藥物合成反應(yīng)第七章還原反應(yīng)PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 還原反應(yīng)機(jī)理還原反應(yīng)機(jī)理一一 非均相催化氫化反應(yīng)非均相催化氫化反應(yīng)1 1 基本原理基本原理非均相催化氫化的五個(gè)連續(xù)步驟非均相催化氫化的五個(gè)連續(xù)步驟a:a:作用物分子向催化劑界面擴(kuò)散作用物分子向催化劑界面擴(kuò)散;b:b:作用作用物分子向催化劑表面吸附物分子向催化劑表面吸附( (物理和化學(xué)物理和化學(xué)););c:c:作用物分子向催化劑表面發(fā)生化學(xué)反應(yīng)作用物分子向催化劑表面發(fā)生化學(xué)反應(yīng); ;d:d:產(chǎn)物分子在催化劑表面解析產(chǎn)物分子在催化劑表面解析; ;e:e:產(chǎn)物分子由催化劑界面向介質(zhì)擴(kuò)展。產(chǎn)物分子由催化劑界面向介質(zhì)擴(kuò)展。第1頁/共88頁一般決速步驟主要為吸附和解吸兩步：一般決速步驟主要為

2、吸附和解吸兩步：(1) (1) 物理吸附和化學(xué)吸附物理吸附和化學(xué)吸附: :物理吸附物理吸附( (范德華吸附范德華吸附):):作用物分子在作用物分子在catcat表面濃表面濃集，為物理作用力，無選擇性多分子吸附。集，為物理作用力，無選擇性多分子吸附。化學(xué)吸附：化學(xué)鍵引起，形成新的化學(xué)鍵，生成化學(xué)吸附：化學(xué)鍵引起，形成新的化學(xué)鍵，生成活化吸附中間物，降低活化能，使氫化進(jìn)行。活化吸附中間物，降低活化能，使氫化進(jìn)行。第2頁/共88頁活化中心：活化中心：catcat表面晶格上有很高活性的表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、離子。有若干原子特定部位，如：原子、離子。有若干原子有規(guī)則排列而成的一個(gè)小區(qū)

3、域。作用物分有規(guī)則排列而成的一個(gè)小區(qū)域。作用物分子結(jié)構(gòu)與活性中心結(jié)構(gòu)間有一定的幾何對(duì)子結(jié)構(gòu)與活性中心結(jié)構(gòu)間有一定的幾何對(duì)應(yīng)關(guān)系，才能發(fā)生化學(xué)吸附，表現(xiàn)出催化應(yīng)關(guān)系，才能發(fā)生化學(xué)吸附，表現(xiàn)出催化活性?；钚浴５?頁/共88頁 (2) (2) 化學(xué)吸附中的電性因素和幾何因素化學(xué)吸附中的電性因素和幾何因素幾何因素幾何因素:cat:cat金屬晶格參數(shù)在金屬晶格參數(shù)在2.4-4.08 2.4-4.08 時(shí)，催時(shí)，催化氫化活性較好。氫活化最好晶格參數(shù)化氫化活性較好。氫活化最好晶格參數(shù)3.5-3.5-4.08 4.08 。不飽和鍵最好晶格參數(shù)。不飽和鍵最好晶格參數(shù)2.4-2.8 2.4-2.8 。105.4C

4、 :=105.4:1.522.481.82CNiCNiHHAAACNiNiNiNiCCC烯烴在烯烴在NiNi上的化學(xué)吸附模型。上的化學(xué)吸附模型。( (兩點(diǎn)吸附兩點(diǎn)吸附) )與與 正四面體正四面體鍵角接近，易形成鍵角接近，易形成 1098AAA第4頁/共88頁電性因素：電性因素：a a：當(dāng)：當(dāng)d d軌道中有軌道中有8-98-9電子時(shí)活性最好電子時(shí)活性最好(Pt(Pt、RhRh、Ni)Ni)； NiNi： RhRh： PtPt： PdPd： 效果仍很好效果仍很好b b：FeFe： 空空d d軌道較多，反應(yīng)物與其易結(jié)合軌道較多，反應(yīng)物與其易結(jié)合 吸附物不易解析，因而使吸附物不易解析，因而使catca

