藥物化學(xué)PPT課件PPT課件

1、第1頁(yè)/共121頁(yè)第2頁(yè)/共121頁(yè)NNR4123456791/2/3/4/5/6/ABCR1O8R2R3第3頁(yè)/共121頁(yè)NNClNHCH3O氯氮卓NNClCH3O地西泮NR1NOR3R1=H, R2=H, R3=NO2, 硝西泮R1=H, R2=Cl, R3=NO2,氯硝西泮R1=(CH2)2N(C2H5)2, R2=F, R3=Cl 氟西泮R2第4頁(yè)/共121頁(yè)NHNOClOHR1R1 = H 奧沙西泮R1 = Cl 勞拉西泮NNSClFCH2CF3夸西泮NNClFNH3C咪達(dá)唑倫NHNOBrOF鹵f唑侖SNNNNCH3 依替唑倫ClCH3NNNClR2NR1R1=H R2=H 艾司唑倫

2、R1=CH3 R2=H 阿普唑倫R1=CH3 R2=Cl 三唑倫NNClCH3O地西泮第5頁(yè)/共121頁(yè)第6頁(yè)/共121頁(yè)第7頁(yè)/共121頁(yè)NNClCH3ONNClCH3OHHHHabNNClCH3ONNClCH3OHCH3CH3HSR穩(wěn)定,活性強(qiáng)第8頁(yè)/共121頁(yè)第9頁(yè)/共121頁(yè)NNOClCH3diazepanNHNOClOH4hydroxydesoxydemoxepamNHNOClnordazepamNHNOClOH9-hydroxydesoxydemoxepamNHNOClOHoxazepam第10頁(yè)/共121頁(yè)NNCH3OCl第11頁(yè)/共121頁(yè)（CH3)2SO4CH3C6H5Fe

3、, HClC2H5OHClON3-苯-5-氯嗯呢ClON+CH3ClNHCH3OClCH2COClC6H12ClNCOCH2ClOCH3NNCH3OCl(CH2)6N4.HClCH3OHIII第12頁(yè)/共121頁(yè)NHNOCl2) NaNO2, HCl3)-萘酚ClNONHO1)H+第13頁(yè)/共121頁(yè)NNCH3OClH+OH-ClNHCH3O+ H2NCH2COOH2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮ONCH3OClNH2H+NNHCH3ClCOOH第14頁(yè)/共121頁(yè)NHNOR2 R2=H, R3=NO2, 硝西泮 R2=Cl, R3=NO2,氯硝西泮R1第15頁(yè)/共121頁(yè)NNNClR2NR1R1

4、=H R2=H 艾司唑倫R1=CH3 R2=H 阿普唑倫R1=CH3 R2=Cl 三唑倫NNClFNH3C咪達(dá)唑倫第16頁(yè)/共121頁(yè)NNCH3OClNH2NCH3OClOClNOCH3NHNH2OONH2Ro7355肽酶前藥Ro7355第17頁(yè)/共121頁(yè)NNNClNH第18頁(yè)/共121頁(yè)NNNClNHONNClNHH+NH3+第19頁(yè)/共121頁(yè)第20頁(yè)/共121頁(yè)NNCH3H3CN(CH3)2O第21頁(yè)/共121頁(yè)NNNONN CH3NClOCO第22頁(yè)/共121頁(yè)HNNHOOO124563R1R2第23頁(yè)/共121頁(yè)HNNHOOONNHOOHONNOHOHONNOHOHHO巴比妥酸單內(nèi)

5、酰亞胺雙內(nèi)酰亞胺三內(nèi)酰亞胺124563第24頁(yè)/共121頁(yè)HNNHOOO124563R1R2第25頁(yè)/共121頁(yè)R3NNHOXO124563R1R2第26頁(yè)/共121頁(yè)第27頁(yè)/共121頁(yè)第28頁(yè)/共121頁(yè)第29頁(yè)/共121頁(yè)名稱(chēng)pKa分子態(tài)藥物離子態(tài)藥物巴比妥酸4.120.0599.955-苯基巴比妥酸3.750.0299.98苯巴比妥7.2943.7056.30海索比妥8.4090.919.09第30頁(yè)/共121頁(yè)第31頁(yè)/共121頁(yè)HNNHOOO124563R1R2第32頁(yè)/共121頁(yè)第33頁(yè)/共121頁(yè)第34頁(yè)/共121頁(yè)第35頁(yè)/共121頁(yè)第36頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC6H5C2H

