生理學(xué)教學(xué)課件：內(nèi)分泌456

1、第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1. 種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是類固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。糖皮質(zhì)激素的生理作用 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用 糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合分泌類固醇性糖尿蛋白質(zhì)脂肪水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌水中毒促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體分泌向心性肥胖促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 (

2、特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-分泌生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈血糖血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC血小板淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞胃屏障循環(huán)神經(jīng) 2.對(duì)其他組織器官的作用 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量欣快感，大劑量思維不能集中、煩燥和失眠增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下血壓促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍3.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用： 抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性抑蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生

3、抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。 機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)垂體(ACTH)-腎上腺皮質(zhì)(糖皮質(zhì)激素）軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為： 5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板； 4抗：抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克； 3減：減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞； 1怪：向心性肥胖（滿月臉、水牛肩） 糖皮質(zhì)激素作用小結(jié)

4、：有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋 下 丘 腦 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用 當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH、ADH(室旁核的神經(jīng)小分泌細(xì)胞分泌)經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，分別作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體、ADH-V1b受體，促進(jìn)ACTH的合成與分泌。 CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 短負(fù)反饋(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋 下 丘 腦 短負(fù)反饋下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 2.ACTH的作用 腺垂體分泌

5、的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。 ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。 ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋 下 丘 腦 短負(fù)反饋下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 3.糖皮質(zhì)激素的作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫?ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)

6、分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1 合成：髓質(zhì)以E為主交感以NE為主2 代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作 用 類 別腎 上 腺 素(E)去甲腎上腺素(NE)心 率(在體)心輸出量不定冠脈血流量肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜 脈收縮收縮總外周阻力血 壓(尤其Sp)(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮代謝增強(qiáng)稍增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長抑素；PP細(xì)胞，分泌胰多肽。 胰島素於1965年我國首

7、先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯)胰島素的作用： 1.糖代謝：降低血糖 促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中。 抑制脂肪細(xì)胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解

8、促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生 (其促進(jìn)機(jī)體生長的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)) 4.降低血鉀：促K+入胞K+o。 胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素交感神經(jīng)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：為促進(jìn)；為抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多

9、。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。 (二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C K生長抑素胰泌素注：為促進(jìn)；為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)受體M受體血糖脂肪酸甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 PTH：升高血鈣、降低 血磷CT： 降低血鈣、血磷 1,25-(OH)2-D3 ：升高 血鈣和血磷 一、甲狀旁腺激素的作用 (一) 促進(jìn)骨鈣入血，

10、升高血鈣 1.快速效應(yīng)： 骨中的Ca2+泵入血 2.延緩效應(yīng)： 破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血 (二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣： PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。 (三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。二、降鈣素的作用 (一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 (二)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和 胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣作 用破骨細(xì)胞的活動(dòng)溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3C TP T H+-+-+-PTH升高血鈣、降低血磷CT 降低血鈣、降低血磷1,25-(O