少切取15個淋巴結進行檢查。9圍手術期治療和術后放化療方案的推薦基于MAGIC研究和INT0116研究的結果20

5、01年：INT0116研究2012：INT0116十年隨訪2006年：MAGIC研究Stephan R, et al. J Clin Oncol 2012; 30: 2327-2333. Macdonald JS, et al. N Engl J Med 2001;345:725-730.David Cunningham et al. N Engl J Med 2006; 355: 11-20.歐洲MAGIC研究和北美INT0116研究共3個周期MAGIC可切除的胃、食管或OGJ腺癌 (n=503)R手術共3個周期術后6-12周開始ECF表柔比星 50 mg/m2 d1順鉑 60 mg/m2

6、d15-FU 200 mg/m2 CI d1-21ECF表柔比星 50 mg/m2 d1順鉑 60 mg/m2 d15-FU 200 mg/m2 CI d1-21INT0116分期IbIV (M0)胃腺癌或胃食管結合部癌 n=556 5-FU/LV 放化療 (45 Gy) (n=281)觀察組 (n=275)術后20-40天隨機術后放化療圍手術期化療David Cunningham et al. N Engl J Med 2006; 355: 11-20.MAGIC研究：圍手術期化療提高胃癌術后生存期證實圍手術期化療的意義，可以改善患者總生存D2手術(41%)比例低，與中國的實際治療理念有差距

7、ECF3藥方案的耐受性比較差：僅半數(shù)患者進行了術后化療1.00.201.00.2001224364860720122436486072PFSOS圍手術期化療(ECF) n=250單純手術，n=253時間（月）生存概率時間（月）生存概率圍手術期化療(ECF) n=250單純手術，n=2531. Stephan R, et al. J Clin Oncol 2012; 30: 2327-2333. 2. Macdonald JS, et al. N Engl J Med 2001;345:725-730. INT0116研究：術后同步放化療延長生存時間研究證實D

8、0/D1術后患者采用術后聯(lián)合放化療可以延長患者OS和RFS術后同步放化療的主要意義在于局部控制，對降低遠處轉移作用有限54%的患者發(fā)生3&4級血液學不良反應，臨床應用受到局限2OSRFS時間（月）生存概率（%）時間（月）生存概率（%）132007-2008年英文版NCCN指南只推薦圍手術化療和術后放化療,未推薦D2手術MAGIC研究及INT0116研究大多數(shù)患者未采用D2手術,與目前亞洲現(xiàn)狀不符 1. David Cunningham et al. N Engl J Med 2006; 355: 11-20 2. Stephan R, et al. J Clin Oncol 2012; 30:

9、 2327-2333北美INT0116研究2歐洲MAGIC研究114GASTRIC薈萃分析證實輔助化療顯著改善總生存期總生存率（%）自隨機時間 (年) 5年OS單純手術：49.6%輔助化療：55.3% 5.8%10年OS37.5%44.9% 7.4%患者數(shù)輔助化療1,9241,6881,3851,2171080929709526390297243單純手術1,8571,5681,3001,092952782583407267172138The GASTRIC Group. JAMA 2010; 303(17):1729-1737.2010年， Dutch試驗15年隨訪結果及GASTRIC薈萃分析

10、結果發(fā)表奠定了D2手術+術后輔助化療的循證依據(jù)Dutch試驗15年隨訪結果GASTRIC薈萃分析一項多中心（n=80）隨機對照研究，共納入771名可切除胃癌患者，隨機接受D1或D2淋巴結切除術。結果顯示：D2較D1淋巴結切除術，術后局部復發(fā)率及腫瘤相關死亡率更低。GASTRIC組 (全球晚期/輔助胃腫瘤研究國際協(xié)作組) 匯總了17個可手術胃癌患者術后輔助治療的臨床試驗薈萃分析顯示：胃癌術后輔助化療對OS，DFS獲益明顯中國版2010年對術后S-1輔助化療方案的推薦基于日本進行的III期臨床研究ACTS-GC研究2007年：3年結果2011年：5年結果3年：Sasako M et al. N E

11、ngl J Med 2007; 357: 1810-1820.5年：Sasako M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4387-4393術后S-1輔助化療（n=529）S-1：80,100或120mg/d，bid治療4周，休息2周；治療持續(xù)1年II期或III期胃癌D2根治術R0切除(N=1059，ITT)隨 機單純手術（n=530）主要終點：5年 OS次要終點：RFS，安全性ACTS-GC研究顯示D2術后輔助化療能使患者獲益,亞組結果不一致100RFS(%)100OS (%)3年：Sasako M et al. N Engl J Med 2007; 357: 181

12、0-1820.5年：Sasako M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4387-43933年OS5年OS80.1%71.7%70.1%61.1%S-1（n=529）僅手術（n=530） 3年RFS5年RFS72.2%65.4%59.6%53.1%S-1（n=529）僅手術（n=530） IIIIIAIIIB分期(AJCC6版分期)IV年齡組, 歲6060-6970-80N0N2N分期N1n5年 RFS 亞組分析18ACTS-GC研究啟示證實了D2術后S1輔助化療能獲益S-1方案的不足：III期，N+及老年人未能從S-1輔助化療中獲益，需要進一步探索明確獲益的方案研究

13、僅在日本進行,入組人群局限化療療程需要1年，患者依從性成為治療的挑戰(zhàn)3年：Sasako M et al. N Engl J Med 2007; 357: 1810-1820.5年：Sasako M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4387-4393中英文NCCN指南2010年TNM分期由第六版更新為第七版中國版英文版V1V220092010TNM分期與胃癌預后密切相關中國醫(yī)大一院腫瘤外科，1998例接受R0手術的胃癌隨訪結果Sun Z, Xu HM, et al. Ann Surg Oncol.2012;19(6):1918-27.第7版AJCC/UICC的胃癌分期

14、對于我國人群第7版淋巴結分期較第6版更合理Wei W, et al. Ann Surg Oncol 2011; 18: 10601067.中山大學腫瘤中心的一項單中心回顧性研究，納入1503名胃癌患者生存率生存率術后時間（月）術后時間（月）第6版分期中N2與N3的生存率間未顯示出差異，對預后的預測欠佳22第7版分期更精細，對預后判斷更佳Wei W, et al. Ann Surg Oncol 2011; 18: 10601067.Ann Surg Oncol 2011; 18: 18691876.生存率第6版分期中的IV期患者（n=331），在第7版中有130人降期為IIIC，40人降至III

15、B，1人至IIIA，160人仍為IV期降期可以減少患者的精神壓力，更重要的是提高其生活質量將除IIIA以外的三組進行對比，結果顯示三組患者的預后存在顯著差異術后時間（月）中山大學腫瘤中心的一項單中心回顧性研究，納入1503名胃癌患者23胃癌治療的未來2014年 ？關于胃癌治療的循證探索從未停止僅2013年一年全球發(fā)表的胃癌研究數(shù)量就超過3000搜索關鍵詞：gastric cancer搜索位置：標題/摘要時間：2013年1月1日到2013年12月31日全球與胃癌相關的進行中的臨床研究全球共1381個，東亞的研究數(shù)量為467個（搜索關鍵詞：gastric cancer） :/ /ct2/results/map?term=gastric+cancer中國也有大量臨床試驗正在進行中國大陸134個，中國香港和臺灣地區(qū)100個（搜索關鍵詞：gastric cancer） :/ /ct2/results/map/click?term=gastric+