5、t不活潑不活潑 ； c c：CuCu： 無無d d空軌道，與反應(yīng)物結(jié)合難，空軌道，與反應(yīng)物結(jié)合難， 不易吸附或只有弱吸附，不易吸附或只有弱吸附，catcat也無活性。也無活性。3 3d d8 84 4s s2 24 4d d8 85 5s s1 15 5d d9 96 6s s1 14 4d d1 10 05 5s s0 04 4d d9 95 5s s1 13 3d d6 64 4s s2 23 3d d1 10 04 4s s1 1第5頁/共88頁pt占有d軌道空d軌道空反鍵 2p軌道占有成鍵 2p軌道 絡(luò)合物zzCC乙烯成鍵乙烯成鍵 軌道部分進(jìn)入軌道部分進(jìn)入PtPt空空d d軌道形成軌道

6、形成 配鍵，配鍵，PtPt的占有的占有d d軌道電子、部分進(jìn)入乙烯的空反鍵軌道電子、部分進(jìn)入乙烯的空反鍵 軌道，形成反饋軌道，形成反饋 鍵，使鍵，使C-CC-C鍵長有鍵長有1.335 -1.335 -1.37 1.37 ，反應(yīng)活性提高。，反應(yīng)活性提高。 AA第6頁/共88頁sp2sp3+ 2: 活性中心RaCHRbCHRaCHRbCH作用物在催化劑表面上的吸附方式作用物在催化劑表面上的吸附方式a:a:烯的雙鍵烯的雙鍵 吸附吸附b:b:烯的烯的 吸附吸附sp2sp3+RaCHRbCHRaCHRbCHc:c:烯的烯的 - -烯丙吸附烯丙吸附+RaCHRbCHCH2RaCHRbCH CHHH1200

7、RaCHRbCHCH( (與與* *表面平行表面平行) )，可以解釋烯烴，可以解釋烯烴雙鍵異構(gòu)和立體異構(gòu)現(xiàn)象。雙鍵異構(gòu)和立體異構(gòu)現(xiàn)象。第7頁/共88頁2 2 多相催化氫化反應(yīng)歷程多相催化氫化反應(yīng)歷程(1) H(1) H2 2在在catcat表面活性中心發(fā)生化學(xué)吸附表面活性中心發(fā)生化學(xué)吸附; ;(2) C=C+cat -(2) C=C+cat -絡(luò)合物絡(luò)合物; ;(3) (3) 活化的活化的H H 半氫化狀態(tài)中間物半氫化狀態(tài)中間物; ;(4) H(4) H2 2進(jìn)行順式加成進(jìn)行順式加成 烷烴。烷烴。第8頁/共88頁P(yáng)olyaniPolyani歷程歷程: :H2+2H2(a)CH2CH2+2CH2

8、CH2(b)CH2CH2+HCH2CH3+2(c)CH2CH3+HCH3CH3+2(d)第9頁/共88頁BondBond歷程歷程: :2D22+D (a)CH2CH2+CH2CH2(b)CH2CH2+DCH2CH2D(c)CH2CH2+CH2CH2DCH2CH3+CH2CHD (d)(H(H轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移) )+CH2CH2DDDCH2CH2D+2(e)+CH2CH2DD2DCH2CH2D+(f)DCH2CH2DCH3CH2D+(g)2CH2CHD( (歧化歧化) )第10頁/共88頁BondBond歷程較歷程較PolyaniPolyani歷程進(jìn)步，可以解釋歷程進(jìn)步，可以解釋H H交交換，換，C=C

9、C=C位置異構(gòu)及順反異構(gòu)現(xiàn)象。但不能解位置異構(gòu)及順反異構(gòu)現(xiàn)象。但不能解釋活性中心的本質(zhì)及不同釋活性中心的本質(zhì)及不同catcat具有不同活性的具有不同活性的結(jié)果。結(jié)果。第11頁/共88頁二二 均相催化氫化反應(yīng)均相催化氫化反應(yīng)反應(yīng)歷程：反應(yīng)歷程：均相催化劑：族元素均相催化劑：族元素 + + 配體配體 Rh Rh、RuRu、IrIr、CoCo及及Pt ClPt Cl、CNCN、H H、Ph3PPh3P、COCO、NONO原理：原理：H H2 2分子離解能：分子離解能：109109千卡千卡/mol/mol而而 的的 配鍵為：配鍵為：6262千卡千卡/mol/molH2Mn1 的反饋鍵為：的反饋鍵為：1

