新輔料和新技術(shù)在中藥制劑的具體應(yīng)用

1、新輔料和新技術(shù)在中藥制劑的具體應(yīng)用 中藥制劑是中醫(yī)藥發(fā)揮重要作用的重要組成部分，是將中醫(yī)藥推廣至全世界最直接的載體和傳媒。 中醫(yī)藥進(jìn)入世界主流醫(yī)藥市場(chǎng)，必須根據(jù)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的要求，對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥進(jìn)行現(xiàn)代化改造。 新輔料和新技術(shù)的應(yīng)用是中藥制劑現(xiàn)代化的重要組成部分。一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中的應(yīng)用二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度的應(yīng)用 三、新技術(shù)在中藥制劑開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)中的應(yīng)用一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中的應(yīng)用1、膠囊2、滴丸3、緩控釋制劑4、分散片5、巴布劑6、中藥透皮吸收制劑7、微球與脂質(zhì)體一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中的應(yīng)用 在2001-2002年研發(fā)的200個(gè)中藥新藥中，硬膠囊、顆粒和常規(guī)片劑占總數(shù)的

2、, 注射劑占9.6%, 滴丸為5.7%, 其他劑型有軟膏、軟膠囊、緩釋膠囊、栓劑、灌腸液、橡膠膏、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等，傳統(tǒng)的膏丹丸散已很少見(jiàn)。1、膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調(diào)范圍較大。 軟膠囊 硬膠囊 復(fù)方大蒜軟膠囊 冠心丹參膠囊 辣椒堿軟膠囊 參桂膠囊 藿香正氣軟膠囊 左金膠囊 銀杏葉軟膠囊 葶貝膠囊 消炎靈軟膠囊 六味能消膠囊 影響軟膠囊崩解的因素（1）中藥提取物組成；（2）膠囊內(nèi)容物的組成；（3）膠皮組成；（4）穩(wěn)定劑膠囊的發(fā)展：（1）腸溶衣技術(shù)（2）腸溶硬膠囊殼（3）植物膠囊（HPMC，水分2%-7%）（4）腸溶膠殼鎖口技術(shù)（5）填

3、液膠囊硬膠囊的發(fā)展：填液膠囊填液膠囊2、滴丸 以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)，服用量少，崩解和溶出迅速，適合于提取量較小、脂溶性較強(qiáng)的中藥組分。 復(fù)方丹參滴丸 蘇冰滴丸 復(fù)方丹參片 復(fù)方丹參滴丸主要藥材 丹參、三七和冰片 丹參、三七和冰片 制劑工藝 生藥直接磨粉、壓片 丹參素、三七提取物 有效成分 丹參酮、冰片（多） 丹參素、冰片（少） 藥 效 緩慢 快 主 治 冠心病常規(guī)用藥 冠心病常規(guī)用藥，心絞痛急救藥 用 法 口服 口服或舌下含服水溶性載體與固體分散技術(shù)載體：PEG、PVP、糖、微晶纖維素、微粉硅膠、檸檬酸技術(shù)：熱熔、共溶劑沉淀、熔融-溶劑法、研磨表面分散問(wèn)題：穩(wěn)定性、載藥量、服藥數(shù)量發(fā)展：緩釋滴

4、丸、大滴丸、模壓片3、緩控釋制劑單味中藥有效成分或部位的緩控釋研究 雷公藤 葛根素 燈盞花素 銀杏葉提取物 川芎嗪 大豆異黃酮常用緩釋輔料HPMC丙烯酸樹(shù)脂乙基纖維素醋酸纖維素離子交換樹(shù)脂生物降解聚合物薄膜包衣材料及包衣技術(shù)水溶性包衣材料：HPMC，HPC，PEG，PVP腸溶性包衣材料：腸溶型丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯（CAP）、蟲(chóng)膠。不溶性包括：乙基纖維素（EC）、玉米朊等水性包衣的優(yōu)點(diǎn)避免包衣過(guò)程中有機(jī)溶劑向外界的排放；避免易燃、易爆的發(fā)生；消除有機(jī)溶劑的揮發(fā)對(duì)操作人員的損害，以及有機(jī)溶劑在包衣制劑中殘留痕跡量對(duì)患者的損害；減少溶劑回收系

