確認(rèn)和驗(yàn)證的培訓(xùn)講義

1、確認(rèn)和驗(yàn)證的培訓(xùn)講義“確認(rèn)與驗(yàn)證的定義確認(rèn)驗(yàn)證證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。 只有了解何為確認(rèn)與驗(yàn)證，才能更好地開展確認(rèn)與驗(yàn)證工作確認(rèn)常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備及檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證常用于操作規(guī)程或方法生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)證明任何操作規(guī)程或方法、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動。GMP條例第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。系統(tǒng)影響性評估SIA部件影響性評估CIAGMP條例第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生

2、產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)校驗(yàn)變更控制驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段生產(chǎn)過程控制控制產(chǎn)品年度回憶再驗(yàn)證管理GMP條例第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目標(biāo)。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總方案，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論包括評價(jià)和建議應(yīng)當(dāng)有記錄并存

3、檔。驗(yàn)證組織架構(gòu)驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)通常驗(yàn)證部門的職責(zé)包括但不限于：驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；參加企業(yè)新建和改建工程的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；企業(yè)驗(yàn)證總方案的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)的職責(zé)通常驗(yàn)證部門的職責(zé)包括但不限于：驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施；參加企業(yè)新建和改建工程的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；企業(yè)驗(yàn)證總方案的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證文件包括哪些內(nèi)容驗(yàn)證總方案VMP驗(yàn)證方案驗(yàn)證記錄驗(yàn)證報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP驗(yàn)證總方案( valid

4、ation Master Plan，VMP)又稱驗(yàn)證規(guī)劃，是工程工程整個驗(yàn)證方案的概述，是指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。是為公司的整個驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量方案的總體情況。闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的標(biāo)準(zhǔn)、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)到達(dá)的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施方案。驗(yàn)證總方案(VMP)的目的保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗(yàn)證程序、方案及報(bào)告的根底為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具驗(yàn)證總方案(VMP)包含的內(nèi)容批準(zhǔn)頁和目錄介紹和目的 設(shè)施和工藝描述 人員、方案和時(shí)間表 驗(yàn)證委員會成員職責(zé) 工藝控制因素需驗(yàn)證的

5、設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標(biāo)準(zhǔn)文件，如驗(yàn)證方案和報(bào)告 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (SOPs)培訓(xùn)及其要求，使各個工程的驗(yàn)證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗(yàn)證的方法和接受標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證總方案(VMP)包含的內(nèi)容分析方法的驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；下次驗(yàn)證的間隔周期；下次驗(yàn)證的間隔時(shí)間；新工藝的周期驗(yàn)證；意外事件不利因素，例如，動力停止，計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)，過濾器的完整性檢驗(yàn)失??；關(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保存記錄，校驗(yàn)記錄，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告等相關(guān)的SOPs列表方案和日程驗(yàn)證的場地驗(yàn)證方案應(yīng)該能夠清楚地描述出驗(yàn)證程序。至少應(yīng)該包括： 重要的背景信息，驗(yàn)證目的 負(fù)責(zé)人員，SOP的描述

6、 設(shè)備包括驗(yàn)證前后的校驗(yàn) 相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證類型和頻率 應(yīng)該清楚地確定需要驗(yàn)證的工藝和/或參數(shù)驗(yàn)證方案應(yīng)在審核并得到批準(zhǔn)后實(shí)施。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)反映驗(yàn)證方案的要素內(nèi)容至少包括：簡介概述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的。系統(tǒng)描述 對所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關(guān)的驗(yàn)證文件 將相關(guān)的驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告列一索引，以便必要時(shí)進(jìn)行追溯調(diào)查。人員及職責(zé) 說明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。 驗(yàn)證的實(shí)施情況 預(yù)計(jì)要進(jìn)行哪些試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施情況如何。驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn) 可能的情況下標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級別

7、)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核。驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果 各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。偏差及措施 闡述驗(yàn)證實(shí)施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。驗(yàn)證的結(jié)論 明確說明被驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否通過驗(yàn)證并能否交付使用。GMP條例第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目標(biāo)：一設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本標(biāo)準(zhǔn)要求；二安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；三運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；四性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；五工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能

8、夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證的生命周期確認(rèn)的階段設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQ性能確認(rèn)PQ4123確認(rèn)確認(rèn)應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證實(shí)施前完成。確認(rèn)的過程應(yīng)有邏輯性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)階段。根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的功能和操作，可能僅要求安裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確認(rèn)(OQ)，因?yàn)樵O(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的正確運(yùn)行足以證明其性能。設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)隨后應(yīng)按照常規(guī)方案進(jìn)行維護(hù)、監(jiān)控和校準(zhǔn)。主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)施和系統(tǒng)需要進(jìn)行IQ、OQ和PQ確認(rèn)期間，應(yīng)準(zhǔn)備操作、維護(hù)和校驗(yàn)的所有SOP。應(yīng)對操作人員進(jìn)行培訓(xùn)并保存培訓(xùn)記錄。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計(jì)

9、標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。在安裝確認(rèn)過程中，應(yīng)核對采購標(biāo)準(zhǔn)、圖紙、手冊、備件清單、供給商詳情?？刂坪蜏y量裝置應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件能按運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。應(yīng)設(shè)計(jì)測試以證明在整個正常運(yùn)行范圍內(nèi)及其運(yùn)行條件的上下限包括最差條件時(shí)都能正常運(yùn)行。應(yīng)測試運(yùn)行控制、報(bào)警、開關(guān)、顯示以及其他運(yùn)行要素。應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而進(jìn)行的測量。性能確認(rèn)應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時(shí)間段的測試結(jié)果以證明一致性。GMP條例第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)

10、驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證的方法前驗(yàn)證 同步驗(yàn)證回憶性驗(yàn)證 再驗(yàn)證 4123GMP條例第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境或廠房、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果再驗(yàn)證的分類強(qiáng)制性再驗(yàn)證改變性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證GMP條例第

11、一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。強(qiáng)調(diào)應(yīng)驗(yàn)證設(shè)備使用與清潔的間隔時(shí)間，以及已清潔設(shè)備可保存的時(shí)間，并通過驗(yàn)證確定清潔的間隔時(shí)間和清潔方法。通常只有接觸產(chǎn)品設(shè)備外表的清潔規(guī)程需要驗(yàn)證。某些場合下，還應(yīng)考慮不直接接觸產(chǎn)品的局部。.強(qiáng)調(diào)了為確認(rèn)清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。并且應(yīng)根據(jù)所涉及的物料，合理確實(shí)認(rèn)產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。這個限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是可以到達(dá)的，能夠被證實(shí)的。強(qiáng)調(diào)了應(yīng)使用經(jīng)驗(yàn)證的、檢出靈敏度高的檢驗(yàn)方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。1324清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)GMP條例第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。總結(jié)確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的根本組成局部。 企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主方案，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。 企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí)