病理生理學(xué)ppt課件-第二十章--病毒的感染與免疫

1、第二十章 病毒的感染與免疫病原生物學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：病毒的傳播方式與途徑，病毒感染的類型。掌握人工主動免疫與人工被動免疫的應(yīng)用。熟悉：病毒的致病機(jī)制 (病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用、病毒感染的免疫病理作用)，熟悉干擾素的概念、種類、作用及實(shí)際意義。第一節(jié) 病毒的傳播方式與途徑病毒侵入宿主易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與宿主防御功能相互作用，造成機(jī)體不同程度損傷的病理過程稱為病毒感染 ( viral infection)。病毒感染后具有臨床表現(xiàn)的，稱為病毒性疾病(viral disease)。病毒入侵方式和途徑常決定感染的發(fā)生和發(fā)展。第一節(jié) 病毒的傳播方式與途徑病毒在機(jī)體間的傳播方式可分為水平傳播和垂直傳播

2、兩種。病毒在人群個(gè)體之間，或受染動物與人群個(gè)體之間的傳播稱為水平傳播(horizontal transmission)，是大多數(shù)病毒的傳播方式；通過胎盤或產(chǎn)道直接將病毒由親代傳播給子代的方式稱為垂直傳播( vertical transmission)。孕婦感染某些病毒后，尤其在妊娠三個(gè)月以內(nèi)時(shí)，易經(jīng)胎盤傳給胎兒。第一節(jié) 病毒的傳播方式與途徑第一節(jié) 病毒的傳播方式與途徑病毒侵入機(jī)體后，按一定方式在機(jī)體內(nèi)播散，主要表現(xiàn)有三種形式：局部播散：如流感病毒所致的呼吸道炎癥、輪狀病毒所致的急性胃腸炎等；血循環(huán)播散：如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦炎病毒所致的感染；沿神經(jīng)干移行：如水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）在其原發(fā)感

3、染水痘發(fā)生以后，即隱伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)中，再發(fā)時(shí)病毒沿感覺神經(jīng)分布產(chǎn)生帶狀皰疹。第二節(jié) 病毒感染的類型機(jī)體感染病毒后，按其臨床癥狀的有無，可分為隱性感染和顯性感染。依病毒在機(jī)體內(nèi)感染過程、滯留的時(shí)間及臨床癥狀存在時(shí)間的長短，病毒感染可分為急性感染和持續(xù)性感染。后者又可分為潛伏感染、慢性感染、慢發(fā)病毒感染和急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥。第二節(jié) 病毒感染的類型一、隱性感染病毒進(jìn)入機(jī)體后不引起臨床癥狀的稱隱性感染。這可能與病毒毒力弱或機(jī)體防御能力強(qiáng)、病毒在體內(nèi)不能大量增殖有關(guān)；也可能與病毒種類、病毒的性質(zhì)有關(guān)。隱性感染者雖然不表現(xiàn)臨床癥狀，但病毒仍可在體內(nèi)增殖并向外界播散病毒，又稱為病毒攜

4、帶者（viral carrier），可成為重要的傳染源，在流行病學(xué)上具有十分重要意義。第二節(jié) 病毒感染的類型二、顯性感染有的病毒等進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞和組織損傷，出現(xiàn)明顯的臨床癥狀稱為顯性感染，如天花病毒、麻疹病毒。感染可表現(xiàn)為局部感染：如單純皰疹，也可為全身感染：如麻疹病毒。根據(jù)病毒在體內(nèi)滯留的時(shí)間長短，顯性病毒感染可分為急性感染和持續(xù)性感染兩種類型。第二節(jié) 病毒感染的類型（一）急性感染 指病毒侵入機(jī)體后，在細(xì)胞內(nèi)增殖，經(jīng)數(shù)日以至數(shù)周的潛伏期后突然發(fā)病，病程數(shù)日至數(shù)周。病后常獲得特異性免疫。第二節(jié) 病毒感染的類型（二）持續(xù)性感染 指病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十

