白癜風(fēng)的研究專(zhuān)題

1、白癜風(fēng)的研究專(zhuān)題一 白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問(wèn)題二白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展三 白癜風(fēng)的治療及進(jìn)展 內(nèi)外科療法 自體表皮移植 黑素細(xì)胞培養(yǎng)及異體移植展望白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問(wèn)題 特 點(diǎn)1 后天獲得性-區(qū)別于先天病,白化病,斑駁病2 原發(fā)性-區(qū)別于其它皮膚病遺留的脫色素病,花斑癬,炎癥后色素減退,花斑癬3 色素脫失遺傳：國(guó)內(nèi)3-17.2%有陽(yáng)性家族史 遺傳方式-常染色體顯性遺傳伴不同外顯率.發(fā)病誘因1 精神因素:精神創(chuàng)傷、緊張、情緒波動(dòng)2局部因素:外傷(機(jī)械傷、燒傷、凍傷） 皮炎、局部感染、固定藥疹一般外傷或炎癥后1-2月或數(shù)年局部出現(xiàn)白斑-同形反應(yīng)開(kāi)始的白癜風(fēng)3日曬：短期暴曬，夏日海濱游泳4其它：產(chǎn)后、手術(shù)

2、后（應(yīng)激） 接觸甲苯后好 發(fā) 部 位 易受摩擦及陽(yáng)光照曬的暴露部位 顏面、頸、手指背、腰腹部 及骶尾部 臨 床 表 現(xiàn) 1 白癜風(fēng)可發(fā)生于任何年齡(生后白癜風(fēng) ), 任何部位，表現(xiàn)為大小不一、形狀不定、常對(duì)稱(chēng)分布、一般無(wú)自覺(jué)癥狀的色素脫失斑，。 2 進(jìn)展期病人可有同形反應(yīng)陽(yáng)性。 3 病情反復(fù)遷延，有時(shí)可自行好轉(zhuǎn)或消退，有的病人可長(zhǎng)期限局在某些部位，部分病人有明顯季節(jié)性加重，一般春末夏初病情發(fā)展迅速，冬季緩慢。 臨床分型尋常型限局: 白斑局限于某一部位散發(fā): 散在多發(fā)性白斑，多對(duì)稱(chēng)分布，總面積不超過(guò)體表面積50% 泛發(fā): 白斑泛發(fā)全身，累及體表面積50%以上 肢端: 白斑主要分布于肢端、面部節(jié)段

3、型 泛發(fā)性白癜風(fēng)分 期根據(jù)病情活動(dòng)與否可分為兩期：進(jìn)展期，皮損仍在不斷發(fā)展擴(kuò)大，有新發(fā)皮損, 同形反應(yīng)可陽(yáng)性。穩(wěn)定期，皮損不再擴(kuò)大，無(wú)有新發(fā)皮損,同形反應(yīng)一般為陰性。鑒別診斷一 先天性1 白化病: 先天性遺傳缺陷, 酪氨酸酶活性缺乏。毛發(fā)、皮膚 、眼均脫色素2 貧血痣：先天減色斑, 血管功能異常, 對(duì)兒茶酚胺敏感性增強(qiáng), 血管處長(zhǎng)期收縮狀態(tài), 造成局部色素減退。摩擦實(shí)驗(yàn)、玻片壓迫實(shí)驗(yàn)3 無(wú)色素痣: 黑素體聚集和輸送障礙所致。減色斑、單側(cè)、沿神經(jīng)分布、形狀終身不變4 斑駁病: 三角形白色額發(fā)、頭皮脫色素斑、無(wú)色素沉著暈, 四肢、胸腹也可見(jiàn)色素減退斑, 中央有色素島, 正常皮膚也可有色素沉著斑點(diǎn)但

