藥理學研究內(nèi)容、作用和發(fā)展簡史

1、藥理學研究內(nèi)容、作用和發(fā)展簡史PHARMACOLOGY護理學（Nursing）：護理學是以自然科學和社會科學理論為基礎的研究維護、促進、恢復人類健康的護理理論、知識、技能及其發(fā)展規(guī)律的綜合性應用科學。護理學包含了自然科學，如生物學、物理學、化學、解剖學、生理學等知識。 藥物(drug）：是指能影響機體生理、生化和病理過程，用于治療、預防、診斷疾病和控制生育的化學物質(zhì)第一篇 總論（1-5章）第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理（6-10章）第三篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理（11-16、18章）第四篇 心血管系統(tǒng)藥理學（19-25章） 第五篇 自體活性物質(zhì)藥理學（17、30章）第六篇 呼吸與消化系統(tǒng)藥理學（27、28

2、）第七篇 內(nèi)分泌、生殖代謝系統(tǒng)藥理學（29、31-34章）第八篇 血液與造血系統(tǒng)藥理學（26章）第九篇 病原微生物藥物藥理（35-44章）第十篇 腫瘤與免疫系統(tǒng)藥理學（45-46章）第十一篇 特殊條件藥理學（47-48章）教材內(nèi)容第一章 緒 言第一節(jié) 藥理學的研究內(nèi)容和任務第二節(jié) 護士在臨床用藥中的作用 和護理須知第三節(jié) 藥理學發(fā)展簡史第四節(jié) 藥理學的學習方法和要求第一節(jié) 藥理學的研究內(nèi)容和任務一、基本概念二、藥理學的任務三、藥理學的研究內(nèi)容1. 藥理學（Pharmacology）藥理學是研究藥物與機體相互作用規(guī)律和機制的學科，包括藥效動力學和藥代動力學兩方面，前者是闡明藥物對機體的作用和作用

3、原理，后者闡明藥物在機體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程，及藥物效應和血藥濃度隨時間消長的規(guī)律。一、基本概念2. 護理藥理學（Pharmacology in nursing）藥理學的分支，研究對象為人，闡述臨床如何用藥及護理人員在臨床用藥中的地位和作用等。著重闡述藥物的毒副反應及防治措施、禁忌證、藥物相互作用和護理用藥注意事項等方面內(nèi)容。醫(yī)護人員注意觀察藥效和不良反應，防止和減少藥源性疾病和事故的發(fā)生。一、基本概念3. 藥 物 (Drug, Medicine)一、基本概念是指用于治療、預防和診斷疾病的化學物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭的重要武器。中藥：植物（中草藥）、動物、礦物質(zhì)。 西藥：天然物質(zhì)

4、的有效成分，如阿托品 人工合成、半合成品，如磺胺藥 生物技術產(chǎn)品，如IL-2，Interferon指損害機體的一類化學物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別，有時可相互轉(zhuǎn)化?！笆撬幦侄尽比缟叨?，巴比妥類4. 毒 物 (Poison, Toxicant)一、基本概念二、藥理學的研究內(nèi)容基礎醫(yī)學臨床醫(yī)學藥 學醫(yī) 學橋梁 橋梁科學 運用生理學、生物化學、微生物學、免疫學等醫(yī)學基礎理論和知識，運用藥學基礎理論和知識，闡明藥物對機體（包括病原體）的作用和作用機制、臨床主要適應證、不良反應和禁忌證、藥物體內(nèi)過程和用法等.二、藥理學的研究內(nèi)容2. 實驗性學科 研究方法發(fā)展較快。 整體動物離

5、體器官細胞水平 (微生物培養(yǎng)) 分子水平3. 臨床前藥理研究（動物實驗） 包括進行新藥的藥效、藥動學及毒性研究。4. 臨床藥理學 (人體試驗) 研究藥物與人體之間的相互作用規(guī)律。 屬于藥理學的一個分支。三、藥理學的任務1藥效動力學 (pharmacodynamics, 藥效學)：2藥代動力學 (pharmacokinetics, 藥動學)：研究藥物對機體的作用及其作用機制，闡明藥物防治疾病的規(guī)律。研究機體對藥物處置的動態(tài)變化.包括藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。Effect on the bodyEffect on the drug第二節(jié) 護士在臨床用藥中