10、8.618.6千卡千卡/mol/mol H2Mn+1 使鍵能大為降低卡，易發(fā)生反應(yīng)。使鍵能大為降低卡，易發(fā)生反應(yīng)。第12頁/共88頁 反應(yīng)歷程：反應(yīng)歷程：PPh3Ph3PClPPh3RhefPh3PClPPh3RhRRbaH2Ph3PClRhRRHPh3PPh3PClRhHPh3PHPh3PClRhRRHPh3PcHdRR第13頁/共88頁 第二節(jié)第二節(jié) 不飽和烴的還原不飽和烴的還原一一 炔、烯的還原炔、烯的還原1 1 多相催化氫化多相催化氫化 常用的氧化常用的氧化catcat有：有：Ni(Ni(骨架骨架) )、PdPd、PtPt、載體載體Pd/C Pd/C 及及Pt/CPt/C。第14頁/共

11、88頁P(yáng)d / CaCO3 / H2 / 喹啉1kg / cm2, 30-370COHCH2OH(78%)OHCH2OH( (維生素維生素A A中間體中間體) )喹啉為抑制劑，可使喹啉為抑制劑，可使 C=CC=C而而不進(jìn)一步還原不進(jìn)一步還原a a：毒劑：毒劑(Poisons)(Poisons)和抑制劑和抑制劑(Inhibitors)(Inhibitors)C CC C (1) (1) 影響氫化反應(yīng)速度和選擇性的因素影響氫化反應(yīng)速度和選擇性的因素第15頁/共88頁Raney Ni / H2100kg / cm2O250C1200C2600COOHOHb:b:反應(yīng)溫度和壓力反應(yīng)溫度和壓力第16頁/

12、共88頁P(yáng)d-C / H2 / 溶劑1kg / cm2, 250C+OHOHHOHHc:c:溶劑的影響溶劑的影響 溶劑溶劑: EtOH 53% 47%: EtOH 53% 47% EtOH/HCl/H EtOH/HCl/H2 2O 93% 7%O 93% 7% EtOH/KOH 35-50% 65-50% EtOH/KOH 35-50% 65-50%第17頁/共88頁P(yáng)d / CaCO3 / H21kg / cm2, 450C(85%)OAcOOAcOH(2) (2) 炔、烯的選擇性加氫及立體化學(xué)炔、烯的選擇性加氫及立體化學(xué)( (避孕藥雙炔失磺酯中間體避孕藥雙炔失磺酯中間體) )( (位阻小的

13、一面加氫位阻小的一面加氫) )Ni2B(P-2) / H2Ph(95%)CCCH3H2N-CH2CH2-NH2CCCH3HH第18頁/共88頁NiBH4 / NaOHaq,EtOH / 250C+Ni(OCOCH3)2Ni2BH2( (乙醇中制備乙醇中制備P-2P-2型，水中制備型，水中制備P-1P-1型型) )(98%)Ni2B(P-2) / H2CHCH2EtOHCH2CH3Raney Ni / H2RRHH第19頁/共88頁P(yáng)d / CaCO3 / H2 /DMF / 喹啉硫2kg / cm2, 50-550COHOHOHOHCONH2ClN(CH3)2OOOCH2(58%)OHOHOH

14、OHCONH2N(CH3)2OOOHCH3順式加氫順式加氫第20頁/共88頁+Pd-C / EtOH5h(65%)OCH3CH3CHOOCOOCH3CH3CHOOCO(3) (3) 轉(zhuǎn)移氫化轉(zhuǎn)移氫化( (安宮黃體酮安宮黃體酮) )第21頁/共88頁+HCCHHHHNNHCCNNCCNNPhPhCu2 + 空氣PhPh(80%)CCCH2CH2NH2NH2(69%)CHCH3CH2(CH2)8COOHK3Fe(CN)6(CH2)9NH2NH2COOH用肼或二酰亞胺還原用肼或二酰亞胺還原 (C=C (C=C取代基增多，氫化明顯下降取代基增多，氫化明顯下降) ) 第22頁/共88頁(93%)CH2C

