腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥實用教案

1、第一節(jié)第一節(jié) 腎素腎素血管血管(xugun)(xugun)緊張素系緊張素系統(tǒng)統(tǒng)第1頁/共20頁第一頁，共20頁。一、一、 腎素腎素血管緊張血管緊張(jnzhng)(jnzhng)素系素系統(tǒng)的構(gòu)成統(tǒng)的構(gòu)成 血管(xugun)緊張素原 Ang Ang 特異性受體（AT1、AT2、AT和AT） 腎素腎素ACE 生物學效應(yīng)(xioyng) 第2頁/共20頁第二頁，共20頁。局部局部(jb)(jb)組織的腎素組織的腎素血管緊張血管緊張素系統(tǒng)素系統(tǒng)發(fā)揮作用方式發(fā)揮作用方式自分泌、旁分泌、胞內(nèi)分泌自分泌、旁分泌、胞內(nèi)分泌作用作用高血壓、心血管重構(gòu)、動脈粥樣硬化及再狹窄等的發(fā)生和發(fā)展高血壓、心血管重構(gòu)、動脈粥

2、樣硬化及再狹窄等的發(fā)生和發(fā)展(fzhn)(fzhn)過程中起過程中起重要作用重要作用第3頁/共20頁第三頁，共20頁。三、三、 腎素腎素血管血管(xugun)(xugun)緊張素系統(tǒng)的功能緊張素系統(tǒng)的功能（一）對血管（一）對血管(xugun)(xugun)、血壓的影響、血壓的影響 增加外周血管增加外周血管(xugun)(xugun)阻力，升高血壓阻力，升高血壓促進血管促進血管(xugun)(xugun)平滑肌細胞肥大和增平滑肌細胞肥大和增生生 （二）對心臟的影響（二）對心臟的影響正性肌力作用和正性頻率作用正性肌力作用和正性頻率作用 在心肌肥厚與重構(gòu)中起關(guān)鍵作用在心肌肥厚與重構(gòu)中起關(guān)鍵作用 第4

3、頁/共20頁第四頁，共20頁。三、腎素三、腎素血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)(xtng)(xtng)的功能的功能（三）對腎臟的影響（三）對腎臟的影響入球小動脈及出球小動脈均有直接收縮作用入球小動脈及出球小動脈均有直接收縮作用低濃度時近曲小管對低濃度時近曲小管對NaNa的再吸收的再吸收(xshu)(xshu)，而高濃度時，而高濃度時 （四）對腎上腺皮質(zhì)的影響（四）對腎上腺皮質(zhì)的影響促進醛固酮的釋放促進醛固酮的釋放 第5頁/共20頁第五頁，共20頁。第二節(jié)第二節(jié) 血管血管(xugun)(xugun)緊緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥第6頁/共20頁第六頁，共20頁。一、一、 ACE ACE抑制抑制

4、(yzh)(yzh)藥的藥理作用藥的藥理作用（一）降壓作用（一）降壓作用不引起反射性心率增快不引起反射性心率增快 直立性低血壓也少見直立性低血壓也少見 不出現(xiàn)水鈉潴留現(xiàn)象不出現(xiàn)水鈉潴留現(xiàn)象 不易不易(b y)(b y)產(chǎn)生耐受性產(chǎn)生耐受性 第7頁/共20頁第七頁，共20頁。一、一、 ACE ACE抑制抑制(yzh)(yzh)藥的藥理作用藥的藥理作用（二）對血流動力學的影響（二）對血流動力學的影響對動脈及靜脈均有擴張作用，使外周阻力降低、對動脈及靜脈均有擴張作用，使外周阻力降低、血壓下降血壓下降 （三）抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)（三）抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)減少減少(jinsho)Ang(jinsho)A

5、ng的生成的生成 減輕減輕aldosteronealdosterone的促進心肌間質(zhì)纖維化作用的促進心肌間質(zhì)纖維化作用降低高血壓降低高血壓 第8頁/共20頁第八頁，共20頁。一、一、 ACE ACE抑制抑制(yzh)(yzh)藥的藥理作用藥的藥理作用（四）（四） 保護血管內(nèi)皮細胞保護血管內(nèi)皮細胞減少氧自由基產(chǎn)生與抑制緩激肽降解，促進減少氧自由基產(chǎn)生與抑制緩激肽降解，促進NONO及及PGI2PGI2生成生成 （五）對腎臟的保護作用（五）對腎臟的保護作用減少減少AngAng的生成及抑制的生成及抑制bradykininbradykinin降解，擴張腎臟出球小動脈，降解，擴張腎臟出球小動脈，從而使腎小

6、球毛細血管從而使腎小球毛細血管(mo x xu un)(mo x xu un)壓力降低壓力降低 第9頁/共20頁第九頁，共20頁。一、一、 ACE ACE抑制抑制(yzh)(yzh)藥的藥理作用藥的藥理作用（六）抗動脈粥樣硬化作用（六）抗動脈粥樣硬化作用降低降低LDLLDL的氧化，抑制血管平滑肌細胞的增生和遷移的氧化，抑制血管平滑肌細胞的增生和遷移(qiny)(qiny)、抑制巨噬細胞功能等作用有關(guān)、抑制巨噬細胞功能等作用有關(guān) 第10頁/共20頁第十頁，共20頁。二、二、 ACE ACE抑制抑制(yzh)(yzh)藥的作用機制藥的作用機制（一）（一） 抑制抑制(yzh)(yzh)循環(huán)及局部組織

7、中的循環(huán)及局部組織中的ACE ACE 第11頁/共20頁第十一頁，共20頁。二、二、 ACE ACE抑制抑制(yzh)(yzh)藥的作用機制藥的作用機制( (二二) ) 減少減少bradykininbradykinin的降解的降解ACEACE與激肽酶與激肽酶是同一是同一(tngy)(tngy)物質(zhì)物質(zhì) ( (三三) ) 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放( (四四) ) 自由基清除作用自由基清除作用第12頁/共20頁第十二頁，共20頁。卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptopril【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1高血壓高血壓 2 2充血性心力衰竭充血性心力衰竭(xn l shu

8、i ji) (xn l shui ji) 3 3心肌梗死心肌梗死 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】較少，長期用藥后出現(xiàn)頻繁干咳較少，長期用藥后出現(xiàn)頻繁干咳 第13頁/共20頁第十三頁，共20頁。鹽酸(yn sun)貝那普利片第14頁/共20頁第十四頁，共20頁。第三節(jié)第三節(jié) 血管緊張血管緊張(jnzhng)(jnzhng)素素受體阻斷藥受體阻斷藥 受體水平阻斷RAS，作用專一 非肽類的AT1受體阻斷藥可口服 對AT1受體有高度(god)選擇性，親和力強，作用持久。第15頁/共20頁第十五頁，共20頁。第三節(jié)第三節(jié) 血管血管(xugun)(xugun)緊張素緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦(losartan)(losartan)纈沙坦纈沙坦(valsartan)(valsartan)厄貝沙坦厄貝沙坦 (irbesartan)(irbesartan)坎替沙坦坎替沙坦(candesartan)(candesartan)依普沙坦依普沙坦(eprosartan)(eprosartan)替米沙坦替米沙坦(telmisartan)(telmisartan)第16頁/共20頁第十六頁，共20頁。氯沙坦鉀片第17頁/共20頁第十七頁，共20頁。復(fù)習復(fù)習(fx)(fx)思考題思考題1 1、試述、試述ACEA