6、的作用 和護理須知任務重大：藥物治療的實施者，用藥前后的監(jiān)護者，發(fā)揮藥物的最佳療效減少不良反應職責神圣：1、執(zhí)行醫(yī)囑前 （1）要按護理程序?qū)Σ∪诉M行護理評估， 了解病人病史和用藥史，尤其要了解病人 的藥物過敏史。 （2）要了解病人身體狀況和檢查結果，尤其了解病人是否有藥物禁忌。（4）熟悉藥物（作用、用途、不良反應、注意事項、用法、相互作用、禁忌癥等） 對醫(yī)囑有疑義，及時與醫(yī)師溝通。2、執(zhí)行遺囑時（1）要根據(jù)病人用藥目的指導病人用藥。（2）必須嚴格執(zhí)行“三查”（操作前、操作中、操作后）、“七對”（對床號、對姓名、對藥名、對藥物劑量、對藥物濃度、對用藥方法、對用藥時間），避免發(fā)生醫(yī)療事故和差錯。3

7、、用藥期間，要注意觀察藥物療效和不良反應，做好記錄。主動詢問和檢查有關癥狀，及時發(fā)現(xiàn)處理，避免藥源性疾病產(chǎn)生4、治療過程中 （1）用藥咨詢 （2）對病人進行用藥指導，強調(diào)必須嚴格執(zhí)行醫(yī)囑，禁止擅自調(diào)整用藥方案，合理用藥，保證用藥有效和安全，教育病人和家屬積極配合治療 （3）根據(jù)藥物可能出現(xiàn)的不良反應，作出護理診斷采取相應的護理措施。第三節(jié) 藥理學發(fā)展簡史神農(nóng)本草經(jīng)公元前1世紀，365種新修本草659年，884種藥物 1. 中藥藥理學的發(fā)展本草綱目 1596年 ，1892種藥理學是在藥物的發(fā)展基礎上建立起來與現(xiàn)代科學技術的發(fā)展密切相關。隨著化學、生物學及生理學的發(fā)展而發(fā)展。2. 西藥藥理學的發(fā)展

8、18世紀，意大利，生理學家Fontana（17201805）用動物測試藥物毒性，開創(chuàng)了實驗動物生理學和藥理學實驗方法19世紀德國 (1804) 從阿片中提取純嗎啡，證明有鎮(zhèn)痛作用法國 (1819，1856)，士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭；德國 創(chuàng)立了實驗藥理學 (1838-1921)英國提出受體假說 (1852-1925)，藥物作用靶點20世紀德國 (1909)發(fā)現(xiàn)胂凡納明(606)能治療錐蟲病和梅毒德國 (1935)發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細菌感染英國，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素 Penicillin的發(fā)現(xiàn) (Fleming)Chance: 1928，英國細菌學家弗萊明研究葡萄球菌

9、, 他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。Surprise thing，青霉菌周圍，葡萄球菌不見了。Attractive thing, more experiments, 培養(yǎng)青霉菌，證明青霉菌產(chǎn)生的物質(zhì)可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。Penicillin，葡萄球菌的克星。后經(jīng)生物化學家錢恩和病理學家弗洛里研發(fā)成藥。 Fleming (弗萊明)Florey (弗洛里)1945年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎Chain (錢恩)1942年美國批量生產(chǎn)，用于挽救戰(zhàn)爭中大量傷病員。推進了化學治療的發(fā)展。分子生物學、新技術的應用，使藥理學進入空前發(fā)展時期。由原來的系統(tǒng)、器官水平，深入到細胞、亞細胞、受體、分

