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1、山西生物運用職業(yè)技術學院山西生物運用職業(yè)技術學院 山西生物運用職業(yè)技術學院山西生物運用職業(yè)技術學院 山西生物運用職業(yè)技術學院山西生物運用職業(yè)技術學院 山西生物運用職業(yè)技術學院山西生物運用職業(yè)技術學院中藥化學適用技術.學習情景四中藥中香豆素(Coumarin)類化學成分的提取分別技術.學習情境四 中藥中香豆素類化合物的提取分別技術2掌握秦皮中香豆素的提取分別原理及操作技術；熟習蛇床子中香豆素的提取分別原理及操作技術；了解前胡中香豆素的提取分別原理及操作技術。知識要求3才干要求學習目的1掌握中藥中香豆素類化學成分的提取分別原理及操作技術。熟練進展秦皮、蛇床子中香豆素的提取分別操作；能進展前胡中香豆

2、素的提取分別操作。.教學內容學習提示香豆素類化學成分的構造、性質及提取分別知識義務一實訓秦皮中香豆素類化合物的提取分別技術 秦皮中香豆素類成分的的提取分別及鑒定 .學習提示香豆素的構造與特點一二三 香豆素的理化性質及檢識 香豆素類化學成分的提取分別 .命 名香豆素最早由豆科植物香豆中提取獲得，并且具有芳香氣味，故而命名為香豆素。定 義是具有苯駢-吡喃酮母核的一類天然化合物的總稱，在構造上可以看成是順鄰羥基桂皮酸失水而成的內酯。分布與活性廣泛分布于高等植物中，特別在被子植物如傘形科、蕓香科、豆科等科中多見。在某些真菌中也發(fā)現(xiàn)有香豆素成分的存在。香豆素有多方面的生理活性，祖師麻中分別的瑞香素有抗炎

3、和止痛作用；蛇床子中分別出的蛇床子素能治療腳癬、濕疹等病。香豆素順式鄰羥基桂皮酸 苯駢-吡喃酮.一、 香豆素的構造類型簡單香豆素類呋喃香豆素類吡喃香豆素類其他香豆素. 簡單香豆素 僅在苯核上具有取代基的香豆素。常見取代基為羥基、甲氧基、亞甲氧基和異戊烯氧基等。這一類香豆素多數(shù)在C7位上連有含氧基團，7-羥基香豆素傘形花內酯可以以為是香豆素類成分的母體，其他如在C5、C6、C8位上也會有含氧基團取代。異戊烯基常銜接在C6和C8上。. 呋喃香豆素由香豆素核上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合而成。成環(huán)后有時可因降解而失去3個C原子。呋喃香豆素又分為線型和角型兩種類型。1.線型分子 由C6-異戊烯基與C7-

4、羥基環(huán)合而成即6，7-呋喃香1.豆，3個環(huán)是處于不斷線上的； 補骨脂內酯 花椒毒內酯 2.角形分子 由C8-異戊烯基與C7-羥基成環(huán)即7，8-呋喃香素， 三個環(huán)處在一折線上。 異補骨脂 茴芹內酯 . 吡喃香豆素由香豆素苯環(huán)上異戊烯基和鄰位羥基環(huán)合構成2，2-二甲基-吡喃環(huán)構造。同呋喃香豆素類似，也分成線型6，7-吡喃香豆素和角型7，8-吡喃香豆素兩種類型根據酬和位置分。花椒內酯 邪蒿內酯. 其他香豆素主要包括指在-吡喃酮環(huán)上有取代的一類香豆素多在C3或C4上，例如calanolide A；雙香豆素類雙七葉內脂；異香豆素類茵陳內脂。calanolide A茵陳內酯紫苜蓿酚 . 內酯環(huán)的水解二、香

5、豆素的理化性質溶解性性狀顯色反響游離香豆素多為結晶性物質，有一定熔點，多有芳香氣味。分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸出，并能升華。 香豆素苷多數(shù)無香味和揮發(fā)性，也不能升華。、-不飽和內酯環(huán)在稀堿液的條件下，可被水解開環(huán)，生成順鄰羥基桂皮酸鹽，該鹽經酸化即閉環(huán)恢復成原來的內酯構造，該性質可用于提取分別。1.內酯的顏色反響異羥肟酸鐵反響 2.酚羥基的顏色反響3.Gibbs反響 4.Emerson反響 游離香豆素能溶于沸水，易溶于甲乙醇、氯仿、乙醚等，可溶于石油醚。 香豆素苷類能溶于水、甲醇、乙醇，而難溶于乙醚、苯等極性小的有機溶劑。熒光性香豆素母核本身無熒光，但羥基香豆素類化合物在紫外光下大多顯藍