5、年。可出現(xiàn)癥狀；也可不出現(xiàn)癥狀而長期帶病毒，成為重要的傳染源；還可引起慢性進(jìn)行性疾?。喝鏗IV、HBV等。持續(xù)性感染有下述4種類型：1潛伏性感染2慢性病毒感染 3慢發(fā)病毒感染 4急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥第二節(jié) 病毒感染的類型 1潛伏性感染 某些病毒感染機(jī)體后，病毒基因組存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)并不復(fù)制，與機(jī)體處于平衡狀態(tài)，在某些條件下病毒被激活使疾病復(fù)發(fā)。在潛伏期用一般常規(guī)法不能分離出病毒。當(dāng)機(jī)體受物理、化學(xué)、生理或環(huán)境因素等影響，導(dǎo)致免疫功能低下即可激活病毒，使感染復(fù)發(fā)。皰疹病毒多引起潛伏感染。例如，單純皰疹病毒I型（HSV -1）感染后，在三叉神經(jīng)節(jié)潛伏，當(dāng)免疫功能低下時(shí)，潛伏的病毒被激活增

6、殖，沿感覺神經(jīng)到達(dá)皮膚，再次發(fā)生唇的單純皰疹(herpes simplex)。第二節(jié) 病毒感染的類型 2慢性病毒感染 經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。病程長達(dá)數(shù)月至數(shù)十年?；颊呖杀憩F(xiàn)輕微或無臨床癥狀，但常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，如HBV、巨細(xì)胞病毒(CMV)及EBV等常形成慢性感染。第二節(jié) 病毒感染的類型3慢發(fā)病毒感染 指慢性發(fā)展進(jìn)行性加重的病毒感染，后果嚴(yán)重。潛伏期很長可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年之久，機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒，一旦發(fā)病出現(xiàn)慢性進(jìn)行性加重，最終常發(fā)展為致死性感染，如HIV、朊粒、狂犬病毒等。第二節(jié) 病毒感染的類型4

7、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性感染后一年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥，如亞急性硬化性全腦炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE)。該病是在兒童期感染麻疹病毒后，有些人到青春期才表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，用電鏡在腦組織中可查到類似麻疹病毒樣顆粒。有人認(rèn)為這是麻疹病毒的缺陷病毒。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制病毒具有嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，進(jìn)而影響全身。病毒的致病機(jī)制包括兩個(gè)方面，一是病毒對宿主細(xì)胞和全身的損傷作用；二是病毒感染所引起的免疫病理損傷。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制一、病毒致細(xì)胞病變作用（一）殺細(xì)胞效應(yīng)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)

8、制成熟后，在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解而死亡，這種作用稱為殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect)，引起的這種感染稱為殺細(xì)胞性感染。主要見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制一、病毒致細(xì)胞病變作用（一）殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制：（1）抑制宿主細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成，使細(xì)胞的新陳代謝紊亂造成細(xì)胞病變或死亡；（2）破壞宿主細(xì)胞的溶酶體，引起細(xì)胞的自溶；（3）損傷宿主細(xì)胞器，表現(xiàn)為細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和核糖體等損傷，出現(xiàn)混濁腫脹、團(tuán)縮裂解。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制一、病毒致細(xì)胞病變作用（一）殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng)可在體外組織細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)觀察到。把病

9、毒接種到來源于人組織的培養(yǎng)細(xì)胞上，孵育l3天后，可見到細(xì)胞腫脹變圓、聚集、融合、裂解、壞死，并從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細(xì)胞病變作用(cytopathic effect，CPE)。若侵犯重要器官，則會危及生命或造成嚴(yán)重的后遺癥。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（二）穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection)某些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能復(fù)制，不引起細(xì)胞立即裂解死亡，這些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染。多為有包膜病毒，如流感病毒，皰疹病毒等。病毒在感染宿主細(xì)胞的過程中，對細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不很大。成熟的病毒多以出芽方式釋放出來，其過程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時(shí)還不會出現(xiàn)裂解和死亡，但

10、可引起宿主細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新抗原。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制1細(xì)胞融合 某些病毒酶或感染細(xì)胞所釋放的溶酶體酶使感染細(xì)胞膜改變，導(dǎo)致感染細(xì)胞與鄰近的細(xì)胞融合。感染的細(xì)胞借助于細(xì)胞融合把病毒擴(kuò)散到未受感染的細(xì)胞，細(xì)胞融合是病毒擴(kuò)散的方式之一。細(xì)胞融合的結(jié)果形成多核巨細(xì)胞或合胞體，如麻疹病毒在體內(nèi)形成華新(Warthin)多核巨細(xì)胞。在細(xì)胞培養(yǎng)中所表現(xiàn)的特殊類型的CPE，皆來源于細(xì)胞融合。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制2細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒的新抗原 病毒感染細(xì)胞后，在復(fù)制的過程中，宿主細(xì)胞膜上常出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原，如流感病毒、副粘病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)組裝成熟后，以出芽方式釋放時(shí)，細(xì)胞表面已形成血凝素（HA，病

