第12章 內(nèi)分泌生理

1、第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦的內(nèi)分泌功能第一節(jié)第一節(jié) 激素激素第五節(jié)第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞第四節(jié)第四節(jié) 甲狀腺甲狀腺第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺腎上腺第十二章第十二章 內(nèi)分泌生理內(nèi)分泌生理第三節(jié)第三節(jié) 垂體垂體第七節(jié)第七節(jié) 胰島胰島第八節(jié)第八節(jié) 其他內(nèi)分泌腺及激素其他內(nèi)分泌腺及激素概概 述述 體內(nèi)各個(gè)器官、組織及細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)體內(nèi)各個(gè)器官、組織及細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育等生理活動(dòng)主要是在兩大系統(tǒng)的調(diào)育等生理活動(dòng)主要是在兩大系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下完成的，即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系節(jié)下完成的，即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，它們分別完成了機(jī)體生理活動(dòng)的統(tǒng)，它們分別完成了機(jī)體生理活動(dòng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)

2、節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)通神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)通過內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素（過內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素（hormone)hormone)來來對(duì)組織器官的生理活動(dòng)進(jìn)行體液調(diào)節(jié)對(duì)組織器官的生理活動(dòng)進(jìn)行體液調(diào)節(jié), ,從而使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化從而使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化. . 體液調(diào)節(jié)的特點(diǎn)：緩慢、廣泛和持久。體液調(diào)節(jié)的特點(diǎn)：緩慢、廣泛和持久。內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成： 由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌細(xì)由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成。胞組成。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺: : 腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。腎上腺和性腺等。 腺：腺：以腺上

3、皮為主要成分組成的器官。腺以腺上皮為主要成分組成的器官。腺上皮是專門行使分泌功能的上皮。上皮是專門行使分泌功能的上皮。 腺的分類：腺的分類： 外分泌腺（有管腺）：外分泌腺（有管腺）：有導(dǎo)管與表面的上有導(dǎo)管與表面的上皮聯(lián)系，腺的分泌物經(jīng)導(dǎo)管排到身體表面皮聯(lián)系，腺的分泌物經(jīng)導(dǎo)管排到身體表面或器官的官腔內(nèi)。如汗腺、唾液腺等?；蚱鞴俚墓偾粌?nèi)。如汗腺、唾液腺等。 內(nèi)分泌腺（無管腺）：內(nèi)分泌腺（無管腺）：在胚胎發(fā)生過程中，在胚胎發(fā)生過程中，不形成導(dǎo)管，腺細(xì)胞呈索狀或團(tuán)狀排列，不形成導(dǎo)管，腺細(xì)胞呈索狀或團(tuán)狀排列，細(xì)胞間有豐富的血管或淋巴管，腺的分泌細(xì)胞間有豐富的血管或淋巴管，腺的分泌物（物（hormone)

4、hormone)直接進(jìn)入細(xì)胞周圍的血管或直接進(jìn)入細(xì)胞周圍的血管或淋巴管，隨血液或淋巴液運(yùn)送到靶組織或淋巴管，隨血液或淋巴液運(yùn)送到靶組織或靶細(xì)胞。靶細(xì)胞。第一節(jié)第一節(jié) 激激 素素激素(hormone)： 由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞到靶細(xì)胞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用 。 只能增強(qiáng)或減弱原有的生理學(xué)作用，而不能產(chǎn)生的新作用。 激素的傳遞方式：激素的傳遞方式：遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌(telecrine)(telecrine)：激素分泌后激素分泌后經(jīng)血液運(yùn)經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用。輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用。旁分泌旁分泌(paracrine)(paracrine)：激素激

5、素分泌后由組織液擴(kuò)分泌后由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近的細(xì)胞。散而作用于鄰近的細(xì)胞。自分泌自分泌(autocrine)(autocrine)：激素激素分泌后在局部組織分泌后在局部組織液擴(kuò)散又返回作用于自身，對(duì)自身細(xì)胞起反饋液擴(kuò)散又返回作用于自身，對(duì)自身細(xì)胞起反饋調(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)分泌（神經(jīng)分泌（neurocrine)neurocrine)：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成的激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)侥┥叶置冢僮饔糜诔傻募に亟?jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)侥┥叶置冢僮饔糜诎屑?xì)胞。（神經(jīng)激素，靶細(xì)胞。（神經(jīng)激素，neurohormone).neurohormone). 一、激素的功能一、激素的功能通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和

6、脂肪等三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水、通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動(dòng)供給能量，維持代謝的動(dòng)鹽等代謝，為生命活動(dòng)供給能量，維持代謝的動(dòng)態(tài)平衡。態(tài)平衡。促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，影響細(xì)胞的衰老，確保促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，影響細(xì)胞的衰老，確保各組織、各器官的正常生長(zhǎng)、發(fā)育，以及細(xì)胞的各組織、各器官的正常生長(zhǎng)、發(fā)育，以及細(xì)胞的更新與衰老。更新與衰老。促進(jìn)生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激促進(jìn)生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調(diào)節(jié)，包括生卵、排卵、生精、受精、素的分泌和調(diào)節(jié)，包括生卵、排卵、生精、受精、著床、妊娠及泌乳等一系列生殖過程。著床、妊娠及泌乳等一系列生殖過程。