5、統(tǒng)的投入；高固體含量、低粘度，節(jié)約工時(shí)，低成本。有機(jī)溶劑包衣的缺點(diǎn)安全問(wèn)題 有機(jī)溶劑存在易燃、易爆的危險(xiǎn)。 污染環(huán)境及毒害問(wèn)題 有機(jī)溶劑向外界的排放污染環(huán)境、危害工作人員的健康、包衣制劑中殘留痕跡量對(duì)患者造成損害。固體含量低，包衣過(guò)程時(shí)耗能；包衣制劑在干燥后期，包衣液粘度逐漸變大，易發(fā)生粘連，影響包衣質(zhì)量。 有機(jī)溶劑價(jià)格不斷上漲，且回收困難。 在生產(chǎn)中須配備防爆系統(tǒng)、高效溶劑回收系統(tǒng)、空氣污染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及有機(jī)溶劑在制劑中殘留痕跡量的監(jiān)控設(shè)備等。水性包衣的過(guò)程 包衣液在基底物表面沉積，隨水分的蒸發(fā)，高分子聚合物小顆粒相互靠近、聚集，在一定溫度下，高分子聚合物小顆粒表面發(fā)生軟化、變形、相互融合而形成

6、均勻的膜。主 要 產(chǎn) 品Aqucoat (FMC)，Surelease (蘇麗絲）,Eudragit E 30D,制備方法 Aquacoat采用乳化溶劑蒸發(fā)法，將EC溶于有機(jī)溶劑中，加入含有十二烷基硫酸鈉及十六醇的水相，經(jīng)乳化后蒸除有機(jī)溶劑即得。Surelease采用相轉(zhuǎn)變及熱熔擠出技術(shù)，將增塑劑癸二酸二丁酯或精制椰子油、油酸與EC混合加熱熔化后，將其集中噴射到一定濃度的氨水中。處方中油酸與氨水反應(yīng)生成油酸氨作為乳化劑及穩(wěn)定劑。甘油山崳酸酯（Compritol888)的應(yīng)用熱熔包衣緩釋潤(rùn)滑劑防潮、減輕引濕 4、分散片復(fù)方板藍(lán)根分散片（板藍(lán)根與大青葉）黃心分散片（黃芩苷與穿心蓮內(nèi)酯）中藥分散片的

7、崩解與提取物性質(zhì)有關(guān)： 大黃提取物分散片 多種崩解劑之間的崩解性能差異較 小，抗張強(qiáng)度適宜，壓縮成型性好，崩解時(shí)間在3分鐘內(nèi)。 梔子提取物分散片 粘性較大，抗張強(qiáng)度大阻礙崩解。超級(jí)崩解劑及其應(yīng)用交聯(lián)PVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羧甲基淀粉鈉低取代羥丙基纖維素 5、巴布劑巴布劑能承載較大量和溶解性質(zhì)不同的藥物，持久釋放，使用舒適。 復(fù)方紫荊消傷膏 如意金黃巴布劑 雷公藤巴布劑 癌痛寧巴布劑國(guó)內(nèi)一些生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合硬膏劑與巴布劑的特點(diǎn)，也創(chuàng)造了一些新的與原硬膏劑不同的外用貼膏劑。巴布劑的主要結(jié)構(gòu)與材料支持層（底材或裱被）：人造棉、無(wú)紡布、法蘭絨等背襯層（保護(hù)膜）：聚丙烯、聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯等膏體層（基

8、質(zhì)和主藥）： 1、粘著劑：聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、明膠、PVP； 2、保濕劑：甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇等。 3、無(wú)機(jī)填充劑：微粉硅膠、二氧化鈦、氧化鋅、碳酸鈣、高嶺土等 4、促滲透劑：氮酮、揮發(fā)油、冰片等。 5、要求：適度粘性和彈性，安全無(wú)過(guò)敏及刺激性，穩(wěn)定保濕、一定的強(qiáng)度、無(wú)相互作用。桃膠：西黃蓍膠：甘油：氧化鋅：聚丙烯酸=2：3：2： 聚乙烯醇：PVP：填充劑=2:1.5:2 明膠：西黃蓍膠：聚乙二醇：聚丙烯酸：甘油：氧化鋅=3：4：5：4：4： 粘著劑：增塑劑：賦形劑：填充劑：柔化劑：交聯(lián)劑=5：8：2：卡波姆在巴布劑中的應(yīng)用 組分 舉例增稠劑 聚丙烯酸(carbop