11、毒基因編碼的新抗原），因而能吸附某些動物的紅細(xì)胞，有利于病毒感染的診斷。在機(jī)體免疫應(yīng)答作用下，這些細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒特異性抗原的宿主細(xì)胞，將成為免疫應(yīng)答的靶細(xì)胞，最終也要死亡。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（三）細(xì)胞凋亡(cell apoptosis) 細(xì)胞凋亡是由細(xì)胞基因控制的一種程序性死亡。凋亡的特征表現(xiàn)為細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡，細(xì)胞核濃縮，細(xì)胞的核酸內(nèi)切酶切割細(xì)胞染色體使DNA降解，在凝膠電泳時(shí)出現(xiàn)階梯式的DNA片段條帶。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：有些病毒如：腺病毒、皰疹病毒、HIV等增殖可直接誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡，也可通過病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)間接作用下誘發(fā)細(xì)胞凋亡。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（四）包涵體的形成 某些受病毒感染

12、的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusion body)。因病毒種類不同，包涵體有位于胞質(zhì)內(nèi)的（痘病毒），也有在細(xì)胞核內(nèi)的（皰疹病毒），或者兩者都有（麻疹病毒）；有嗜酸性的或嗜堿性的。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（四）包涵體的形成 包涵體的本質(zhì)：有些是病毒顆粒的聚集體；有些是病毒增殖留下的痕跡；有些是病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。因包涵體與病毒的增殖、存在有關(guān)，而且各具有本病毒的特征，故可作為診斷依據(jù)，如從可疑為狂犬病的腦組織切片或涂片中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)有嗜酸性包涵體，即內(nèi)基小體(Negri body)，可診斷為狂犬病。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（五）病

13、毒基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞后，病毒核酸可結(jié)合至細(xì)胞染色體中，稱為病毒基因的整合(integration)。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（五）病毒基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 整合作用可使細(xì)胞遺傳性狀改變，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化（transformation）。轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征：（1）生長旺盛；（2）失去細(xì)胞間接觸性抑制，成堆生長；（3）細(xì)胞表面可出現(xiàn)新抗原。轉(zhuǎn)化細(xì)胞可變成腫瘤，如：HBV與原發(fā)性肝癌有關(guān)； EBV與鼻咽癌、非洲兒童惡性淋巴瘤有關(guān)；人乳頭瘤病毒(HPV)與子宮頸癌有關(guān)；人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV -I型）與T細(xì)胞白血病有關(guān)。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制二、病毒感染引起的機(jī)體變化（一）組織

14、器官的損傷及組織器官的親嗜性（二）免疫病理作用 1體液免疫病理作用 2細(xì)胞免疫病理作用（三）對免疫系統(tǒng)的致病作用1 自身免疫性疾病 2免疫抑制 第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（一）組織器官的損傷及組織器官的親嗜性 病毒對細(xì)胞的殺傷作用，在大多數(shù)情況下，會導(dǎo)致組織和器官的損傷和功能障礙。病毒侵入機(jī)體有嚴(yán)格的選擇性：不但要寄生在活細(xì)胞內(nèi)，還要寄生在易感機(jī)體特定種類的細(xì)胞內(nèi)，即病毒對組織的親嗜性。病毒親嗜性的基礎(chǔ)主要是該組織器官的細(xì)胞有病毒受體，并具備病毒增殖的條件。因而，一種病毒對人體組織的致病作用是有選擇性的。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（一）組織器官的損傷及組織器官的親嗜性 例如：流感病毒和鼻病毒對呼吸道黏膜有

15、親嗜性；天花病毒和皰疹病毒對皮膚黏膜細(xì)胞有親嗜性；而腦炎病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒則對神經(jīng)組織具有親嗜性。有的病毒具有兩種或兩種以上的組織親嗜性，如腸道病毒71型，既可引起嗜皮膚的手足口病，又可引起嗜神經(jīng)的腦膜炎。HSV是嗜皮膚黏膜的，但也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如嬰幼兒腦炎等。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（一）組織器官的損傷及組織器官的親嗜性 在病毒感染的過程中，受感染組織所發(fā)生的炎癥反應(yīng)，通常與病毒的釋放，或由破損的細(xì)胞釋放出的毒性物質(zhì)擴(kuò)散有關(guān)。病毒感染的炎癥細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。在某些病毒感染的急性期中，常出現(xiàn)白細(xì)胞減少。這與一般細(xì)菌性感染不同，可能是與某些病毒（如CMV、麻疹病毒