7、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為的關(guān)系?；顒?dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為的關(guān)系。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)。二、激素的分類二、激素的分類( (一一) )含氮激素含氮激素1.1.肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素: :2.2.胺類激素胺類激素: :( (二二) )類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素激素 腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。體

8、激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (膽固醇衍生物：膽固醇衍生物：1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3) )。三、激素作用的共同特點(diǎn)三、激素作用的共同特點(diǎn)（一）信息傳遞作用：是化學(xué)性傳遞。激素只（一）信息傳遞作用：是化學(xué)性傳遞。激素只能對(duì)靶組織的生理過程起加強(qiáng)或減弱作用。能對(duì)靶組織的生理過程起加強(qiáng)或減弱作用。 （二）激素作用的相對(duì)特異性：體內(nèi)大部分激（二）激素作用的相對(duì)特異性：體內(nèi)大部分激素可由體液運(yùn)送到全身各部，但只選擇性地作

9、素可由體液運(yùn)送到全身各部，但只選擇性地作用于某些器官組織和細(xì)胞，此稱為激素的相對(duì)用于某些器官組織和細(xì)胞，此稱為激素的相對(duì)特異性特異性。產(chǎn)生原因是靶細(xì)胞上存在能與該激素產(chǎn)生原因是靶細(xì)胞上存在能與該激素結(jié)合的受體結(jié)合的受體。 血液中激素的濃度一般都在血液中激素的濃度一般都在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如一個(gè)在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如一個(gè)分子的促甲狀腺激素釋放激素，可使腺垂體分子的促甲狀腺激素釋放激素，可使腺垂體釋放十萬個(gè)分子的甲狀腺素。一個(gè)分子的胰釋放十萬個(gè)分

10、子的甲狀腺素。一個(gè)分子的胰高血糖素使一個(gè)分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后，高血糖素使一個(gè)分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后，通過通過cAMP-cAMP-蛋白激酶，可激活一萬個(gè)分子的磷蛋白激酶，可激活一萬個(gè)分子的磷酸化酶。酸化酶。（三）激素的高效能生物放大作用（三）激素的高效能生物放大作用1.1.協(xié)同作用協(xié)同作用：生長(zhǎng)激素：生長(zhǎng)激素 血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素2.2.拮抗作用拮抗作用：胰島素：胰島素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3.3.允許作用允許作用(permissive action)(permissive action)：激素本身對(duì)某：激素本身對(duì)某組織細(xì)胞沒有直接作用組織細(xì)胞沒有直接作用, ,但在它存在

11、的條件下但在它存在的條件下, ,可使可使另一激素的作用明顯增強(qiáng)。另一激素的作用明顯增強(qiáng)。 如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體減弱減弱醛固酮的效應(yīng)。醛固酮的效應(yīng)。4.4.競(jìng)爭(zhēng)作用競(jìng)爭(zhēng)作用：如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無直接收縮作用，但在它存如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無直接收縮作用，但在它存在的條件下，在的條件下，NENE的縮血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng)。的縮血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng)。機(jī)制機(jī)制: :細(xì)胞膜腎上腺素能受體增加細(xì)胞膜腎上腺素能受體增加; ;促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP生成生成 。（四）（四）激素間的相互作用激素間的相互作用四、激素作用的機(jī)制四、激素作用的機(jī)制

12、：( (一一) )含氮激素作用的機(jī)制含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 第二信使學(xué)說：含氮激素是第一信使（第二信使學(xué)說：含氮激素是第一信使（first first messenger),messenger),與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（adenylyl cyclase, adenylyl cyclase, AC),AC),在在MgMg2+2+存在的條件下，存在的條件下， ACAC催化催化ATPATP轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成cAMP, cAMPcAMP, cAMP作為第二信使（作為第二信使（seconde messe

13、nger),seconde messenger),再激活依賴再激活依賴cAMPcAMP的蛋白激酶的蛋白激酶A(protein kinase A(protein kinase A,PKA),A,PKA),進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，引起細(xì)進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，引起細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)改變，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。胞生物學(xué)效應(yīng)改變，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。 第二信使：第二信使： cAMPcAMP、 cGMPcGMP、IPIP3 3、DGDG及及CaCa2+2+ 蛋白激酶蛋白激酶: PKA; PKC ;PKG: PKA; PKC ;PKG激素與受體的相互作用激素與受體的相互作用 激素膜受體多為糖蛋白，其