6、色或藍綠色熒光，在堿液中更加顯著。香豆素的熒光性質可用于香豆素成分的檢識鑒別。色譜檢識1.薄層色譜法2.紙色譜法.內酯環(huán)的水解 【注】假設與堿液長時間加熱，水解產物順鄰羥桂皮酸衍生物那么轉變?yōu)榉脆徚u基桂皮酸的衍生物，再經酸化也不能環(huán)合成內酯，故提取時要留意堿的濃度與作用時間。.內酯的顏色反響 “異羥肟酸鐵反響 在堿性條件下，內酯開環(huán)，與鹽酸羥胺中的羥基縮合生成異羥肟酸，然后在酸性條件下再與三價鐵鹽絡合而顯紅色。 .酚羥基的顏色反響 三氯化鐵反響 具有酚羥基取代的香豆素類在水溶液中可與Fe3+絡合而產生綠色至墨綠色沉淀。重氮化反響 假設酚羥基的鄰對位無取代時，可與重氮化試劑反響產生紅色至紫紅色。

7、 .其他的顏色反響 Gibbs反響 香豆素類成分在堿性條件pH 910下內酯環(huán)水解生成酚羥基，假設其對位6位無取代，與2，6二氯苯醌氯亞胺Gibbs試劑反響顯藍色。 Emerson反響與Gibbs反響類似，香豆素類成分如在6位無取代，內酯環(huán)在堿性條件下開環(huán)后與4氨基安替比林和鐵氰化鉀Emerson試劑顯紅色。 . 三 香豆素的提取與分別溶劑提取法香豆素的提取與分別提取 分別 堿溶酸沉法水蒸氣蒸餾法色譜法 酸堿分別法超臨界流體萃取法分步結晶法真空升華或蒸餾法.一香豆素的提取溶劑提取法： 香豆素類成分的極性不同，各種溶劑都有提出該成分的能夠。當利用極性由小到大的溶劑依次萃取時，各萃取液濃縮后都有能

8、夠獲得結晶，再結合其他分別方法進展分別。堿溶酸沉法： 香豆素類具有內酯構造，能溶于稀堿液與脂溶性雜質分別，再經酸化使內酯環(huán)合，香豆素類成分即可析出，也可用乙醚等有機溶劑萃獲得到。但在堿水中加熱的時間不可過長，以防香豆素開環(huán)后發(fā)生異構化。 水蒸氣蒸餾法： 小分子的游離香豆素因具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法進展提取。超臨界流體提取法： 超臨界流體提取新技術已被廣泛運用于香豆素類成分的提取中。極性小的游離香豆素可直接提取，而苷類那么可經過參與乙醇等極性溶劑作夾帶劑來提取。.二香豆素的分別酸堿分別法： 弱酸性和中性香豆素的混合物，可利用堿水酸沉法分別。色譜法： 柱色譜分別中多采用硅膠吸附劑，慎用氧化鋁，

9、否那么會使香豆素構造發(fā)生變化。此外還可用葡聚糖凝膠色譜進展分別。分步結晶法： 該方法適用于含量較高的香豆素?？衫煤跸愣顾卦谑兔阎腥芙舛刃〉奶攸c，在含香豆素的乙醚提取液中，逐漸加人石油醚，使香豆素逐漸析出。真空升華或蒸餾法： 香豆素類易升華的性質使之與不揮發(fā)性成分分開。對于熱穩(wěn)定性好的香豆素，此法是非常方便適用的。但對于熱不穩(wěn)定的香豆素往往會因此引起重排或降解。 .義務一 秦皮中香豆素類化學成分的提取分別技術 學習目的一二三秦皮中香豆素類化學成分的提取分別技術必備知識五四六相關知識鏈接及拓展 課堂互動目的測試.一 學習目的2掌握秦皮中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定技術。熟習秦皮中香豆素類