15、HCH2SSCHCH2CH2C7H7SO2NHNH2C3H7SSC3H7(用其他方法還原多導(dǎo)致二硫鍵斷裂)第23頁/共88頁(90%)(Ph3P)3RhCl / H2 / PhHOHOH 選擇性還原末端及環(huán)外雙鍵選擇性還原末端及環(huán)外雙鍵2 2 均相催化氫化均相催化氫化(94%)(Ph3P)3RhCl / H2OCH3H2CCCH3OCH3CHCH3CH3第24頁/共88頁+HCCBH3BH2CCCCBH2H+3H2O2 / NaOH（醇）BCCHH3OH2OOHB(OH)3CCHHBCCH( (飽和烴飽和烴) )3 3 硼氫化反應(yīng)硼氫化反應(yīng)第25頁/共88頁 注注: : (1) (1)BH3n

16、-BuCH=CH2an-BuCH2CH2BH2n-BuCH=CH2bn-BuCH=CH2c(n-BuCH2CH2)2BH(n-BuCH2CH2)3B反應(yīng)速度反應(yīng)速度:abc:abc第26頁/共88頁2+XCHCH2BH3XCHCH2CH2BCH3XB(2)(2) X=-OCH X=-OCH3 3 91% 9% 91% 9% 當(dāng)當(dāng)X X為供電子基時(shí)，更有利單硼化物生成為供電子基時(shí)，更有利單硼化物生成第27頁/共88頁i-PrMei-Pri-Pr+CHCCHHBH3CH2CH3BCHCH2CH3BMeMe2CHCH2BH 57% 43%57% 43% 95% 5% 95% 5%當(dāng)烯烴碳原子上取代基

17、數(shù)目相等時(shí)，取當(dāng)烯烴碳原子上取代基數(shù)目相等時(shí)，取代基的位阻對(duì)反應(yīng)結(jié)果影響較大。代基的位阻對(duì)反應(yīng)結(jié)果影響較大。第28頁/共88頁3n-C8H17H2O2 / NaOH(95%)3n-C8H17CH2CH2CHCH2BH3H2OOH250C22B3H6 / Et2OCrO3 / H3O / EtOH(78%)OCH3BH250CCH3CH3(3) (3) 利用上述性質(zhì)可制備醇或酮利用上述性質(zhì)可制備醇或酮第29頁/共88頁P(yáng)tO2 / H2 / AcOH3kg / cm2 ,250C(100%)COOHCH2CH2COOH90kg / cm2 , 250CPtO2 / H2 / EtOHPh(60%

18、)COHCOOHCOHCOOH二二 芳烴的還原芳烴的還原 1 1 催化氫化還原催化氫化還原( (抗膽堿藥安胃靈中間體抗膽堿藥安胃靈中間體) )第30頁/共88頁Na / NH3 / EtOH(95%)COOHCOOHLi / NH3 / EtOH(88%)CH3CH3供電子基雙鍵在供電子基雙鍵在2 2，5 5位形成位形成吸電子基雙鍵在吸電子基雙鍵在1 1，4 4位形成位形成且吸電子基有利于還原，故為且吸電子基有利于還原，故為C C 離子歷程。離子歷程。2 2 化學(xué)還原法化學(xué)還原法第31頁/共88頁+e(Na)e(Na)HHHHNH3HHNH3HHHHHH第32頁/共88頁Li / NH3 /

19、EtO(50%)- 400COHHCH3OHOCH3OH第33頁/共88頁COCH2NH2NCCH2第三節(jié)第三節(jié) 醛酮的還原反應(yīng)醛酮的還原反應(yīng)一一 還原成烴的反應(yīng)還原成烴的反應(yīng)第34頁/共88頁1 Clemmensen反應(yīng) (Zn+HgCl2 5-10%) 有兩種機(jī)理(略)PhZn-Hg / HCl / Tol(90%)Ph(CH2)2COOH(CH2)3COOHOC第35頁/共88頁COOEtZn-Hg / HClCOOEtCH3OHCHOCCH3COOEtCOOEtZn-Hg / HClCH3CH3OCCH2CH2CH2(1) -(1) -酮酸及其酯還原成酮酸及其酯還原成-OH-OH， 、

20、 - -酮酸酮酸及其酯類還原成及其酯類還原成CHCH2 2 第36頁/共88頁P(yáng)hPhZn-Hg / HClCH3CH3OCCHCHCH2CH2CH2COOEtPhPhZn-Hg / HClCOOEtCHCHCH2CH2 (2) (2) 孤立雙鍵不受影響，與孤立雙鍵不受影響，與 共軛雙鍵被還原共軛雙鍵被還原CO第37頁/共88頁Zn / HCl /Et2O0-50C(84%)OHH第38頁/共88頁REtONa or KOHRR+RH2NNH2N2CORCNNH2RCH22 Wolff-2 Wolff-（KishnerKishner）- -黃鳴龍還原黃鳴龍還原第39頁/共88頁注：(1) (1