6、5OOONHNHC2H5OOOHONHNHC2H5OOONHNHC2H5OOOOH第37頁(yè)/共121頁(yè)NHNHR1R2OOOCHCNHCNH2R1R2OOCR1R2CONH2CONH2第38頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC2H5OSOH3CNHNHC2H5OOOH3C第39頁(yè)/共121頁(yè)NNHH3COOOCH3NHNHH3COOO第40頁(yè)/共121頁(yè)NHNHR1R2OO(S)OH2CCOOC2H5COOC2H5R1XC2H5ONa CHCOOC2H5COOC2H5R1R2XC2H5ONa CCOOC2H5COOC2H5R1R2NHNHR1R2OO(S)OH2NCNH2C2H5ONaO(S)IIIIII

7、第41頁(yè)/共121頁(yè)第42頁(yè)/共121頁(yè)第43頁(yè)/共121頁(yè)NNHOOONaR1R2CHCONHCONH2R1R2+ NaHCO3CHCOONa + NH3R1R2室溫第44頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC6H5C2H5OOO第45頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC6H5C2H5OOOC6H5CH2COOC2H5COOC2H5COOC2H5C2H5ONa CHCOCOOC2H5COOC2H5C6H5CO CHCOOC2H5COOC2H5C6H5C2H5BrC2H5ONa CCOOC2H5COOC2H5C6H5C2H5H2NCONH2C2H5ONaHClNHNHC6H5C2H5OOOIIIIII第46頁(yè)/共121

8、頁(yè)第47頁(yè)/共121頁(yè)第48頁(yè)/共121頁(yè)CHOHOHCl3C 水合氯醛安全的催眠、抗驚厥藥代謝CH2OHCl3CCH2OPO3H2Cl3C三氯乙醇膦酸酯CHNHCOOC2H5Cl3C氨基甲酸乙酯水合氯醛OH三氯乙醇活性前藥第49頁(yè)/共121頁(yè)CCH2OCONH2CH2OCONH2H3CCH3CH2CH2第50頁(yè)/共121頁(yè)NNCH3OH3C第51頁(yè)/共121頁(yè)第52頁(yè)/共121頁(yè)第53頁(yè)/共121頁(yè)第54頁(yè)/共121頁(yè)第55頁(yè)/共121頁(yè)第56頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC6H5C2H5OO撲米酮（撲癇酮） 第57頁(yè)/共121頁(yè)NHNHC6H5C2H5OOO苯巴比妥NHNHC6H5C6H5OO苯妥

9、英ONH3CH3COOCH3 三甲雙酮 毒性大（f唑烷雙酮類(lèi)） 失神性小發(fā)作NHC2H5H3COO 乙琥胺（丁二酰亞胺類(lèi)） 癲癇小發(fā)作NHNHC6H5C2H5OO5-乙基-5-苯基-乙內(nèi)酰脲 毒性大生物電子等排第58頁(yè)/共121頁(yè) 抑制大腦皮層運(yùn)動(dòng)中樞，提高驚厥的閾值。第59頁(yè)/共121頁(yè)NHNC6H5C6H5OONa135第60頁(yè)/共121頁(yè) 因本品及其水溶液都不穩(wěn)定，應(yīng)密閉保存或新鮮配置。NHNC6H5C6H5OONaNHCONH2COOHC6H5C6H5NH2COOHC6H5C6H5NaOH+ NH3第61頁(yè)/共121頁(yè)NHNC6H5C6H5OONaNHNHC6H5OOHONHNHC6H

10、5OOGluONHCONH2COOHC6H5C6H5+NH2COOHC6H5C6H5第62頁(yè)/共121頁(yè)第63頁(yè)/共121頁(yè)第64頁(yè)/共121頁(yè)第65頁(yè)/共121頁(yè)NNClCH3OO第66頁(yè)/共121頁(yè)NCONH2第67頁(yè)/共121頁(yè)NCONH2NCONH2ONCONH2OHOH環(huán)氧化物酶卡馬西平CYP450第68頁(yè)/共121頁(yè)CHCORCH3CH2CH2CH3CH2CH2R = HR=ONaR = NH2丙戊酸丙戊酸鈉丙戊酰胺第69頁(yè)/共121頁(yè)H2NOHO第70頁(yè)/共121頁(yè) 作用機(jī)理可能是通過(guò)抑制腦內(nèi)興奮性介質(zhì)谷氨酸和天門(mén)冬氨酸的過(guò)量釋放，產(chǎn)生抗癲癇作用。NNNClClNH2第71頁(yè)/共