4、手足及背部皮膚正常。鑒別診斷二 后天性 1花斑癬: 2脂溢性皮炎:消退時(shí)色減, 界限不清, 有鱗屑 3 單純糠疹:減色斑, 表面鱗屑 目前認(rèn)為以上三病都與糠秕孢子菌有關(guān) 4 黏膜白斑:外陰處多見(jiàn)。角化、肥厚、浸潤(rùn),瘙癢重5 硬萎: 三期: 腫、硬、萎縮, 非單純顏色改變, 須觸摸。6 女陰皮炎（濕疹、神經(jīng)性皮炎)7 老年性白斑: 圓形、稍凹陷、軀干及下肢多。常伴老年疣、白發(fā)、血管瘤8 特發(fā)性點(diǎn)狀色素減少癥: 中年人, 暴露部位多, 無(wú)明顯萎縮9 Vogt-小柳綜合征: 腦、眼、耳、皮膚等多系統(tǒng)損害 前驅(qū)癥狀: 類(lèi)似感冒, 重者伴腦炎或腦膜炎 癥狀, 1-2周后 眼病期: 雙眼急性彌漫性葡萄膜炎

5、 恢復(fù)期：發(fā)病2月后, 上述癥狀開(kāi)始消退, 皮膚出現(xiàn)白斑, 對(duì)稱(chēng)、散在,可伴脫發(fā)10 硬皮病的色素異常11 炎癥后色素減退: 皮炎、銀屑病等白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展基礎(chǔ)-黑素細(xì)胞培養(yǎng)的成功 了解黑素細(xì)胞的性質(zhì), 白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制等。 現(xiàn)在已知黑素細(xì)胞不僅能產(chǎn)生黑色素, 還能合成很多生物活性物質(zhì), 如激素、生長(zhǎng)因子及其它細(xì)胞因子。四大學(xué)說(shuō)自 身 免 疫 學(xué) 說(shuō)黑 素 細(xì) 胞 自 身 破 壞 學(xué) 說(shuō)神 經(jīng) 化 學(xué) 因 子 學(xué) 說(shuō)遺 傳 因 素一自 身 免 疫 學(xué) 說(shuō) 1白 癜 風(fēng) 患 者 發(fā) 生 其 他 自 身 免 疫 病 以 及其 他 自 身 免 疫 病 病 人發(fā) 生 白 癜 風(fēng) 較 一 般 人

6、 明 顯 增 高. 2患 者 血 清 中 可 測(cè) 到 多 種 自 身 抗 體，以 及 抗 黑 素 細(xì) 胞 抗 體， 陽(yáng) 性 率 達(dá)5093， 且 與 病 情 嚴(yán) 重 度 相 關(guān)。 3惡 性 黑 素 瘤 患 者 白 癜 風(fēng) 發(fā) 生 率 明 顯 高 于 正 常 人， 國(guó) 外 有 一 組450 例 黑 素 瘤 病 人， 29 例 (6.4%) 有 白 癜 風(fēng)。 4白 癜 風(fēng) 病 人 存 在 著 細(xì) 胞 免 疫 及 體 液 免 疫 異 常， 如 T 細(xì) 胞 亞 群 的 變 化,可 溶 性 白 介 素2 受 體 以 及 一 些 細(xì) 胞 因 子 的 變 化。5 本 病 病 程 遷 延 慢 性， 符 合一

7、般 自 身 免 疫 病 規(guī) 律。 6 本 病 不 僅 影 響 皮 膚 黑 素 細(xì) 胞， 也 影 響 眼、 耳 等 處 色 素 細(xì) 胞. 7 部 分 病 人 同 形 反 應(yīng) 陽(yáng) 性。 8 病 理 變 化 進(jìn) 行 期 白 斑 邊 緣 有 單 核 細(xì) 胞 聚 集， 符 合 遲 發(fā) 型 超 敏 反 應(yīng)。 白 斑 邊 緣 部 表 皮 郎 格 罕 細(xì) 胞 數(shù) 目 增 多。 9 皮 質(zhì) 類(lèi) 固 醇 激 素 及 免 疫 抑 制 劑 治 療 有 效。二、 黑 素 細(xì) 胞 自 身 破 壞 學(xué) 說(shuō) 在 黑 素 合 成 過(guò) 程 中， 其 中 間 產(chǎn) 物 如 多 巴 多 巴 醌 多 巴 色 素56 二 羥 吲 哚 等，