14、結(jié)構(gòu)一般分為三部分：細(xì)胞膜外區(qū)段、質(zhì)膜部分和細(xì)胞膜內(nèi)區(qū)段。細(xì)胞膜外區(qū)段含有許多糖基，是識(shí)別激素并與之結(jié)合的部位。激素分子和靶細(xì)胞受體均由許多不對(duì)稱的功能基團(tuán)構(gòu)成極為復(fù)雜而又可變的立體構(gòu)型。激素和受體可以相互誘導(dǎo)而改變本身的構(gòu)型以適應(yīng)對(duì)方的構(gòu)型，這就為激素與受體發(fā)生專一性結(jié)合提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。激素與受體的親和力激素與受體的親和力 激素與受體的結(jié)合力稱為親和力（affinity）。一般來說，由于相互結(jié)合是激素作用的第一步，所以親和力與激素的生物學(xué)作用往往一致，但激素的類似物可與受體結(jié)合而不表現(xiàn)激素的作用，相反卻阻斷激素與受體相結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明，親和力可以隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生改變，如動(dòng)物性周期的不同階

15、段，卵巢顆粒細(xì)胞上的卵泡刺激素（FSH）受體的親和力是不相同的。某一激素與受體結(jié)合時(shí)，其鄰近受體的親和力也可出現(xiàn)增高或降低的現(xiàn)象。 受體數(shù)量的改變受體數(shù)量的改變 長(zhǎng)期使用大劑量的胰島素，將出現(xiàn)胰島素受體數(shù)量減少，親和力也降低；當(dāng)把胰島素的量降低后，受體的數(shù)量和親和力可恢復(fù)正常。這種激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱為減衰調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱下調(diào)（down regulation）。下調(diào)發(fā)生的機(jī)制可能與激素-受體復(fù)合物內(nèi)移入胞有關(guān)。 相反，有些激素（多在劑量較小時(shí)）可使其特異性受體數(shù)量增多，稱為上增調(diào)節(jié)或簡(jiǎn)稱上調(diào)（up regulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等都可以出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。 受體的

16、合成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡之中，其數(shù)量是這一平衡的結(jié)果，它的多少與激素的量相適應(yīng)，以調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對(duì)激素的敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度。 1 1、 G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP-cAMP第二信使模式（第二信使模式（CRH,TSH)CRH,TSH)激素（第一信使）激素（第一信使）興奮性興奮性G蛋白蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白(與與、亞單位分離亞單位分離)激活激活cAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A2 2、G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP-I

17、P3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式(OXT(OXT，PRL)PRL)激素（第一信使）激素（第一信使）結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體興奮性興奮性G蛋白蛋白(GS )激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3 3、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體酪氨酸激酶信號(hào)通受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式（路模式（insulininsulin，GHGH）注：受體與酶是同一蛋注：受體與酶是同一蛋白分子白分子 胰島素

18、、生長(zhǎng)因子胰島素、生長(zhǎng)因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜外膜外N N端端：識(shí)別、結(jié)合第一：識(shí)別、結(jié)合第一信使信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端端：具有酪氨酸激酶：具有酪氨酸激酶活性活性( (二二) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)激素進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)與胞漿受體結(jié)合成與胞漿受體結(jié)合成H-RH-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與與DNA上特定位點(diǎn)結(jié)合上特定位點(diǎn)結(jié)合調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程促進(jìn)特定促進(jìn)特定mRNA的合成的合成細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物五、激素的分泌及其調(diào)節(jié)五、激素的分泌及其調(diào)節(jié)（一）

19、激素分泌的周期性和階段性（一）激素分泌的周期性和階段性: :激素激素的分泌具有明顯的時(shí)間節(jié)律性，因此，的分泌具有明顯的時(shí)間節(jié)律性，因此，血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、年為周期的波動(dòng)。這種周期性波動(dòng)受中年為周期的波動(dòng)。這種周期性波動(dòng)受中樞神經(jīng)（下丘腦視交叉上核的生物鐘控樞神經(jīng)（下丘腦視交叉上核的生物鐘控制。制。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律（二）激素在血液中的運(yùn)輸（二）激素在血液中的運(yùn)輸 激素在血液中以游離型和結(jié)合型（與血漿激素在血液中以游離型和結(jié)合型（與血漿蛋白結(jié)合）兩種形式存在。前者有生理活性。蛋白結(jié)合）兩種形式存在。前者有生理活性。游離型增多

20、時(shí)可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型，后者在肝游離型增多時(shí)可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型，后者在肝代謝和由腎臟排泄比游離型慢，從而延長(zhǎng)激代謝和由腎臟排泄比游離型慢，從而延長(zhǎng)激素的作用時(shí)間。素的作用時(shí)間。 血中激素的濃度是判斷內(nèi)分泌腺功能的一血中激素的濃度是判斷內(nèi)分泌腺功能的一項(xiàng)指標(biāo)。項(xiàng)指標(biāo)。 血中血中 激素激素 過高過高-分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能亢進(jìn)?？椆δ芸哼M(jìn)。 血中血中 激素激素 過低過低-分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能低下或不足?？椆δ艿拖禄虿蛔?。（三）激素的代謝（三）激素的代謝 激素分泌入血經(jīng)代謝（主要在肝臟）、激素分泌入血經(jīng)代謝（主要在肝臟）、排泄（主要經(jīng)腎臟）

