新奇報(bào)告基因與蛋白酶之分子照影與醫(yī)學(xué)應(yīng)用

1、.;新奇報(bào)告基因與蛋白酶之分子照影與醫(yī)學(xué)應(yīng)用摘要：分子照影追蹤基因或細(xì)胞於人類基因或細(xì)胞治療時(shí)的活體表現(xiàn)與分布, 對(duì)適當(dāng)調(diào)整基因治療的流程很重要, 然而傳統(tǒng)偵測(cè)報(bào)告基因或細(xì)胞的方法不僅是局部性且具有侵犯性, .關(guān)鍵詞：報(bào)告,醫(yī)學(xué)類別：論文報(bào)告來源： HYPERLINK http:/ 牛檔搜索（Niudown.COM）本文系 HYPERLINK http:/ 牛檔搜索（Niudown.COM）根據(jù)用戶的指令自動(dòng)搜索的結(jié)果，文中內(nèi)涉及到的資料均來自互聯(lián)網(wǎng)，用于學(xué)習(xí)交流經(jīng)驗(yàn)，作品其著作權(quán)歸原作者所有。不代表 HYPERLINK http:/ 牛檔搜索（Niudown.COM）贊成本文的內(nèi)容或立場(chǎng)，

2、HYPERLINK http:/ 牛檔搜索（Niudown.COM）不對(duì)其付相應(yīng)的法律責(zé)任！新奇報(bào)告基因與蛋白酶之分子照影與醫(yī)學(xué)應(yīng)用分子照影追蹤基因或細(xì)胞於人類基因或細(xì)胞治療時(shí)的活體表現(xiàn)與分布, 對(duì)適當(dāng)調(diào)整基因治療的流程很重要, 然而傳統(tǒng)偵測(cè)報(bào)告基因或細(xì)胞的方法不僅是局部性且具有侵犯性, 為了克服這問題, 我們已發(fā)展一種非侵犯性的造影系統(tǒng), 此系統(tǒng)於細(xì)胞膜表現(xiàn)辨認(rèn)半抗原(anti-dansyl, anti-DNS)的單鏈抗體當(dāng)作報(bào)告基因, 經(jīng)由DNS-造影劑專一性的追蹤單鏈抗體, 即可評(píng)估基因表現(xiàn)在活體的定位範(fàn)圍與時(shí)間,我們的結(jié)果已證實(shí)此具功能性的老鼠anti-DNS 報(bào)告基因可穩(wěn)定表現(xiàn)於活體

3、內(nèi)外，且於Balb/c老鼠的免疫實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，內(nèi)生性anti-DNS 報(bào)告基因不會(huì)誘發(fā)體液型或細(xì)胞型免疫反應(yīng)，相對(duì)的，HSV-TK報(bào)告基因則會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng)。當(dāng)靜脈打入DNS-造影探針(NIR-797, 124I, SPIO)進(jìn)入老鼠體內(nèi)後，經(jīng)由活體光學(xué)影像(optical imaging) 、微型正子電腦斷層攝影機(jī)(micro-PET )與核磁共振影像(MRI)發(fā)現(xiàn)，PEG-造影探針可專一性的結(jié)合至anti- DNS 報(bào)告基因，進(jìn)而成功評(píng)估基因或細(xì)胞於活體的表現(xiàn)與分布。相似成果亦成功於人類化anti- DNS報(bào)告基因中。此策略的成功, 將為非侵犯性的造影追蹤系統(tǒng)打開新的一頁, 以評(píng)估載體或細(xì)胞的

4、專一性與安全性, 並允許將來適用於調(diào)整人類基因或細(xì)胞治療模式. 另外，我們利用具蛋白酶專一活化特性之穿孔素-毒性蛋白前驅(qū)蛋白，以進(jìn)行癌癥標(biāo)靶治療。我們已利用攝護(hù)腺特異抗原蛋白酶(PSA)或第二型基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP2)的勝肽受質(zhì)，來連結(jié)並建構(gòu)出穿孔素和毒性蛋白的融合蛋白。在我們的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)具攝護(hù)腺特異抗原(PSA)專一活化特性的前驅(qū)蛋白，可以選擇性的殺死表現(xiàn)攝護(hù)腺特異抗原的LNCAP細(xì)胞，而不會(huì)殺死對(duì)照組PC3細(xì)胞，證實(shí)本策略的可行性。相信此策略的成功，將提供一個(gè)具蛋白酶活化特性之前驅(qū)蛋白，來輸送任何毒性蛋白進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞的平臺(tái)，大大改進(jìn)以蛋白酶為治療標(biāo)靶的選擇性腫瘤治療模式。Tian-Lu

5、Cheng鄭添祿一、現(xiàn)職及聯(lián)絡(luò)方式專任生物醫(yī)學(xué)暨環(huán)境生物學(xué)系副教授兼任生命科學(xué)院研發(fā)組長、創(chuàng)新生物醫(yī)學(xué)育成中心 培育組長(O) 07-3121101 ext. 2697, 2360E-mail:.tw二、主要學(xué)歷:畢肄業(yè)學(xué)校及主修學(xué)門系所 學(xué)位 起 迄 年 月 國防醫(yī)學(xué)院&中央研究院 生命科學(xué)所 博士 1995/08-1999/07 國防醫(yī)學(xué)院 微免所 碩士 1991/08-1993/07高雄醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)系 學(xué)士 1987/9-1991/06三、專長與研究主要方向?qū)ｉL：功能性分子造影、抗體基因工程、基因治療學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、蛋白質(zhì)體學(xué)研究主要方向：(A). Develop novel reporter gene for noninvasive imaging of gene expression or cell distribution in vivo (開