肝炎病毒出血熱蟲媒病毒

1、會(huì)計(jì)學(xué)1肝炎病毒出血熱蟲媒病毒肝炎病毒出血熱蟲媒病毒第1頁/共45頁 能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細(xì)胞病毒（能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細(xì)胞病毒（CMVCMV）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位為肝臟主要作用部位為肝臟目前目前8 8種肝炎病毒：種肝炎病毒：A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、TTVTTV各種病毒生物學(xué)特性、分類學(xué)各不相同各種病毒生物學(xué)特性、分類學(xué)各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機(jī)理各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機(jī)理各不相同第2頁/共

2、45頁甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒已型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TT型肝炎病毒型肝炎病毒第3頁/共45頁一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性 （一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：l球形、球形、27-32 nm、20面體對(duì)稱，無面體對(duì)稱，無包膜包膜l+ssRNAl1個(gè)個(gè)ORFl衣殼蛋白：衣殼蛋白：VP1VP4（HAV Ag） anti-HAV Abl 一個(gè)血清型一個(gè)血清型第4頁/共45頁（二）培養(yǎng)（二）培養(yǎng) 細(xì)胞培養(yǎng)：細(xì)胞培養(yǎng)： 原代狨猴肝細(xì)胞、傳代恒河猴胚腎細(xì)胞等原代狨猴肝細(xì)胞、傳代恒河猴胚腎

3、細(xì)胞等 無明顯細(xì)胞病變無明顯細(xì)胞病變動(dòng)物接種：動(dòng)物接種： 狨猴、猩猩狨猴、猩猩（三）抵抗力（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（耐受：乙醚、氯仿、酸（pH 3） 60 4 hrs敏感：敏感：100 5 min、甲醛、氯、甲醛、氯第5頁/共45頁二、致病性二、致病性第6頁/共45頁HAV的致病性的致病性糞口途徑傳播糞口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并入血并形成病形成病毒血癥毒血癥肝臟為最終靶器官肝臟為最終靶器官（免疫病理作用免疫病理作用）通過膽汁通過膽汁隨糞便排隨糞便排出體外出體外第7頁/共45頁三、免疫性三、免疫性無論顯性感染或隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗

4、體抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù) 抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護(hù)作用，維持終身 第8頁/共45頁四、微生物學(xué)檢查與防治原則四、微生物學(xué)檢查與防治原則1.1.檢查：檢查： 抗體水平抗體水平感染早期感染早期抗抗-HAV IgM-HAV IgM既往感染或流行病學(xué)調(diào)查既往感染或流行病學(xué)調(diào)查抗抗-HAV -HAV IgGIgG2.防治：防治：提高易感人群免疫力接種疫苗提高易感人群免疫力接種疫苗切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生第9頁/共45頁第10頁/共45頁目目 錄錄第11頁/共45頁乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B v

5、irus, HBV) 第12頁/共45頁一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性 血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：l大球形顆粒大球形顆粒/Dane/Dane顆粒顆粒 42nm 42nm 有感染性的完整的有感染性的完整的HBVHBV顆粒顆粒l小球形顆粒小球形顆粒 22-27nm 22-27nm 無核酸，無感染性無核酸，無感染性l管形顆粒管形顆粒 由由小球形顆粒聚合而成小球形顆粒聚合而成（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)第13頁/共45頁大球形顆粒大球形顆粒/Dane /Dane 顆粒顆粒管形顆粒管形顆粒小球形顆粒小球形顆粒(HBsAg)(HBsAg)第14頁/共45頁有感染性的完整的有感染

6、性的完整的HBV病毒顆粒病毒顆粒球形，球形， 42nm，雙層衣殼結(jié)構(gòu)雙層衣殼結(jié)構(gòu)外衣殼外衣殼：包膜包膜(脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)) HBsAg等等 內(nèi)衣殼內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAg核心核心：DNA- 環(huán)狀雙鏈環(huán)狀雙鏈 DNA polymerase 多聚酶多聚酶Dane 顆粒顆粒第15頁/共45頁HBV的小球形顆粒的小球形顆粒無核酸，無感染性無核酸，無感染性過剩的過剩的HBsAg裝配而成裝配而成第16頁/共45頁HBV的管形顆粒的管形顆粒 小球形顆粒串聯(lián)而成小球形顆粒串聯(lián)而成第17頁/共45頁( (二二) )基因結(jié)構(gòu)與功能基因結(jié)構(gòu)與功能不完全雙鏈環(huán)狀不完全雙鏈環(huán)狀DNA，L-和和S+L

