人工肝教學(xué)內(nèi)容

1、人工肝肝衰竭的定義肝衰竭的定義 肝衰竭是由多種因素引起肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)肝衰竭是由多種因素引起肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。 內(nèi)科治療內(nèi)科治療o(wú) 病因治療：去除原因、抗病毒病因治療：去除原因、抗病毒o 控制炎癥發(fā)展控制炎癥發(fā)展o 修復(fù)肝細(xì)胞膜修復(fù)肝細(xì)胞膜o 改善肝細(xì)胞代謝改善肝細(xì)胞代謝o 促進(jìn)肝細(xì)胞再生促進(jìn)肝細(xì)胞再生o 防治并發(fā)癥防治并發(fā)癥o 支持治療支持治療內(nèi)科治療不足內(nèi)科治療不

2、足見效緩慢、作用有限；見效緩慢、作用有限；無(wú)法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；無(wú)法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；重要臟器的替代和維持作用不足，不能在短重要臟器的替代和維持作用不足，不能在短時(shí)間內(nèi)解決肝細(xì)胞功能代償問(wèn)題；時(shí)間內(nèi)解決肝細(xì)胞功能代償問(wèn)題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問(wèn)題。的問(wèn)題。人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)（Extracorporeal liver assist device）：借借助助體體外外機(jī)機(jī)械械、化化學(xué)學(xué)或或生生物物性性裝裝置置，暫暫時(shí)時(shí)部部分分替替代代肝肝臟臟功功能能，協(xié)協(xié)助助治治療療肝肝臟臟功功能能不不全全或或相相關(guān)關(guān)疾疾病病的的

3、方方法法近代人工肝分型近代人工肝分型非生物型人工肝非生物型人工肝血液透析血液透析 (hemodialysis)血液濾過(guò)血液濾過(guò) (hemofiltration)血液灌流血液灌流 (hemoperfusion)血漿置換血漿置換 (plasma exchange)血液凈化清除物質(zhì)分子量范圍血液凈化清除物質(zhì)分子量范圍血液透析（血液透析（HD） 50年代年代, “氨中毒氨中毒”占主導(dǎo)地位占主導(dǎo)地位NH3 是可透析的小分子物質(zhì)是可透析的小分子物質(zhì) 58 年年, Kiley HD 治療肝昏迷治療肝昏迷血氨降低血氨降低, 意識(shí)恢復(fù)意識(shí)恢復(fù)最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法 74 年結(jié)論年結(jié)論H

4、D 去除血氨并不影響肝昏迷的病程去除血氨并不影響肝昏迷的病程HD 不能治療肝衰竭不能治療肝衰竭HD 治療的缺陷治療的缺陷清清除除毒毒素素效效力力有有限限不不良良反反應(yīng)應(yīng) 低低血血壓壓 消消化化道道出出血血失失衡衡綜綜合合征征 - 滲滲透透性性腦腦水水腫腫超超濾濾 - 再再充充盈盈失失衡衡 現(xiàn)現(xiàn)不不作作為為一一種種人人工工肝肝模模式式單單獨(dú)獨(dú)使使用用血液濾過(guò)（血液濾過(guò)（HF） 中分子物質(zhì)中分子物質(zhì)(MMS)誘發(fā)肝昏迷誘發(fā)肝昏迷 MMS芳香族氨基酸芳香族氨基酸其他相關(guān)化合物其他相關(guān)化合物血液灌流（血液灌流（HP） 活性炭吸附活性炭吸附 中性樹脂吸附中性樹脂吸附 離子樹脂吸附離子樹脂吸附o活活性性炭

5、炭灌灌流流 活性炭無(wú)條件吸附中分子物質(zhì) 吸附神經(jīng)毒素 - 肝性腦病早期應(yīng)用早期應(yīng)用 HP 治療肝衰竭受到限制治療肝衰竭受到限制 嚴(yán)重血液學(xué)反應(yīng)嚴(yán)重血液學(xué)反應(yīng) 炭粒脫落造成肺栓塞炭粒脫落造成肺栓塞72 年年, 華裔學(xué)者華裔學(xué)者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷 去除分子量去除分子量 5 000 Dalton 物質(zhì)物質(zhì) 去除蛋白結(jié)合物質(zhì)去除蛋白結(jié)合物質(zhì)離子樹脂灌流離子樹脂灌流離子樹脂具有特異性吸附作用離子樹脂具有特異性吸附作用吸附膽紅素吸附膽紅素 - 高膽紅素血癥高膽紅素血癥血液灌流的血液灌流的缺陷缺陷 吸附性能雙向減弱吸附性能雙向減弱 血細(xì)胞成份血細(xì)胞