21、) 黃鳴龍改進(jìn)黃鳴龍改進(jìn): :加二聚醇乙二醇加二聚醇乙二醇(DEG)(DEG)或三聚乙二醇或三聚乙二醇(TEG)(TEG)將生成的水帶將生成的水帶出，使收率提高許多。出，使收率提高許多。CHOCH3CH3CH380% H2NNH2 H2O / KOHCH3CH3CH3CH3CH2CH3CH3CH3(80%)(80%)第40頁/共88頁85% H2NNH2 H2O / KOH / TEG180-2000CCH3HOCOCH3HOCH2 (85%) (85%) 第41頁/共88頁(95%)PhPhDMSOPhPh +CPh2t-BuOKCOH2NNH2NNH2CH2N2(2) (2) 對(duì)高溫或強(qiáng)堿

22、敏感的基團(tuán)，對(duì)高溫或強(qiáng)堿敏感的基團(tuán)，不能采用上述方法。先轉(zhuǎn)變成腙，不能采用上述方法。先轉(zhuǎn)變成腙，再還原。再還原。第42頁/共88頁KBH4 / CH3OH250C, 5h(86%)CH2CHOCClBrCH2ClBrOH二二 還原成醛的反應(yīng)還原成醛的反應(yīng) 1 1 金屬氫化物還原劑金屬氫化物還原劑( (鄰氯喘息定中間體鄰氯喘息定中間體) )第43頁/共88頁KBH4 / EtOHCCHOHOOHCCHOH(避孕藥炔諾酮中間體)第44頁/共88頁NaBH4 / EtOHOOHOO( (酮的反應(yīng)活性大于酮的反應(yīng)活性大于 、 - -不飽和醛、酮不飽和醛、酮) )第45頁/共88頁(1) 9-BBN /

23、 THF, 00C(2) H2NCH2CH2OH(95%)OCH3COOC2H5CH3COOC2H5OH9-BBN9-BBN：9-9-硼雙環(huán)硼雙環(huán)33，3 3，11壬烷，可壬烷，可迅速還原迅速還原 、 - -不飽和醛、酮，而不飽和醛、酮，而不影響分子中其他易還原基因不影響分子中其他易還原基因第46頁/共88頁反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：RRCO+NaBH4(H-)RRCHOBH3NaROHRRCHOH+NaBH3OR其他氫化物，如：其他氫化物，如：LiAlHLiAlH4 4與之機(jī)理相同與之機(jī)理相同第47頁/共88頁-HOPr - ii - ProC1C2Al(OPr - i )3C1C2i - Pro

24、OCH2PNO2NHAcAlHOHC6H4OCH2PNO2NHAcHC6H4O2 2 醇鋁還原劑醇鋁還原劑(Meerwein-Ponndorf-(Meerwein-Ponndorf-VerleyVerley反應(yīng)反應(yīng)) )第48頁/共88頁C1C2C1C2CH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHCH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHi - ProC1C2-Me2C=Oi - ProC1C2COAlCH2PNO2NHAcHC6H4OOMe2HOAlCH2PNO2NHAcHC6H4OHH2O第49頁/共88頁Raney - Ni / EtOH5kg /cm2, r, tOCH2OAcAcOOA

25、cCHOOOAcCH2OHOAcOOAcCH2OOAcOAc(92%)(92%) ( (天麻素中間體天麻素中間體) )3 3 催化氫化還原催化氫化還原第50頁/共88頁MeOMeOMeOMeOMeOMeOH2 / Pd-BaSO4 / Tol喹啉硫(84%)ClCOCHO(63%)NO2ClCOO2NLiAlHOC(CH3)33NO2O2NCHO第四節(jié)第四節(jié) 羧酸及其衍生物的還原羧酸及其衍生物的還原一一 酰鹵的還原酰鹵的還原第51頁/共88頁NaBH4 / AlCl3(84%)NO2CH2OHCOORO(CH2CH2OCH3)2NO2NaBH4 / RCONHPh1000C,5h(89%)CH

