[藥理學(xué)]鎮(zhèn)痛藥

1、 第第19章章 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥analgesics疼痛的概念：疼痛的概念：疼痛的分類(lèi)：疼痛的分類(lèi)：一種因組織損傷或潛在的組織損一種因組織損傷或潛在的組織損傷產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，常伴有不愉傷產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，常伴有不愉快的情緒反應(yīng)或心血管、呼吸變快的情緒反應(yīng)或心血管、呼吸變化。是機(jī)體的一種保護(hù)反應(yīng)?；?。是機(jī)體的一種保護(hù)反應(yīng)。軀體痛軀體痛內(nèi)臟痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛神經(jīng)痛銳痛銳痛鈍痛鈍痛疼痛分級(jí)疼痛分級(jí)能選擇性地抑制痛能選擇性地抑制痛覺(jué)，緩解消除疼痛覺(jué)，緩解消除疼痛的一類(lèi)藥物。的一類(lèi)藥物。鎮(zhèn)痛藥的及時(shí)應(yīng)用不但能消除病人的鎮(zhèn)痛藥的及時(shí)應(yīng)用不但能消除病人的痛苦感覺(jué)，還可改善、防止可能產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，還可改善、防止可能產(chǎn)

2、生的生理功能紊亂。生理功能紊亂。疼痛的部位和特點(diǎn)是診斷疾病的重要疼痛的部位和特點(diǎn)是診斷疾病的重要依據(jù)，診斷不明前不能濫用鎮(zhèn)痛藥。依據(jù)，診斷不明前不能濫用鎮(zhèn)痛藥。廣義：廣義： 阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 局麻藥局麻藥 對(duì)某些特殊疼痛有效的藥物對(duì)某些特殊疼痛有效的藥物 作用于作用于CNSCNS, ,選擇性解除或減輕痛覺(jué)選擇性解除或減輕痛覺(jué)（不影響意識(shí)），緩解疼痛引起的不影響意識(shí)），緩解疼痛引起的不愉快情緒不愉快情緒, , 又稱(chēng)又稱(chēng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥. . 代表藥：代表藥： 1.阿片受體激動(dòng)藥阿片受體激動(dòng)藥2.阿片受體部分激動(dòng)藥阿片受體部分激動(dòng)藥3.其他鎮(zhèn)痛藥其他鎮(zhèn)

3、痛藥分類(lèi)分類(lèi)第三節(jié)第三節(jié) 阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥1.阿片類(lèi)生物堿阿片類(lèi)生物堿: 菲類(lèi)：?jiǎn)岱确祁?lèi)：?jiǎn)岱?可待因可待因 異喹啉類(lèi)：罌粟堿異喹啉類(lèi)：罌粟堿2.人工合成人工合成: 哌替啶、美沙酮哌替啶、美沙酮 阿片：罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物阿片：罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物 嗎啡激動(dòng)阿片受體（主嗎啡激動(dòng)阿片受體（主受體），模擬內(nèi)源受體），模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制，減弱或阻斷痛覺(jué)沖性阿片肽對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制，減弱或阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。動(dòng)的傳導(dǎo)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛機(jī)制鎮(zhèn)痛機(jī)制阿片受體阿片受體分類(lèi)：分類(lèi)：、沖動(dòng)沖動(dòng)含腦啡肽的神經(jīng)元P物質(zhì)物質(zhì)痛覺(jué)感受痛覺(jué)感受神經(jīng)元神經(jīng)元鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥P P物質(zhì)受體物質(zhì)受體

