藥品注冊申報專員培訓(xùn)資料講解學(xué)習(xí)

1、藥品注冊申報專員培訓(xùn)資料藥品注冊申報專員培訓(xùn)資料國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：1制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2批準(zhǔn)臨床藥理機(jī)構(gòu)；認(rèn)證GLP實驗室。3接受進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。4組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。5根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。6對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施

2、。可以責(zé)令修改臨床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7有權(quán)決定是否快速審批。8批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給藥物臨床試驗批件；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給藥品批件和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)內(nèi)設(shè)司室：v 辦 公 室v 藥品市場監(jiān)督司v 食品安全協(xié)調(diào)司v 食品安全監(jiān)察司v 人事教育司v 機(jī)關(guān)黨委 v 駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局v 離退休干部司v 政策法規(guī)司v 藥品注冊司v 醫(yī)療器械司v 藥品安全監(jiān)管司v 國際合作司國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)

3、對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批國家食品藥品監(jiān)督管理局內(nèi)設(shè)司室：v 政策法規(guī)司v 藥品注冊司v 醫(yī)療器械司v 藥品安全監(jiān)管司v 國際合作司化學(xué)藥品處中藥處生物制品處保健食品處綜合處國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位v 中國藥品生物制品檢定所v 國家藥典委員會 v 藥品審評中心 （CDE）v 藥品認(rèn)證管理中心v 國家中藥品種保護(hù)審評委員會v 藥品評價中心v 醫(yī)療器械技術(shù)審評中心v 培訓(xùn)中心v 中國醫(yī)藥國際交流中心v 信息中心v 機(jī)關(guān)服務(wù)中心v 執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心 v 中國醫(yī)藥報社v 中國醫(yī)藥科技出版社v 南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所v 一四六倉庫 v 中國藥學(xué)會國家局與省局職責(zé)劃分 國家藥品監(jiān)督管理局

4、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。 受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核。不符合規(guī)定的，由省局發(fā)不符合規(guī)定的，由省局發(fā)審批意見通知件審批意見通知件藥品注冊管理辦法藥品進(jìn)口、藥材管理辦法藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥品包裝材料和容器管理辦法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實施條例藥品管理法規(guī)范性文件我國藥品注冊管理的發(fā)展新藥審批辦法（局令第2號）1999.5.1新生物制品審批辦法（局令第3號）1999.5.1新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)

5、讓的規(guī)定（局令第4號）1999.5.1仿制藥品審批辦法（局令第5號）1999.5.1進(jìn)口藥品管理辦法（局令第6號）1999.5.1藥品注冊管理辦法（試行）（局令35號）2002.12.1藥品注冊管理辦法（局令17號）2005.5.1藥品注冊管理辦法（局令第28號）2007.10.1 現(xiàn)行中華人民共和國藥品管理法2001.12.1施行現(xiàn)行中華人民共和國藥品管理法實施條例2002.9.15現(xiàn)行參考參考 ：http:/ 國家食品藥品監(jiān)督管理局令國家食品藥品監(jiān)督管理局令第第2828號號 藥品注冊管理辦法于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實施

6、。 局長：邵明立 二00七年七月十日藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊特殊審批管理規(guī)定新修訂藥品注冊管理辦法配套文件藥品注冊管理辦法一、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容 章節(jié)設(shè)置第一章 總則（9條）第二章 基本要求（20條）第三章 藥物的臨床試驗 （15條）第四章 新藥申請的申報與審批（3節(jié)28條） 第一節(jié)：新藥臨床試驗 第二節(jié)：新藥生產(chǎn) 第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章 仿制藥的申報與審批（11條）第六章 進(jìn)口藥品的申報與審批（2節(jié)21條） 第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊 第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章 非處方藥的申報（5條）第八章 補(bǔ)充申請的申報與審批（10條）第九

