實用藥物學基礎中樞神經系統(tǒng)藥物分類和作用

1、實用藥物學基礎中樞神經系統(tǒng)藥物分類和作用 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥:能緩和激動、消除躁動、恢復安靜情緒的藥物稱鎮(zhèn)靜藥。催眠藥:能促進和維持近似生理睡眠的藥物稱催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥的分類 按化學結構分為三類巴比妥類苯二氮卓類其它類（一）巴比妥類(酰脲類) 巴比妥類藥物為丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物巴比妥酸巴比妥類藥物苯巴比妥結構及名稱化學名:5-乙基-5-(苯基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，又名魯米那苯巴比妥一、理化性質 1、弱酸性2、水解性3、鑒別反應 與金屬離子反應理化性質-弱酸性 溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液鈉鹽、鉀鹽 吸濕性，水溶液不穩(wěn)定，粉針劑水溶液呈堿性 10% 鈉鹽水溶液p

2、H為 鈉鹽水溶液不能與酸性藥物配伍，應避免與空氣中的CO2接觸。理化性質-水解性 酰脲結構易水解其鈉鹽水溶液放置易水解水解速度與溫度和pH有關理化性質-鑒別反應 與金屬離子反應（銅、汞、銀）A、與銅鹽作用能產生類似雙縮脲的紫色絡和物B、與過量硝酸銀試液作用產生二銀鹽沉淀藥理作用和臨床應用（巴比妥類）1.鎮(zhèn)靜催眠 抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)。鎮(zhèn)靜、 催眠、增加劑量產生昏睡。覺醒后， 有嗜睡感。已少用。 苯巴比妥用于治療強直陣攣性發(fā)作 抗高熱、破傷風所致驚厥。4.麻醉前給藥 硫噴妥靜脈給藥用于誘導麻醉不良反應1、后遺作用2、耐受性3、依賴性 4、長期應用停藥可引起反跳5、安全性低，可抑制呼吸中樞和產

3、生麻醉作用6、變態(tài)反應 結構特異性藥物結構非特異性藥物：無專一的作用靶點，藥物的作用強度與理化性質相關。 解離常數(shù)pKa、脂水分配系數(shù)結構特異性藥物和結構非特異性藥物：藥物應有合適的解離度 分子態(tài)易于吸收及進入中樞發(fā)揮作用 苯巴比妥、己鎖巴比妥未解離的分子分別為50%和90.91% 己鎖巴比妥的作用比苯巴比妥快其它巴比妥類藥物 類型 藥物名稱 長效 巴比妥 苯巴比妥 中效 異戊巴比妥 環(huán)己烯巴比妥短效 司可巴比妥 戊巴比妥 超短效 己鎖巴比妥 硫噴妥鈉長效類苯巴比妥 巴比妥異戊巴比妥 環(huán)己烯巴比妥中效類司可巴比妥 戊巴比妥短效類己鎖巴比妥 硫噴妥鈉超短效類（二）苯二氮卓類結構特點 苯環(huán)和七元亞

4、胺內酰胺環(huán)并合的母核作用特點較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用安全范圍大目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物-氨基丁酸 (GABA)是中樞抑制性遞質,當GABA與GABAA受體結合，Cl-通道開放，Cl-內流，神經細胞超極化,產生中樞抑制.苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結合，促進GABA與GABAA受體結合，使Cl-通道開放頻率增加，更多Cl-內流。作用機制地西泮化學名： 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮又名：安定地西泮理化性質1、水解性2、鑒別反應地西泮理化性質橙紅色 體內過程：1 抗焦慮作用2 催眠作用：主要延長正相睡眠；對異相睡眠影響小3 抗驚厥、

5、抗癲癇作用 癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮（iv）4 中樞性肌肉松弛藥理作用及用途（苯二氮卓類BDZs）不良反應 1、治療量常見癥狀：頭暈、困倦、 乏力、嗜睡等； 2、較大劑量可引起：共濟失調、構思障礙、精神錯亂、震顫等；中毒時可致昏迷和呼吸抑制； 3、久用可引起依賴性和成癮性； 成癮后停藥出現(xiàn)反跳和戒斷 癥狀，如激動，焦慮，失眠， 震顫。其它苯二氮卓類藥物硝西泮 氟硝西泮奧沙西泮 替馬西泮H H (舒樂安定） CH3 H（阿普唑侖）CH3 Cl（三唑侖） R1 R2第二節(jié) 抗癲癇藥癲癇是一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦功能失調，其特征為腦神經元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散 正常腦細胞異常高頻放電病