4、向中樞向中樞傳入傳入接受神經(jīng)元接受神經(jīng)元化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程吸收吸收：口服首關(guān)消除明顯，常注射給藥：口服首關(guān)消除明顯，常注射給藥 分布分布：脂溶性低，少量進(jìn)中樞；：脂溶性低，少量進(jìn)中樞； 可通過(guò)胎盤(pán)可通過(guò)胎盤(pán) 代謝代謝：肝臟代謝：肝臟代謝 排泄排泄：腎臟，少量經(jīng)乳汁：腎臟，少量經(jīng)乳汁一一. .中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1 1、鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)痛作用 作用強(qiáng)大，各種痛有效，作用強(qiáng)大，各種痛有效， 選擇性高，不影響意識(shí)選擇性高，不影響意識(shí)2 2、鎮(zhèn)靜、致欣快作用、鎮(zhèn)靜、致欣快作用3 3、呼吸抑制呼吸抑制 頻率頻率 潮氣量潮氣量 急性中毒致死的主要原因急性中毒致死的主要原因 機(jī)制：中樞對(duì)機(jī)

5、制：中樞對(duì)COCO2 2敏感性敏感性，抑制呼吸調(diào)整中樞，抑制呼吸調(diào)整中樞 藥理作用藥理作用持續(xù)性鈍痛間斷性銳痛持續(xù)性鈍痛間斷性銳痛4 4、鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳 強(qiáng)，不用于臨床強(qiáng)，不用于臨床5 5、縮瞳：針尖樣瞳孔，中毒特征縮瞳：針尖樣瞳孔，中毒特征6 6、其他其他 催吐：催吐： 體溫體溫 激素激素 （GnRHGnRH、ACTHACTH等）等） 二二. .平滑肌平滑肌 1.1.興奮胃腸平滑肌和括約肌，強(qiáng)大持久興奮胃腸平滑肌和括約肌，強(qiáng)大持久-便秘便秘 2.2.收縮膽道平滑肌收縮膽道平滑肌-膽絞痛膽絞痛 3.3.降低子宮張力降低子宮張力-產(chǎn)程延長(zhǎng)產(chǎn)程延長(zhǎng) 4.4.提高輸尿管平滑肌和膀胱括約肌張力提高輸尿管平滑

6、肌和膀胱括約肌張力-尿潴留尿潴留 5.5.大劑量收縮支氣管平滑肌大劑量收縮支氣管平滑肌-哮喘哮喘 三、心血管系統(tǒng)三、心血管系統(tǒng) 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 體位性低血壓體位性低血壓 顱內(nèi)血管擴(kuò)張顱內(nèi)血管擴(kuò)張 顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓 四、四、抑制免疫抑制免疫各種劇痛：各種劇痛： 急性劇痛：急性劇痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷嚴(yán)重創(chuàng)傷，手術(shù)，晚期癌痛手術(shù)，晚期癌痛血壓正常的心梗劇痛血壓正常的心梗劇痛內(nèi)臟絞痛，須與內(nèi)臟絞痛，須與解痙藥阿托品解痙藥阿托品合用合用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用心源性哮喘：心源性哮喘： 機(jī)制機(jī)制 (1)(1)擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張外周血管 , ,降低外周阻力降低外周阻力 (2)(2)降低降低呼吸中樞呼吸中樞對(duì)對(duì)CO2的敏感性的敏

7、感性，緩解急促，緩解急促 淺表的呼吸淺表的呼吸 (3)(3)中樞鎮(zhèn)靜作用利于消除恐懼情緒，減輕心中樞鎮(zhèn)靜作用利于消除恐懼情緒，減輕心 臟負(fù)擔(dān)臟負(fù)擔(dān)注意注意：休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用3 急、慢性消耗性腹瀉急、慢性消耗性腹瀉 阿片酊及復(fù)方樟腦酊常用阿片酊及復(fù)方樟腦酊常用 細(xì)菌感染者同時(shí)應(yīng)用抗生素1. 副作用副作用 眩暈，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難眩暈，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難 膽絞痛，呼吸抑制膽絞痛，呼吸抑制2. 耐受性和依賴(lài)性耐受性和依賴(lài)性 不良反應(yīng)不良反應(yīng)精神依賴(lài)性精神依賴(lài)性身體依賴(lài)性身體依賴(lài)性戒斷綜合征戒斷綜合征急性中毒急性中毒 致死原因致死原因 救