26、2OHCOOCH3NCNCH3NC二二 酯和酰胺的還原酯和酰胺的還原 1 1 還原成醛還原成醛第52頁/共88頁COOEtNa / EtOH / AcOEt85-900C, 1-2h(78%)CH2CH2CHCH2CHOHBouveault-Blanc反應(yīng)COOEtNa / EtOHCH3NCHCH2CH3CH3CH3NCHCH2CH3CH3CH2OH ( (心血管藥物乳酸心可定中間體心血管藥物乳酸心可定中間體) ) 第53頁/共88頁COOC4H9-nAlH( i-C4H9)2(86%)COOC4H9-nCHOCHO2 2 還原成醛還原成醛(86%)LiAlH2 (OC2H5)2ClCON(

27、CH3)2ClCHO第54頁/共88頁MeO(1) Na / Liq / NH3 / Et2O(2) H3OMeOHCH2COOCH3COOCH3OHO (96%) (96%)(1) Na / 二甲苯(2) HOAcCOOEtCOOEtCHO(CH2)321400C(CH2)32COH3 3 雙分子酯還原成偶姻雙分子酯還原成偶姻第55頁/共88頁P(yáng)hLiAH4 / THFPh(80%)CH3NCH2NHCHCOCH2CH3NCH2CHCH2NHCH2CH3CH3PhPhLiAH4 / Et2O / HCl4hPhPhHOCH2CCOCH3CH3NHOCH2CCH2CH3CH3NHCl ( (氯

28、苯達(dá)諾氯苯達(dá)諾) )( (地恩丙胺中間體地恩丙胺中間體) )4 4 酰胺還原成胺酰胺還原成胺第56頁/共88頁COOMeH2 / Raney-Ni / CH3OH NH31kg / cm2 , 250CCOOMeNCH2NCH2H2 / 5%Pd-C / H2O-HCl1.5kg / cm2, 25-300C(70%)CH3NHCH2CH2ClCNOH3CO2NCH3NCH2OH3CH2NNH2三三 腈的還原腈的還原( (凝血酸中間體凝血酸中間體) ) (VB6 (VB6中間體中間體) )第57頁/共88頁B2H6 / THFCNNO2250CNO2CH2NH2KBH4 / PdCl2 / M

29、eOHr. t.(90%)CH2NH2CN( (不影響不影響-NO-NO2 2) )第58頁/共88頁LiAlH4 / Et2O(93%)COOH(CH3)3CH2OHC(CH3)3C四四 羧酸及酸酐的還原羧酸及酸酐的還原NaBH4 / AlCl3(82%)O2NCOOHO2NCH2OH( (加加AlClAlCl3 3起催化劑作用，否則不還原起催化劑作用，否則不還原) )第59頁/共88頁B2H6 / THF(92%)COOHIICH2OH(94%)20-250C,2hB2H6 / THF2O2NCOOHCH2O2NCH2CH2OHCOOEtCOOEt(88%)-180C, 10hB2H6 /

30、 THFHOOOHO(CH2)4(CH2)4CH2 (B (B2 2H H6 6可還原可還原COOH-CHCOOH-CH2 2OHOH，對(duì)其他官，對(duì)其他官能團(tuán)無影響能團(tuán)無影響) )第60頁/共88頁(60%)LiAlH4 / (n-C4H9)2OOOOCH2OHCH2OHNaBH4 / THF250C, 1h(97%)(成內(nèi)酯)OOOZn-HOAcOOOO第61頁/共88頁電解(91%)COOHCH2OHHg(100%)CH2(CH3)2NNPbH(CH3)2CO(96%)CH2PbHNH2CNPb / Pb-15%H2SO410A, 27.5V,300C(78%)COOHOHNH2NH2CH

31、2電解還原電解還原第62頁/共88頁Fe / H2O / HCl3h(93%)ClCH3NH2NO2ClCH3( (雙氯咪唑青霉素鈉中間體雙氯咪唑青霉素鈉中間體) ) 第五節(jié)第五節(jié) 硝基化合物的還原硝基化合物的還原一一 活潑金屬還原劑活潑金屬還原劑1 Fe1 Fe還原劑還原劑第63頁/共88頁(70%)Fe / HCl / FeCl31hCH3CONO2NH2CH3CHCH3COCH3CH(60-70%)10-150C, 30minFe / H2O / HClONH2N NOOONO( (甲氧非那明中間體甲氧非那明中間體) ) ( (痢特靈中間體痢特靈中間體) )( (不影響其他不飽和官能團(tuán)不

32、影響其他不飽和官能團(tuán)) )第64頁/共88頁MeOZn / HCl / EtOH-H2O80-850C, 3hMeO(70%)CH2CH2NH2HONO2CH2CH2HOHCl2 2 其他金屬還原劑其他金屬還原劑Sn / HCl(65%)CH3CH3O2NCH3N(CH3)2800CHClH2NCNCH3NCN( (多巴胺中間體多巴胺中間體) ) ( (驅(qū)蟲藥甲胺苯脒中間體驅(qū)蟲藥甲胺苯脒中間體) )第65頁/共88頁EtONa2S2 / H2O138-140 0C, 12h(95.5%)EtONH2NO2二二 含硫化合物為還原劑含硫化合物為還原劑Na2S2 / NH4Cl80-850C(61%

33、)O2NHONO2HONO2H2N( (只還原一個(gè)只還原一個(gè)-NO-NO2 2，而保留另一個(gè)，而保留另一個(gè)-NO-NO2 2) )第66頁/共88頁Na2S2O4 / H2O30-400C, 30minOONH2NO2COONaNHHNOOCOONaNHHN(84.5%)HClNH2OONHHNCOOH第67頁/共88頁H2 / Pd-CaCO340-450C,2kg / cm2(98%)CHOHCH2OHO2NCNHCH3OCHH2NCHOHCH2OHCNHCH3OCH三三 催化氫化還原催化氫化還原( (甲砜霉素中間體甲砜霉素中間體) )第68頁/共88頁Raney Ni / H2, Ni

34、/ H2N-NH2室溫, 2h(85%)OHOONO2COOHOHOONO2( (異硫氰酸熒光素中間體異硫氰酸熒光素中間體) )第69頁/共88頁 第六節(jié)第六節(jié) 氫解反應(yīng)氫解反應(yīng)一一 脫鹵氫解脫鹵氫解 活性位置的鹵素易發(fā)生氫解活性位置的鹵素易發(fā)生氫解Raney Ni / H2 / EtOH- KOH1kg / cm2, 250C47ClNClOHHClNOHN N吸電子作用使吸電子作用使4 4位位C C電子電子云密度較云密度較7 7位低，易氫解位低，易氫解Zn / HCl(90%)O(CH2)2CCOOH(CF2)2OCCOOH第70頁/共88頁LiAlH4 / Et2O(80%)NH2CH3

35、CF3NH2Pd-C / H2 / THF(81%)OHOCH3OCH2IOHOCH3OH3C第71頁/共88頁ONHCH2NCH2NCH2RR1CH2R二二 脫芐氫解脫芐氫解10% Pd-C / H2 / EtOH1kg / cm2, 250C(62%)PhPhPhOCH2CH2CH3NHCH3HOCH2NHH脫芐活性順序：脫芐活性順序：第72頁/共88頁P(yáng)d-C / H2 / AcOEt1kg / cm2, 250CPhPhPhPhPhOOOOOCH2CH2COOOOCH2COHPhMeMeMeMe Pd-C / H2 / EtOHNHCOOONSCH2RNHCOOONSHR( (前列腺素

36、前列腺素F F2 2 中間體中間體) ) 58%) 58%)第73頁/共88頁(82%)LiAlH4 / AlCl3(90%)(10%)(5%)(95%)(71%)+CH3CH2CH2OHOHOCH3C6H5CHCH2LiAlH4AlCl3LiAlH4C6H5CHC6H5CHC6H5CH2OHCH2C6H5OH三三 開環(huán)氫解開環(huán)氫解第74頁/共88頁+(1) B2H6 / LiBH4 / THF(2) H2SO4 -THF(72%)(28%)88%HOCH3CH3HOOCH3Pt - C / H21atm, 500CCHCH2C2H5CH3CH2CHC2H5CH3Raney Ni / H2 /dino(82%)NH2N(CH3)2HCCH2(CH3)3C600C第75頁/共88頁Rnaey - Ni(75%)H2NCH3NNHSO2NNN四四 脫硫氫解脫硫氫解/ BF3 - Et2ORnaey Ni / EtOH回流( (74%)OSSHSHS第76頁/共88頁NaNO2 / HCl5-200C(84%)NH2COOH00CNa2SN2ClCOOHCOOHCOOHSSZn / HOAc(84%)SHCOOHPh3P / H2O / Dion(77%)2NO2SSO2NO2NSH250C第77頁/共88頁RLZL ： 大M ： 中S ：