6、灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）抗癲癇藥物巴比妥類苯二氮卓類乙內酰脲類氫化吡啶二酮類丁二酰亞胺類 苯妥英鈉（Phenytoin sodium ）化學名:5,5-二苯基-2-咪唑烷二酮鈉鹽，又名大侖丁。苯妥英鈉理化性質1、吸濕性和堿性2、水解性3、鑒別理化性質堿性鈉鹽具有吸濕性 易吸收空氣中CO2，析出苯妥英水溶液呈堿性水解（環(huán)狀酰脲結構） 理化性質水解性吡啶硫酸銅溶液作用生成藍色絡鹽（用于鑒別苯妥英鈉與巴比妥類藥物）加硝酸銀試液，產生白色銀鹽沉淀 不溶于氨溶液中理化性質鑒別作用機制：1、膜穩(wěn)定作用 各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經元、心肌細胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散（阻

7、滯Na+通道，抑制Na+內流）2、增強中樞GABA功能 抑制GABA再攝取， 誘導GABA受體增生等 藥理作用和臨床應用1、抗癲癇 大發(fā)作、精神運動性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療中樞性疼痛綜合征 外周神經痛、三叉神經、坐骨 神經、舌咽神經痛 （機理：膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常 室性，特別是強心苷中毒（首選） 不良反應：1.局部刺激：胃腸道反應，靜注可致靜脈炎（少用）。2.神經系統(tǒng)反應：主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調等）3.齒齦增生：久用常見膠原代謝障礙，引起結締組織增生所致。4.血液系統(tǒng)反應：如巨幼紅細胞性貧血5.過敏反應6.妊娠禁用（致畸）其它

8、抗癲癇藥（簡介）卡馬西平：對部分性發(fā)作療效較好，對外周神經痛也有效：用于治療三叉神經痛及舌咽神經痛等。其機制是穩(wěn)定細胞膜（阻滯鈉通道）。其它抗癲癇藥（簡介）丙戊酸鈉：適用于治療各種類型的癲癇病，對混合型癲癇及頑固性癲癇有較好療效。第三節(jié)抗精神失常藥精神失常是多種原因引起認知、情感、意志、行為等精神活動不同程度的異常的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂抑郁癥和焦慮癥等疾病。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。根據(jù)作用和治療應用，分為三類：抗精神病藥、抗抑郁癥藥和抗焦慮藥。一 、 抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀藥物分類： 吩噻嗪類：氯丙嗪； 噻噸類(硫雜蒽類)：氯普噻

9、噸； 二苯氮卓類：氯氮平； 丁酰苯類：氟哌啶醇精神分裂癥:是以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）藥物對型療效好， 型療效差或無效 發(fā)病學說 遺傳因素 5-HT能神經、NA能神經和DA能神經功能異常，目前傾向于DA能神經功能異常假說。腦內多巴胺能通路黑質-紋狀體（與錐體外系運動功能有關）；中腦-邊緣系統(tǒng)；中腦-皮質（均與精神、情緒及行為活動有關） 結節(jié)-漏斗通路（與內分泌、體溫調節(jié)等有關）；此外延髓化學感受區(qū)也有多巴胺受體分布。鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）吩噻嗪環(huán)化學名：N，N-二甲基-2-氯-

10、10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽 理化性質強酸弱堿鹽還原性鑒別反應1、本品屬強酸弱堿鹽，水溶液顯酸性。忌與堿性藥物（如巴比妥類鈉鹽等）配伍。2、還原性吩噻嗪環(huán)：吩噻嗪環(huán)易氧化生成醌型和亞砜化合物，使顏色變深。注射液在日光作用下引起變質，為防止氧化變色，其注射劑處方一般加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。病人用藥后也應避免日光浴，因有 部分病人用藥后發(fā)生光毒化變態(tài)反 應。3、鑒別反應A、本品水溶液遇氧化劑時氧化變色 加硝酸后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色B、與三氯化鐵試液作用 顯穩(wěn)定的紅色對內分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經系統(tǒng)的作用對植物神經系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調