9、ol polymer)、 聚丙烯酸鈉(Noveon PAS 39k, 59k, 7S polymer)填充劑 高嶺土、膨潤(rùn)土、二氧化鈦等交聯(lián)劑 非離子型： 氧化鋁凝膠 離子型： 硫酸鋁、醋酸鋁、含水氯化鋁 復(fù)合型： 甘氨酸鋁、鋁/EDTA交聯(lián)調(diào)節(jié)劑 檸檬酸、羥基二丁酸、乳酸、酒石酸、EDTA、 葡萄糖酸、硬脂酸、油酸等保濕劑 甘油、山梨醇、丙二醇活性組分 藥物、甲基水楊酸、樟腦、中藥提取物、薄荷醇等其它 水、潤(rùn)濕組分、乳化劑、色素等 RCOO- + Al3+ RCOO Al2+2RCOO- + Al3+ (RCOO)2Al+3RCOO- + Al3+ (RCOO)3Al 組分 %（w/w) A

10、： 水 B: 聚丙烯酸鈉（30%） C: 粉狀聚丙酸鈉 甘油（87%） D: 檸檬酸（50%） 粉狀氯化鋁 水 3.3 涂布硬化 6、中藥透皮吸收制劑（1）活血化瘀和芳香開(kāi)竅類(lèi)中藥，如當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥、丹參等能提高皮膚細(xì)胞的通透性，剌激皮膚腺體開(kāi)口增大，改善微循環(huán)及機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)。（2）研究的單味中藥成分： 青藤堿、川芎嗪、阿魏酸、丹參素、丹參酮、石杉?jí)A甲、青蒿琥酯、冰片、雷公藤甲素、麝香酮、脂蟾毒配基及華蟾毒基等。（3）中藥復(fù)方的透皮吸收 中藥止咳化痰貼膏、小兒外感貼膏（4）穴位給藥透皮吸收 舒心貼膏（血竭、丹參、沒(méi)藥、冰片等組成）通過(guò)經(jīng)絡(luò)腧穴吸收。透皮吸收常用膠粘劑聚丙烯酸樹(shù)脂：Eudra

11、git E有機(jī)硅壓敏膠聚異丁烯EVA7、微球與脂質(zhì)體散結(jié)化瘀沖劑的浸膏與5-氟脲嘧啶混合磁性微球去甲斑蝥素白蛋白微球去甲斑蝥素偶聯(lián)抗癌大鼠單克隆抗體3A5白蛋白微球紫杉醇、喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新胺、蟾蜍毒素、石杉?jí)A甲、燈盞花素脂質(zhì)體或微球PLGA微球降解過(guò)程 釋藥速率影響因素 PLGA 分子量 共聚比例 粒子大小 制備方法 突釋效應(yīng) 藥物親水性與親脂性 附加劑：PEO，PVA，電解質(zhì)，等組織相容性 PEO人參皂苷脂質(zhì)體增強(qiáng)藥物的靶向性和生物利用度燈盞花素脂質(zhì)體提高體內(nèi)駐留時(shí)間，提高生物利用度，改變組織分布蝎毒脂質(zhì)體和雙參脂質(zhì)體提高藥物的口服吸收硫酸黃連素脂質(zhì)體的大鼠腸吸收比游離藥物增加4倍黃芪多糖脂質(zhì)

12、體增強(qiáng)免疫效果漢防己甲素脂質(zhì)體細(xì)胞毒性減輕二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度的應(yīng)用1、磷脂復(fù)合物2、自微乳化系統(tǒng)3、表面活性劑和溶劑4、環(huán)糊精及其衍生物FDA 生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)溶解性i滲透性類(lèi)型2低溶解度高滲透性類(lèi)型3高溶解度高滲透性類(lèi)型4低溶解度低滲透性類(lèi)型1高溶解度低滲透性高溶解度 =最大劑量在 250 mL溶液中溶解 高滲透性 =吸收分?jǐn)?shù) 90%未表示代謝性質(zhì)二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度的應(yīng)用中藥有效成分的生物利用度分類(lèi)系統(tǒng)溶解性i滲透性類(lèi)型2低溶解度高滲透性類(lèi)型3高溶解度高滲透性類(lèi)型4低溶解度低滲透性類(lèi)型1高溶解度低滲透性紅花黃色素川芎嗪、丹參素三七總皂苷冰片 揮發(fā)油1、磷脂復(fù)