7、- 上至少含有上至少含有4 個(gè)個(gè)ORFS 區(qū)區(qū): 衣殼蛋白衣殼蛋白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基因基因: HBsAgC 區(qū)區(qū) C 基因基因: HBcAg preC 基因基因 + C 基因基因 : HBeAgP 區(qū)區(qū): DNA 聚合酶聚合酶X 區(qū)區(qū): HBxAg 反式激活因子反式激活因子 與肝癌發(fā)生有關(guān)與肝癌發(fā)生有關(guān)第18頁/共45頁( (三三) )復(fù)制方式復(fù)制方式第19頁/共45頁（四）（四）HBV抗原組成抗原組成第20頁/共45頁二、致病性二、致病性l傳染源傳染源 患者、無癥狀攜帶者患者、無癥狀攜帶者l傳播途徑傳播途徑u血液、血制品傳

8、播：只需極微量的污染血進(jìn)入人體血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進(jìn)入人體u母母- -嬰傳播（胎盤、產(chǎn)道、哺乳）嬰傳播（胎盤、產(chǎn)道、哺乳）第21頁/共45頁三、致病機(jī)制三、致病機(jī)制 病毒病毒機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)體免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)自身免疫反應(yīng)引起的病理損害自身免疫反應(yīng)引起的病理損害免疫耐受與慢性肝炎免疫耐受與慢性肝炎病毒變異與免疫逃逸病毒變異與免疫逃逸第22頁/共45頁四、癥狀與免疫力的關(guān)系四、癥狀與免疫力的關(guān)系正常：急性肝炎正常：急性肝炎亢進(jìn)：重癥肝炎亢進(jìn)：重癥肝炎低下：慢性肝炎低下：慢性

9、肝炎耐受：攜帶者耐受：攜帶者紊亂：慢性活動(dòng)性肝炎紊亂：慢性活動(dòng)性肝炎HBV與原發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌第23頁/共45頁第24頁/共45頁五、微生物學(xué)檢查五、微生物學(xué)檢查第25頁/共45頁 HBV HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs臨床意義臨床意義IgMIgG感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，大三陽）大三陽）急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者攜帶者急性肝炎趨向恢復(fù)急性肝炎趨向恢復(fù)（小三陽）（小三陽）乙型肝炎恢復(fù)期（傳染性低）乙型肝炎恢

10、復(fù)期（傳染性低）既往感染或接種疫苗既往感染或接種疫苗既往感染既往感染第26頁/共45頁第27頁/共45頁六、防治原則六、防治原則供血員篩選供血員篩選 HBsAg主動(dòng)免疫主動(dòng)免疫血源疫苗血源疫苗 0、1、6月月基因工程疫苗基因工程疫苗純化純化HBsAg HBsAg多肽疫苗多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗 被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫乙肝高效價(jià)免疫球蛋白（乙肝高效價(jià)免疫球蛋白（HBIG）第28頁/共45頁目目 錄錄第29頁/共45頁丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV）l黃病毒科黃病毒科l球形、有包膜、球形、有包膜、(+)ss RNA(+)ss RNAl傳播途徑似傳播途

11、徑似HBVHBV，主要經(jīng)血或血制品傳播主要經(jīng)血或血制品傳播l引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌l病毒易變異病毒易變異l治療：治療：IFN-IFN- 第30頁/共45頁目目 錄錄第31頁/共45頁丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）l缺陷病毒，需要缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒輔助病毒輔助lHDV RNA 、HDAg、HBsAgl聯(lián)合感染：與聯(lián)合感染：與HBV共同感染共同感染l重疊感染：在重疊感染：在HBV感染的基礎(chǔ)上進(jìn)一步感染感染的基礎(chǔ)上進(jìn)一步感染HDV第32頁/共45頁目目 錄錄第33頁/共45

12、頁戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）第34頁/共45頁第35頁/共45頁五種肝炎病毒比較五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑傳播途徑 糞糞-口口血液、性、垂直傳播血液、性、垂直傳播糞糞-口口病情病情輕輕偶爾嚴(yán)重偶爾嚴(yán)重亞臨床亞臨床,慢性多慢性多見見需需HBV協(xié)助協(xié)助孕婦重孕婦重慢性及攜帶慢性及攜帶者者無無有有無無實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查抗抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV-RNA抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM預(yù)防預(yù)防

13、疫苗疫苗疫苗疫苗無無同同HBV預(yù)防為主預(yù)防為主第36頁/共45頁目目 錄錄第37頁/共45頁出血熱病毒出血熱病毒 漢坦病毒漢坦病毒第38頁/共45頁目目 錄錄第39頁/共45頁蟲媒病毒蟲媒病毒第40頁/共45頁甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒已型肝炎病毒已型肝炎病毒庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TT型肝炎病毒型肝炎病毒第41頁/共45頁三、免疫性三、免疫性無論顯性感染或隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù) 抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護(hù)作用，維持終身 第42頁/共45頁大球形顆粒大球形顆粒/Dane /