11、節(jié)的作用對錐體外系作用藥理作用 中樞神經系統(tǒng)作用1、抗精神病作用： 精神病患者用藥，迅速控制興奮 躁動，躁狂癥狀消失。并使幻覺、 妄想、躁狂及精神運動性興奮逐 漸消失，理智恢復，情緒安定， 生活自理。2、鎮(zhèn)吐作用：抑制腦內催吐化學感受區(qū)和嘔吐中樞DA受體；小劑量抑制催吐化學感受器，大劑量直接抑制 嘔吐中樞。3、對體溫調節(jié)的影響： 調溫特點：使體溫調節(jié)失靈，機體體溫隨環(huán)境 溫度變化而升降；在低溫環(huán)境中體溫降低，而在高溫 環(huán)境則體溫升高；降低發(fā)熱體溫，也能降低正常體溫。 植物神經系統(tǒng)作用擴張血管、降低血壓;阻斷受體，可翻轉腎上腺素的升壓效應；抑制血管運動中樞；直接舒張血管平滑肌的作用；反復用藥降壓

12、作用減弱，故不適于高血壓病的治療。較弱的M膽堿受體阻斷作用。對內分泌系統(tǒng)的影響：減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳；抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲；抑制促皮質激素和生長激素的分泌。臨床應用1.治療精神病 2.治療神經官能癥3.嘔吐和頑固性呃逆 對多種疾病和藥物引起的嘔吐有明顯的鎮(zhèn)吐作用；對妊娠嘔吐也有效；對頑固性呃逆有效；對暈動?。〞灤炣嚨龋┧碌?嘔吐無效。4.人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠 冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪不良反應 植物神

13、經與內分泌方面 錐體外系反應 過敏反應皮疹、肝損、粒細胞減少急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導致膽堿能神經功能相對亢進治療苯海索 (安坦) ? 錐體外系反應遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ? 錐體外系反應氯氮平治療阿托品樣作用:口干、便秘、視力模糊、眼內壓升高等；體位性低血壓、心動過速等；內分泌紊亂:長期應用可致乳房腫大、泌乳、閉經、不育癥及生長減慢等； 植物神經與內分泌方面 過敏反應：皮疹、光敏性皮炎；肝細胞內微膽管阻塞性黃疸；急性粒細胞缺乏。二、抗焦慮及抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（米帕

14、明 ）多塞平 阿米替林地昔帕明（去甲丙米嗪）氟西?。ò賾n解）第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 疼痛概述 分類：快痛（銳痛）和慢痛（鈍痛） 疼痛：多種原因所致、使患者感受痛苦的一種癥狀 病理生理意義：疼痛對機體具有保護作用，但劇烈 疼痛也可帶給病人極大痛苦，且常伴隨情緒、心血管、呼吸等異常，甚至休克 臨床意義：疼痛的部位和性質具有診斷意義緩解疼痛藥物分類(用途):1.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥:作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺。并減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識。鎮(zhèn)痛作用強大,反復用易成癮。 抑制體內前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,

15、無成癮性,多屬于OTC。 鎮(zhèn)痛藥 (analgesics) :能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷?。┢渌幪攸c:鎮(zhèn)靜時,意識清醒,其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用大，反復應用易于成癮。鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)展公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉1806年：德國的藥師從阿片中提取出嗎啡1817年：從阿片中純化出那可丁1832年：從阿片中純化出可待因1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用1848年：從阿片中純化出罌粟堿1951年：報道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥1953年：證實烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀1962年：證明腦內有嗎啡的特異性

16、作用位點1973年：四位科學家同時證明有嗎啡的受體1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內啡肽嗎啡來源：嬰粟科嬰粟未成熟果的漿汁阿片中至少含有嗎啡、可待因等25種生物堿，其中嗎啡含量最高，是主要鎮(zhèn)痛成分一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥鹽酸嗎啡化學名：17-甲基-3-羥基-4,5-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6-醇鹽酸鹽三水合物 結構特點五個環(huán)組成的剛性分子整個分子呈T型結構組成為稠雜環(huán)化合物，共有五個環(huán)，其中ABC為部分氫化的菲環(huán)，D環(huán)為哌啶環(huán)，E為二氫呋喃環(huán)。C3酚羥基C4C5：氧橋C6-仲醇羥基C7-C8：雙鍵N17甲基光學活性有五個手性碳原子， 具旋光性天然存在的嗎啡為 左旋體五個手性碳: C