16、）能在淋巴組織中增殖，造成組織和細(xì)胞的損傷有關(guān)。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（二）免疫病理作用 免疫病理導(dǎo)致的組織損傷在病毒感染中常見，尤其是持續(xù)性病毒感染及與病毒感染有關(guān)的自身免疫性疾病。誘發(fā)免疫病理反應(yīng)的抗原，除病毒外還有因病毒感染而出現(xiàn)的自身抗原。免疫病理損傷的機(jī)制包括特異性免疫和非特異性免疫，特異性免疫又包括細(xì)胞免疫和體液免疫。此外，有些病毒可直接侵犯免疫細(xì)胞，破壞其免疫功能。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制1體液免疫病理作用 許多病毒如狂犬病病毒、HSV、流感病毒等有包膜病毒侵入細(xì)胞后，能誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原。這種抗原與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞的破壞，屬于型變態(tài)反應(yīng)。例如，登革熱病毒在體

17、內(nèi)與相應(yīng)抗體在紅細(xì)胞和血小板表面結(jié)合，激活補(bǔ)體，造成紅細(xì)胞和血小板破壞，因而臨床出現(xiàn)出血和休克綜合征。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制1體液免疫病理作用 有些病毒感染后，病毒抗原與其相應(yīng)抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可長期存在于機(jī)體血流中，這種免疫復(fù)合物沉積在機(jī)體的各個(gè)部位，引起型變態(tài)反應(yīng)。若沉積在關(guān)節(jié)滑膜部位，則形成關(guān)節(jié)炎，如病毒性肝炎患者的關(guān)節(jié)改變。若發(fā)生在肺部，造成細(xì)支氣管炎和肺炎，如嬰兒呼吸道合胞病毒感染。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制2細(xì)胞免疫病理作用 細(xì)胞免疫是宿主清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。但特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)可以同時(shí)損傷受病毒感染而膜出現(xiàn)新抗原的靶細(xì)胞。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（三）對免疫系統(tǒng)的致病

18、作用1.自身免疫性疾病 病毒蛋白亦可因與宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原發(fā)生交叉反應(yīng)而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。對近700種DNA病毒和RNA病毒的病毒蛋白進(jìn)行核苷酸序列分析和用單克隆抗體分析，發(fā)現(xiàn)4%與宿主組織蛋白有共同的抗原決定簇。例如，麻疹病毒、腮腺炎病毒感染后發(fā)生的腦炎因不能從患病腦組織中分離出病毒，故推測可能是因共同抗原引起的自身免疫病。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制（三）對免疫系統(tǒng)的致病作用1.自身免疫性疾病 病毒感染可能使正常情況下隱蔽在細(xì)胞內(nèi)的一些抗原暴露或釋放出來；病毒抗原也可能與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合，改變細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)成為“非已物質(zhì)”，這些細(xì)胞可成為靶細(xì)胞而受到免疫細(xì)胞和免疫因子的作用，從而發(fā)生自身免

19、疫性疾病。第三節(jié) 病毒致病機(jī)制2免疫抑制 許多病毒感染可引起機(jī)體的免疫抑制，如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染可暫時(shí)的抑制宿主的免疫力，急性期和恢復(fù)期患者外周血淋巴細(xì)胞對特異性抗原和促有絲分裂原( PHA、ConA)的反應(yīng)減弱。同時(shí)，對結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)也出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的情況，一般可持續(xù)2個(gè)月，以后逐漸恢復(fù)。HIV感染CD4+ T細(xì)胞則可以引起進(jìn)行性的免疫低下。免疫抑制可能成為某些病毒性疾病持續(xù)和加重的部分原因。免疫抑制也可能激活體內(nèi)潛伏的病毒或促進(jìn)某些腫瘤的生長，使疾病進(jìn)程復(fù)雜化。第四節(jié) 抗病毒免疫一、非特異性免疫（一）先天不感受性 主要取決于細(xì)胞膜上有無病毒受體。機(jī)體的遺傳因素決定了種屬和個(gè)體對病