13、合物提高中藥成分的溶出及吸收磷脂復(fù)合物是藥物與磷脂通過(guò)氫鍵、范德華力等弱鍵力結(jié)合形成的復(fù)合物。一些藥物制備成磷脂復(fù)合物后的脂溶性或水溶性增強(qiáng)，結(jié)晶性質(zhì)發(fā)生改變，藥物溶解和分散在磷脂形成的乳滴、囊泡或膠束等，吸收得到改進(jìn)，藥理活性增加。 銀杏標(biāo)準(zhǔn)提取物制備成磷脂復(fù)合物其降壓和抗炎作用均顯著增強(qiáng)，水飛薊素磷脂復(fù)合物的人相對(duì)生物利用度是水飛薊素的460%。類(lèi)似的研究還有皂角苷、淫羊藿總黃酮、黃芩苷、兒茶素等。國(guó)內(nèi)外已有系列中藥提取物的磷脂復(fù)合物的專(zhuān)利及健康產(chǎn)品上市。磷脂復(fù)合物通常是在適宜條件下在溶劑中進(jìn)行混合或反應(yīng)制備，通常的溶劑系非質(zhì)子傳遞溶劑。如水飛薊素的丙酮溶液與等摩爾數(shù)的磷脂以二氧六環(huán)為溶劑

14、，在混合液澄明后再冷凍干燥即得，也可以采用噴霧干燥或真空干燥的方法制備。2、自微乳化系統(tǒng)及相關(guān)輔料的應(yīng)用 自微乳化系統(tǒng)是利用表面活性劑、助表面活性劑及油相增溶難溶性藥物的系統(tǒng)，該系統(tǒng)與胃腸液混合后形成納米尺寸的乳粒，通過(guò)增溶藥物、促進(jìn)胃腸細(xì)胞壁轉(zhuǎn)運(yùn)以及經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)等多種機(jī)理改進(jìn)吸收。 葛根素在水中溶解度低，生物利用度僅為63%，利用磷脂具有的乳化作用，將其制備成乳化葛根素，可以明顯提高生物利用度，增強(qiáng)其藥理作用。 喜樹(shù)堿微乳增加藥物的溶解度是膠束溶液的5倍，是溶液的23倍，最大載藥量可達(dá)500ug/ml。 紫杉醇的水溶解度極低，口服生物利用度幾近于零。紫杉醇微乳能部分逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，有利

15、用靶向到癌組織，同時(shí)在某些組織如心臟的毒性作用降低，兔絕對(duì)生物利用度為22.4%。自微乳化系統(tǒng)的處方通常采用偽三元相圖設(shè)計(jì)，在固定藥物用量下，通過(guò)對(duì)油相、表面活性劑/助表面活性劑和水相的選擇，取得增溶量大、在較大范圍的油水比例條件下迅速形成微乳并且穩(wěn)定的處方，也可以通過(guò)研究藥物在各種油中的油水分配系數(shù)、不同表面活性劑膠束增溶能力的研究進(jìn)行初篩，但是微乳體系由于其高度分散性，其增溶能力遠(yuǎn)大于油、膠束增溶能力。在發(fā)展自微乳體系中應(yīng)注意盡可能減少表面活性劑的用量，以減少毒性。 微乳液相圖三、新技術(shù)在中藥制劑開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)中的應(yīng)用1、超細(xì)粉碎技術(shù)和納米化技術(shù)2、超臨界二氧化碳萃取與其它提取分離技術(shù)3、超濾