8、 都 是 屬 于 單 酚 或 多 酚 類(lèi) 化 合 物，酚 類(lèi) 物 質(zhì) 的 積 聚 或 產(chǎn) 生 過(guò) 多 都 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 有 選 擇 性 細(xì) 胞 毒 性， 能 損 傷 黑 素 細(xì) 胞。三、神 經(jīng) 化 學(xué) 因 子 學(xué) 說(shuō) 神 經(jīng) 末 梢 釋 放 的 化 學(xué) 介 質(zhì) 如 去 甲 基 腎 上 腺 素 乙 酰 膽 鹼 或 其 他 物 質(zhì) 可 能 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 有 損 害 作 用。四 遺 傳 因 素 遺 傳 因 素 的 本 病 的 發(fā) 生 起 著 一 定 的 作 用。 據(jù) 國(guó) 內(nèi) 外 報(bào) 道340 患 者 有 陽(yáng) 性 家 族 史。五大新學(xué)說(shuō)1 白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說(shuō)

9、2 黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說(shuō)3 白癜風(fēng)是對(duì)稱(chēng)性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說(shuō)4 褪黑激素受體學(xué)說(shuō)5 自由基損害學(xué)說(shuō)白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說(shuō)研究表明: 長(zhǎng)期培養(yǎng)白癜風(fēng)白斑周?chē)R床正常皮膚, 發(fā)現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)有多種異常, 主要有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張, 出現(xiàn)環(huán)狀粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng), 黑素小體分隔成室, 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張不僅見(jiàn)于進(jìn)行期,還見(jiàn)于穩(wěn)定期及恢復(fù)期。研究提示: 患者黑素細(xì)胞存在內(nèi)在缺陷, 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張 細(xì)胞因子或黏附因子改變周?chē)h(huán)境 誘發(fā)免疫反應(yīng) 黑素細(xì)胞選擇性破壞黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說(shuō)基于以下實(shí)驗(yàn):1KC分泌多種細(xì)胞因子: ET-1、bFGF、神經(jīng)肽, 對(duì)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)起重要作用2黑素細(xì)胞

10、、KC混合培養(yǎng)能明顯促進(jìn)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)3 培養(yǎng)白癜風(fēng)皮損周?chē)つw的黑素細(xì)胞大多數(shù)不能傳代, 加入bFGF后可使之傳代4與未經(jīng)治療的患者血清相比, 加入恢復(fù)期及正常人血清后,能促進(jìn)黑素細(xì)胞的生長(zhǎng), 提示白癜風(fēng)血液中可能缺乏某些成分近 年 研 究 發(fā) 現(xiàn)， 角 朊 細(xì) 胞 能 分 泌 多 種 細(xì) 胞 因 子， 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 起 重 要 作 用， 如 堿 性 成 纖 維 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 因 子(BFGF)、內(nèi) 皮 素1 (ET-1) 、神 經(jīng) 生 長(zhǎng) 因 子(NGF) 、前 列 腺 素E-2(PGE-2) 等。 有 推 測(cè) 白 癜 風(fēng) 的 發(fā) 病 可 能 和 黑 素 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 因

11、子 缺 乏 有 關(guān)。 白癜風(fēng)是對(duì)稱(chēng)性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說(shuō)有人提出白癜風(fēng)可能源于T淋巴細(xì)胞的異常,認(rèn)為是良性T淋巴細(xì)胞增生所致, 這些細(xì)胞選擇性在身體解剖對(duì)應(yīng)部位定居或繁殖, 進(jìn)而引起黑素細(xì)胞的損傷-尚需實(shí)驗(yàn)支持。褪黑激素受體學(xué)說(shuō)在無(wú)酪氨酸酶的作用下, 褪黑激素可以抑制黑素的產(chǎn)生,推測(cè)黑素細(xì)胞的破壞是由于褪黑激素受體的活化, 引起連鎖反應(yīng), 導(dǎo)致黑色素合成障礙, 引起針對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)外抗原成分的自身免疫反應(yīng)-推測(cè)人體褪黑激素對(duì)黑素細(xì)胞的作用及正常人黑素細(xì)胞褪黑激素受體表達(dá)的情況尚有待研究自由基損害學(xué)說(shuō)白癜風(fēng)患者KC攝取鈣離子能力有障礙 細(xì)胞外鈣離子濃度增加 硫氧還蛋白還原酶(TR)活性降低 T