21、不斷減少排泄（主要經(jīng)腎臟）不斷減少, ,生物活性不生物活性不斷喪失斷喪失, ,因此激素要更新。腺體繼續(xù)分泌。因此激素要更新。腺體繼續(xù)分泌。 半衰期定義半衰期定義-激素濃度在血液中消激素濃度在血液中消失一半的時(shí)間。作為衡量激素更新快慢的失一半的時(shí)間。作為衡量激素更新快慢的指標(biāo)。指標(biāo)。 激素半衰期短則更新快激素半衰期短則更新快, ,長(zhǎng)則慢。長(zhǎng)則慢。（四）激素分泌的調(diào)節(jié)：（四）激素分泌的調(diào)節(jié)： 當(dāng)一個(gè)信息引起某一激素開始分泌時(shí)，往往調(diào)整或停止其分泌的信息也反饋回來。即分泌激素的內(nèi)分泌細(xì)胞隨時(shí)收到靶細(xì)胞及血中該激素濃度的信息，或使其分泌減少（負(fù)反饋），或使其分泌再增加（正反饋），常常以負(fù)反饋效應(yīng)為常見

22、。 丘腦-腺垂體-靶腺功能軸，形成一個(gè)閉合回路，這種調(diào)節(jié)稱閉環(huán)調(diào)節(jié)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)可接受外環(huán)境中的各種應(yīng)激性、光及溫度等刺激，通過下丘腦把內(nèi)分泌系統(tǒng)與外環(huán)境聯(lián)系起來形成開口環(huán)路，促進(jìn)各相應(yīng)內(nèi)分泌腺分泌，使機(jī)體能適應(yīng)于外環(huán)境的變化。此時(shí)閉合環(huán)路暫時(shí)失效。這種調(diào)節(jié)稱為開環(huán)調(diào)節(jié)。 六六. .環(huán)境激素環(huán)境激素 環(huán)境激素（environmental hormone），是指具有干擾體內(nèi)正常分泌物質(zhì)的合成、釋放、運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝、結(jié)合等過程，激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，從而破壞其維持機(jī)體穩(wěn)定性和調(diào)控作用的物質(zhì)。包括天然存在的和人工合成的一些化合物，如植物性雌激素、環(huán)境激素污染物二噁英（Dioxin）、多氯聯(lián)苯等，以

23、及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用的植物激素如生長(zhǎng)素。環(huán)境激素對(duì)內(nèi)分泌的干擾作用主要表現(xiàn)為對(duì)雌激素、雄激素以及甲狀腺素代謝的影響，其中雌激素樣作用是最主要的。環(huán)境激素在環(huán)境中雖然含量很少，但卻具有很強(qiáng)的激素樣效應(yīng)，影響著人和動(dòng)物的生殖、發(fā)育等過程，有些具有致癌作用。第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦下丘腦神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體下丘腦垂體下丘腦垂體束束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈一、下丘腦與腺垂體一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈（一）垂體門脈( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”( (視交叉上核、室周核、弓狀核、正視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆

24、起等中隆起等) )的的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。這些激素或因子神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。這些激素或因子控制腺垂體激素的分泌。控制腺垂體激素的分泌。 二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系 ( (一一) )下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系 1.1.神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化而成的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成。經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化而成的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成。 2.2.下丘腦視上核下丘腦視上核, ,室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維( (下丘下丘腦垂體束腦垂體束)-)-經(jīng)漏斗進(jìn)入神經(jīng)垂體。經(jīng)漏斗進(jìn)入

25、神經(jīng)垂體。 3.3.神經(jīng)垂體沒有腺細(xì)胞神經(jīng)垂體沒有腺細(xì)胞, ,含有豐富的毛細(xì)血含有豐富的毛細(xì)血管。下丘腦垂體束終止于毛細(xì)血管壁上。管。下丘腦垂體束終止于毛細(xì)血管壁上。 ( (二二) )下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系 1.下丘腦下丘腦 視上核視上核 升壓素升壓素( (以視以視 均均 上核合成為主上核合成為主) ) 合合 室旁核室旁核成成 催產(chǎn)素催產(chǎn)素( (以以室室 旁核旁核合成為主合成為主) ) 下丘腦合成升壓素、催產(chǎn)素貯存在神經(jīng)垂體下丘腦合成升壓素、催產(chǎn)素貯存在神經(jīng)垂體中中, ,需要時(shí)由神經(jīng)垂體釋放入血需要時(shí)由神經(jīng)垂體釋放入血. . 所以下丘腦視上核、室旁核和神經(jīng)垂體為一