10、化合物的構造及性質。了解秦皮中香豆素類化合物的存在及生物活性。知識要求3才干要求1掌握秦皮中香豆素類化學成分的提取分別原理及操作技術。 熟練進展秦皮中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定操作。學會秦皮中香豆素類化合物的色譜鑒定技術。學習目的.二 秦皮中香豆素類化學成分的提取分別技術 秦皮為木犀科植物苦櫟白蠟樹Fraxiuusrhyuchophylla Hance.、白蠟樹F. chinensis Roxb.、尖葉白蠟樹F.chinensis Roxb. Var. acuminate Lingelsh. 或宿柱白蠟樹F. stylosa Lingelsh. 的枯燥枝皮或干皮。具有清熱燥濕、收澀、明目

11、等效果。臨床主治慢性菌痢，對慢性支氣管炎亦有一定療效。秦皮含有七葉內酯、七葉苷、秦皮素以及秦皮苷等香豆素類化合物，此外還有鞣質、皂苷、樹脂和脂溶性色素等成分。七葉內酯和七葉苷為其主要成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、止咳、祛痰與平喘等效果。.秦皮中七葉內酯和七葉苷的提取分別工藝流程 .課 堂 互 動 用95%乙醇回流提取和減壓濃縮是各應留意什么問題?.三秦皮中香豆素類的提取分別二秦皮中主要有效成分的性質一秦皮中主要有效成分及構造三 必備知識.一秦皮中主要有效成分及構造 秦皮含有七葉內酯、七葉苷、秦皮素以及秦皮苷等香豆素類化合物，此外還有鞣質、皂苷、樹脂和脂溶性色素等成分。七葉內酯和七葉苷為其主要成分，具有

12、抗炎、鎮(zhèn)痛、止咳、祛痰與平喘等效果。. glc-O七葉內酯七葉苷二秦皮中主要有效成分的性質 七葉內酯(aescule-tin,七葉素為無色或淡黃色針狀結晶，熔點276，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、稀堿水，略溶于水，難溶于氯仿等親脂性有機溶劑； 七葉苷(aesculin)為無色或淺黃色針狀結晶，熔點206，溶于甲醇、乙醇、堿水或水，難溶于乙酸乙脂，不溶于氯仿。兩者均顯明顯的藍色熒光。.二秦皮中主要有效成分的性質 秦皮素 (fraxetin) 分子式C10H8O5，相對分子質量208.16。片狀結晶乙醇水溶液，熔點227228。溶于乙醇及鹽酸水溶液，微溶于乙醚和沸水。 秦皮苷 (fraxin

13、) 分子式C16 H18O10，相對分子質量370.30。水合物為黃色針狀結晶水或稀乙醇溶液，無水物熔點205。微溶于冷水，易溶于熱乙醇及熱水。秦皮素 R=H 秦皮苷 R=glu .12提取分別根據根據秦皮中七葉苷和七葉內酯均溶于熱乙醇的性質，用乙醇為溶劑進展回流提取。 利用七葉苷和七葉內酯均不溶于氯仿的性質除去親脂性雜質。利用在乙酸乙酯中的溶解度差別分別二者。三秦皮中香豆素類成分的提取分別.苦櫪白蠟樹中秦皮素、秦皮苷的提取分別.四 知識拓展一白蠟樹樹皮中七葉素的提取分別 索氏提取器內，用95%乙醇回流提取，回收溶劑，濃縮物加硫酸水浴加熱后冷卻過濾，濾液用乙醚萃取，回收乙醚，放置析晶，甲醇重結

14、晶得七葉素。工藝流程如下：.四 知識拓展二苦櫪白蠟樹中秦皮素、秦皮苷的提取分別工藝流程如下：.四 知識拓展三白蠟樹樹皮中七葉素的提取分別工藝流程 .義務二 蛇床子中香豆素類化學成分的提取分別 學習目的一二三蛇床子中香豆素類化學成分的提取分別必備知識五四六相關知識鏈接及拓展 課堂互動目的測試.一 學習目的2掌握蛇床子中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定技術。熟習蛇床子中香豆素類化合物的構造及性質。了解蛇床子中香豆素類化合物的存在及生物活性。知識要求3才干要求1掌握蛇床子中香豆素類化學成分的提取分別原理及操作技術。 熟練進展蛇床子中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定操作。學會蛇床子中香豆素類化合物的色

15、譜鑒定技術。學習目的.二 蛇床子中香豆素類化學成分提取分別技術 蛇床子為傘形科植物Cnidium monnieri(L.)Cuss的果實 。主產于河北、山東、江蘇等地。具有溫腎助陽，祛風燥濕，殺蟲的功能，用于男子陽痿，陰囊濕癢，女子帶下陰癢、宮寒不孕、風濕痹痛、疥癬濕瘡等的治療。.蛇床子中蛇床子素和歐前胡素的提取分別工藝流程 .三蛇床子中主要有效成分的提取分別二蛇床子中主要有效成分的性質一蛇床子中主要有效成分及構造三 必備知識.一蛇床子中主要有效成分 蛇床子主含揮發(fā)油和香豆素類成分。果實含揮發(fā)油1.3%。香豆素類成分包括蛇床子素(osthole)、歐前胡(imperatorine)、佛手柑內酯

16、(bergapten)、異虎耳草( isopimpinelline )等成分。.二蛇床子中香豆素類成分的構造、性質 蛇床子素 棱柱狀結晶乙醚，針狀結晶稀乙醇，熔點8384，溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯和沸石油醚，不溶于水和冷石油醚。 歐前胡素 棱柱結晶乙醚，長細針晶熱水，熔點102 ，不溶于水，易溶于沸水，易溶于氯仿、溶于苯、乙醇、乙醚、石油醚和堿性氫氧化物。. 佛手柑內酯 白色帶絲光的針狀結晶，熔點188190 ，易溶于氯仿，微溶于苯、乙酸乙酯和乙醇，不溶于水，具有升華性。 異虎耳草素 淡黃色結晶，熔點189191。.課 堂 互 動 蛇床子中化學成分的溶解性有什么特點？如何利用其特點

17、進展提取分別？.抗心律失常作用三蛇床子中香豆素類成分的生物活性生物活性抗菌、抗病毒作用抗變態(tài)反響 蛇床子素對須發(fā)蘚菌有較強抑制造用，花椒毒酚那么具有顯著的抗霉菌作用。 蛇床子總香豆素能直接擴張豚鼠器官平滑肌，對豚鼠吸入致痙劑所致的藥物性哮喘有明顯的維護作用，在體外能拮抗組織胺、慢反響物質引起的腸肌收縮，對小鼠被動性皮膚過敏反響有抑制造用，同時有一定的祛痰作用?？寡鬃饔?蛇床子素具有鈣拮抗劑的作用。 蛇床子總香豆素對角叉菜膠和雞蛋清引起的大鼠足趾腫脹均有明顯的抑制造用。 。.四 知識拓展 蛇床子膏的制備工藝流程 蛇床子粗粉用70%乙醇浸提3次，合并提取液，減壓回收乙醇，得稠膏。然后加稠膏3倍量的

18、氯仿回流提取，過濾，減壓回收氯仿，得含蛇床子素的干膏。工藝流程如下：.義務三 前胡中香豆素類化學成分的提取分別 學習目的一二三前胡中香豆素類化學成分的提取分別必備知識五四六相關知識鏈接及拓展 課堂互動目的測試.一 學習目的2掌握前胡中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定技術。熟習前胡中香豆素類化合物的構造及性質。了解前胡中香豆素類化合物的存在及生物活性。知識要求3才干要求1掌握前胡中香豆素類化學成分的提取分別原理及操作技術。 熟練進展前胡中香豆素類化合物的提取、分別及鑒定操作。學會前胡中香豆素類化合物的色譜鑒定技術。學習目的.二 前胡中香豆素類化學成分提取分別技術 前胡為傘形科植物白花前胡(Peu

19、cedanum praeruptorum Dunn.的枯燥根。具有散風清熱、降氣化痰的效果，用于風熱咳嗽痰多、痰熱喘滿、咯痰黃稠等癥。主產于浙江、江西、四川等省。.白花前胡成分白花前胡丙素的提取分別工藝流程.三前胡中主要有效成分的提取分別二前胡中主要有效成分的性質一前胡中主要有效成分及構造三 必備知識.一前胡中主要有效成分 前胡中主要含有香豆素類化合物，主要有效成分為白花前胡丙素Praeruptorin C。白花前胡丙素和其消旋體白花前胡甲素為其主要活性成分，研討闡明白花前胡丙素與其消旋體白花前胡甲素(praeruptorin A )具有類似的藥理作用。此外，前胡中還含有白花前胡乙素Praer