17、5、C6、C9、C13、C14理化性質 1、酸堿兩性2、還原性3、脫水及分子重排4、鑒別反應理化性質酸堿兩性1.分子中有酚羥基及叔胺基而呈兩性，可溶于無機酸或堿。理化性質還原性含酚及氮雜環(huán)在空氣中，特別是在堿性或中性條件下極易被氧化，對弱氧化劑也不穩(wěn)定，生成毒性較大的雙嗎啡(偽嗎啡)和N-氧化嗎啡，不可供藥用。故本品應避光、密閉保存。 注射液配置注意事項： 1、注射用水應煮沸放冷后使用 3、通入惰性氣體（氮氣或CO2) 4、加適當?shù)目寡鮿?(亞硫酸氫鈉、 亞硫酸鈉、抗壞血酸）或 EDTA-2Na等穩(wěn)定劑本品與鹽酸或磷酸加熱，經脫水及分子重排，生成催吐劑阿樸嗎啡。理化性質脫水重排鑒別反應1.本品

18、水溶液可被鐵氰化鉀試液氧化生成雙嗎啡，而生成的亞鐵氰化鐵與三氯化鐵反應，生成亞鐵氰化鐵而顯藍色。2.與中性FeCl3作用顯藍色。注：可待因因無酚羥基，無以上反應。吸收與代謝口服易自胃腸道吸收肝臟首過效應顯著，生物利用度低 故常皮下和肌肉注射6070%的嗎啡在肝臟與葡萄糖醛酸結合藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他: 縮瞳、 鎮(zhèn)咳、嘔吐等平滑肌興奮心血管系統(tǒng)其他藥理作用： 1 中樞作用： 鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜 抑制呼吸 鎮(zhèn)咳 其它中樞作用鎮(zhèn)痛作用強大，鎮(zhèn)痛不影響意識和其它感覺，有明顯的欣快感。抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強，但不做一般鎮(zhèn)咳藥用。機制：抑制腦橋呼吸中樞；降低呼吸中樞對血液中的CO2的敏感性

19、。興奮延腦的CTZ,引起惡心嘔吐；興奮動眼神經縮瞳核,引起縮瞳。2 平滑肌作用： 興奮胃腸道平滑肌，作用強持久 便秘 膽道平滑肌痙攣 膽絞痛 輸尿管平滑肌收縮 腎絞痛 膀胱括約肌張力 尿潴留 支氣管平滑肌收縮誘發(fā)哮喘3 心血管作用： 血管擴張，血壓下降1、鎮(zhèn)痛急性銳痛 心梗引起的心絞痛 內臟絞痛解痙藥 臨床應用2 心源性哮喘 3 止瀉心源性哮喘：左心衰急性肺水腫,呼吸困難.需強心、利尿、擴血管等綜合治療，除用強心苷、氨茶堿外，可用嗎啡、哌替啶治療。不良反應1.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷癥狀.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫中毒急救中毒表

20、現(xiàn)：昏迷、瞳孔針尖樣、呼吸 高 度抑制、血壓、休克。 急救：人工呼吸、給氧、給予尼可殺米、納洛酮（死因：呼吸麻痹） 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥 鹽酸哌替啶化學名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，又名度冷丁 又名度冷丁化學性質 本品為苯基哌啶衍生物。其水溶液pH4.55.5,顯弱酸性。分子中具有酯鍵，在酸性或堿性溶液中均易發(fā)生水解，在pH4時最穩(wěn)定。配置注射劑時應注意pH值的調節(jié)。 藥理作用： 1、中樞作用 鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜， 鎮(zhèn)痛效力低于嗎啡，同時產生欣快感 抑制呼吸，作用強度與嗎啡相似 其它中樞作用： A 輕度抑制咳嗽中樞 B 興奮CTZ C 增強前庭器官的敏感性2、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓 3、平滑肌作用：1 鎮(zhèn)痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如對創(chuàng)傷、 手術后疼痛、內臟絞痛、晚期癌癥痛等 2.心源性哮喘和肺水腫:可用來代替嗎啡。 3.麻醉前給藥人工冬眠:和氯丙嗪、異丙嗪 使用組成冬眠合劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、 鎮(zhèn)痛、麻醉作用臨床應用： 1、一般不良反應 2、耐受性及成癮性比嗎啡