8、治救治： 人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧 藥物：納洛酮藥物：納洛酮 表現(xiàn)：表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制昏迷、呼吸抑制瞳孔極度縮小，瞳孔極度縮小，Bp禁忌證禁忌證1.診斷未明確的急腹痛診斷未明確的急腹痛2.分娩、哺乳期婦女分娩、哺乳期婦女3.支氣管哮喘、肺心病支氣管哮喘、肺心病4.顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者5.肝功能?chē)?yán)重減退、嬰兒、新生兒肝功能?chē)?yán)重減退、嬰兒、新生兒可待因可待因 codeine特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.鎮(zhèn)痛為嗎啡的鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/10，鎮(zhèn)咳為嗎啡的，鎮(zhèn)咳為嗎啡的1/4；2.2.對(duì)呼吸中樞抑制輕，成癮性低對(duì)呼吸中樞抑制輕，成癮性低3.3.平滑肌及心血管副作用少平滑肌及心血管副

9、作用少4.4.用于劇烈干咳與中等疼痛用于劇烈干咳與中等疼痛 哌替啶（哌替啶（pethidine)-人工合成鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥藥理作用藥理作用1.CNS1.CNS 鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱鹊逆?zhèn)痛：?jiǎn)岱鹊?/10-1/7 鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴(kuò)血管似嗎啡鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴(kuò)血管似嗎啡 不縮瞳、不鎮(zhèn)咳不縮瞳、不鎮(zhèn)咳 2.2.平滑肌興奮（弱、短）平滑肌興奮（弱、短） 少尿潴留、便泌；無(wú)止瀉，無(wú)產(chǎn)程延長(zhǎng)少尿潴留、便泌；無(wú)止瀉，無(wú)產(chǎn)程延長(zhǎng)3 3 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.劇痛：如術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期癌痛等劇痛：如術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期癌痛等 2.心源性哮喘心源性哮喘 3.麻醉前給藥：麻醉前

10、給藥：消除患者手術(shù)前緊張、恐消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量懼情緒，減少麻醉藥用量 4.人工冬眠人工冬眠 與氯丙嗪、異丙嗪合用與氯丙嗪、異丙嗪合用代替代替嗎啡嗎啡鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品。鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品。其他常用藥物其他常用藥物美沙酮：治療嗎啡成癮美沙酮：治療嗎啡成癮芬太尼：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，嗎啡芬太尼：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，嗎啡100倍倍 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新） 特點(diǎn)特點(diǎn)1.激動(dòng)激動(dòng)受體，阻斷受體，阻斷受體受體2.鎮(zhèn)痛是嗎啡的鎮(zhèn)痛是嗎啡的1/3，抑制呼吸，抑制呼吸1/23.對(duì)平滑肌興奮

11、作用比嗎啡弱對(duì)平滑肌興奮作用比嗎啡弱4.心血管作用心血管作用 與嗎啡相反，與嗎啡相反， Bp5.成癮性極小，用于慢性疼痛成癮性極小，用于慢性疼痛第四節(jié)第四節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)藥阿片受體部分激動(dòng)藥 曲馬多曲馬多1.作用弱，用于中度疼痛作用弱，用于中度疼痛2.對(duì)胃腸道、心血管無(wú)影響，呼吸抑制弱對(duì)胃腸道、心血管無(wú)影響，呼吸抑制弱3.中度以上急慢性疼痛：手術(shù)、創(chuàng)傷等中度以上急慢性疼痛：手術(shù)、創(chuàng)傷等 布桂嗪（強(qiáng)痛定）：布桂嗪（強(qiáng)痛定）：第五節(jié)第五節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥其他鎮(zhèn)痛藥 羅通定羅通定特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、中樞性肌肉松弛鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、中樞性肌肉松弛2.鎮(zhèn)痛作用與阿片受體及前列腺素?zé)o關(guān)鎮(zhèn)痛作用與阿片受體及前列腺素?zé)o關(guān)3.鎮(zhèn)痛比哌替啶弱，比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)鎮(zhèn)痛比哌替啶弱，比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)4.無(wú)成癮性用于慢性鈍痛、伴失眠疼痛無(wú)成癮性用