16、技術(shù)4、超聲技術(shù)三、新技術(shù)在中藥制劑開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)中的應(yīng)用 超細(xì)粉碎、超臨界萃取、超濾與膜分離、超聲萃取與微波萃取、 大孔樹(shù)脂分離技術(shù)、包合技術(shù)、固體分散技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)等。其中一些已經(jīng)得到了規(guī)?；耐茝V應(yīng)用，一些則需要進(jìn)一步地向規(guī)?；?、生產(chǎn)化實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移。 在藥效學(xué)基礎(chǔ)上采用這些技術(shù)可以盡最大可能地提取分離出中藥材中的各種成分，為新劑型的研發(fā)創(chuàng)造有利的條件。1、超細(xì)粉碎技術(shù)和納米化技術(shù) 珍貴藥材或不宜煎煮的藥材如人參、三七、紫河車(chē)、川貝、水蛭采用超細(xì)粉減少用量，提高療效。水蛭的微粉的抗血栓抗凝血作用是其水煎劑用量的一半，羚羊角、雞內(nèi)金、田七、全蝎、檀香等品種的微粉，溶散快，天麻素的微粉的溶出度提高

17、了20%，5分鐘即溶出70%以上。 超細(xì)粉碎后，細(xì)胞壁被破碎，細(xì)胞內(nèi)有效成分得以充分暴露，進(jìn)入體內(nèi)后，有效成分的釋放速度及釋放量大幅提高，加快和提高吸收。 三七、延胡索、川芎等，在納米化后血液流變學(xué)的指標(biāo)，如血液粘稠度、血色素有可能改變。一般而言，納米粒表面的親脂性越強(qiáng)，則其對(duì)調(diào)節(jié)器理蛋白的結(jié)合力越強(qiáng)，這對(duì)于黃芪、人參一類(lèi)補(bǔ)益藥，有提高人體免疫功能的作用，其中，吞噬細(xì)胞的功能會(huì)得到增強(qiáng)。 一些不易被人體吸收的藥物如血竭、乳香等，如制成納米粒，則有可能增進(jìn)其吸收，如白芷“去黑斑”作用，但由于其滲透性不強(qiáng)，效果不明顯，臨床上很少應(yīng)用，但納米白芷的滲透性則大增強(qiáng)，能夠到達(dá)皮膚深層，療效差別很大。 中

18、藥的細(xì)胞級(jí)超微粉碎后其混合均質(zhì)化也會(huì)提高。中藥一般含水率均為以上，且有的含有油性及揮發(fā)性成分，在進(jìn)行細(xì)胞級(jí)微粉碎的過(guò)程中，通過(guò)高強(qiáng)度剪切力使其均勻混合，可達(dá)到液相混合及乳化的效果。經(jīng)過(guò)均質(zhì)的復(fù)方中藥，其油性及揮發(fā)性成分可以在進(jìn)入胃中很快即分散均勻，在小腸中會(huì)均勻的同其他水溶性成分同步吸收。 微粉化可能致有效成分及效果的差異，例如，蒲公英的微粉與一般細(xì)粉的薄層圖譜不一致，多出了兩個(gè)成分。 中藥微粉的表面積增大，吸附力增強(qiáng)，容易凝聚，須注意其表面改性的工作以及生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)流程的改造。納米藥物和納米微粒載體的應(yīng)用問(wèn)題：有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞膜；靜脈注射給藥：蛋白

19、質(zhì)竟?fàn)?、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過(guò)效應(yīng)；藥理活性的改變：化學(xué)藥物和中藥有效部位的增效及減效、復(fù)雜成分的影響納米藥物和納米微粒載體的應(yīng)用問(wèn)題：安全性納米藥物和納米微粒載體的應(yīng)用問(wèn)題：制劑加工表面性質(zhì)的變化：流動(dòng)性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇制劑工藝對(duì)納米粒性質(zhì)的改變：水分、溶劑、溫度和壓力 納米化技術(shù) （1）高壓均質(zhì)納米化技術(shù) （2）超臨界流體技術(shù)納米化技術(shù) （3）超臨界流體-液膜超聲法超臨界流體技術(shù)用于超細(xì)微粒的制備 RESS法（超臨界溶渡假快速膨脹法） RESS法利用溶質(zhì)的溶解度隨SCF密度的變化而變化的關(guān)系，通過(guò)微孔(25-60um)快速膨脹到低壓低溫的氣體狀態(tài)，在極短時(shí)間