11、121頁(yè)第72頁(yè)/共121頁(yè)第73頁(yè)/共121頁(yè)紋狀體中第74頁(yè)/共121頁(yè)第75頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2NRRR第76頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CHN(CH3)2CH3異丙嗪NSCH2CH2CH2N(CH3)2Cl12345678910氯丙嗪 第77頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH3NNCH2CH2OHClCF3CF3 奮乃靜氟奮乃靜 三氟拉嗪NSCH2CH2CH2CF3NNCH2CH2OCOC6H13氟奮乃靜庚酸酯23周注射一次 R1 R2N(CH3)2 COCH3 乙乙酰酰丙丙嗪嗪N(CH3)2 CF3 三三氟氟丙丙嗪嗪1045013第7

12、8頁(yè)/共121頁(yè)第79頁(yè)/共121頁(yè)第80頁(yè)/共121頁(yè)第81頁(yè)/共121頁(yè)NHRSI2NHSR+NHSR少量NaNH2Cl(CH2)3NR2/NSCH2CH2CH2NR2/Cl第82頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2NRRR第83頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2N(CH3)2.HClCl第84頁(yè)/共121頁(yè)第85頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2ClNNCH2CH2OH第86頁(yè)/共121頁(yè)第87頁(yè)/共121頁(yè)XRCl -N(CH3)2 氯普噻噸CF3NNCH2CH2OH氟哌噻噸Cl 珠氯噻醇NNCH2CH2OHNSCH2CH2CH2RXSCHCH2CH2RX第88頁(yè)/共121頁(yè)NCO

13、OC2H5H3C哌替啶FCO(CH3)3NR1R2123456R1 OH OHR2ClCF3氟哌啶醇三氟哌多NNNOFCO(CH2)3氟哌利多廣泛用于治療急、慢性精神分裂癥和躁狂癥第89頁(yè)/共121頁(yè)RCO(CH2)3NR1R2第90頁(yè)/共121頁(yè)急、慢性FCO(CH2)3NOHCl234561第91頁(yè)/共121頁(yè)FCO(CH2)3NOHClFCO(CH2)2CHOFCO(CH2)2COOHFCH(CH2)3NOHClOHFCH(CH2)2CHOOHFCH(CH2)2COOHOH第92頁(yè)/共121頁(yè)FCO(CH3)3NR1R2123456FCH(CH2)3NR2R1FR1 HNNHOR2匹莫齊

14、特Cl五氟利多OHCF3NHNC6H5O 氟司必林一天一次 兩周一次 一周一次第93頁(yè)/共121頁(yè)H2NO2SCONHCH2OCH3NC2H5第94頁(yè)/共121頁(yè)第95頁(yè)/共121頁(yè)NNHNNCH3Cl第96頁(yè)/共121頁(yè)二苯并氧氮卓類(lèi)，和氯丙嗪、氟哌啶醇一樣能阻斷紋狀體多巴胺受體，因而臨床應(yīng)用、療效及不良反應(yīng)相似，也可導(dǎo)致NONNCH3Cl第97頁(yè)/共121頁(yè)第98頁(yè)/共121頁(yè)第99頁(yè)/共121頁(yè)第100頁(yè)/共121頁(yè)第101頁(yè)/共121頁(yè)NNOONNN第102頁(yè)/共121頁(yè)第103頁(yè)/共121頁(yè)第104頁(yè)/共121頁(yè)第105頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2NRRRN(CH2)3NRRRN(CH2)3NRRR 丙咪嗪類(lèi)抗抑郁作用增強(qiáng)第106頁(yè)/共121頁(yè)N(CH2)3NRCH3R CH3 丙咪嗪Cl H 地昔帕明作用快，副作用小第107頁(yè)/共121頁(yè)NONHNCl第108頁(yè)/共121頁(yè)NSCH2CH2CH2NRRRN(CH2)3NRRR丙咪嗪SCH2CH2CH2RXCH(CH2)2NRCH3R=CH3 阿米替林 R=H 去甲替林拼合原理第109頁(yè)/共121頁(yè)效優(yōu)于丙咪嗪。CH(CH2)2N(CH3)2.HCl1234567891011ab cd第