10、子和量子水平。新藥發(fā)現(xiàn)，老藥新用近年來阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛抗血栓 WonderfulAspirinAspirin1853年，法國科學家從水楊苷中提取出水楊酸，但對胃刺激性很大；1893年，德國科學家接入乙?；?，減少刺激性1898年，德國化學家霍夫曼（Hoffmann）重新合成，并為他父親治療風濕性關節(jié)炎，取得巨大成功；1899年，由德萊塞（Dreser）介紹到臨床，取名為阿司匹林（Aspirin）。 Aspirin1999年3月6日德國拜爾（Bayer）公司在全世界范圍內(nèi)慶祝阿司匹林的百歲生日。100多年全世界的人們大約服用了數(shù)十億片阿司匹林，主要用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕，后來又在防治心腦血管

11、疾病方面大顯身手。藥理學的分支學科生化藥理學分子藥理學量子藥理學心血管藥理學神經(jīng)藥理學免疫藥理學遺傳藥理學時辰藥理學臨床藥理學 中國的藥理學1924年，陳克恢 發(fā)表麻黃堿藥理作用的論文1926年，創(chuàng)立了中國科學會，其中包括藥理學會1965年，合成人工牛胰島素1985年，中國藥理學學會成為一級學會第四節(jié) 藥理學學習方法和要求掌握分類：藥物按藥理作用的分類重點突出：找到共性，代表藥物為學習重點-藥動學特點、作用、用途、作用機制、主要不良反應和禁忌證。學會比較：比較重點藥物和同類藥物的特性；不同類別藥物的比較。藥理學實驗：常用方法、原理、驗證理論查閱文獻：最新文獻和參考書；知識更新總論 基本概念、基

12、本理論；各論掌握：藥理學和護理藥理學的概念掌握：護士在臨床用藥中的作用和護理須知了解：藥理學得發(fā)展簡史第二章 藥物代謝動力學 機體對藥物的作用藥物代謝動力學(pharmacokinetics)，研究機體對藥物的處置過程以及體內(nèi)血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。機體對藥物的處置過程包括吸收 ( absorption )、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)，簡稱ADME。其中，吸收、分布和排泄過程稱為藥物轉(zhuǎn)運，代謝變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化，代謝和排泄過程稱為消除。主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程：跨膜轉(zhuǎn)運 吸收、分布、代謝、排泄藥動學的基本概念：時量曲線、房室模型

13、、 Vd、t1/2、CL、Css第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 吸收 absorption 分布 distribution 代謝 metabolism 排泄 excretion藥物轉(zhuǎn)運 transportation藥物消除 elimination第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 膜動轉(zhuǎn)運一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運胞飲胞吐簡單擴散（脂溶擴散）膜孔擴散（水溶擴散，如腎小球過濾）易化擴散（載體轉(zhuǎn)運但不需要酶） （一）被動轉(zhuǎn)運 (passive transport) 指藥物分子只能由濃度高的一側(cè)擴散到濃度低的一側(cè)，不消耗能量、不需要載體、無競爭抑制和飽和現(xiàn)象，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度）有關

14、。大多數(shù)藥物通過這種方式轉(zhuǎn)運。 特點： 濃度梯度愈大，轉(zhuǎn)運愈容易。 不需消耗ATP，無飽和現(xiàn)象， 只能順濃度差轉(zhuǎn)運。 多數(shù)藥物是弱有機酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離。解離型極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴散。 非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH。 （1）弱酸性藥物 （2）弱堿性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜；在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜。相反膜兩側(cè)不同pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動運轉(zhuǎn)達平衡時，膜兩側(cè)濃度比較：例：某弱酸性藥物 分子型 離子型 血漿 胃液 HA1A-100HA10000A- 1(二) 主動轉(zhuǎn)運 ac