20、uptorin B、白花前胡丁素Praeruptorin D、白花前胡戊素Praeruptorin E等成分。.二前胡中香豆素類成分的性質、構造 (1) 白花前胡甲素 分子式C20 H22O5，相對分子質量342.40。 (2) 白花前胡丙素 分子式C21H22 O7，相對分子質量386.41。白色針晶，熔點。 (3) 白花前胡丁素 分子式C24 H26 O7 ,相對分子質量426。無色針晶，熔點174176。 (4) 白花前胡戊素 分子式C24 H28O7，相對分子質量428.46。 白花前胡甲素 白花前胡丙素.課 堂 互 動 根據白花前胡丙素的提取分別工藝分析白花前胡丙素的溶解性特點。.四

21、 知識鏈接白花前胡成分提取分別 .五 知識拓展 商品前胡的藥用原植物還有紫花前胡，但是2005版藥典未收載。紫花前胡中主要含有的香豆素類成分有紫花前胡素D、紫花前胡素F、Pd-C-、Pd-C-、+-3/ S-decursinol等成分。紫花前胡素D R1=H R2=當歸酰基紫花前胡素F R1=乙?；?R2=H化合物紫花前胡素D 化合物紫花前胡素F 化合物Pd-C- 化合物Pd-C- 化合物+-3/ S-decursinol.學 習 小 結 香豆素類化合物提取分別提取、分別構造測定理化性質性狀、溶解性、熒光反響、內酯環(huán)的堿水解構造類型簡單香豆素 、呋喃香豆素、吡喃香豆素、其他香豆素 運用實例紫外

22、、紅外、核磁、質譜秦皮、蛇床子、前胡檢識反響顯色反響、色譜檢識 一學習內容.二學習方法與領會 香豆素類化合物由于構造特殊，既具有酯類化合物的某些特性，也具有苷類化合物的特性。在學習過程中要重點掌握香豆素的構造特點和理化性質，以及提取分別和鑒定方法。經過實際學習和實訓操作使學生到達能靈敏運用掌握的知識分析提取分別工藝流程的原理。具有用化學方法鑒別香豆素類化合物的才干，能設計簡單的提取分別流程。.六 目 標 檢 測一、選擇題一單項選擇題1、以下化合物具有劇烈天藍色熒光的是A.七葉內酯 B.大黃素 C.大豆皂苷 D.甘草酸2、異羥肟酸鐵反響的景象是A.綠色 B.藍色 C.紅色 D.黑色3、FeCl3

23、試劑反響的條件是A.內酯環(huán) B.酚羥基 C.芳環(huán) D.甲氧基4、異羥肟酸鐵反響作用的基團是A. 酚羥基 B. 芳環(huán) C. 甲氧基 D. 內酯環(huán)5、秦皮中的七葉內酯屬于以下哪類香豆素成分A.異香豆素 B.簡單香豆素 C.吡喃香豆素 D.呋喃香豆素6、香豆素的根本母核是A.苯丙素 B.順式鄰羥基桂皮酸 C.苯并-吡喃酮 D.桂皮酸衍生物7、以下化合物脫水后能生成香豆素的是A. 桂皮酸衍生物 B. 苯并-吡喃酮 C. 順式鄰羥基桂皮酸 D. 苯丙素.8、游離香豆素可溶于熱的氫氧化鈉水溶液是由于其構造中存在A.酚羥基對位的活潑氫 B.酮基 C.甲氧基 D.內酯環(huán)9、異補骨酯素屬于A. 呋喃香豆素 B.

24、簡單香豆素 C.吡喃香豆素 D. 異香豆素10、七葉內酯具有A.升華性 B.香味 C.兩者均無 D.兩者均有二多項選擇題1、含有香豆素的中藥有A.秦皮 B.厚樸 C.五味子 D.補骨脂 E.大黃 2、游離的小分子香豆素提取可用A.堿溶酸沉淀法 B.水蒸氣蒸餾法 C.色譜法 D.升華法 E.有機溶劑法3、提取游離香豆素的方法有A.酸溶堿沉法 B. 乙醚提取法 C. 堿溶酸沉淀法 D.熱水提取法 E.乙醇提取法4、蛇床子中主要含有的化學成分有A. 槲皮素 B.蛇床子素 C.歐前胡素 D.佛手柑內醋 E.大黃素5、前胡中主要含有的化學成分有A.白花前胡甲素 B.白花前胡戊素 C.白花前胡丙素 D. 歐前胡素 E.花樣素三簡答題1.香豆素類化合物具有哪些理化性質？2.簡述薄層色譜中展開劑的pH值對弱酸性香豆素Rf值的影響離？.實訓 秦皮中七葉苷和七葉內酯的提取、分別和鑒定【實訓