26、所以下丘腦視上核、室旁核和神經(jīng)垂體為一個(gè)完整的分泌單位。個(gè)完整的分泌單位。第三節(jié)第三節(jié) 垂體垂體一、腺垂體一、腺垂體 腺垂體激素有：生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑腺垂體激素有：生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑( (色素細(xì)胞色素細(xì)胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素( (卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )。( (一一) ) 生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)激素（growth hormone,GH)growth hormone,GH) 生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異，除猴生長(zhǎng)激素外，生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異，除猴生長(zhǎng)激素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)激素對(duì)人無效。其余動(dòng)物

27、的生長(zhǎng)激素對(duì)人無效。 靜 息 狀 態(tài) 下 ， 血 清 中 成 年 男 性靜 息 狀 態(tài) 下 ， 血 清 中 成 年 男 性 G HG H 濃 度 為濃 度 為 1 1 5g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖) )，睡眠時(shí)分泌，睡眠時(shí)分泌明顯增加。明顯增加。機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育, ,但對(duì)腦的生但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響。長(zhǎng)發(fā)育無影響。幼年幼年侏儒癥；幼年侏儒癥；幼年巨人癥；成年巨人癥；成

28、年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量減少組織的脂肪量促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌 糖糖的利用；的利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1 1、生長(zhǎng)激素的作用、生長(zhǎng)激素的作用2 2、生長(zhǎng)激素的

29、作用機(jī)制、生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)激素（GHGH）生長(zhǎng)激素介質(zhì)（生長(zhǎng)激素介質(zhì)（somatomedin,SMsomatomedin,SM），）， 又稱為又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生肝、腎、軟骨、骨骼肌等的肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF -IGF -受體受體促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1： GHGH的促生長(zhǎng)的促生長(zhǎng)作用是通過作用是通過IGFIGF實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)的。的。3 3、生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)、生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié) 下下 丘丘 腦腦 G

30、HRHGHRHGIHGIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸、脂肪酸升高氨基酸、脂肪酸升高慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激、運(yùn)動(dòng)應(yīng)激刺激、運(yùn)動(dòng)下丘腦激素下丘腦激素IGFIGF的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激應(yīng)激、激素激素cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）4 4、重組人生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用、重組人生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用（1 1） 對(duì)傷口愈合的影響對(duì)傷口愈合的影響: : rhGH rhGH通過間接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用通過間接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用, ,提高細(xì)胞的提高細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。生長(zhǎng)速

31、度。rhGHrhGH通過作用于肝細(xì)胞膜上生長(zhǎng)激素受通過作用于肝細(xì)胞膜上生長(zhǎng)激素受體產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子體產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)-1(IGF-1)而促進(jìn)全身組而促進(jìn)全身組織細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖織細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖; ;間接的代謝調(diào)理作用間接的代謝調(diào)理作用, ,促進(jìn)蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)合成質(zhì)合成, ,減少蛋白質(zhì)分解減少蛋白質(zhì)分解, ,維持氮平衡維持氮平衡, ,增加脂肪分增加脂肪分解和糖異生解和糖異生, ,提高營(yíng)養(yǎng)物的轉(zhuǎn)換率。局部或全身應(yīng)提高營(yíng)養(yǎng)物的轉(zhuǎn)換率。局部或全身應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素均可以促進(jìn)傷口愈合。用重組人生長(zhǎng)激素均可以促進(jìn)傷口愈合。（2 2） 治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭: : GH

32、 GH在維持正常心血管生理功能具有重要的作用在維持正常心血管生理功能具有重要的作用, ,它可以直接或間接地通過胰島素生長(zhǎng)因子它可以直接或間接地通過胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-1)(IGF-1)而發(fā)揮作用而發(fā)揮作用, ,能調(diào)節(jié)心室的結(jié)構(gòu)和功能。該藥可作能調(diào)節(jié)心室的結(jié)構(gòu)和功能。該藥可作為輔助治療心力衰竭的一種有效措施。為輔助治療心力衰竭的一種有效措施。（3 3） 治療慢性肝病低蛋白血癥和失代償性肝硬化治療慢性肝病低蛋白血癥和失代償性肝硬化: : 慢性肝病患者慢性肝病患者, ,由于有效肝細(xì)胞數(shù)目減少和肝細(xì)由于有效肝細(xì)胞數(shù)目減少和肝細(xì)胞代謝障礙胞代謝障礙, ,導(dǎo)致肝臟合成白蛋白的功能減退以及分導(dǎo)致肝臟合成

33、白蛋白的功能減退以及分解加速解加速, ,常出現(xiàn)低蛋白血癥。傳統(tǒng)治療方法是輸入人常出現(xiàn)低蛋白血癥。傳統(tǒng)治療方法是輸入人血白蛋白或血漿血白蛋白或血漿, ,雖可暫時(shí)緩解雖可暫時(shí)緩解, ,但易反復(fù)。利用但易反復(fù)。利用rhGHrhGH可以促成蛋白合成可以促成蛋白合成, ,減少分解減少分解, ,治療低蛋白血癥。治療低蛋白血癥。失代償性肝硬化常伴有低蛋白血癥失代償性肝硬化常伴有低蛋白血癥, rhGH, rhGH能克服能克服GHGH抵抗抵抗, ,改善改善GH/IGF-1GH/IGF-1軸的功能軸的功能, ,促進(jìn)白蛋白合成。促進(jìn)白蛋白合成。（4 4） 生長(zhǎng)激素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)重癥急性胰腺炎細(xì)胞生長(zhǎng)激素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素

