第13章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2014

1、 第第13章章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的 體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化增殖增殖最終分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體產(chǎn)生特異性抗體存在于體液中，發(fā)揮重存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，稱要的免疫效應(yīng)作用，稱為體液免疫應(yīng)答為體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律規(guī)律B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的抗原的識(shí)別識(shí)別B B細(xì)胞細(xì)胞活化活化需要的信號(hào)需要的信號(hào)B B細(xì)胞的細(xì)胞的增殖和終末

2、分化增殖和終末分化第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng) 細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì) TD 抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別在識(shí)別抗原方面在識(shí)別抗原方面BCR與與TCR有所不同：有所不同： BCR能識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，多肽、核酸、多能識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物；糖類、脂類和小分子化合物； 可識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象，或識(shí)別抗原可識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象，或識(shí)別抗原降解所暴露表位的空間構(gòu)象；降解所暴露表位的空間構(gòu)象；1. 無需無需APC加工處理，無加工處理，無MHC限制性限制性。l多位于抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處，一般由多位于抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處，一般由5-15個(gè)個(gè)AA殘基、數(shù)個(gè)

3、單糖、數(shù)個(gè)核苷酸組殘基、數(shù)個(gè)單糖、數(shù)個(gè)核苷酸組成，氨基酸可以呈成，氨基酸可以呈連續(xù)和不連續(xù)連續(xù)和不連續(xù)排列，由排列，由折疊的肽鏈?zhǔn)共煌恢玫陌被嵯噜彸蔀檎郫B的肽鏈?zhǔn)共煌恢玫陌被嵯噜彸蔀橛幸欢臻g構(gòu)型的決定基，有一定空間構(gòu)型的決定基，l直接與直接與B細(xì)胞細(xì)胞/抗體結(jié)合，無需加工處理，抗體結(jié)合，無需加工處理，l無需與無需與MHC分子結(jié)合。分子結(jié)合。的活化的活化lBCR復(fù)合體介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的增殖和終末分化的增殖和終末分化生發(fā)中心在抗原生發(fā)中心在抗原 刺激后一周左右形成，生發(fā)中心里刺激后一周左右形成，生發(fā)中心里B細(xì)胞細(xì)胞每每6-8小時(shí)分裂一次小時(shí)分裂一次l體細(xì)胞高頻突

4、變體細(xì)胞高頻突變somatic hypermutation: 生發(fā)中心母細(xì)胞的輕、重鏈生發(fā)中心母細(xì)胞的輕、重鏈V區(qū)基因可發(fā)生區(qū)基因可發(fā)生以點(diǎn)突變?yōu)橹鞯母哳l突變。以點(diǎn)突變?yōu)橹鞯母哳l突變。l抗 體 親 和 力 成 熟抗 體 親 和 力 成 熟 antibody affini ty maturation:在抗體應(yīng)答過程中，特別是再在抗體應(yīng)答過程中，特別是再次免疫應(yīng)答后有抗體親和力逐漸提高的現(xiàn)次免疫應(yīng)答后有抗體親和力逐漸提高的現(xiàn)象，是生發(fā)中心中抗原對(duì)高頻突變細(xì)胞選象，是生發(fā)中心中抗原對(duì)高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。擇的結(jié)果。Molecules involved in the interactions of

5、B and TH cellsV區(qū)基因重排完成后，子代均表達(dá)相同的V區(qū)基因，但C區(qū)基因是可變的。首先表達(dá)IgM，隨后可根據(jù)抗原所在的位置及Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的類型表達(dá)IgG、IgA 或IgE。能夠分泌大量抗體，而不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力。大部分遷入骨髓，并在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體。形成漿細(xì)胞形成記憶性B細(xì)胞體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變Ig類別轉(zhuǎn)換 生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，與Ig基因重排導(dǎo)致的多樣性一起，導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫反應(yīng)中抗體的多樣性Ig親和力成熟入血參與再循環(huán)lTI-1 Ag：含有：含有B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表

6、位，刺激不成熟和成熟的細(xì)胞表位，刺激不成熟和成熟的B細(xì)細(xì)胞應(yīng)答，如脂多糖、細(xì)菌多糖、多胞應(yīng)答，如脂多糖、細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)聚蛋白質(zhì)lTI-2 Ag：由多個(gè)重復(fù)的：由多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位細(xì)胞表位組成，刺激成熟的組成，刺激成熟的B細(xì)胞應(yīng)答，如：細(xì)胞應(yīng)答，如：莢膜多糖、聚合鞭毛素莢膜多糖、聚合鞭毛素第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答又被稱為又被稱為B細(xì)胞絲裂原，所有細(xì)胞絲裂原，所有B細(xì)胞均可被其激活，產(chǎn)生低細(xì)胞均可被其激活，產(chǎn)生低親和力的親和力的IgM；高濃度高濃度TI抗原經(jīng)絲裂原受體誘抗原經(jīng)絲裂原受體誘導(dǎo)多克隆導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化，細(xì)胞增殖和分化，低濃度激活抗原特異

7、性低濃度激活抗原特異性B細(xì)胞細(xì)胞應(yīng)答早，應(yīng)答早， TI-1單獨(dú)無類別轉(zhuǎn)單獨(dú)無類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟及換、親和力成熟及Bm多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度高度重復(fù)結(jié)構(gòu)重復(fù)結(jié)構(gòu)，使，使BCR廣泛交聯(lián)而被激活；廣泛交聯(lián)而被激活；主要激活主要激活B1細(xì)胞；細(xì)胞；TI-2 能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬消化，抗能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬消化，抗體可發(fā)揮調(diào)理作用，促進(jìn)體可發(fā)揮調(diào)理作用，促進(jìn) mf f 對(duì)病原對(duì)病原體的吞噬并將抗原提呈給體的吞噬并將抗原提呈給 T 細(xì)胞細(xì)胞T 細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌 ck 增強(qiáng)增強(qiáng)B1應(yīng)答應(yīng)答- IgM 和和IgGKinetics of antibody responses to T-de