6、成份/毒素成分毒素成分 炭粒脫落造成肺栓塞炭粒脫落造成肺栓塞 生物相容性差生物相容性差, 不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多 血小板吸附破壞血小板吸附破壞, 出血傾向出血傾向 白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降灌流技術(shù)的改進(jìn)灌流技術(shù)的改進(jìn)- -血漿灌流（血漿灌流（PP)PP) 血漿分離后血漿分離后 避免血細(xì)胞成分與吸附劑接觸避免血細(xì)胞成分與吸附劑接觸 活性炭活性炭/中性樹脂吸附中性樹脂吸附 血漿置換后肝性腦病仍持續(xù)血漿置換后肝性腦病仍持續(xù) 藥物中毒性肝炎藥物中毒性肝炎 祛除炎癥反應(yīng)病因物質(zhì)祛除炎癥反應(yīng)病因物質(zhì) 離子交換樹脂吸附離子交換樹脂吸附 高膽紅素血癥高膽紅素血癥PP管路連接管路連接雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DP

7、MAS)Double plasma molecule absorb system血漿置換血漿置換(PE)o含毒素血漿分離出棄掉含毒素血漿分離出棄掉, 補(bǔ)充正常血漿。補(bǔ)充正常血漿。 大分子物質(zhì)大分子物質(zhì)蛋白結(jié)合毒素蛋白結(jié)合毒素脂溶性脂溶性分布容積小分布容積小 水溶性物質(zhì)清除率低水溶性物質(zhì)清除率低分布容積廣分布容積廣PE缺陷缺陷 經(jīng)血傳播疾病風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)血傳播疾病風(fēng)險(xiǎn) 血漿過(guò)敏反應(yīng)血漿過(guò)敏反應(yīng), 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 低血鈣低血鈣, 代謝性堿中毒代謝性堿中毒 血漿來(lái)源困難血漿來(lái)源困難/損失大量有用物質(zhì)損失大量有用物質(zhì) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 凝血因子凝血因子 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子, 調(diào)理素調(diào)理素分子吸

8、附再循環(huán)系統(tǒng)分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating SystemMARS示意圖示意圖灌流器型號(hào)及作用灌流器型號(hào)及作用目前市場(chǎng)份額較大有“健帆-HA，BS”和“血凈-RA”品牌系列灌流器型號(hào)及作用灌流器型號(hào)及作用oHA130樹脂血液灌流器 HA130樹脂血液灌流器主要通過(guò)吸附尿毒癥患者體內(nèi)的難透性尿毒癥毒素如甲狀旁腺素（PTH）、瘦素、2微球蛋白（2-MG）、腎素、血管緊張素等，用用于于預(yù)預(yù)防防和和治治療療尿尿毒毒癥癥并并發(fā)發(fā)癥癥，如如腎腎性性骨骨病病、異異位位鈣鈣化化、淀淀粉粉樣樣變變、腕腕管管綜綜合合征征、營(yíng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)不不良良、頑頑固固

9、性性高高血血壓壓、心心血血管管并并發(fā)發(fā)癥癥等等。oHA230樹脂血液灌流器oHA230樹脂血液灌流器適用于各各種種藥藥物物、毒毒物物中中毒毒， 1、急性藥物、毒物中毒，特別是無(wú)特效解 毒劑的中毒； 2、中毒患者患有肝病或腎病，估計(jì)有解毒或排泄功能障礙； 3、延遲性藥物、毒物中毒。oHA280樹脂血液灌流器 HA280適用于治療自身免疫相關(guān)性疾病，包括：1、結(jié)締組織病2、皮膚病，如銀屑?。ㄅＦぐ_）、天皰瘡、黃褐斑、重癥痤瘡、重癥藥疹等；3、各種血管炎，如過(guò)敏性紫癜、ANCA相關(guān)性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞氏病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、變應(yīng)性血管炎、川崎病等。oHA330樹脂血液灌流器 適用于各種危重癥

10、：由感染或非感染因素引起的機(jī)體免疫失衡，各種炎性介質(zhì)的過(guò)度釋放導(dǎo)致的各種危重癥，如急性壞死性胰腺炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、膿毒癥（Sepsis）、多器官功能障礙綜合征（MODS）、重度燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷等。oHA330-樹脂血液灌流器 專為肝病患者所設(shè)計(jì)，可清除患者體內(nèi)的各種致病物質(zhì)（各種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、膽紅素、膽汁酸、血氨等），暫時(shí)替代肝臟的解毒功能，同時(shí)為受損肝細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件，為成功救治肝病患者提供有力的保障。o BS-330吸附柱o BS-330全稱為“一次性使用血漿膽紅素吸附器”，能特異性清除膽紅素降低膽汁酸，適用于各種疾病（如急、慢性重癥肝炎和肝衰竭等）引起的高膽紅素血癥、高膽汁酸血癥。oRA130-150主要應(yīng)用于清除尿毒癥患者的長(zhǎng)期血液透析，難透性中分子（如：2微球蛋白（2-MG）、腎素、PTH、血管緊張素等）積累所導(dǎo)致的皮膚瘙癢、頑固性高血壓、腎性骨病、淀粉樣變、腕管綜合征等并發(fā)癥。oRA200230 應(yīng)用于急慢