34、對(duì)重癥急性胰腺炎細(xì)胞免疫的影響免疫的影響: : 急性重癥胰腺炎常伴有嚴(yán)重的免疫抑制急性重癥胰腺炎常伴有嚴(yán)重的免疫抑制, ,導(dǎo)致炎導(dǎo)致炎癥失控癥失控, ,繼而出現(xiàn)多器官功能障礙，衰竭，死亡。聯(lián)繼而出現(xiàn)多器官功能障礙，衰竭，死亡。聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)抑素能抑制合應(yīng)用生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)抑素能抑制SAPSAP的炎性細(xì)胞因的炎性細(xì)胞因子高表達(dá)繼而改善損傷器官功能及預(yù)防多器官功能子高表達(dá)繼而改善損傷器官功能及預(yù)防多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。障礙綜合征的發(fā)生。（5 5） 治療慢性阻塞性肺疾病治療慢性阻塞性肺疾病: : COPD COPD是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重的

35、常見原因，重癥患者常需要機(jī)械通氣。的常見原因，重癥患者常需要機(jī)械通氣。rhGHrhGH能夠能夠顯著縮短顯著縮短COPDCOPD患者的機(jī)械通氣時(shí)間患者的機(jī)械通氣時(shí)間, ,使患者成功脫使患者成功脫離機(jī)械通氣離機(jī)械通氣, ,降低病死率，機(jī)制尚不明確。降低病死率，機(jī)制尚不明確。6 6） 重組人生長(zhǎng)激素治療嚴(yán)重?zé)齻颊咧亟M人生長(zhǎng)激素治療嚴(yán)重?zé)齻颊? : rhGH rhGH能降低重度燒傷患者機(jī)體炎癥介質(zhì)的水平能降低重度燒傷患者機(jī)體炎癥介質(zhì)的水平, ,對(duì)減輕嚴(yán)重?zé)齻笕硌仔苑磻?yīng)綜合征對(duì)減輕嚴(yán)重?zé)齻笕硌仔苑磻?yīng)綜合征, ,提高治愈提高治愈率有一定幫助。率有一定幫助。（7 7） 治療重癥顱腦損傷治療重癥顱

36、腦損傷: : 重癥顱腦損傷是一種嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)重癥顱腦損傷是一種嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài), ,患者出患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)分解加劇，合成減少現(xiàn)蛋白質(zhì)分解加劇，合成減少, ,表現(xiàn)為嚴(yán)重負(fù)氮平表現(xiàn)為嚴(yán)重負(fù)氮平衡。一般常規(guī)補(bǔ)充葡萄糖，脂肪，但氨基酸無法在衡。一般常規(guī)補(bǔ)充葡萄糖，脂肪，但氨基酸無法在短期內(nèi)完全逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡短期內(nèi)完全逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡, , 使用使用rhGHrhGH可以促進(jìn)蛋白可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成質(zhì)的合成, ,較早地糾正負(fù)氮平衡較早地糾正負(fù)氮平衡, ,有利于患者的創(chuàng)傷有利于患者的創(chuàng)傷修復(fù)。修復(fù)。 ( (二二) )催乳素催乳素(prolactin,PRL)(prolactin,PRL)1 1、作用、作用（1 1）

37、對(duì)乳腺的作用：）對(duì)乳腺的作用：促進(jìn)促進(jìn)青春期青春期女性乳腺的發(fā)育。女性乳腺的發(fā)育。雌激素、孕激素、雌激素、孕激素、GHGH、insulininsulin也有此作用。也有此作用。 在妊娠期在妊娠期PRLPRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳能力但不泌乳，原因是此時(shí)腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳能力但不泌乳，原因是此時(shí)雌激素和孕激素濃度過高，抑制催乳素的泌乳作用；雌激素和孕激素濃度過高，抑制催乳素的泌乳作用； 分娩后分娩后血中雌激素、孕激素明顯血中雌激素、孕激素明顯催乳素才發(fā)揮催乳素才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。始動(dòng)和維持泌乳作用。 （2 2）對(duì)性腺的作用

38、：）對(duì)性腺的作用： 女性：女性：PRLPRL與與LHLH配合，促進(jìn)黃體形成并維配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。持孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過負(fù)反饋抑制作用通過負(fù)反饋抑制作用下丘下丘腦分泌腦分泌GnRHGnRH腺垂體分泌腺垂體分泌FSHFSH、LHLH抑制抑制排卵。排卵。 男性：男性：PRLPRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)發(fā)育，加強(qiáng)發(fā)育，加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮合成的作用。促進(jìn)睪酮合成的作用。2 2、PRLPRL分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIHPIH 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭( (神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌反射、分