12、R降低自由基的能力下降,自由基堆積 KC、MC損傷小結(jié)1 五種理論均為假設(shè), 任一理論都不能解釋白癜風(fēng)的發(fā)生, 目前認(rèn)為白癜風(fēng)表皮和毛囊黑素細(xì)胞的缺失可能是不同發(fā)病機(jī)制的綜合結(jié)果。2 白癜風(fēng)國(guó)外簡(jiǎn)單分為兩型: 尋常型-自身免疫相關(guān) 節(jié)段型-局部交感神經(jīng)功能紊亂, 引起 MC損壞 治 療 白癜風(fēng)的治療，目前仍比較困難。要爭(zhēng)取早期治療，要堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間，一個(gè)療程至少3月，最好采用綜合療法。白癜風(fēng)的治療原則：.根據(jù)臨床分型及病人的具體情況選擇治療方法綜合療法：內(nèi)外，中西醫(yī)，藥物和理療，內(nèi)外科非手術(shù)治療：光敏劑（補(bǔ)骨脂素），皮脂類(lèi)固醇激素，PUVA,其它外科治療：分層皮片移植，微型移植，自體表皮移植，自

13、源培養(yǎng)黑素細(xì)胞移植內(nèi)科療法一補(bǔ)骨脂素及其衍生物特點(diǎn)：療效肯定，可引起色素產(chǎn)生白斑邊緣，毛囊口機(jī)理：.紫外線作用后，可將還原黑素氧化成黑素使皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，激活絡(luò)氨酸酶，促黑素生成甲氧補(bǔ)骨脂（MOP）大阿美果實(shí)分離提取的補(bǔ)骨脂素衍生物內(nèi)服，外用，光化學(xué)療法(PUVA)泛發(fā)型：照射前.小時(shí)口服按.mg/kg. 3-甲基補(bǔ)骨酯素trimethylpsoralen(TMP)，0.6-0.9mg/kg， 照射時(shí)間：輕度紅斑，亞紅斑為宜方法：每周次，連續(xù)月。無(wú)改變停用同時(shí)可加用強(qiáng)的松mg日 局限型：照射前.小時(shí)外用. MOP 酒精溶液甲氧補(bǔ)骨脂（MOP）付作用：胃腸倒反應(yīng)，白細(xì)胞減少，血色素下降，肝功異

14、常定期化驗(yàn)禁忌癥：糖尿病，肝功異常，皮膚腫瘤，白內(nèi)障，妊娠，光敏患著注意：眼睛保護(hù)。照射中及服藥小時(shí)內(nèi)戴太陽(yáng)鏡敏白靈,補(bǔ)骨脂酊,中藥補(bǔ)骨脂(消白靈酊)2. 3-甲氧補(bǔ)骨脂（3-MOP） 人工合成藥，副作用比8-MOP小激素 可口服，局部外用，皮損內(nèi)注射。也可以與補(bǔ)骨脂合用 機(jī)理：可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用內(nèi)服療法：（?。┻m于泛發(fā)型進(jìn)展期患者 （2）5 mg tid 或15 mg 晨8AM 服，見(jiàn)效后（約2-3月）每月遞減5mg .維持半年 (3)用藥兩月無(wú)效即停藥 （4）激素禁忌癥及付作用外用療法01%去炎松霜，膚輕松，適確得，0。1%去萬(wàn)，02%倍它米松霜，0。025%地塞米松霜副作用：座瘡樣皮損，