7、章 藥品再注冊（8條）第十章 藥品注冊檢驗（8條）第十一章 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條） 第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章 時限（8條）第十三章 復(fù)審（5條）第十四章 法律責(zé)任（11條）第十五章 附則（7條）在2001年02月28日 發(fā)布、自2001年12月1日起施行的中華人民共和國藥品管理法（主席令第45號）中規(guī)定： 藥品 是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。1、藥品的定義： 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的

8、安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。 2、藥品注冊的定義： 4、藥品注冊申請:再注冊申請補(bǔ)充申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請新藥申請新藥申請 （1）新藥申請 新藥申請指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的注冊按照新藥申請的程序申報。 藥品注冊申請基本類型（2）仿制藥申請 仿制藥申請是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報。 （3）進(jìn)口藥品申請 是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（4）補(bǔ)充申請 是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申

9、請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。（5）再注冊申請 是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。 5、藥品注冊分類化藥注冊分類（6類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2 治療類生物制品注冊分類（15類）3 預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4化藥注冊分類（6類）1. 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： （1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （5）新的復(fù)方制劑

10、； （6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： （1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑 （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的

11、原料藥或者制劑。3.1類已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （二）中藥、天然藥物注冊分類（二）中藥、天然藥物注冊分類1 1未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì) 中提取的有效成分及其制劑中提取的有效成分及其制劑2 2新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑 3 3新的中藥材代用品新的中藥材代用品4 4藥材新的藥用部位及其制劑藥材新的藥用部位及其制劑 5 5未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中中 提取的有效部位及其制劑提取的有效部位及其制劑6 6未在國內(nèi)

12、上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑 7 7改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑 這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。制劑。8 8改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑 9 9仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。 注冊分類注冊分類1-61-6的品種為新藥，注冊分類的品種為新藥，注冊分類7 7、8 8按新藥申請程序申報。按新藥申請程序申報。

13、 二、注冊流程1、新藥臨床研究注冊流程： 2、新藥生產(chǎn)注冊流程： 3、申報仿制藥注冊流程： 4、申報進(jìn)口藥品注冊流程： 5、藥品再注冊程序：6、新藥監(jiān)測期 SFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。新藥監(jiān)測時限表5年：1、中藥：1類2、化藥：1.11.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.16.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：212類4、預(yù)防用生物制品：28類3

14、年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：911類三、藥物的臨床試驗 先導(dǎo)化合物優(yōu)化化合物篩選立項藥學(xué)前研究開展臨床試驗申請臨床批件申請生產(chǎn)批件工業(yè)化生產(chǎn)1、化學(xué)藥物研發(fā)流程藥物發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)現(xiàn)臨床前臨床前IND 提交提交臨床試驗臨床試驗I 期期II 期期III 期期FDA 審核審核NDA 提交提交1 個個FDA審批藥物審批藥物5 Compounds*PhRMA 2003研發(fā)費(fèi)用；根據(jù)研發(fā)費(fèi)用；根據(jù)34名成員數(shù)據(jù)得出的平均值；不包括名成員數(shù)據(jù)得出的平均值；不包括IV費(fèi)用和費(fèi)用和“非分類非分類”費(fèi)用費(fèi)用 （ $MM ）20 100

15、名志愿者100 500名志愿者1,000 5,000名志愿者$858.8MM10,000 個化合物5 年1.5 年250 個個化合物化合物5 個化合物個化合物6 年2 年審批后承諾審批后承諾$323.5MM$414.7MM$120.6MM2 年新藥研發(fā)的風(fēng)險與不可預(yù)測性基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床前臨床前臨床臨床I期期臨床臨床II期期臨床臨床III期期FDA 批準(zhǔn)批準(zhǔn)上市上市1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機(jī)率 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗。 2、藥物臨床試驗的有關(guān)規(guī)定：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程

16、度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗II期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： 100例I期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)： 300例期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)I期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、

17、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：2000例I期臨床試驗 生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。 藥物臨床試驗應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實施開展，否則按自動放棄處理。3、化藥臨床試驗要求1.屬注冊分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床

18、試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月周期的隨機(jī)對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗。需要進(jìn)行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至