39、泌反射、應(yīng)激刺激、應(yīng)激刺激、TRHTRH下丘腦激素：下丘腦激素：PRF、PIF、TRH吸吮乳頭反射吸吮乳頭反射應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激( (三三) )促黑激素促黑激素(MSH)(MSH) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(TSH)(TSH) TSH TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)(ACTH) ACTH ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)

40、的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。腺皮質(zhì)激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黃體生成素和黃體生成素(LH)(LH) 1 1、FSHFSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促使卵泡分泌雌協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2 2、LHLH：少量少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。

41、 二、神經(jīng)垂體二、神經(jīng)垂體 視上核主要合成視上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素( (ADHADH) ) ；室旁核主要合成室旁核主要合成催產(chǎn)素催產(chǎn)素( (OXTOXT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白釋放釋放CaCa2+2+ 在適宜的刺激作用下，在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核視上核、室旁核N N元興奮，元興奮，興

42、奮沖動(dòng)沿興奮沖動(dòng)沿下丘腦下丘腦- -垂體束垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢，末梢，引起引起CaCa2+2+內(nèi)流，激素與載體內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。蛋白釋放入血。( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(OXT)(OXT)1 1、OXTOXT的作用的作用：(1)(1)對(duì)乳腺的作用：對(duì)乳腺的作用：使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收縮，乳汁排出?？s，乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳。(2)(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對(duì)對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。促進(jìn)精子的運(yùn)行。非孕子宮的收縮作用

43、較小。促進(jìn)精子的運(yùn)行。 2 2、OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的泌乳：吸吮乳頭引起的泌乳：N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射, ,神神經(jīng)內(nèi)分泌反射經(jīng)內(nèi)分泌反射) ;) ; (2) (2)分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起催產(chǎn)素釋放催產(chǎn)素釋放：N-N-體液反體液反射。射。吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成、分泌合成、分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)的作用及作用機(jī)制的作用及作用機(jī)制1 1、抗利尿作用、抗利尿作用：ADHADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管管周膜與遠(yuǎn)曲小

44、管和集合管管周膜V V2 2受受體結(jié)合，通過體結(jié)合，通過cAMPcAMP第二信使模式促進(jìn)胞漿內(nèi)含水通道第二信使模式促進(jìn)胞漿內(nèi)含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜細(xì)胞膜上，使其水通道數(shù)目增多，的小泡鑲嵌在管腔膜細(xì)胞膜上，使其水通道數(shù)目增多，水重吸收增多，尿量減少。水重吸收增多，尿量減少。 2 2、縮血管作用、縮血管作用：ADHADH分泌過多時(shí)，與血管平滑肌的分泌過多時(shí)，與血管平滑肌的V V1a1a受體結(jié)合，收縮血管，升高血壓。此作用一般發(fā)生受體結(jié)合，收縮血管，升高血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADHADH水平急劇升高的情況水平急劇升高的情況下。下。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀

45、腺甲狀腺(thyroid gland)(thyroid gland) 甲狀腺激素主要有：四碘甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸素，三碘甲腺原氨酸(T3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含的含量占絕大多數(shù)，但量占絕大多數(shù)，但T3的活性的活性比比T4強(qiáng)約強(qiáng)約5倍。倍。 甲狀腺的結(jié)構(gòu)：甲狀腺的結(jié)構(gòu)：主要由許多甲狀腺腺主要由許多甲狀腺腺泡和腺泡旁細(xì)胞組成。泡和腺泡旁細(xì)胞組成。腺泡細(xì)胞腺泡細(xì)胞分泌分泌甲甲狀腺激素狀腺激素；腺泡旁細(xì)胞腺泡旁細(xì)胞分泌分泌降鈣素降鈣素。一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以甲狀腺激素是

46、以碘碘和和酪氨酸酪氨酸為原料在甲狀腺腺為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。泡細(xì)胞內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成步驟的合成步驟: 腺泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)(縮合縮合)。 I1、甲狀腺腺泡攝碘、甲狀腺腺泡攝碘 甲狀腺上皮細(xì)胞攝入甲狀腺上皮細(xì)胞攝入I I- -是是主動(dòng)主動(dòng)過過程。原因有程。原因有3 3個(gè)：個(gè)：1.1.血中血中I I- -濃度比甲狀腺內(nèi)低濃度比甲狀腺內(nèi)低20-2520-25倍。逆濃度差。倍。逆濃度差。2 .2 .甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為- -50m

47、v50mv。逆電位差。逆電位差。 3 . .甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”繼發(fā)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用如用哇巴因哇巴因可抑可抑制制“碘泵碘泵”的活動(dòng)的活動(dòng), 從而抑制攝碘從而抑制攝碘作用治療甲亢。作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵泵I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝的攝碘碘實(shí)際上是實(shí)際上是NaNa+ +- -K K+ +泵活動(dòng)提供泵活動(dòng)提供能量完成的，能量完成的，是繼發(fā)性主是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。功轉(zhuǎn)運(yùn)。C