15、毛囊炎，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚萎縮局部注射少數(shù)限局型去炎松混懸液，強(qiáng)的松龍混懸液，醋酸氫化可的松混懸液用1%普魯卡因稀釋1：1，4次一療程付作用：皮膚萎縮三中醫(yī)中藥 根據(jù)中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，采取辨證施治的原則，對(duì)本病采用調(diào)和氣血、舒肝理氣、活血祛風(fēng)、扶正固本的治則：常用藥物有何首烏、白蒺藜、茯苓、紫草、雞血藤、當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、赤芍、蒼術(shù)、補(bǔ)骨酯、旱蓮草、黃芪等藥物。并根據(jù)臨床分型進(jìn)行加減，常能取得較好效果。目前市場(chǎng)巳有一些成藥，如白駁丸, 白靈片，白癜風(fēng)沖劑（本院），白癜風(fēng)膠囊（不含補(bǔ)骨脂）等，也可選用。中藥外用如25-50%補(bǔ)骨酯酊，也有一定效果。四其它1氮芥酒精鹽酸氮芥10ml +95%

16、酒精50ml ， 現(xiàn)配，放冰箱，一周刺激性大2硫汞白癜風(fēng)藥水3免疫調(diào)節(jié)劑 轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑，環(huán)孢素4抗膽鹼藥654-2，阿托品，口服或皮內(nèi)注射節(jié)段型5反治法皮損70-80%，治療無(wú)效，氫醌霜外涂非白斑區(qū)6遮蓋化妝品國(guó)外常用，主要外露部位7UVB 311nm ，每周2 次，共4個(gè)月與PUUA 相比（1）不須口服補(bǔ)骨脂素， （2）無(wú)光過(guò)敏， （3）照射劑量小 （4）療效高非手術(shù)治療的注意事項(xiàng)避免暴曬，精神緊張及創(chuàng)傷，積極治療原發(fā)皮膚病-部分病人同形反應(yīng)開(kāi)始長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥及外用藥，3-6月或更長(zhǎng)定期復(fù)查血象，肝功早診斷，早治療局部副作用：刺激，周?chē)丶由罴凹に馗弊饔米泽w表皮移植autoepider

17、mal grafting 一般用負(fù)壓或液氮冷凍起皰法，在皮損和正常皮膚部位同時(shí)起皰，去除白斑區(qū)白皮，然后將正常皮膚皰頂移植于皮損部。然后創(chuàng)可貼加壓包扎，10天左右祛除創(chuàng)可貼。治療后兩周左右可產(chǎn)生色素，3-6月后色斑可擴(kuò)大，顏色接近正常皮膚。 自體表皮移植術(shù)簡(jiǎn)單易行，術(shù)后不留瘢痕。適用于局限型、節(jié)段型的靜止期病人。自體表皮移植的幾點(diǎn)體會(huì)及注意事項(xiàng)療效肯定，方法簡(jiǎn)便，復(fù)發(fā)極少， 隨訪8年溫度：簡(jiǎn)易加溫，特殊部位特殊處理：前額，頸，有毛發(fā)處特殊吸盤(pán)：長(zhǎng)橢圓型，間隙小同形反應(yīng)問(wèn)題嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥綜合治療注意美容效果 體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞移植一 黑素細(xì)胞體外培養(yǎng)的意義: 研究色素病的病因,治療,色素代謝,皮膚老化,以及黑素細(xì)胞與惡黑的關(guān)系的基礎(chǔ) 白癜風(fēng)-黑素細(xì)胞移植黑素細(xì)胞培養(yǎng)的歷史60年代:嘗試階段,黑素細(xì)胞生長(zhǎng)被KC,成纖維細(xì)胞覆蓋,常規(guī)組織培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行的黑素細(xì)胞純培養(yǎng)難成功-MC,KC的混合物70-80年代:純化黑素細(xì)胞培養(yǎng).無(wú)血清,無(wú)Mg2+ 培養(yǎng)液-純化MC,但量少86年突破.T