生物化學---核苷酸講義

1、生物化學-核苷酸講義核酸的消化與吸收概 述食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶活化中間代謝物尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝Metabolism of Purine Nucleotides嘌呤核苷酸的結構GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(de novo synthesis pathway)補救合成途徑(salvage synthesis pathway) 嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及

2、二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反響，合成嘌呤核苷酸的途徑。 肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓那么無法進行此合成途徑。一嘌呤核苷酸的從頭合成定義合成部位嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲?；惶紗挝桓拾彼峒柞；惶紗挝还劝滨０孵０坊^程1. IMP的合成2. AMP和GMP的生成IMP生成總反響過程腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶2、AMP和GMP的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5個A

3、TP，6個高能磷酸鍵。 AMP或GMP的合成又需1個ATP。嘌呤核苷酸從頭合成特點從頭合成的調(diào)節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP+_IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+調(diào)節(jié)方式：反響調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié) 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反響，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成或重新利用途徑。二嘌呤核苷酸的補救合成途徑定義腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPi合成過

4、程(PRPP:磷酸核糖焦磷酸)腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。三嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+ NADP+NH3四 脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進行（N代表A、G、U、C等堿基）五 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)

5、6-巰基嘌呤的結構甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）=甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH次黃嘌呤GX黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶痛風癥的治療機制鳥嘌

6、呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇嘧啶核苷酸的代謝Metabolism of Pyrimidine Nucleotides嘧啶核苷酸的結構從頭合成途徑補救合成途徑一、嘧啶核苷酸的合成代謝一嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反響，合成嘧啶核苷酸的途徑。 定義合成部位嘧啶合成的元素來源氨基甲酰磷酸天冬氨酸合成過程2. 胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi從頭合成的調(diào)節(jié)-ATP + CO2+ 谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-二 嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核