48、lOClO4 4- -、SCNSCN- -能能與與I I- -競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2 2、I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 如果先天缺乏甲狀腺過氧化酶如果先天缺乏甲狀腺過氧化酶(TPO)(TPO)， I I- -不能活化不能活化甲狀腺激素合甲狀腺激素合成障礙成障礙甲狀腺腫。甲狀腺腫。 I I- - I I或或I I2 2過氧過氧化酶化酶(TPO)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H

49、-H 3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(TG)(TG)酪氨酸殘基上酪氨酸殘基上的氫原子被活化碘取代，生成的氫原子被活化碘取代，生成MITMIT 和和DITDIT 。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。與腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4 4、碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián) TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)TPO偶聯(lián)偶聯(lián)

50、( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 活化、碘化和偶聯(lián)活化、碘化和偶聯(lián)( (縮縮合合) )都在過氧化酶都在過氧化酶(TPO)(TPO)催化催化下完成，下完成，TPOTPO的活性受的活性受TSHTSH的的調(diào)控。調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫脲嘧啶如硫脲嘧啶)阻斷阻斷T T4 4和和T T3 3的合成，從而治療甲亢。的合成，從而治療甲亢。 上述的碘化和偶聯(lián)上述的碘化和偶聯(lián)

51、( (縮合縮合) ) ，都是在同一甲狀腺，都是在同一甲狀腺球蛋白（球蛋白（TGTG）分子上進(jìn)行的，故）分子上進(jìn)行的，故TGTG分子上含有多種分子上含有多種成分。成分。甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)

52、(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯存貯存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1 1、貯存貯存 合成后的合成后的T3T3、T4T4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上，貯存于分子上，貯存于腺腺泡腔內(nèi)（細(xì)胞外）泡

53、腔內(nèi)（細(xì)胞外）。貯量較大貯量較大（貯量（貯量T4T4T3T3），可供），可供機(jī)體利用機(jī)體利用5050120120天之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用天之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。2 2、釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TGTG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出水解酶的作用下，分離出T3T3和和T4,T4,釋放入血，釋放入血，MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀在脫碘酶作用下

54、而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。腺素。 3 3、運(yùn)輸運(yùn)輸 T T3 3、T T4 4釋放入血后，以結(jié)合釋放入血后，以結(jié)合型型和游離和游離型型形形式運(yùn)輸。式運(yùn)輸。T T4 4主要以結(jié)合型存在主要以結(jié)合型存在( (占占9999以上以上) )，T T3 3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，只有游離型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4約大約大5 5倍倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的的T T4 4與與T T3 3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4濃度

55、為濃度為5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3濃度為濃度為1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。4 4、代謝代謝 T T3 3的半衰期為的半衰期為1.51.5天，天，T T4 4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T T3 3與與T T4 4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。酶脫碘降解。T T4 4脫碘脫碘TT3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) )； T T3 3和和r rT T3 3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原氨酸氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病

56、、腎妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使衰等均會(huì)使T T4 4脫碘脫碘r rT T3 3( (r rT T3 3生物活性低，生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占其產(chǎn)熱效能僅占T T4 4的的5%5%) ) 影響影響T T4 4在組織中的生在組織中的生物作用。物作用。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用主要作用是：促進(jìn)代謝主要作用是：促進(jìn)代謝, ,使產(chǎn)熱使產(chǎn)熱、促進(jìn)生、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。( (一一) )對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 1 1、能量代謝（產(chǎn)熱效應(yīng)）能量代謝（產(chǎn)熱效應(yīng)） T3T3與與T4T4最顯著的

57、作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 其產(chǎn)熱作用主要與其產(chǎn)熱作用主要與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關(guān)；有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢：怕熱易出汗，甲亢：怕熱易出汗，BMRBMR可增高可增高35%35%左右；左右； 甲減：喜熱惡寒，甲減：喜熱惡寒，BMRBMR可降低可降低15%15%左右。左右。 2. 2.對(duì)三大物質(zhì)對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響代謝的影響 (1)(1)

58、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T3T3與與T4T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌萎縮無力，骨組織肌萎縮無力，骨組織蛋白分解蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加) )。 甲亢：消瘦無力。尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲亢：消瘦無力。尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡； 甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。 (2)(2)脂肪代謝脂肪代謝 T3 T3與與T4T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和

59、胰高血糖素促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。膽固醇的降解。甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。醇高于正常。 (3)(3)糖代謝糖代謝 T3T3與與T4T4生理劑量有降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用： 能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和血糖素、皮質(zhì)醇和GHGH的升血糖作用。的升血糖作用。甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。甲亢：血糖

60、升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T3T3與與T4T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的分解，加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。攝取和利用。 T T3 3與與T T4 4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。質(zhì)和糖原的合成。( (二二) )對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 作用作用：促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