20、毒感染的差異。例如，有些動物病毒不能感染人；也有些人類病毒，如脊髓灰質(zhì)炎及麻疹病毒，因?yàn)閯游锛?xì)胞膜上無相應(yīng)的受體，病毒不能進(jìn)入動物細(xì)胞內(nèi)增殖。第四節(jié) 抗病毒免疫（二）屏障作用 起屏障作用的因素，有解剖學(xué)的屏障，如皮膚黏膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障等。也有生物化學(xué)的屏障，這主要是存在于正常人或動物血清和體液中的非特異抑制物，如補(bǔ)體系統(tǒng)中的某些成分(如Cl、C4)能增強(qiáng)對病毒的中和作用。第四節(jié) 抗病毒免疫（三）細(xì)胞作用 單核吞噬細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞能分泌一些具有抗病毒作用的可溶性介質(zhì)，如一氧化氮合成酶、精氨酸酶等可吞噬和殺滅人細(xì)胞內(nèi)的病毒，對阻止病毒感染和促使病毒感染的恢復(fù)具有重要作用，如果巨噬細(xì)胞

21、受損，病毒易侵入血流引起病毒血癥。中性粒細(xì)胞雖也能吞噬病毒，但不能將其殺滅，病毒在其中還能增殖，反而將病毒帶到全身，引起擴(kuò)散。第四節(jié) 抗病毒免疫（三）細(xì)胞作用 自然殺傷(NK)細(xì)胞是一種不受MHC限制、也不依賴抗體的殺傷細(xì)胞。在病毒感染的早期，吞噬細(xì)胞等非特異性免疫細(xì)胞受刺激而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，尤其是干擾素，可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性并誘導(dǎo)其產(chǎn)生穿孔素直接裂解靶細(xì)胞，活化的NK細(xì)胞還可以釋放腫瘤壞死因子（TNF-） 和IFN-等細(xì)胞性介質(zhì)發(fā)揮抗病毒效應(yīng)。NK細(xì)胞是抗病毒感染中主要的非特異性殺傷細(xì)胞。第四節(jié) 抗病毒免疫（四）干擾素及其作用 干擾素(interferon，IFN)是1957年Isaac等在

22、研究滅活病毒可以干擾活病毒這一現(xiàn)象時(shí)發(fā)現(xiàn)的。干擾素是病毒或其他IFN誘生劑誘使人或動物細(xì)胞產(chǎn)生的一類糖蛋白。它作用于機(jī)體細(xì)胞可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。第四節(jié) 抗病毒免疫1IFN的性質(zhì)與種類 干擾素分子量小，4可保存較長時(shí)間，- 20可長期保存活性，56可被滅活。也可被蛋白酶破壞。由人類細(xì)胞產(chǎn)生的IFN，按其抗原性分成3類，即白細(xì)胞IFN (IFN-)、成纖維細(xì)胞IFN (IFN-) 和T淋巴細(xì)胞IFN(IFN-)。IFN和IFN又稱為I型IFN，IFN又稱為型或免疫IFN，是一種細(xì)胞因子。第四節(jié) 抗病毒免疫表20-2 IFN的分類 注： polyl:C多聚肌苷酸與多聚

23、胞苷酸，一種人工雙鏈RNA第四節(jié) 抗病毒免疫2IFN的作用機(jī)制 在細(xì)胞內(nèi)合成的IFN不能直接作用于病毒，而是作用于鄰近細(xì)胞的IFN特異的受體系統(tǒng)，使位于人體細(xì)胞的第21號染色體上長臂遠(yuǎn)端的抗病毒蛋白( antiviral protein，AVP)基因解除抑制，轉(zhuǎn)錄并翻譯出AVP。合成過程中的細(xì)節(jié)尚不清楚，但已知這些蛋白質(zhì)包括蛋白激酶(RPK)，2-5A合成酶和磷酸二酯酶，分別從降解病毒mRNA、抑制病毒蛋白質(zhì)的翻譯，從而抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，除此之外，還可影響病毒的組裝和釋放，使病毒不能增殖，從而起到抗病毒感染的作用（見圖20-1）。第四節(jié) 抗病毒免疫圖20-1 IFN抗病毒示意圖第四節(jié) 抗病

24、毒免疫 IFN的抗病毒作用無特異性。例如，用甲型流感病毒所誘生的IFN，一旦出現(xiàn)于細(xì)胞內(nèi)，不僅能抑制流感病毒的增殖，同樣也能阻止其他各種病毒在該細(xì)胞內(nèi)增殖。但I(xiàn)FN具有種屬特異性，即由小鼠細(xì)胞產(chǎn)生的IFN，只能作用于小鼠細(xì)胞，使其獲得抗病毒增殖的性質(zhì)，而不能作用于雞細(xì)胞或人細(xì)胞。另外，IFN不是直接殺傷病毒，而是作用于宿主細(xì)胞，使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP)從而間接發(fā)揮抗病毒的作用。第四節(jié) 抗病毒免疫4IFN的生產(chǎn)和應(yīng)用 病毒感染后，機(jī)體細(xì)胞分泌IFN早于特異性抗體的產(chǎn)生，因此在阻止病毒感染的發(fā)展及促進(jìn)康復(fù)上具有重要作用。IFN還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬，活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)淋巴細(xì)

25、胞對靶細(xì)胞的殺傷能力。此外，IFN還能抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。因而科學(xué)家們渴望在體外誘生大量IFN，應(yīng)用于抗病毒或抗腫瘤治療。第四節(jié) 抗病毒免疫4IFN的生產(chǎn)和應(yīng)用 實(shí)驗(yàn)證明，輸入外源性IFN可以阻止病毒感染發(fā)生，也可應(yīng)用于一些皮膚黏膜病毒感染的治療，如皰疹性角膜炎、腺病毒引起的流行性角膜結(jié)膜炎，用IFN點(diǎn)眼治療；對流感病毒等所引起的呼吸道感染，應(yīng)用IFN滴鼻及噴霧法治療，均收到了較好的效果。對乙型肝炎等全身性病毒感染的治療，也正在試驗(yàn)觀察中。應(yīng)用基因工程方法，把人IFN基因重組到質(zhì)粒中，隨著大量培養(yǎng)工程生產(chǎn)菌，可獲得預(yù)期基因工程產(chǎn)品。我國基因工程生產(chǎn)的IFN現(xiàn)已在廣泛應(yīng)用于臨床。第四節(jié) 抗病毒免

26、疫二、特異性免疫病毒的各種結(jié)構(gòu)蛋白及少數(shù)DNA多聚酶有較好的抗原性，感染后能引起機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫。（一）體液免疫 1中和抗體2血凝抑制抗體3補(bǔ)體結(jié)合抗體（二）細(xì)胞免疫的抗病毒作用1. CD8+毒性T細(xì)胞（CTL）2. CD4+ Thl細(xì)胞第四節(jié) 抗病毒免疫（一）體液免疫 受病毒感染后，機(jī)體即可產(chǎn)生多種特異性抗體。1中和抗體(neutralizillg antibody) 能與病毒表面的抗原決定簇結(jié)合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接滅活病毒。病毒與抗體作用后，在體內(nèi)其他因素（補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、溫度等）參與下才能失活。第四節(jié) 抗病毒免疫（一）體液免疫 1中和抗體(neutra

27、lizillg antibody) 在受感染的機(jī)體內(nèi)中和抗體可中和血流中游離的病毒，從而制止其進(jìn)入靶器官，對于可引起病毒血癥的病毒，有防止擴(kuò)散的作用，如中和抗體可阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)免于發(fā)生麻痹。由于中和抗體不能透過細(xì)胞膜，對已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，難以發(fā)揮中和作用。第四節(jié) 抗病毒免疫（一）體液免疫 1中和抗體(neutralizillg antibody) IgG是主要的中和抗體，可通過胎盤。出生后6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒，因體內(nèi)保留有健康母親通過胎盤傳輸?shù)腎gG，這一期間很少患病毒性傳染病。IgM分子量大，是多聚體Ig，出現(xiàn)于病毒感染的早期，并且消失較快，故檢出特異性IgM，可作為病毒感染的早期診斷。若從新生兒臍帶血中檢出特異性IgM，可作為胎內(nèi)病毒感染的證據(jù)。呼吸道和消化道黏膜產(chǎn)生的分泌型IgA(SIgA)，可在局部發(fā)揮抗病毒作用。第四節(jié) 抗病毒免疫2血凝抑制抗體 表面含有血凝素的病毒感染后，機(jī)體產(chǎn)生可抑制血凝現(xiàn)象的抗體。IgM、