15、tive transport (逆流轉(zhuǎn)運，countercurrent transport) 主動轉(zhuǎn)運是指藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運過程特點: 轉(zhuǎn)運需要膜上的特異性載體蛋白，具有特異選擇性；分子或離子可由低濃度或低電位差的一側(cè)轉(zhuǎn)運到較高的一側(cè)；需要消耗ATP。 如Na+-K+-ATP酶, Ca2+-Mg2-ATP酶，質(zhì)子泵和胺泵等。轉(zhuǎn)運能力有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運的兩個藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制作用。主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運耗能濃度梯度逆順載體 (易化擴散)飽和性競爭抑制 (易化擴散)速率：主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運（三）膜動轉(zhuǎn)運 cytosis1胞飲 又稱吞飲或入胞。 某些液態(tài)蛋白質(zhì)

16、或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進入細胞內(nèi)。2胞吐 又稱胞裂外排或出胞。 某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，如遞質(zhì)釋放及腺體分泌。大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動，稱。Exocytosis二、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收 (absorption)是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。消化道吸收 消化道外吸收 注射部位的吸收 呼吸道吸收 皮膚和粘膜吸收脂溶性解離度 如堿化尿液分子量影響藥物吸收的因素1. 藥品的理化性質(zhì)主要是影響被動轉(zhuǎn)運。理化性質(zhì)給藥途徑制劑 (1). 消化道吸收 口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進人肝，再進人血液循環(huán)。舌下給

17、藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結腸的粘膜吸收2. 給藥途徑 藥物理化性質(zhì)、劑型等胃腸內(nèi)pH值 胃排空速度和腸蠕動胃腸內(nèi)容物首過效應（first-pass effect）口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時極易代謝，進人體循環(huán)量減少，這種現(xiàn)象稱首過效應。 硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、派醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎上腺素、普萘洛爾、可樂定、利多卡因等都有明顯的首過效應。完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠較皮膚的吸收能力強肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢 （2）消化道外

18、吸收 - 注射部位的吸收 - 呼吸道吸收 小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細胞迅速吸收- 皮膚和粘膜吸收肌肉注射皮下注射舌下直腸口服皮膚3、其他因素 吸收環(huán)境: 胃的排空、腸蠕動的快慢、胃內(nèi)容物的多少等也影響吸收的速度和程度。藥物的劑型： 口服給藥 溶液劑片劑、膠囊劑肌內(nèi)或皮下注射：水溶液油劑、混懸劑三、藥物的分布和影響因素 主要影響因素： 藥物吸收后，經(jīng)血液轉(zhuǎn)運到組織器官的過程稱分布. 與血漿蛋白結合 局部器官血流量 組織的親和力 體液pH和藥物的理化性質(zhì) 體內(nèi)屏障 1. 與血漿蛋白（白蛋白為主）結合： 藥物在血漿中有血漿蛋白結合型及游離型。

19、主要影響因素結合型藥物游離型藥物 代謝特點： 游離型藥物才能轉(zhuǎn)運到作用部位產(chǎn)生藥理效應。 結合型藥物分子量大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、被代謝和排泄。 蛋白結合率高的藥物，體內(nèi)消除慢，作用維持時間長. 血漿蛋白與藥物的結合率具有飽和性和可逆性。 藥物相互作用： 兩種血漿蛋白結合率很高的藥物合用，在血漿蛋白結合部位競爭性置換出游離藥物，產(chǎn)生毒性（如雙氯芬酸鈉與華法林）。與血漿蛋白結合 2. 局部器官血流量：血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達到較高濃度。肝、腎、腦、心 血流量大者，藥物分布多。如硫噴妥主要影響因素重分布（redistribution） 脂溶性高的藥物先分布到血流豐富的組織，隨后在分布到血流較