20、內(nèi)（10-810-5s)產(chǎn)生很大的壓降，形成過(guò)飽和狀態(tài)析出。 優(yōu)點(diǎn)：避免熱降解，提高藥效。 影響因素：有萃取壓力、萃取溫度、預(yù)膨脹溫度以及噴嘴幾何尺寸等。 例如應(yīng)用超臨界乙烯制備胡蘿卜素超細(xì)微粒、大豆卵磷脂等。 GAS（超臨界流體抗溶劑法） GAS法利用溶質(zhì)的某種溶劑的溶液與SCF混合并互溶時(shí)，溶質(zhì)溶解度大大下降而析出。選擇合適的超臨界流體及超作條件，控制超臨界流體的與溶液的混凝土合速率從而控制析出微粒的大小和形狀。 SRC（超臨界逆向結(jié)晶法） 利用溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度隨溫度升高而下降、超臨界流體自身密度降低而析出微細(xì)顆粒。 超臨界流體技術(shù)用于藥物顆粒的包衣納米化技術(shù) （4）珠磨10um

21、藥物327g, 98g PVP k-15, 純水664g，混合均勻珠磨機(jī)10研磨4小時(shí)混懸液噴霧干燥140nm藥物與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥物 2、超臨界二氧化碳萃取與其它提取分離技術(shù)原料粉碎超臨界流體萃取水 提醇 提夾帶乙醇藥渣 提取物分子蒸餾、高真空精餾醇沉樹(shù)脂吸附或膜分離水沉制劑超臨界流體技術(shù)Rapid Expansion of Supercritical Solution (RESS)Precipitation from Gas Saturated Solution (PGSS)Gas Anti-solvent (GAS)Aerosol Solvent E

22、xtraction System (ASES)丹參 超臨界流體萃取 丹參酮IIA 藥渣 水提醇沉 大孔樹(shù)脂吸附 丹參酚酸 干姜不同提取物對(duì)硫酸銅致家鴿嘔吐的作用 組別 劑量（生藥g/kg) 動(dòng)物數(shù)（只） 嘔吐次數(shù)(SD) 生理鹽水 SFE 10 8 2.8(3.9)* SFE+渣水煮物 10 11 2.7(1.7)* 水煮物 10 11 5.9(3.6) 渣水煮物 10 11 7.1(5.7) 采用乙醇提法得到的丹參酮I在干燥過(guò)程中隨溫度升高和時(shí)間延長(zhǎng)而增加損失，80C烘干5小時(shí)損失率在50%以上，采用超臨界萃取方法即可避免這類(lèi)影響，總丹參酮類(lèi)成分得到富集。 通過(guò)超臨界萃取對(duì)復(fù)方厚樸滴丸和金丹

23、含片與普通溶劑提取比較，藥效明顯優(yōu)于后者。 超臨界流體技術(shù)必須與其它技術(shù)萃取分離相結(jié)合。超臨界萃取在大生產(chǎn)的工業(yè)化以及成本問(wèn)題還需要進(jìn)一步解決。3、超濾技術(shù) 1、優(yōu)點(diǎn)：高效、節(jié)能和環(huán)保，去雜效果好，生產(chǎn)周期短，除菌和除熱原以及部分色素。 2、原理：壓力（0.9-1.0MPa)下的膜孔過(guò)篩作用（1-100nm); 3、過(guò)濾要求：超留分子大小與過(guò)濾分子大小相差10倍以上；膜截留分子量應(yīng)為截留的最小溶質(zhì)分子量的1/2左右。 4、常用膜材：聚丙烯腈、聚醚酮、聚砜、聚酰胺、聚偏氟乙烯； 5、藥液預(yù)處理：絮凝沉淀（殼聚糖、氫氧化鋁等）；離心分離；壓濾或微孔濾器（助濾劑：硅藻土、活性白土） 6、超濾膜污染處理：水力清洗、機(jī)械清洗、化學(xué)清洗、電清洗 7、應(yīng)用：分離純化、濃縮、有機(jī)溶劑回收、制劑生產(chǎn) 成分相對(duì)分子量成分相對(duì)分子量淀粉50000-500000烏頭堿646多糖3000-500000喜樹(shù)堿348樹(shù)脂15000-300000苦參堿248葡萄糖5000-500000咖啡堿194蔗糖198可可豆堿180柴胡皂苷342茶堿180大黃素270麻黃堿165大黃酚254鞣酸170川芎嗪136大黃酸284丹參酮276甘草酸413-822天