20、少的脂肪組織，形成新的動態(tài)平衡，稱藥物在體內(nèi)的重分布。 3. 組織的親和力： 某些藥物對特殊組織有較高的親和力。碘在甲狀腺中聚集。氯喹在肝中高濃度，血液中藥物濃度的700倍主要影響因素 4. 體液pH和藥物的理化性質(zhì)： 生理情況下，細胞內(nèi)液 pH約，細胞外液約。 弱酸性藥物在偏堿的細胞外液中解離增多，易自細胞內(nèi)向細胞外轉(zhuǎn)運，細胞外液濃度高；堿化血漿或尿液 弱堿性藥物則相反，細胞內(nèi)濃度高。血腦屏障（blood-brain barrier）血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細胞形成的血漿與腦細胞外間液間的屏障和由脈絡叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。炎癥等可使其通透性增加，如青霉素胎盤屏障 (placental bar

21、rier) 胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障。對藥物并無屏障作用。血眼屏障 (blood-eye-barrier) 血液與視網(wǎng)膜、血液與房水、血液與玻璃體屏障的總稱。全身給藥，藥物難以到達眼中；采用結膜滴眼和球后注射。5. 體內(nèi)屏障主要影響因素三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化） 是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結構變化。 主要代謝器官是肝 藥物代謝酶，簡稱肝藥酶或藥酶。 藥物生物轉(zhuǎn)化的意義在于：使藥理活性改變。后果：失活、活化和毒性增加由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物稱滅活；由無活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮姷乃幬铮Q活化（如環(huán)磷酰胺醛磷酰胺）；有些藥物經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成有毒性的代謝產(chǎn)物（如對乙酰氨基酚代謝為對肝臟

22、有毒性的羥化物）；某些水溶性高的藥物,體內(nèi)不轉(zhuǎn)化,以原形從腎排泄藥理活性的改變(一) 代謝的方式與步驟相反應（第一步） 氧化，還原，水解。 極性增加。 相反應（第二步） 結合反應。 極性進一步增加?？膳c葡萄糖醛 酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 等結合。結合后，一般極性增加，水溶性增加，有利于排出體外。1. 第一相反應微粒體酶系：存在于肝微粒體的混合功能酶系統(tǒng)，包括氧化/還原酶，水解酶和結合酶。 非微粒體酶系：醇脫氫酶、醛脫氫酶、單胺氧化酶、黃嘌呤氧化酶等（1）氧化反應：羥化、醇或醛的脫氫、脫胺氧化1. 第一相反應（2）還原反應：不及氧化反應普遍， 含偶氮基和硝基的藥物（氯霉素）、 氯代化合物（氟烷

23、）（3）水解反應：肝微粒體酯酶、酰胺酶等 發(fā)生于含酯鍵和酰胺鍵的藥物 (普魯卡因、利多卡因)、 酰肼類和苷類藥物（異煙肼）2. 第二相反應藥物經(jīng)一相反應后，暴露羥基（醇或酚）、巰基、羧基、氨基等極性基團，或原有，作為結合部位;內(nèi)源性結合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 及乙?；蚣谆课唬焊闻K 微粒體 肝外部位：小腸、腎臟、腦等主要酶系： (二) 代謝的部位及其催化酶專一性酶非專一性酶乙酰膽堿酯酶和單胺氧化酶肝微粒體混合功能氧化酶系（肝藥酶）細胞色素P450(CYP) ，存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。CYP催化特性CYP分類CYP是一基因超家族，可劃分為基因家族（40%以上同源）和亞家族（55%以上

24、同源）。CYP1A2CYP2A6CYP2C9CYP2D6CYP2E1CYP3A4 特異性低 活性有限 個體差異大 可被藥物誘導或抑制: 藥物相互作用(1) 酶的誘導與酶誘導劑 藥酶誘導劑： 指有些藥物使肝藥酶合成加速或降解減慢，活性增強，稱藥酶誘導劑。 常見：苯巴比妥、苯妥英鈉、保泰松、利福霉素、灰黃霉素等藥物對肝微粒體酶系的影響解釋耐受性,藥物相互作用,個體差異,停藥敏化作用(2) 酶的抑制與酶抑制劑(2) 酶的抑制與酶抑制劑 藥酶抑制劑： 有些藥物抑制肝藥酶活性，使藥物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，稱藥酶抑制劑。 常見：氯霉素、異煙肼、別嘌醇、腎上腺皮質(zhì)激素、司可巴比妥、西咪替丁、阿司匹林等 如

25、肝藥酶誘導劑苯巴比妥與抗凝藥雙香豆素合用苯巴比妥誘導藥酶，加速雙香豆素的代謝，若停藥苯巴比妥，雙香豆素的濃度將明顯升高臨床合并用藥時應注意。如肝藥酶抑制劑氯霉素與苯妥英鈉合用氯霉素降低肝藥酶活性，使苯妥英鈉的代謝作用減弱，使其療效增強或出現(xiàn)毒性反應。1. 遺傳因素（三）影響代謝的因素2. 環(huán)境因素 酶的誘導：苯巴比妥，卡馬西平，利福平，水合氯醛等酶的抑制：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁等- 減弱藥物作用- 增強藥物作用：活化或者產(chǎn)生毒性代謝物。如乙醇。3. 生理因素與營養(yǎng)狀態(tài) 年齡，性別，晝夜節(jié)律4. 病理因素四、藥物的排泄 藥物的原型或其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官排出體外的過程稱藥物的排泄。 腎臟

26、排泄（主要排泄器官）膽汁排泄乳腺排泄其他四、藥物的排泄腎排泄：兩種途徑 腎小球濾過 腎小管分泌(1) 腎小球濾過：多數(shù)解離型藥物及代謝產(chǎn)物可水溶擴散，血漿蛋白結合率高的藥物不易透過(2) 腎小管分泌：少數(shù)藥物 是一種主動轉(zhuǎn)運過程，需要載體，同類藥物之間存在著競爭性抑制現(xiàn)象。（青霉素和丙磺舒）（3）腎小管重吸收四、藥物的排泄 影響藥物腎排泄的因素有： (1) 尿液pH 弱酸 (堿) 性藥物 酸 (堿) 性尿液 苯巴比妥的解毒 (碳酸氫鈉堿化尿液) (2) 競爭分泌載體 如青霉素和丙磺舒兩者可競爭分泌機制，丙磺舒轉(zhuǎn)運慢，抑制青霉素的分泌，提高血藥濃度。 噻嗪類與尿酸競爭，加重痛風。（3）血漿蛋白結

27、合率 2. 膽汁排泄 肝腸循環(huán) (hepatoenteral circulation) 許多藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，然后隨糞便排出。有些藥物在腸腔經(jīng)門靜脈重吸收回到肝臟，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長。藥物的排泄3. 其他 肺（揮發(fā)性藥物和氣體）、乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。第二節(jié) 藥物代謝動力學基本概念 一、血藥濃度時間曲線及意義（時量曲線） 血藥濃度-時間曲線 (drug concentration-time curve) 血藥濃度為縱坐標，時間為橫坐標 一、血藥濃度一時間曲線 非血管途徑給藥的藥時曲線，一般可分為三期： 潛伏期、 持續(xù)期、 殘留期藥動學基本原理 藥動學

28、模型：借助數(shù)學模型定量描述藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。一室模型（open one compartment model）：藥物在全身各組織不為的轉(zhuǎn)運速率相同或相似，并以一定速率從該室消除。二室模型（open two compartment model）：藥物在不同組織轉(zhuǎn)運速率不同，分為中央室、周邊室藥物轉(zhuǎn)運呈指數(shù)式衰減，單位時間內(nèi)消除某恒定比例的藥量半衰期，消除速率恒定，與血藥濃度有關AUC與單一劑量成正比按照相同劑量相同間隔給藥，5個半衰期達穩(wěn)態(tài)或消除完畢。消除速率過程 1. 一級動力學消除 指藥物的消除速率與血藥濃度成正比單位時間消除恒量的藥物半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。AUC與劑量不成正比，劑量增加面積可超比例增加。2. 零級動力學消除 指單位時間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機體的消除能力） （一）血漿半衰期（ t1/2 ） 指血藥濃度降低一半所需要的時間t1/2 意義 根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 反映藥物消除